Natural Anti-Tau Autoantibodies in Health and Disease

The microtubule-associated protein tau plays a pivotal role in several neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease, progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration and frontotemporal dementia. In line with this, anti-tau immunotherapy strategies have emerged as a line of investigation with the goal of clearing pathology and improving function in Alzheimer’s disease and other tauopathies. Active immunization with phosphorylated tau epitopes has been shown to reduce tau pathology and to slow the progression of behavioral deficits in mouse models. Passive immunization against full-length, N-terminally cleaved or phosphorylated tau has also shown to reduce tau pathology in animal models. However, the initial clinical trials of tau passive immunotherapies in patients with progressive supranuclear palsy and Alzheimer’s disease have been disappointing. Recently, the study of natural anti-tau autoantibodies has emerged as an alternative for the discovery of new potential diagnostic and therapeutic paradigms. Natural autoantibodies are antibodies generated in the absence of external antigen stimulation. They can contribute to homeostatic function posing a line of defense against infection, promoting the physiological clearance of damaged cells, mounting an immune surveillance of malignancy, and modulating the immune response. The boundaries between homeostatic autoreactivity and pathogenic autoimmunity are, however, unclear and even if they have essential physiological roles, natural autoantibodies can also cause several autoimmune disorders. The study of autoantibodies has the potential to identify unknown factors in human health and disease. The investigation of the association of autoantibodies with health outcomes can provide new knowledge about their own role as well as the roles of its target antigens in physiology and pathology. In this thesis, I investigated the seroepidemiology of natural IgG autoantibodies against the microtubule binding domain of the tau protein (MTBD-tau) and explored associations between MTBD-tau-autoreactivity and demographic and clinical features. This is the first large-scale study of the seroepidemiology of natural anti-MTBD-tau IgG autoantibodies. I used an automated miniaturized indirect ELISA high-throughput platform to economically test more than 40’000 human plasma samples. I recovered and characterized anti-MTBD-tau autoantibodies and show that they bind specifically to MTBD-tau without evidence of polyreactivity to other structurally different unrelated self-antigens or non-self-antigens. I show that anti-MTBD-tau autoantibodies are able to specifically bind to tau in different orthogonal assays. The majority of plasma MTBD-tau autoreactive samples were polyclonal and all IgG subclasses and both light chain types were represented without a clear predominance. Anti-MTBD-tau autoantibodies exhibited the ability to inhibit MTBD-tau aggregation in vitro and I also show that anti-MTBD-tau autoantibodies can impair the detection of plasma tau in an immunoassay. MTBD-tau-autoreactivity was surprisingly prevalent in a hospital cohort and was associated with older age and female sex and specific diseases. In this study, MTBD-tau-autoreactivity was not associated with neurological disorders but was associated with systemic disorders. Different lines of evidence including medical diagnosis data and clinical laboratory tests supported the hypothesis that MTBD-tau-autoreactivity is associated with kidney and urinary disorders. This is a previously underexplored disease association which highlights unrecognized roles for tau and natural anti-tau autoantibodies in disease outside the central nervous system. These findings have implications for the current clinical trials of tau-targeting therapies and also for the widespread use of plasma tau measurements as a biomarker of disease

Caracterização de Compostos Bioativos em Subprodutos de Arroz Cultivado em Portugal

