Molekularne terapie celowane w niedrobnokomórkowym raku płuca

Terapie celowane działają w sposób wybiórczy na białka sygnałowe komórek nowotworowych, powodując upośledzenie ich funkcji życiowych. W niedrobnokomórkowym raku płuca (NDRP) zastosowanie znalazły inhibitory kinaz tyrozynowych związanych z receptorem dla naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR): erlotynib i gefitynib. Leki te są stosowane w zaawansowanym raku płuca jako terapia drugiego lub trzeciego rzutu po niepowodzeniu pierwszorzutowej chemioterapii. Cetuximab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie EGFR. Natomiast bewacyzumab jest przeciwciałem blokującym działanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), powodując upośledzenie ukrwienia tkanki nowotworowej. Przeciwciała mogą być stosowane jako uzupełnienie chemioterapii oraz po jej zakończeniu. Mediana czasu życia chorych na zaawansowaną postać NDRP w wyniku stosowania bewacyzumabu wyniosła po raz pierwszy w historii leczenia tego nowotworu ponad 12 miesięcy. Istnieją duże różnice w skuteczności omawianych leków w zależności od genetycznych właściwości komórek nowotworowych. Obecnie najważniejszymi badaniami molekularnymi użytecznymi w kwalifikacji chorych do terapii celowanych są: badanie immunohistochemiczne w celu wykrycia ekspresji EGFR, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, za pomocą której można wykryć amplifikację genu dla EGFR, oraz metody genetyczne zmierzające do określenia występowania mutacji EGFR i K-Ras

The 42nd Symposium Chromatographic Methods of Investigating Organic Compounds : Book of abstracts

The 42nd Symposium Chromatographic Methods of Investigating Organic Compounds : Book of abstracts. June 4-7, 2019, Szczyrk, Polan

Proteomic Profile of Saliva in Parkinson’s Disease Patients: A Proof of Concept Study

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder. It affects many organs. Lewy bodies—a histopathological “hallmark” of PD—are detected in about 75% of PD submandibular gland samples. We hypothesize that saliva can be a source of biomarkers of PD. The aim of the study was to evaluate and compare the salivary proteome of PD patients and healthy controls (HC). Salivary samples from 39 subjects (24 PD patients, mean age 61.6 ± 8.2; 15 HC, mean age 60.9 ± 6.7) were collected. Saliva was collected using RNA-Pro-Sal kits. Label-free LC-MS/MS mass spectrometry was performed to characterize the proteome of the saliva. IPA analysis of upstream inhibitors was performed. A total of 530 proteins and peptides were identified. We observed lower concentrations of S100-A16, ARP2/3, and VPS4B in PD group when compared to HC. We conclude that the salivary proteome composition of PD patients is different than that of healthy controls. We observed a lower concentration of proteins involved in inflammatory processes, exosome formation, and adipose tissue formation. The variability of expression of proteins between the two groups needs to be considered

Genetics of Parkinson’s disease in the Polish population

Introduction. Genetic forms of Parkinson’s disease (PD) often cluster in different ethnic groups and may present with recognisable unique clinical manifestations. Our aim was to summarise the current state of knowledge regarding the genetic causes of PD and describe the first Polish patient with SNCA duplication.Methodology. We searched the electronic database, PubMed, for studies between January 1995 and June 2020 that evaluated genetics in Polish patients with PD, using the search terms ‘Parkinson’s disease, ‘Polish’, ‘genetics’, ‘mutations’, and ‘variants’.Results. In total, 73 publications were included in the review; 11 genes responsible for monogenic forms and 19 risk factor genes have been analysed in the Polish population. Pathogenic variants were reported in four monogenic genes (LRRK2, PRKN, PINK1, and SNCA). Eight genes were associated with PD risk in the Polish population (GBA, TFAM, NFE2L2, MMP12, HLA-DRA, COMT, MAOB, and DBH). Multiplex ligation-dependent probe amplification and Sanger sequencing in PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2, and SNCA revealed SNCA duplication in a 43-year-old Polish patient with PD examined by movement disorder specialists.Conclusion. Only a limited number of positive results have been reported in genes previously associated with PD in the Polish population. In the era of personalised medicine, it is important to report on genetic findings in specific populations

Phenylketonuria patients’ and their parents’ knowledge and attitudes to the daily diet - multi-centre study

Abstract Background The aim of the study was to assess both patients’ and their parents’ knowledge of phenylketonuria (PKU) treatment and compliance with PKU diet. Methods The study included 173 PKU patients aged 10–19 and 110 parents of PKU children who were enrolled in the study on the basis of questionnaire data. The study also included 45 patients aged ≥20. Results Our study demonstrated that only 45% (n = 74) of PKU patients knew daily Phe intake recommendations, 27% of patients (n = 41) knew the Phe content in a minimum of three out of four researched food products. Patients’ knowledge concerning Phe intake (p = 0.0181) and the knowledge of selected food products (p = 0.041819) improved with age. We did not establish such a correlation in the group of PKU children’s parents. Approximately 31% of patients and 22% of parents reported helplessness, which increased with the child’s age, associated with the necessity to adhere to the diet; 30% of patients reported feeling ashamed of the fact that they could not eat all food products. Regardless of age, children were more likely than parents to report helplessness (p = 0.032005). Among patients, 41.40% declared that they would wish to select products unassisted but their parents did not permit them to do so. The question of whether parents teach children self-reliance in meal preparation was answered affirmatively by 98% of parents and only 81% of children (p = 0.0001). Conclusion Our data demonstrated that parents’ and children’s knowledge concerning treatment recommendations and food products does not have a direct impact on attitude to the PKU diet. Limiting children’s independence in meal selection, growing helplessness in the face of dietary adherence and shame resulting from the necessity to follow a different diet observed in PKU families are responsible for shaping and perpetuating a consistently negative attitude to the diet. The care of PKU paediatric patients requires consistent, long-term family and individual therapy which may counteract the effects of learned helplessness. In regard to the educational effort, a good parent-child relationship as well as the teaching of behaviours motivating patients to comply with the diet are of great importance

