Capsaicin Intake and Oral Carcinogenesis: a Systematic Review

Background: Chili is the most heavily and frequently consumed spice, either as a flavouring or colouring agent, and it is also a major source of pm-vitamin A, vitamin E and C. The main capsaicinoid found in chili peppers is capsaicin. It has been demonstrated that capsaicin acts as a cancer-suppressing agent through its antioxidant and anti-inflammatory effects, by blocking several signal transduction pathways. Oral squamous cell carcinoma is one of the most prevalent cancer worldwide. It is noteworthy that in countries where populations of diverse ethnic groups co-exist, differences have been observed in terms of incidence of oral cancer. The variances in their diet could explain, at least in part, these differences. The objective of this systematic review is to explore if there is evidence of a possible relationship between capsaicin intake and the incidence of oral squamous cell carcinoma, and discuss such association. Material and Methods: A bibliographical search was made in PubMed, Scopus and Web of Science databases, and finally 7 experimental studies were included; OHAT risk of bias tool was used to assess their quality. Results: All the studies confirm that capsaicin is a chemopreventive agent that prevents the development of oral cancer, through inhibition of malignant cell proliferation and increase of apoptosis. Conclusions: More human studies are needed in order to clarify the real link between consumption of chili (capsaicin) and the prevalence of oral cancer

Hesperidin and Capsaicin, But Not The Combination, Prevent Hepatic Steatosis and Other Metabolic Syndrome-Related Alterations in Western Diet-Fed Rats

We aimed to assess the potential effects of hesperidin and capsaicin, independently and in combination, to prevent the development of obesity and its related metabolic alterations in rats fed an obesogenic diet. Three-month-old male Wistar rats were divided into 5 groups: Control (animals fed a standard diet), WD (animals fed a high fat/sucrose (western) diet), HESP (animals fed a western diet + hesperidin (100 mg/kg/day)), CAP (animals fed a western diet + capsaicin (4 mg/kg/day)), and HESP + CAP (animals fed a western diet + hesperidin (100 mg/kg/day) + capsaicin (4 mg/kg/day)). Hesperidin and capsaicin were administered by gavage. Capsaicin decreased body fat gain and prevented insulin resistance, whereas hesperidin showed little effect on body fat gain and no apparent effects on insulin resistance. No additive effects were observed with the combination. Capsaicin and hesperidin, separately, improved blood lipid profile, diminished hepatic lipid accumulation, and prevented non-alcoholic steatohepatitis in western diet-fed rats, but the combination showed lower effects. Hesperidin alone, and to a lesser extent capsaicin or the combination, displayed hypotensive effects in western diet-fed rats. In conclusion, capsaicin and hesperidin, separately, exhibit health beneficial effects on metabolic syndrome-related alterations in western diet-fed rats, but the effects are mitigated with the combination.This work was supported by the Spanish Government (AGL2015-67019-P), and the Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigacion Biomedica en Red Fisiopatologia de la Obesidad y Nutricion, CIBERobn. Laboratory of Molecular Biology, Nutrition and Biotechnology is a member of the European Research Network of Excellence NuGO (The European Nutrigenomics Organization, EU Contract: no. FP6-506360). A. Mosqueda-Solis is a recipient of a doctoral fellowship from the CONACYT (Mexico)

Effects of Quercetin Metabolites on Triglyceride Metabolism of 3T3-L1 Preadipocytes and Mature Adipocytes

Quercetin (Q) has rapid metabolism, which may make it worthwhile to focus on the potential activity of its metabolites. Our aim was to evaluate the triglyceride-lowering effects of Q metabolites in mature and pre-adipocytes, and to compare them to those induced by Q. 3T3-L1 mature and pre-adipocytes were treated with 0.1, 1 and 10 M of Q, tamarixetin (TAM), isorhamnetin (ISO), quercetin-3-O-glucuronide (3G), quercetin-3-O-sulfate (3S), as well as with 3S and quercetin-4-O-sulfate (4S) mixture (3S+4S). Triglyceride (TG) content in both cell types, as well as free fatty acid (FFA) and glycerol in the incubation medium of mature adipocytes were measured spectrophotometrically. Gene expression was assessed by RT-PCR. In mature adipocytes, Q decreased TG at 1 and 10 M, 3S metabolite at 1 and 10 M, and 3S+4S mixture at 10 M. 3S treatment modified the glucose uptake, and TG assembling, but not lipolysis or apoptosis. During differentiation, only 10 M of ISO reduced TG content, as did Q at physiological doses. In conclusion, 3S metabolite but not ISO, 3G, 4S and TAM metabolites can contribute to the in vivo delipidating effect of Q.This research has been supported by Instituto de Salud Carlos III (CIBERobn), Basque Government (IT-572-13) and MINECO (AGL2015-64522-C2-2-R). Itziar Eseberri is a recipient of a doctoral fellowship from the University of the Basque Country. Andrea Mosqueda-Solís is a recipient of a doctoral fellowship from the CONACYT (Mexico)

Relationship between Changes in Microbiota and Liver Steatosis Induced by High-Fat Feeding-A Review of Rodent Models

