Valutazione della flussimetria dell'arteria uterina in cavalle riceventi di embrioni

L’Embryo Tranfer (ET) consiste nel trasferimento di uno o più embrioni da una cavalla detta donatrice a una o più cavalle dette riceventi. Fattore importante per la riuscita di questa tecnica è la valutazione e selezione delle cavalle che dovranno ricevere l’embrione. In campo umano, il monitoraggio dell’arteria uterina è ormai una pratica affermata, utilizzata per valutare le condizioni fisiologiche o patologiche dell’utero. Nella cavalla, alcuni ricercatori, negli ultimi anni, si sono interessati allo studio dell’arteria uterina durante il ciclo estrale o in gravidanza, ma non ci sono lavori specifici che valutino le potenzialità riproduttive delle ricevente di embrioni nei programmi di ET. Nel presente studio la flussimetria delle aa. uterine di 15 cavalle riceventi sono state confrontate con i normali metodi di selezione delle riceventi (età, storia riproduttiva, esame bioptico, palpazione transrettale ed ecografia dell’apparato riproduttore) dando risultati tendenzialmente sovrapponibili

Comparison of direct and indirect methods to maximise the detection of Babesia caballi and Theileria equi infections in Central Southern Italy

: Equine piroplasmosis is a disease of equids, caused by tick-borne apicomplexan protozoan pathogens Babesia caballi and Theileria equi, which, according to the World Organisation for Animal Health (OIE), can be diagnosed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), immunofluorescent antibody test (IFAT) and polymerase chain reaction (PCR). The present study was conducted to evaluate and compare the assays available for the diagnosis of equine piroplasmosis. Data employed were obtained from 1300 blood samples collected between 2012-2014 from asymptomatic and symptomatic equines (horses and donkeys) of central-southern regions of Italy and analyzed by ELISA, IFAT, PCR (one commercial and one from literature) and blood smear microscopic examination. Statistical differences of the proportions of positivity for each parasite and group (asymptomatic and symptomatic) among the methods were verified by the z test to identify the most sensitive. The concordance between each pair of methods - for each parasite and within the groups - and trends in detection of suspect samples of four hypothetical diagnostic algorithms using serological and biomolecular assays were evaluated to identify the most suitable laboratory diagnostic workflow. The results of this study highlighted a lower capacity to detect suspect samples of commercial ELISA for B. caballi in all groups when compared to biomolecular methods and IFAT; and of the commercial PCRs in asymptomatic animals, identifying a PCR from literature and IFAT as the best choice for a combined diagnosis. For T. equi, IFAT detected more suspect samples than ELISA, even if the latter showed good performance and some samples were positive only by the ELISA and PCR, indicating that their simultaneous employment is still advantageous. Host-parasite interaction, amino-acid/genetic diversity and differences in detection limits among the assays could be among the reasons in explaining the present results. In view of further studies, ELISA should be used in combination with PCR, that should regularly be included in the laboratory diagnosis to maximise the detection of early infections and support the evaluation of pharmacological treatment

Exploiting Inter- and Intra-Memory Asymmetries for Data Mapping in Hybrid Tiered-Memories

Modern computing systems are embracing hybrid memory comprising of DRAM and non-volatile memory (NVM) to combine the best properties of both memory technologies, achieving low latency, high reliability, and high density. A prominent characteristic of DRAM-NVM hybrid memory is that it has NVM access latency much higher than DRAM access latency. We call this inter-memory asymmetry. We observe that parasitic components on a long bitline are a major source of high latency in both DRAM and NVM, and a significant factor contributing to high-voltage operations in NVM, which impact their reliability. We propose an architectural change, where each long bitline in DRAM and NVM is split into two segments by an isolation transistor. One segment can be accessed with lower latency and operating voltage than the other. By introducing tiers, we enable non-uniform accesses within each memory type (which we call intra-memory asymmetry), leading to performance and reliability trade-offs in DRAM-NVM hybrid memory. We extend existing NVM-DRAM OS in three ways. First, we exploit both inter- and intra-memory asymmetries to allocate and migrate memory pages between the tiers in DRAM and NVM. Second, we improve the OS's page allocation decisions by predicting the access intensity of a newly-referenced memory page in a program and placing it to a matching tier during its initial allocation. This minimizes page migrations during program execution, lowering the performance overhead. Third, we propose a solution to migrate pages between the tiers of the same memory without transferring data over the memory channel, minimizing channel occupancy and improving performance. Our overall approach, which we call MNEME, to enable and exploit asymmetries in DRAM-NVM hybrid tiered memory improves both performance and reliability for both single-core and multi-programmed workloads.Comment: 15 pages, 29 figures, accepted at ACM SIGPLAN International Symposium on Memory Managemen

