The germline mutational landscape of BRCA1 and BRCA2 in Brazil

The detection of germline mutations in BRCA1 and BRCA2 is essential to the formulation of clinical management strategies, and in Brazil, there is limited access to these services, mainly due to the costs/availability of genetic testing. Aiming at the identification of recurrent mutations that could be included in a low-cost mutation panel, used as a first screening approach, we compiled the testing reports of 649 probands with pathogenic/likely pathogenic variants referred to 28 public and private health care centers distributed across 11 Brazilian States. Overall, 126 and 103 distinct mutations were identified in BRCA1 and BRCA2, respectively. Twenty-six novel variants were reported from both genes, and BRCA2 showed higher mutational heterogeneity. Some recurrent mutations were reported exclusively in certain geographic regions, suggesting a founder effect. Our findings confirm that there is significant molecular heterogeneity in these genes among Brazilian carriers, while also suggesting that this heterogeneity precludes the use of screening protocols that include recurrent mutation testing only. This is the first study to show that profiles of recurrent mutations may be unique to different Brazilian regions. These data should be explored in larger regional cohorts to determine if screening with a panel of recurrent mutations would be effective.This work was supported in part by grants from Barretos Cancer Hospital (FINEP - CT-INFRA, 02/2010), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, 2013/24633-2 and 2103/23277-8), Fundação de Apoio à Pesquisa do Rio Grande do Norte (FAPERN), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS), Ministério da Saúde, the Breast Cancer Research Foundation (Avon grant #02-2013-044) and National Institute of Health/National Cancer Institute (grant #RC4 CA153828-01) for the Clinical Cancer Genomics Community Research Network. Support in part was provided by grants from Fundo de Incentivo a Pesquisa e Eventos (FIPE) from Hospital de Clínicas de Porto Alegre, by Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, BioComputacional 3381/2013, Rede de Pesquisa em Genômica Populacional Humana), Secretaria da Saúde do Estado da Bahia (SESAB), Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular (UFBA), INCT pra Controle do Câncer and Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). RMR and PAP are recipients of CNPq Productivity Grants, and Bárbara Alemar received a grant from the same agencyinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Clinical outcomes of tuberculosis treatment using fourdrug fixed-dose combination regimen

Submitted by Erika Demachki ([email protected]) on 2015-02-13T20:15:11Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Anna Carolina Galvão Ferreira - 2012.pdf: 1738587 bytes, checksum: b4a75ebc8af8f8a234573009292ed508 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)Approved for entry into archive by Erika Demachki ([email protected]) on 2015-02-13T20:16:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Anna Carolina Galvão Ferreira - 2012.pdf: 1738587 bytes, checksum: b4a75ebc8af8f8a234573009292ed508 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)Made available in DSpace on 2015-02-13T20:16:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Anna Carolina Galvão Ferreira - 2012.pdf: 1738587 bytes, checksum: b4a75ebc8af8f8a234573009292ed508 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2012-05-28Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEGOBJECTIVE: To describe tuberculosis treatment rates of cure, failure and default of a self administered regimen, with rifampin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol in the first two months of treatment followed by isoniazid and rifampcina in the four last months (2RHZE/4RH) in four-drug fixed-dose combination (FDC), implemented in Brazil since 2010 to replace a regimen of separately administered rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in the first two months of treatment followed by isoniazid and rifampcina for four months (2RHZ/4RH). METHODS: Descriptive study using prospectively collected data from medical records of TB cases, older than18 years of age undergoing treatment with 2RHZE/4RH in two units of primary health care in the metropolitan area of Goiânia. RESULTS: The study included 40 cases of TB. The cure rate was 67.5% (27/40), the abandonment was 17.5% (7/40) and there were no cases of failure. There was reports of adverse reactions in 47% (19/40) of the cases. Of these, 87% were mild and 13% were moderate. There was no need for change or suspension of the scheme. CONCLUSIONS: The cure rate in FDC 4RHZE/2RH scheme under self-administered regimen was similar to historical rates of cure with 2RHZ/4RH. The default rate in the sample studied was much higher than the rate recommended as appropriate (up to 5%).INTRODUÇÃO: O esquema de tratamento da TB tem alta eficácia em torno de 95% e com possibilidade de cura de aproximadamente 100% dos casos e reduz rapidamente a transmissão, e assim pode-se reduzir a incidência da doença. Embora a distribuição da medicação seja gratuita em todo país pelo Sistema Único de Saúde, a efetividade do tratamento da TB varia muito nos diferentes locais. JUSTIFICAVA: Conhecer as taxas de sucesso de tratamento ,falência e abandono além de verificar a segurança do tratamento da TB com 4 medicamentos em apresentação dose fixa combinada. OBJETIVO: Descrever as taxas de cura, falência e abandono do tratamento da tuberculose com o esquema básico com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol nos dois primeiros meses de tratamento seguidos de isoniazida e rifampcina por quatro meses (2RHZE/4RH), sob forma de comprimidos em dose fixa combinada (DFC), em regime auto administrado implementado no Brasil desde 2010, em substituição ao esquema utilizando cápsulas e comprimidos com rifampicina, isoniazida e pirazinamida nos dois primeiros meses de tratamento, seguidos de isoniazida e rifampcina por quatro meses (2RHZ/4RH). MÉTODOS: Estudo descritivo utilizando dados secundários coletados prospectivamente de prontuários de casos de TB, maiores de 18anos, submetidos ao tratamento com esquema básico para tuberculose, em duas Unidades Básicas de Saúde da região metropolitana de Goiânia. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 40 casos de TB. A taxa de cura foi de 67,5% (27/40), a de abandono de 17,5% (7/40) e a não ocorreram casos de falência. Houve relato de reações adversas em 47% (19/40) num total de 31 ocorrências. Dessas, 87% foram leves e 13% moderadas. Em nenhum caso houve necessidade de mudança ou suspensão do esquema. CONCLUSÕES: A taxa de cura do esquema 4RHZE/2RH em DFC sob regime autoadministrado foi semelhante às taxas históricas do tratamento com 2RHZ/4RH. A taxa de abandono na amostra estudada foi superior a taxa preconizada como adequada (até 5%)