Portugal é um dos principais produtores de arroz da Europa. Associado à sua produção ocorre um grande desperdício de subprodutos como o farelo e a casca, que podem causar detrimento ambiental. Atualmente, os resíduos agrícolas têm sido alvo de grande foco, no sentido de minimizar o desperdício destes subprodutos e consequentemente o detrimento ambiental que causam. Deste modo, têm sido feitos estudos científicos que revelam a existência de compostos antioxidantes nos subprodutos de arroz cultivado em diversas regiões fora da Europa. O objetivo deste trabalho foi caracterizar e identificar os compostos bioativos que possam ser extraídos, do farelo e da casca de arroz, cultivado em Portugal, para serem utilizados noutras indústrias, deste modo valorizando-os. O farelo e a casca analisados são provenientes de duas zonas principais de cultivo de arroz, o Sado e o Ribatejo e pertencem a duas variedades típicas de Portugal, a Japónica e Indica, comumente designadas por carolino e agulha, respetivamente. Os compostos bioativos foram extraídos pelo método de extração sólido-liquido, usando como solvente uma mistura aquosa de metanol. A caracterização da atividade antioxidante foi realizada através do teste da eliminação dos radicais livres de DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazilo) e pelo método de Folin-Ciocalteau. Tendo-se verificado que as amostras provenientes do Ribatejo apresentavam uma maior capacidade antioxidante e conteúdo de fenólicos totais superior às do Sado. Sendo assim, a identificação dos compostos antioxidantes apenas foi realizada às amostras provenientes do Ribatejo, através da técnica de UPLC-PDA. Os ácidos p-cumárico, p-hidroxibenzoico, vanílico e elágico foram identificados na casca das duas variedades. O ácido ferúlico foi quantificado em todas as amostras.Este trabalho foi realizado com suporte financeiro da Agência Portuguesa de Inovação (ADI) através do projecto 23290 – Valorização da Casca de Arroz Português - ValCAP e do projeto SOE3/P2/F591 - Observatório de Investigação para a Qualidade Ambiental do Sudoeste Europeu – ORQUE SUDOE

Determinação de macronutrientes em três variedades de casca, farelo e grão de arroz português

Introdução: Os macronutrientes são nutrientes que fornecem calorias e energia. Estes são essenciais para o crescimento, para o metabolismo e para outras funções corporais. Entende-se por humidade a perda de peso sofrida pela amostra quando seca a 100 – 105ºC até peso constante. Entende-se por cinza o resíduo calcinado obtido submetendo a amostra a uma temperatura de 525 ºC no caso de cereais numa mufla. Entende-se por gordura bruta a fração da amostra extraída por um solvente orgânico num sistema de extração Soxhlet. A proteína neste estudo é determinada pelo método de Kjeldahl. A qualidade nutricional da proteína é determinada pela proporção dos aminoácidos essenciais ao ser humano, sendo que existem dez aminoácidos que são estritamente essenciais ao ser humano: lisina, isoleucina, leucina, fenilalanina, tirosina, treonina, triptofano, valina, histidina e metionina.Suporte financeiro da Agência Portuguesa de Inovação (ADI), através do projecto 23290 – ValCAP

Artrite Reumatóide: diagnóstico e tratamento

Relatório de estágio de mestrado, Análises Clínicas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 201

Influência da distância e intensidade da radiação luminosa na capacidade de fotopolimerização de um compósito

