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Sex Differences in the Behavioral and Synaptic Consequences of a Single in vivo Exposure to the Synthetic Cannabimimetic WIN55,212-2 at Puberty and Adulthood
Heavy cannabis consumption among adolescents is associated with significant and lasting neurobiological, psychological and health consequences that depend on the age of first use. Chronic exposure to cannabinoid agonists during the perinatal period or adolescence alters social behavior and prefrontal cortex (PFC) activity in adult rats. However, sex differences on social behavior as well as PFC synaptic plasticity after acute cannabinoid activation remain poorly explored. Here, we determined that the consequences of a single in vivo exposure to the synthetic cannabimimetic WIN55,212-2 differently affected PFC neuronal and synaptic functions after 24 h in male and female rats during the pubertal and adulthood periods. During puberty, single cannabinoid exposure (SCE) reduced play behavior in females but not males. In contrast, the same treatment impaired sociability in both sexes at adulthood. General exploration and memory recognition remained normal at both ages and both sexes. At the synaptic level, SCE ablated endocannabinoid-mediated synaptic plasticity in the PFC of females of both ages and heightened excitability of PFC pyramidal neurons at adulthood, while males were spared. In contrast, cannabinoid exposure was associated with impaired long-term potentiation (LTP) specifically in adult males. Together, these data indicate behavioral and synaptic sex differences in response to a single in vivo exposure to cannabinoid at puberty and adulthood
Prescription de chlorhydrate de méthylphénidate : la vigilance s'impose
Le chlorhydrate de méthylphénidate (MPH) est un dérivé de la phénéthylamine classé comme stimulant du système nerveux central. Il agit essentiellement en augmentant la biodisponibilité de la dopamine au niveau de son récepteur post-synaptique. Le MPH est commercialisé en France sous une forme à libération immédiate (Ritaline) et sous deux formes à libération prolongée (Ritaline LP, Concerta LP). Ses indications sont (i) le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (THADA) et (ii) le traitement de la narcolepsie avec ou sans cataplexie chez l'adulte et l'enfant de plus de six ans. Le MPH est inscrit sur la liste des stupé ants et sa prescription doit être effectuée sur ordonnance sécurisée limitée à 28 jours. Il est également soumis à une prescription initiale hospitalière annuelle. Parmi ses effets secondaires gure le risque d'abus et de dépendance. Ces comportements s'observent soit dans un contexte récréatif, en général chez des étudiants, soit chez des patients traités pour un THADA, et s'inscrivent souvent dans un contexte de polyconsommation. Il convient cependant de prendre en compte le fait que le THADA constitue en lui même un facteur de risque de toxicomanie. Sur le plan analytique, le MPH et son métabolite, l'acide ritalinique, sont identifiables et dosables dans le sang et l'urine par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, ainsi que par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse ou à la masse tandem, cette dernière technique étant actuellement retenue par la majorité des auteurs
Mise en évidence du dopage par la Nandrolone (aspects pré-analytiques et analytiques)
AIX-MARSEILLE2-BU MĂ©d/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
La soumission chimique (des victimes sous silence )
AIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF
Expertise toxicologique post-mortem (comparaison des procédures entre les équipes de Marseille et Montréal)
AIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF
Dépistage biologique de la consommation de substances psychoactives en milieu professionnel (enjeux techniques, déontologiques et éthiques)
L'altération des performances psychomotrices engendrée par la consommation de substances psychoactive génère des risques d'accidents pour les salariés ou des tiers. Ce risque est d'autant plus élevé que le salarié occupe un poste dit à risque . Cette notion floue d'un point de vue juridique vise en fait les postes à haut degré de vigilance, essentiellement représentés par la conduite ou la manipulation d'engins à moteur. De ce fait, les problématiques rencontrées quant à la mise en œuvre technique des contrôles biologiques ainsi que leurs interprétation rejoingnet celles liées à la conduite automobile sous l'influence de substances psychoactives, alors que les enjeux réglementaires et éthiques investissent plus spécifiqument le champ de la médecine du travail. Le dépistage biologie des substances illicites en France, notamment le dépistage salivaire, suscite depuis une dizaine d'années bien des débats: qui doit faire ce test? Est-il réellement fiable? Quelle est la liste des molécules et médicaments à dépister?Même si aujourd'hui le dépistage urinaire est encore très utilisé par la médecine du travail en raison de son coût et de sa fiabilité, le caractère simple du test salivaire, les progrès constants des scientifiques et depuis peu, le positionnement du CCNE en sa faveur, conduisent vers une généralisation de celui-ci. Bien que les recommandations pour la pratique clinique, très attendues dans ce domaine, permettent de nous éclairer sur la conduite à tenir devant les consommations de substances psychoactives en milieu professionnel, de nombreuses interrogations restent encore en débat actuellement.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF
Mise au point et validation d’une méthode de dosage simultané de la morphine et de ses métabolites glucuronoconjugués totaux par chromatographie liquide d’interactions hydrophiles
Objectif: Dans le cadre d’une étude expérimentale de redistribution
post-mortem des xénobiotiques menée chez le lapin, une méthode de
dosage simultané de la morphine et de ses métabolites glucuronoconjugués totaux dans des
échantillons de sang total de faible volume a été développée. Méthode: Les
étalons internes deutérés sont ajoutés à une prise d’essai de 100 μL. La préparation des
échantillons consiste en l’extraction liquide-solide sur des cartouches Oasis®
HLB (Waters®, Saint-Quentin-en-Yvelines, France). L’analyse est menée par
chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en mode
d’ionisation électrospray. Les composés d’intérêt sont élués par chromatographie liquide
d’interactions hydrophiles au travers d’une colonne Luna® HILIC – 150 mm × 2,0
mm × 3 μm (Phenomenex®, Le Pecq, France). La méthode de dosage est validée
selon le concept de l’erreur totale à l’aide du logiciel e-noval® (Chemcad,
Obernai, France). Résultats: Les fonctions de réponse sont de type
quadratique non pondéré. Les résultats sont linéaires sur l’ensemble de l’intervalle de
dosage des analytes soit de 10 Ă 300 ng/mL pour la morphine et de 750 Ă 10000 ng/mL pour
ses métabolites glucuronoconjugués totaux. La limite de détection estimée est de 3,5 ng/mL
pour la morphine et de 250 ng/mL pour ses métabolites glucuronoconjugués totaux. Les
incertitudes de mesure sont respectivement de 15 % et de 9 %. Conclusion:
L’extraction liquide-solide sur cartouches Oasis® HLB et la
chromatographie liquide d’interactions hydrophiles, adaptées à la séparation des molécules
polaires, ont permis de mettre au point une méthode de dosage simultané de la morphine et
de ses métabolites glucuronoconjugués totaux sur de faibles volumes d’échantillons
Mécanismes de la redistribution post-mortem des xénobiotiques : le point sur l'état actuel des connaissances
Les concentrations des molécules obtenues à partir d'échantillons
post-mortem ne sont pas forcément le reflet des
concentrations au moment du décès. Ces concentrations
post-mortem peuvent varier soit en fonction des différents
sites de prélèvement, soit en fonction du délai entre le décès
et la réalisation des prélèvements. Ces phénomènes ont été
regroupés sous le terme de redistribution post-mortem. Les
mécanismes présidant à ces phénomènes de redistribution
sont complexes et multifactoriels. Ils dépendent en premier
lieu de l'évolution des phénomènes cadavériques. En période
post-mortem précoce, certains organes, qualifiés “d'organes
réservoirs” peuvent relarguer les xénobiotiques
concentrés avant le décès. Il s'agit essentiellement du tractus
gastro-intestinal, du foie, des poumons ou du myocarde.
La lyse cellulaire et plus tardivement la putréfaction favorisent
également les phénomènes de redistribution. Le profil
physico-chimique et pharmacocinétique des xénobiotiques
semble être également un facteur déterminant, mais ces
aspects sont moins bien connus. La seule certitude actuelle repose sur le fait que les molécules lipophiles à large volume
de distribution subissent d'importants phénomènes de
redistribution. L'étude de la littérature montre cependant
que cette explication est largement insuffisante pour de nombreuses
molécules. D'autre part, l'éventualité de la poursuite
du métabolisme de certaines molécules en période postmortem
immédiate doit être envisagée. D'un point de vue
pratique, il est impératif de pouvoir disposer de prélèvements
autopsiques multiples afin de limiter les difficultés
d'interprĂ©tation et d'approcher les mĂ©canismes prĂ©sidant Ă
ces phénomènes de redistribution. Enfin, nous pensons qu 'il
est nécessaire de quantifier les variations observées, vraisemblablement
sous forme de pourcentage, afin d'harmoniser
l'interprétation de ces phénomènes
Maternal Exposure to the Cannabinoid Agonist WIN 55,12,2 during Lactation Induces Lasting Behavioral and Synaptic Alterations in the Rat Adult Offspring of Both Sexes
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