Several studies have observed that gut microbiota can play a critical role in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) development. The gut microbiota is influenced by different environmental factors, which include diet. The aim of the present review is to summarize the information provided in the literature concerning the impact of changes in gut microbiota on the effects which dietary fat has on liver steatosis in rodent models. Most studies in which high-fat feeding has induced steatosis have reported reduced microbiota diversity, regardless of the percentage of energy provided by fat. At the phylum level, an increase in Firmicutes and a reduction in Bacteroidetes is commonly found, although widely diverging results have been described at class, order, family, and genus levels, likely due to differences in experimental design. Unfortunately, this fact makes it difficult to reach clear conclusions concerning the specific microbiota patterns associated with this feeding pattern. With regard to the relationship between high-fat feeding-induced changes in liver and microbiota composition, although several mechanisms such as alteration of gut integrity and increased permeability, inflammation, and metabolite production have been proposed, more scientific evidence is needed to address this issue and thus further studies are needed.This research was funded by MINECO (AGL-2015-65719-R-MINECO/FEDER, UE) and Instituto de Salud Carlos III (CIBERobn, CB12/03/30007

Efects of food bioactives on lipid metabolism: applications in obesity and related metabolic alterations

258 p.El presente proyecto se centra en analizar los efectos de distintos compuestos bioactivossobre el metabolismo lipídico. Para este propósito se llevaron a cabo dos tipos deestudios, uno in vitro con pre-adipocitos 3T3-L1 y otro in vivo utilizando ratasalimentadas con una dieta obesogénica rica en grasa saturada y sacarosa.El estudio in vitro puso de manifiesto que de los 15 compuestos fenólicos estudiados,pertenecientes a los grupo flavonas, flavan-3-oles, isoflavonas, flavanonas, flovonoles,estilbenos and ácidos hidroxybenzoicos), los más eficaces como moléculas antiadipogénicasfueron los flavonoides (naringenina y hesperidina) y el flavonolquercetina. Por otra parte, se observó que los mecanismos por los que los compuestosfenólicos inhibían la adipogénesis no eran idénticos para todos ellos.El estudio in vivo, en el que se analizaron los efectos de hesperidina y capsaicinaadministrados por separado, así como los de la combinación de ambos compuestos,demostró que la capsaicina disminuía la ganancia de grasa corporal, lo cual iba asociadoa una disminución del tamaño de los adipocitos. Además, se produjo inducción de lamarronización en el tejido adiposo blanco, lo cual también pudo contribuir a lareducción de grasa corporal por un incremento del gasto energético.En lo que respecta a las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad, se observóque la capsaicina prevenía la resistencia a la insulina, mientras que la hesperidinamostraba una tendencia a prevenir el aumento de la grasa corporal, pero sin efectosaparentes sobre la resistencia a la insulina. La capsaicina y la hesperidina, por separado,mejoraron el perfil lipídico en sangre y disminuyeron la acumulación de lípidoshepáticos, evitando así la esteatohepatitis no alcohólica asociada al patrón dealimentación. Sin embargo, sorprendentemente, la combinación de ambos compuestosmostró menores efectos. La hesperidina y, en menor medida, la capsaicina o lacombinación de ambos mostraron efectos hipotensores.Pese a los efectos beneficiosos de la capsaicina y hesperidina administradosindividualmente, es importante señalar que no sólo no se observaron efectos aditivoscon la combinación de ambos compuestos bioactivos, sino que en algunos casos elefecto positivo de los compuestos administrados por separado se redujo. Este es unaspecto que debe tenerse en cuenta al considerar mezlcas de bioactivos como estrategiaspreventivas de la obesidad

Efects of food bioactives on lipid metabolism: applications in obesity and related metabolic alterations

258 p.El presente proyecto se centra en analizar los efectos de distintos compuestos bioactivossobre el metabolismo lipídico. Para este propósito se llevaron a cabo dos tipos deestudios, uno in vitro con pre-adipocitos 3T3-L1 y otro in vivo utilizando ratasalimentadas con una dieta obesogénica rica en grasa saturada y sacarosa.El estudio in vitro puso de manifiesto que de los 15 compuestos fenólicos estudiados,pertenecientes a los grupo flavonas, flavan-3-oles, isoflavonas, flavanonas, flovonoles,estilbenos and ácidos hidroxybenzoicos), los más eficaces como moléculas antiadipogénicasfueron los flavonoides (naringenina y hesperidina) y el flavonolquercetina. Por otra parte, se observó que los mecanismos por los que los compuestosfenólicos inhibían la adipogénesis no eran idénticos para todos ellos.El estudio in vivo, en el que se analizaron los efectos de hesperidina y capsaicinaadministrados por separado, así como los de la combinación de ambos compuestos,demostró que la capsaicina disminuía la ganancia de grasa corporal, lo cual iba asociadoa una disminución del tamaño de los adipocitos. Además, se produjo inducción de lamarronización en el tejido adiposo blanco, lo cual también pudo contribuir a lareducción de grasa corporal por un incremento del gasto energético.En lo que respecta a las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad, se observóque la capsaicina prevenía la resistencia a la insulina, mientras que la hesperidinamostraba una tendencia a prevenir el aumento de la grasa corporal, pero sin efectosaparentes sobre la resistencia a la insulina. La capsaicina y la hesperidina, por separado,mejoraron el perfil lipídico en sangre y disminuyeron la acumulación de lípidoshepáticos, evitando así la esteatohepatitis no alcohólica asociada al patrón dealimentación. Sin embargo, sorprendentemente, la combinación de ambos compuestosmostró menores efectos. La hesperidina y, en menor medida, la capsaicina o lacombinación de ambos mostraron efectos hipotensores.Pese a los efectos beneficiosos de la capsaicina y hesperidina administradosindividualmente, es importante señalar que no sólo no se observaron efectos aditivoscon la combinación de ambos compuestos bioactivos, sino que en algunos casos elefecto positivo de los compuestos administrados por separado se redujo. Este es unaspecto que debe tenerse en cuenta al considerar mezlcas de bioactivos como estrategiaspreventivas de la obesidad