Effect of red wine intake on serum and salivary melatonin levels: A randomized, placebo-controlled clinical trial

Melatonin (MLT) is a recently discovered phytochemical in wine, but its influence on physiological MLT levels is still unknown. This study aimed at evaluating variations, in serum and saliva, of MLT concentrations after the intake of MLT-enriched red wine. Twelve healthy volunteers were recruited to receive 125 mL of red wine naturally lacking of MLT (placebo, PLC), or the same wine enriched with MLT (MLT+). A physiological steady decline of serum MLT was observed from baseline up to 90 min, for both wines. After PLC intake, the decrease was significantly faster than the one occurring after MLT+ wine, which thus delayed the drop down of serum MLT with a plateau at 30\u201360 min. Salivary MLT levels slightly peaked at 45 min after MLT+ wine intake, without statistical significance. Therefore, the intake of a glass of MLT-enriched red wine changed serum levels of the indoleamine, supporting the role of wine MLT in counteracting the physiological decline of the hormone into the bloodstream

Performance evaluation of a lossy transmission lines based diode detector at cryogenic temperature

This work is focused on the design, fabrication, and performance analysis of a square-law Schottky diodedetector based on lossy transmission lines working under cryogenic temperature (15 K). The design analysis of a microwave detector, based on a planar gallium-arsenide low effective Schottky barrier height diode, is reported, which is aimed for achieving large input return loss as well as flat sensitivity versus frequency. The designed circuit demonstrates good sensitivity, as well as a good return loss in a wide bandwidth at Ka-band, at both room (300 K) and cryogenic (15 K) temperatures. A good sensitivity of 1000 mV/mW and input return loss better than 12 dB have been achieved when it works as a zero-bias Schottky diodedetector at room temperature, increasing the sensitivity up to a minimum of 2200 mV/mW, with the need of a DC bias current, at cryogenic temperature.This work has been funded by the Spanish Ministry for Economy and Competitiveness under the CONSOLIDER-INGENIO 2010 programme under the Reference No. CSD2010-00064. The authors would like to thank Eva Cuerno and Ana Pérez for the assistance in the assembly of the circuit

Determination of the serine palmitoyl transferase inhibitor Myriocin by electrospray and Q-trap mass spectrometry

Myriocin, is a potent inhibitor of serine-palmitoyl-transferase, the \ufb01rst and rate-determining enzyme in the sphingolipids biosynthetic pathway. This study developed, validated and applied a LC-MS/MS method to measure Myriocin in minute specimens of animal tissue. The chemical analog 14-OH-Myriocin is used as the internal standard. The two molecules are extracted from the tissue homogenate by solid-phase extraction, separated by gradient reverse-phase liquid chromatography and measured by negative ion electrospray mass spectrometry in the triple quadrupole. Detection is accomplished by Multiple Reaction Monitoring, employing the most representative transitions: 400@104 and 402@104 for Myriocin and 14-OH-Myriocin, respectively. The typical LoD and LLoQ of the optimized method are 0.9 pmoles/mL (approx. 0.016 pmoles injected) and 2.3 pmoles/mL, respectively, and the method is linear up to 250 pmoles/mL range (r2= 0.9996). The intra-and between-day repeatability affords a CV% 64 7.0. Applications included quantification of Myriocin in mouse lungs after 24 hrs from administration of ~4 nmoles by intra-trachea delivery. Measured levels ranged from 4.11 (median; 2.3-7.4 IQR, n=4) to 11.7 (median; 7.6-22.7 IQR, n=6) pmoles/lung depending on the different formulations used. Myriocin was also measured in retinas of mice treated by intravitreal injection and ranged from 0.045 (<LoD) to 0.35 pmoles/retina

Farmaci innovativi per il trattamento del tumore del polmone: il Nivolumab.