Tese de mestrado, Medicina Dentária, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Dentária, 2014Objetivo: O presente estudo laboratorial foi realizado com o objetivo de avaliar a influência da distância da fonte de radiação luminosa e do tipo de fotopolimerizador na microdureza de diversas resinas compostas e ainda avaliar a capacidade de polimerização de diversas resinas aplicando radiação luminosa emitida por diferentes fotopolimerizadores a diferentes distâncias. Materiais e métodos: Foram fabricados 180 discos de compósito com 2 mm de espessura e 5 mm de diâmetro. Foi avaliada a eficácia de três fotopolimerizadores LED, com diferentes intensidades (800 mW/cm2; 1.100-1.300 mW/cm2; 2.000 mW/cm2) a diferentes distâncias (0 mm, 2 mm, 4mm e 6mm) na capacidade de fotopolimerização de três compósitos nanohíbridos: Herculite Ultra (Kerr), Filtek Supreme XTE (3M ESPE) e GandioSO (VOCO). Foram efetuados testes de microdureza Knoop no topo e na base de cada espécime. Seguidamente calculou-se o ratio de microdureza, considerando-se que valores iguais ou superiores a 0,80 correspondiam à correta polimerização na profundidade de 2 mm de compósito. Os dados de microdureza do topo foram analisados com testes não paramétricos, segundo o método de Kruskal-Wallis, seguido de testes Mann-Withney com correção de Bonferroni. Testes T-Student foram utilizados para avaliar o ratio de microdureza (alfa=0,05). Resultados: O tipo de resina e a intensidade de radiação influenciam de forma estatisticamente significativa (p0,05). Uma correta polimerização na profundidade foi conseguida no grupo da resina GrandioSO para todas as intensidades e distâncias. No grupo das resinas Filtek Supreme XTE e Herculite Ultra o mesmo não foi conseguido. Conclusão: A microdureza das resinas não é influenciada pela distância da fonte de radiação luminosa, sendo no entanto influenciada pelo tipo de resina e intensidade luminosa. Relativamente à capacidade de polimerização conclui-se ser influenciada pela distância do fotopolimerizador, tipo de resina e intensidade de radiação.Objective: The aim of this laboratory study was to evaluate the influence of distance from the source of light irradiation and the type of curing on the microhardness of various resin composites and also assess the ability of polymerization of various resins applying radiation emitted by different light curing units at different distances. Materials and methods: One hundred eight resin composite disks with 2 mm thick and 5 mm in diameter were prepared. The effectiveness of three LED curing light was evaluated with different intensities (800 mW/cm2; 1.100-1.300 mW/cm2; 2.000 mW/cm2) at different distances (0 mm, 2 mm, 4 mm e 6 mm) on the ability of photopolymerization of three monohybrid composites: Herculite Ultra (Kerr), Filtek Supreme XTE (3M ESPE) e GandioSO (VOCO). Knoop microhardness tests were performed on the top and bottom of each specimen. Then microhardness ratio was calculated, a minimum of 0,80 was considered as a correct of depth in the polymerization of 2 mm of composite. The top of the microhardness data were analysed with nonparametric tests, according to the method of Kruskal-Wallis followed by Mann-Whitney tests with Bonferroni correction. Student t-tests were used to evaluate the microhardness ratio (alpha=0,05). Results: The type of resin and the intensity of radiation influence statistically significantly (p 0.05). A correct polymerization in depth was achieved in the GranioSO resin group for all intensities and distances. In the group of resins Filtek Supreme XTE and Herculite Ultra the same was not achieved. Conclusion: The microhardness of the resins is not influenced by the distance from the source of light radiation, but is influenced by the type of resin and light intensity. Concerning the capacity of polymerization is concluded to be influenced by the distance of curing, resin type and intensity of radiation

Um projeto de animação em Centro de Dia

Dissertação de mestrado, Gerontologia Social, Escola Superior de Educação e Comunicação, Universidade do Algarve, 2017A população idosa tem crescido exponencialmente por todo o mundo, sendo Portugal um dos países mais afetados pelo fenómeno do envelhecimento humano. A adaptação da sociedade a esta questão tem sido morosa em alguns países, como o nosso, em virtude da rapidez com que a pirâmide etária tem vindo a mudar. Todavia têm-se proliferado Instituições Particulares de Solidariedade Social que têm vindo a apoiar esta população e os seus familiares e emergido o desafio de permitir que as pessoas, que vivem agora mais anos, os vivam com qualidade de vida. Surge aqui o conceito de envelhecimento bem-sucedido que vai procurar melhorar a qualidade de vida dos idosos, através da preconização de um equilíbrio entre as capacidades do indivíduo e as exigências do meio. É com base nas premissas do envelhecimento bem-sucedido que nasce este projeto, visando através da animação sociocultural proporcionar melhor qualidade de vida aos utentes do centro de dia da ARPI (Associação dos Reformados, Pensionistas e Idosos do Concelho de Faro). Para o efeito foi realizado um diagnóstico social, onde foram detetadas as necessidades e preferências manifestas pelos idosos, sendo estruturado um programa de atividades de animação sociocultural com base nesses dados e alicerçado pelos princípios da animação sociocultural. Para o diagnóstico foi ainda utilizada a observação direta, como técnica de recolha de dados. As atividades foram desenvolvidas em oito sessões de 90 minutos cada, tendo-se verificado uma elevada frequência por parte dos utentes e um grande envolvimento dos mesmos em todo o processo, o que se refletiu nos bons resultados obtidos pelo projeto de animação sociocultural, que foram constatados através da avaliação realizada quer durante o processo quer no final do mesmo

Identification of foods rich in selenium and iodine consumed by the Portuguese population

