Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study

Background: Approximately 450 000 children are born with familial hypercholesterolaemia worldwide every year, yet only 2·1% of adults with familial hypercholesterolaemia were diagnosed before age 18 years via current diagnostic approaches, which are derived from observations in adults. We aimed to characterise children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia (HeFH) and understand current approaches to the identification and management of familial hypercholesterolaemia to inform future public health strategies. Methods: For this cross-sectional study, we assessed children and adolescents younger than 18 years with a clinical or genetic diagnosis of HeFH at the time of entry into the Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) registry between Oct 1, 2015, and Jan 31, 2021. Data in the registry were collected from 55 regional or national registries in 48 countries. Diagnoses relying on self-reported history of familial hypercholesterolaemia and suspected secondary hypercholesterolaemia were excluded from the registry; people with untreated LDL cholesterol (LDL-C) of at least 13·0 mmol/L were excluded from this study. Data were assessed overall and by WHO region, World Bank country income status, age, diagnostic criteria, and index-case status. The main outcome of this study was to assess current identification and management of children and adolescents with familial hypercholesterolaemia. Findings: Of 63 093 individuals in the FHSC registry, 11 848 (18·8%) were children or adolescents younger than 18 years with HeFH and were included in this study; 5756 (50·2%) of 11 476 included individuals were female and 5720 (49·8%) were male. Sex data were missing for 372 (3·1%) of 11 848 individuals. Median age at registry entry was 9·6 years (IQR 5·8-13·2). 10 099 (89·9%) of 11 235 included individuals had a final genetically confirmed diagnosis of familial hypercholesterolaemia and 1136 (10·1%) had a clinical diagnosis. Genetically confirmed diagnosis data or clinical diagnosis data were missing for 613 (5·2%) of 11 848 individuals. Genetic diagnosis was more common in children and adolescents from high-income countries (9427 [92·4%] of 10 202) than in children and adolescents from non-high-income countries (199 [48·0%] of 415). 3414 (31·6%) of 10 804 children or adolescents were index cases. Familial-hypercholesterolaemia-related physical signs, cardiovascular risk factors, and cardiovascular disease were uncommon, but were more common in non-high-income countries. 7557 (72·4%) of 10 428 included children or adolescents were not taking lipid-lowering medication (LLM) and had a median LDL-C of 5·00 mmol/L (IQR 4·05-6·08). Compared with genetic diagnosis, the use of unadapted clinical criteria intended for use in adults and reliant on more extreme phenotypes could result in 50-75% of children and adolescents with familial hypercholesterolaemia not being identified. Interpretation: Clinical characteristics observed in adults with familial hypercholesterolaemia are uncommon in children and adolescents with familial hypercholesterolaemia, hence detection in this age group relies on measurement of LDL-C and genetic confirmation. Where genetic testing is unavailable, increased availability and use of LDL-C measurements in the first few years of life could help reduce the current gap between prevalence and detection, enabling increased use of combination LLM to reach recommended LDL-C targets early in life

Mesure interstitielle du glucose en continu chez l'enfant de moins de 6 ans traité par pompe à insuline : le point de vue des familles. Retour d'expériences de 13 centres de diabétologie pédiatrique

Objectifs : l’utilisation des capteurs de glucose en continue (FGM ou GGM) est actuellement en plein essor en pédiatrie. Ils permettent de s’affranchir de la surveillance des glycémies capillaires et d’analyser précisément les variabilités glycémiques. Les CGM ont aussi la possibilité d’être couplés à la pompe à insuline ce qui est particulièrement intéressant chez les plus jeunes enfants. Très peu d’études s’intéressent à leurs évaluations en vie réelle. L’objectif de cette étude est, par le biais d’un questionnaire, de connaître au quotidien les avantages et les inconvénients des différents capteurs de glucose interstitiel chez les enfants de moins de 6 ans traités par pompe à insuline.Méthode : une enquête multicentrique indépendante a été réalisée dans 13 centres de diabétologie pédiatrique. Le questionnaire était rempli par les parents. Les enfants traités par multi injections étaient exclus. Résultats : sur 114 enfants, 95.6% avaient un capteur de glucose en continu, dont 52.3% un CGM et 45.9% un FGM. 50.5% des enfants avaient un capteur couplé à la pompe à insuline. L’HbA1c moyenne était de 7.6%, significativement inférieur avec l’utilisation des FGM (p=0,02). 95.4% des parents étaient satisfaits ou très satisfaits de la surveillance de la glycémie et 98.2% pensaient que le capteur améliorait la vie avec le diabète. Pour 80% des parents, le capteur améliorait leur sommeil, de manière plus importante avec les CGM qu’avec les FGM. 52.3% des parents contrôlaient la glycémie plus de 10 fois par jour. Concernant les difficultés rencontrées : 82.6% des parents rapportaient des difficultés d’adhésion cutanée, 76.6% des réactions cutanées, 28% de patients avec un CGM rapportaient des capteurs défaillants. 25% des parents avec un FGM rapportaient vouloir des alarmes pour les alerter lors des hypoglycémies.Conclusion : la satisfaction est excellente et les aspects positifs de l’utilisation des capteurs au quotidien semblent nombreux : meilleure intégration en collectivité, effet bénéfique sur le sommeil des parents, bonne fiabilité ressenti... Cependant des difficultés sont rencontrées et doivent être prises en compte dans la prise en charge de ces enfants : réactions cutanées, difficultés techniques, problème d’adhésion cutanée. Ces analyses après une utilisation au domicile semblent donc importantes pour préciser les difficultés liées à l’utilisation de ces nouvelles technologies et mettre en place des accompagnements adaptés

Burden of cardiovascular disease in a large contemporary cohort of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia

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