Il tumore del polmone è la causa principale di morte in tutto il mondo, dovuta al fatto che in molti casi resta asintomatico nelle sue fasi iniziali e viene diagnosticato in fase avanzata nel corso di esami effettuati per altri motivi. Si distingue in tumore a piccole cellule (small-cell lung cancer, SCLC), che origina dai bronchi, e quello non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) a sua volta suddiviso in tre principali tipologie: il carcinoma spinocellulare (detto anche squamocellulare o a cellule squamose) che nasce nelle vie aeree di medio-grosso calibro; l'adenocarcinoma che si localizza a livello dei bronchi di calibro minore mentre il carcinoma a grandi cellule può comparire in diverse aree del polmone e in genere tende a crescere e a diffondersi piuttosto rapidamente. Fino a poco tempo fa, la chemioterapia, la radioterapia e la chirurgia sono state le uniche opzioni di trattamento disponibili per i pazienti con diagnosi di NSCLC. Recentemente, sono stati sviluppati nuovi farmaci immunomodulanti che sono un nuovo approccio al trattamento del cancro e mirano a diversi punti di controllo immunitario, allo scopo di migliorare la risposta immunitaria dell'ospite contro le cellule tumorali. Un ruolo importante nell’autoimmunità è il recettore PD-1 che si lega al suo ligando PD-L1, iper-espresso nella maggior parte dei tumori solidi, andando ad inibire la produzione delle citochine e l’attività citolitica dei linfociti T CD4+ e CD8+ infiltranti il tumore. Attraverso la regolazione di questi complessi recettoriali è possibile riattivare il sistema immunitario dell’ospite e consentirgli di riconoscere e distruggere le cellule tumorali. Tra i farmaci anti PD-1, abbiamo il Nivolumab, un anticorpo completamente umano IgG4 inibitore del punto di controllo del meccanismo cellulare, approvato per il trattamento di seconda linea nei pazienti con tumore NSCLC avanzato o metastatico, squamoso o non squamoso, che progredisce dopo una precedente chemioterapia a base di platino. Al fine di verificare l’efficacia e la sicurezza del Nivolumab, sono stati condotti diversi studi clinici, dai quali è emerso un miglioramento del tasso di sopravvivenza rispetto alle precedenti terapie, una più alta percentuale di sopravvissuti a lungo termine e un profilo di tossicità gestibile. L’attività del Nivolumab è stata dimostrata anche in altri tipi di tumore come quello delle cellule renali, il linfoma di Hodking, il tumore testa-collo… dando nuove efficaci opzioni di trattamento per queste malattie altamente fatali

Fratture vertebrali da fragilita': impatto del ritardo del timing della terapia antifratturativa sul rischio di nuove fratture, studio multidisciplinare.

L’osteoporosi è una patologia estremamente frequente con un’alta prevalenza nella popolazione globale. La complicanza più temuta di questa patologia sono le fratture da fragilità tra le quali le più rappresentate si riscontrano a sede vertebrale. A Pisa dal Febbraio 2014 è nato l’ambulatorio multidisciplinare delle fratture vertebrali da fragilità dove un ortopedico, un reumatologo e un fisiatra si occupano della diagnosi, terapia e riabilitazione di tale problematica. La patologia osteoporotica spesso rimane misconosciuta e giunge alla diagnosi tardivamente e il management delle fratture da fragilità spesso risulta inadeguato o tardivo. Lo scopo di un ambulatorio multidisciplinare dedicato a questa problematica è quello di ottimizzare la gestione del paziente con fratture da fragilità in modo da offrirgli la migliore chance di guarigione e di riduzione del rischio per eventuali eventi fratturativi futuri. Lo scopo dello studio oggetto di questa tesi è quello di indagare quale sia l’impatto di una corretta terapia antifratturativa e come influisca il ritardo terapeutico sull’healing delle fratture e sul rischio fratturativo futuro. Analizzando un gruppo di quasi 300 pazienti si è riscontrato che i pazienti correttamente inquadrati e in terapia secondo nota AIFA 79 presentano un numero medio di fratture vertebrali significativamente più basso rispetto ai pazienti non in terapia. In secondo luogo, è risultato anche che il ritardo nell’impostazione terapeutica è correlato sia al numero che alla gravità delle fratture; all’aumentare del ritardo aumenta il numero delle fratture e la loro gravità