O INSA agradece à Sociedade Portuguesa de Ciências da Nutrição (SPCNA) pela cedência dos dados de consumo alimentar utilizados neste trabalho que são originários do Estudo Alimentação e Estilos de Vida da População Portuguesa, realizado pela SPCNA ao abrigo de um protocolo de mecenato científico com a empresa Nestlé Portugal.O selénio e o iodo são micronutrientes essenciais para a síntese das hormonas da tiroide e para o seu funcionamento. Sendo a alimentação a principal fonte destes oligoelementos, o objetivo deste trabalho foi a determinação de iodo e selénio em alimentos consumidos pelos portugueses. A metodologia de amostragem seguiu as recomendações do projeto TDS-Exposure. Os mil setecentos e sessenta e quatro alimentos recolhidos foram agrupados em pools de 12 amostras e analisados por ICP-MS, em condições de controlo de qualidade acreditadas pela norma NP EN ISO/IEC 17025:2005. Em cada pool foi calculada a contribuição do selénio para a dose diária recomendada (DDR). Partindo de dados de iodo recentes obtidos nas mesmas condições, foi calculado, para cada alimento a sua contribuição para a DDR de iodo. O grupo do pescado foi onde se identificaram os alimentos mais ricos em selénio, seguido da carne, ovos e lacticínios. Em várias pools de frutas e vegetais o teor de selénio não foi quantificável estando abaixo do limite de quantificação do método analítico. Quando calculadas as contribuições dos alimentos em estudo para as doses diárias recomendadas de iodo e selénio estimou-se que uma porção de peixe magro pode contribuir com 48% da DDR de Iodo e 100% de Selénio enquanto três porções de lacticínios podem suprimir até 48% da DDR de Iodo. Com base nestes resultados que se suportam em teores obtidos em alimentos representativos da dieta portuguesa, uma alimentação rica em pescado e lacticínios pode suprir as doses diárias recomendadas para iodo e selénio, para uma população saudável.Selenium and iodine are essential micronutrients for the synthesis of thyroid hormones as well as for their functioning. Being food the main source of these trace elements the objective of this work was the determination of iodine and selenium in foods consumed by the Portuguese population. The sampling methodology followed the recommendations of the TDS-Exposure project. The one thousand seven hundred and sixty four collected foods were grouped in pools of 12 samples and analyzed by ICP-MS under conditions of quality control accredited under NP EN ISO/IEC 17025:2005. The contribution of selenium to the recommended daily intake (RDI) was calculated for each pool. Based on recent iodine data obtained under the same conditions as the present work, for the contribution of each food to iodine RDI was calculated. The fish group provided the richest foods in selenium, followed by meat, eggs and dairy products. In several fruit and vegetable pools selenium contents were not quantifiable since results were below the limit of quantification of the analytical method. When calculating the contribution of the foods under study to the RDI of iodine and selenium it was estimated that one portion of lean fish could contribute up to 48% of the RDI of iodine and 100% of selenium, while three portions of dairy products can suppress up to 48% of iodine RDI. The present results, which are based on levels of selenium and iodine obtained for foods representative of the Portuguese food consumption, evidence that for a healthy population a diet rich in fish and dairy products can fully supply the RDI for these two micronutrients.Trabalho desenvolvido no âmbito do projeto TDS-Exposure (www.tds-expure.eu) financiado pelo 7º Programa Quadro da União Europeia (Grant Agreement 289108).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Preservation of the alveolar ridge in exodontia: a systematic review of the major aesthetic aspects

Introduction: In the work of implant placement in the post-extraction of single teeth, the esthetic zone has been a topic of great interest in the last 4 decades. Significant advances are being made in tissue biology knowledge in terms of post-extraction hard and soft tissue changes, helping to better understand the etiology of these esthetic complications. Objective: The present study carried out a concise systematic review of the tooth extraction process in light of minimally invasive extraction to preserve the esthetic area. Methods: The present study followed a concise systematic review model, following the rules of systematic review – PRISMA. The search strategy was carried out in the PubMed, Embase, Ovid, Cochrane Library, Web Of Science, and Scopus databases. The quality of the studies was based on the GRADE instrument, and the risk of bias was analyzed according to the Cochrane instrument. Results and Conclusion: A total of 104 studies were found and, after that, 36 studies of high to medium quality. As a result, it became evident that the extraction of a tooth initiates a series of reparative processes involving hard tissue (alveolar bone) and soft tissue (periodontal), gingiva). Alveolar bone changes after tooth extraction can compromise prosthetic rehabilitation. Alveolar ridge preservation has been proposed to limit these changes and improve prosthetic and esthetic results when implants are used. Alveolar ridge preservation techniques can minimize the overall changes in residual ridge height and width six months after extraction, but the evidence is very uncertain. There is no evidence of differences in the need for additional augmentation at the time of implant placement, implant failure, esthetic outcomes, or any other clinical parameters due to a lack of long-term information or data