Desfechos clínicos do tratamento de tuberculose utilizando o esquema básico recomendado pelo Ministério da Saúde do Brasil com comprimidos em dose fixa combinada na região metropolitana de Goiânia Clinical treatment outcomes of tuberculosis treated with the basic regimen recommended by the Brazilian National Ministry of Health using fixed-dose combination tablets in the greater metropolitan area of Goiânia, Brazil

OBJETIVO: Descrever as taxas de cura, falência e abandono do tratamento da tuberculose com o esquema básico preconizado pelo Ministério da Saúde (tratamento com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol por dois meses seguido de isoniazida e rifampicina por quatro meses) utilizando comprimidos em dose fixa combinada em regime autoadministrado e descrever os eventos adversos e seus possíveis impactos nos desfechos do tratamento. MÉTODOS: Estudo descritivo utilizando dados coletados prospectivamente dos prontuários médicos de pacientes com tuberculose (idade > 18 anos) tratados com o esquema básico em duas unidades básicas de saúde da região metropolitana de Goiânia, GO. RESULTADOS: A amostra foi composta por 40 pacientes com tuberculose. A taxa de cura foi de 67,5%, a taxa de abandono foi de 17,5%, e não ocorreram casos de falência. Nessa amostra, 19 pacientes (47%) relataram reações adversas aos medicamentos. Essas foram leves e moderadas, respectivamente, em 87% e 13% dos casos. Em nenhum caso houve necessidade de mudança do esquema ou suspensão do tratamento. CONCLUSÕES: A taxa de cura do esquema básico com o uso de comprimidos em dose fixa combinada sob regime autoadministrado foi semelhante às taxas históricas do esquema anterior. A taxa de abandono, na amostra estudada, foi muito acima da taxa preconizada como adequada (até 5%).<br>OBJECTIVE: To describe the rates of cure, treatment failure, and treatment abandonment obtained with the basic regimen recommended by the Brazilian National Ministry of Health (rifampin, isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol for two months, followed by isoniazid and rifampin for four months) involving the use of fixed-dose combination tablets (self-administered treatment), as well as to describe adverse events and their potential impact on treatment outcomes. METHODS: This was a descriptive study based on prospective data obtained from the medical records of tuberculosis patients (> 18 years of age) treated with the basic regimen at either of two primary health care facilities in the greater metropolitan area of Goiânia, Brazil. RESULTS: The study sample comprised 40 tuberculosis patients. The rate of cure was 67.5%, the rate of treatment abandonment was 17.5%, and there were no cases of treatment failure. Of the 40 patients in the sample, 19 (47%) reported adverse reactions, which were mild and moderate, respectively, in 87% and 13% of the cases. It was not necessary to alter the regimen or discontinue the treatment in any of the cases evaluated. CONCLUSIONS: The rate of cure obtained with the self-administered, fixed-dose combination tablet form of the new basic regimen was similar to the historical rates of cure obtained with the previous regimen. The rate of treatment abandonment in our sample was much higher than that considered appropriate (up to 5%)