Kwalifikacja do programu lekowego B6 chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca w czasie pandemii COVID-19

Pandemia COVID-19 spowodowała ograniczenia w dostępie do diagnostyki i leczenia chorych na nowotwory. U chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) w celu kwalifikacji do leczenia ukierunkowanego molekularnie lub immunoterapii w ramach programu lekowego B6 należy przeprowadzić badania czynników predykcyjnych. Celem pracy było określenie, w jaki sposób pandemia COVID-19 wpłynęła na wykonywanie badań czynników predykcyjnych oraz poziom kwalifikacji chorych do leczenia w ramach programu lekowego B6. Obliczono liczbę wykonanych badań mutacji w genie EGFR, rearanżacji genu ALK i ekspresji białka PD-L1 oraz przeprowadzonych kwalifikacji do programu lekowego w wybranych okresach lat 2019 i 2020. W okresie kwiecień–maj 2020 roku zaobserwowano spadek liczby wykonywanych badań mutacji w genie EGFR w stosunku do analogicznego okresu roku 2019 — o 21,64%, a w porównaniu z okresem styczeń–luty roku 2020 — o 24,72%. W kwietniu i maju 2020 roku można też zauważyć spadek liczby przeprowadzonych badań oceniających ekspresję PD-L1 w stosunku do tego samego okresu 2019 roku — o 14,72% oraz w stosunku do stycznia i lutego roku 2020 — o 25,27%. W okresie kwiecień–maj 2020 roku odnotowano również spadek częstości wykonywania badań nieprawidłowości genu ALK w odniesieniu do tego samego okresu w roku 2019 — o 10,6% dla badań immunohistochemicznych oraz 7,15% dla badań metodą hybrydyzacji fluoroscencyjnej in situ. W kwietniu i maju 2020 roku zaobserwowano także spadek liczby przeprowadzonych badań genu ALK w stosunku do stycznia i lutego tego roku: 17,95% dla badań immunohistochemicznych oraz 36,85% dla badań metodą hybrydyzacji fluoroscencyjnej in situ. Od stycznia 2019 roku do lutego 2020 roku kwalifikacja do programów lekowych stopniowo się zwiększała. W analogicznych okresach (marzec–wrzesień) przeprowadzono 45 kwalifikacji do programu lekowego w 2019 roku i aż 58 w roku 2020. Natomiast w roku 2020 zaobserwowano spadek liczby kwalifikacji przeprowadzonych w kwietniu i maju (10 chorych) w stosunku do stycznia i lutego (23 chorych; spadek o 56,5%). Od czerwca nastąpił ponowny wzrost liczby chorych zakwalifikowanych do leczenia personalizowanego Początek pandemii COVID-19 znacząco wpłynął na badania czynników predykcyjnych u chorych na NDRP, powodując spadek ich liczby. Na początku trwania pandemii COVID-19 odnotowano także zmniejszenie kwalifikacji chorych na NDRP do programu lekowego, co zostało zrekompensowane w kolejnych miesiącach. Należy jednak uznać, że opóźnienia w zakresie testowania czynników genetycznych i kwalifikacji do właściwego leczenia skutkowały znaczącym obniżeniem sprawności chorych oraz wzrostem stopnia zaawansowania NDRP w momencie kwalifikacji do leczenia

Additional file 1: of Phenylketonuria patients’ and their parents’ knowledge and attitudes to the daily diet - multi-centre study

Questionnaire for PKU patients. (PDF 105 kb

Frequency of mutations in PRKN, PINK1, and DJ1 in Patients With Early-Onset Parkinson Disease from neighboring countries in Central Europe

INTRODUCTION: Approximately 10% of patients with Parkinson disease (PD) present with early-onset disease (EOPD), defined as diagnosis before 50 years of age. Genetic factors are known to contribute to EOPD, with most commonly observed mutations in PRKN, PINK1, and DJ1 genes. The aim of our study was to analyze the frequency of PRKN, PINK1, and DJ1 mutations in an EOPD series from 4 neighboring European countries: Czech Republic, Germany, Poland, and Ukraine. METHODS: Diagnosis of PD was made based on UK Brain Bank diagnostic criteria in departments experienced in movement disorders (1 from Czech Republic, 1 from Germany, 9 from Poland, and 3 from Ukraine). EOPD was defined as onset at or before 50 years of age. Of the 541 patients recruited to the study, 11 were Czech, 38 German, 476 Polish, and 16 Ukrainian. All cohorts were fully screened with Sanger sequencing for PRKN, PINK1, and DJ1 and multiplex ligation-dependent probe amplification for exon dosage. RESULTS: PRKN homozygous or double heterozygous mutations were identified in 17 patients: 1 Czech (9.1%), 1 German (2.6%), 14 Polish (2.9%), and 1 Ukrainian (6.3%). PINK1 homozygous mutations were only identified in 3 Polish patients (0.6%). There were no homozygous or compound heterozygous DJ1 mutations in analyzed subpopulations. One novel variant in PRKN was identified in the Ukrainian series. CONCLUSION: In the analyzed cohorts, mutations in the genes PRKN, PINK1, and DJ1 are not frequently observed