Fatores determinantes na adoção e uso continuado da plataforma moodle numa instituição de ensino superior

Dissertação de mestrado, Educação (Área de especialidade em Educação e Tecnologias Digitais), Universidade de Lisboa, Instituto de Educação, 2016Enquadrado pelo domínio de especialidade tecnologias da informação e comunicação na educação e com o propósito de identificar fatores determinantes no processo de adoção e uso continuado de sistemas de gestão de aprendizagem, pelos professores de uma instituição de ensino superior pública em Portugal, este estudo seguiu uma abordagem integradora de dois modelos teóricos explicativos do processo de adoção da tecnologia - Difusão da Inovação (Rogers, 1962) e Aceitação de Tecnologia (Davis, 1989) - , através da qual foram colocadas sob análise as atitudes dos docentes utilizadores e potenciais utilizadores do Moodle. Considerando a extensão do estudo e a natureza dos objetivos, assumiu-se uma abordagem metodológica quantitativa, assente no paradigma pós-positivista. Os dados foram obtidos a partir de dois questionários, desenvolvidos com base noutros estudos empíricos, tendo os itens e dimensões dos mesmos sido sujeitos a adaptações ao contexto nacional. Os dados obtidos apontam para uma utilização heterogénea ao nível da Instituição. De igual modo, foi possível identificar diferenças nas perceções dos diferentes grupos considerando os múltiplos fatores em análise, sugerindo que a implementação deste tipo de plataforma é feita de forma gradual, sendo necessário a criação de diferentes estratégias de implementação de acordo com os diferentes perfis de utilizador.Framed by the specialty domain of ICT in Education and with the proposal of identifying determinant factors in the adoption and utilization process of Learning Management Systems (LMS) by teachers of a higher education institution in Portugal, this study follows an integrative approach of two theoretical models that explain technology adoption processes – Diffusion of Innovation (Rogers, 1962) and User Acceptance of Computer Technology (Davis, 1989). These two theories were put through analysis towards the attitudes of Moodle real users and potential users among these teachers. Considering the extension and the objectives of this study, we assume a quantitative methodological approach through the post-positivist paradigm. Data were obtained through questionnaires developed over other empirical studies adapted to the local context. Data also indicate a heterogeneous use within the institution. It was also possible to identify differences on the perceptions of the different groups considering the multiple factors in analysis, suggesting a gradual implementation and different strategies for it according to diverse user profiles

Determination of Acrylamide in Portuguese Bread by UPLC-MS/MS: metrological and chemometric tools

Acrylamide (AA) is known for its potential health hazards and it is present in processed potatoes, coffee, and bread. Wheat is still the most important cereal for bread making, however, the interest in its substitution by other grains is growing due to the consumer demand for novels and healthy foods, like oat and rye flour. The aim of this study was to analyze the AA content of confectioned bread in fifty-four different pastries and make an association of acrylamide contents and the place of production to identify the quality of the flour used. There was a wide variability in AA levels among different breads and within different bread varieties. The median of AA values was 787 μg/kg for whole grain bread, 783 μg/kg for oat bread and 253 μg/kg in rye bread. With the cluster analysis, it was possible to conclude that besides the factors like baking temperature-time and fermentation time which affects AA formation in bread products, several other parameters such as the formulation, flour quality and the varieties of processing techniques, among others, play a crucial role in the AA formation.MISAGE project (LISBOA-01-0145-FEDER-024172). This project has received financial support from the Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT), Portugal. This work was supported by ELEMENTARIA-2013DAN850 project.info:eu-repo/semantics/publishedVersio