Avaliação das diferenças nas manifestações clínicas da doença pulmonar obstrutiva crônica entre homens e mulheres: um estudo transversal analítico

Introduction: Despite being a typically male disease, the prevalence of COPD in women has been rising. Therefore, it’s very important to know its clinical presentation among groups, so the correct clinical approach can be planned. Objectives: Evaluate the difference in COPD symptoms, as well as its impact and the associated risk factors, between men and women. Methodology: Analytical, observational and cross-sectional study where 203 COPD patients were evaluated. Spirometric diagnosis was the most relevant inclusion criteria. A descriptive analysis was stratified between gender and non parametric tests were realized. COPD Assessment Test (CAT), Charlson Comorbidity Index and FRAIL-BR were applied and used to compare genders. Results: The impact of symptoms using the COPD Assessment Test (CAT) was higher in women (p=0,04) and clinically significant. Conclusion: Women with COPD are more symptomatic.Introdução: Apesar de ser uma doença tipicamente masculina, a prevalência da DPOC entre as mulheres vem crescendo. Assim, conhecer a apresentação da doença neste grupo é de grande importância para o planejamento da abordagem terapêutica. Objetivo: Avaliar as diferenças de sintomas da DPOC em homens e mulheres, bem como seu impacto e os fatores de risco associados em ambos os sexos. Metodologia: Estudo analítico, observacional e transversal em que foram avaliados 203 pacientes com DPOC, sendo o diagnóstico espirométrico o principal critério de inclusão. A análise descritiva foi estratificada entre gêneros e foram realizados testes não paramétricos. Foram aplicados os questionários COPD Assessment Test (CAT), Charlson Comorbidity Index e FRAIL-BR, sendo estas as variáveis estudadas entre os gêneros. Resultados: O impacto dos sintomas medidos com o CAT foi maior nas mulheres (p=0,04) e clinicamente significativo. Conclusão: Mulheres com DPOC são mais sintomáticas

Tuberculosis treatment

ABSTRACT Tuberculosis treatment remains a challenge due to the need to consider, when approaching it, the context of individual and collective health. In addition, social and economic issues have been shown to be variables that need to be considered when it comes to treatment effectiveness. We conducted a critical review of the national and international literature on the treatment of tuberculosis in recent years with the aims of presenting health care workers with recommendations based on the situation in Brazil and better informing decision-making regarding tuberculosis patients so as to minimize morbidity and interrupt disease transmission

Efeito da sazonalidade climática na ocorrência de sintomas respiratórios em uma cidade de clima tropical

OBJETIVO: Avaliar o efeito da sazonalidade climática na ocorrência de sintomas respiratórios em uma cidade de clima tropical no Brasil. MÉTODOS: Estudo de corte transversal relacionando dados de indivíduos que procuraram assistência médica em uma Unidade Básica de Saúde na cidade de Goiânia (GO) com dados meteorológicos coletados diariamente. No intervalo de um ano, todos os pacientes que preenchiam os critérios de inclusão foram entrevistados em 44 dias distintos (11 em cada estação) escolhidos aleatoriamente. ANOVA foi usada para a comparação das médias das variáveis dependentes por estação. Correlação foi conduzida entre as variáveis dependentes e cada variável meteorológica. Os efeitos das variáveis meteorológicas foram analisados com um modelo de AutoRegressive Moving Average with eXogenous input (ARMAX, média móvel autorregressiva com entrada exógena). RESULTADOS: Dos 3.354 participantes, 494 (14,6%) apresentavam sintomas respiratórios. A variação de temperatura não foi suficiente para provocar mudanças no número de indivíduos com sintomas respiratórios; porém, houve aumento desse número com baixos níveis de umidade no inverno, com diferença estatisticamente significativa entre as estações (p < 0,01). Foi observado que a média da umidade relativa mínima dos três dias que antecederam as observações correlacionou-se negativamente com o número de indivíduos com sintomas respiratórios (p = 0,04), e um modelo ARMAX incluindo a mesma variável apresentou um coeficiente estatisticamente significativo (p < 0,0001). CONCLUSÕES: Nesta amostra, o número de indivíduos com sintomas respiratórios aumentou significativamente com a redução da umidade relativa do ar, e esse aumento pôde ser previsto a partir de dados meteorológicos