Efects of food bioactives on lipid metabolism: applications in obesity and related metabolic alterations

258 p.El presente proyecto se centra en analizar los efectos de distintos compuestos bioactivossobre el metabolismo lipídico. Para este propósito se llevaron a cabo dos tipos deestudios, uno in vitro con pre-adipocitos 3T3-L1 y otro in vivo utilizando ratasalimentadas con una dieta obesogénica rica en grasa saturada y sacarosa.El estudio in vitro puso de manifiesto que de los 15 compuestos fenólicos estudiados,pertenecientes a los grupo flavonas, flavan-3-oles, isoflavonas, flavanonas, flovonoles,estilbenos and ácidos hidroxybenzoicos), los más eficaces como moléculas antiadipogénicasfueron los flavonoides (naringenina y hesperidina) y el flavonolquercetina. Por otra parte, se observó que los mecanismos por los que los compuestosfenólicos inhibían la adipogénesis no eran idénticos para todos ellos.El estudio in vivo, en el que se analizaron los efectos de hesperidina y capsaicinaadministrados por separado, así como los de la combinación de ambos compuestos,demostró que la capsaicina disminuía la ganancia de grasa corporal, lo cual iba asociadoa una disminución del tamaño de los adipocitos. Además, se produjo inducción de lamarronización en el tejido adiposo blanco, lo cual también pudo contribuir a lareducción de grasa corporal por un incremento del gasto energético.En lo que respecta a las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad, se observóque la capsaicina prevenía la resistencia a la insulina, mientras que la hesperidinamostraba una tendencia a prevenir el aumento de la grasa corporal, pero sin efectosaparentes sobre la resistencia a la insulina. La capsaicina y la hesperidina, por separado,mejoraron el perfil lipídico en sangre y disminuyeron la acumulación de lípidoshepáticos, evitando así la esteatohepatitis no alcohólica asociada al patrón dealimentación. Sin embargo, sorprendentemente, la combinación de ambos compuestosmostró menores efectos. La hesperidina y, en menor medida, la capsaicina o lacombinación de ambos mostraron efectos hipotensores.Pese a los efectos beneficiosos de la capsaicina y hesperidina administradosindividualmente, es importante señalar que no sólo no se observaron efectos aditivoscon la combinación de ambos compuestos bioactivos, sino que en algunos casos elefecto positivo de los compuestos administrados por separado se redujo. Este es unaspecto que debe tenerse en cuenta al considerar mezlcas de bioactivos como estrategiaspreventivas de la obesidad

Phenolic compounds apigenin, hesperidin and kaempferol reduce in vitro lipid accumulation in human adipocytes

Abstract Background Adipocytes derived from human mesenchymal stem cells (MSCs) are widely used to investigate adipogenesis. Taking into account both the novelty of these MSCs and the scarcity of studies focused on the effects of phenolic compounds, the aim of the present study was to analyze the effect of apigenin, hesperidin and kaempferol on pre-adipocyte and mature adipocytes derived from this type of cells. In addition, the expression of genes involved in TG accumulation was also measured. Methods Pre-adipocytes were cultured from day 0 to day 8 and mature adipocytes for 48 h with the polyphenols at doses of 1, 10 and 25 µM. Results Apigenin did not show an anti-adipogenic action. Pre-adipocytes treated with hesperidin and kaempferol showed reduced TG content at the three experimental doses. Apigenin did not modify the expression of the main adipogenic genes (c/ebpβ, c/ebpα, pparγ and srebp1c), hesperidin inhibited genes involved in the three phases of adipogenesis (c/ebpβ, srebp1c and perilipin) and kaempferol reduced c/ebpβ. In mature adipocytes, the three polyphenols reduced TG accumulation at the dose of 25 µM, but not at lower doses. All compounds increased mRNA levels of atgl. Apigenin and hesperidin decreased fasn expression. The present study shows the anti-adipogenic effect and delipidating effects of apigenin, hesperidin and kaempferol in human adipocytes derived from hMSCs. While hesperidin blocks all the stages of adipogenesis, kaempferol only inhibits the early stage. Regarding mature adipocytes, the three compounds reduce TG accumulation by activating, at least in part, lipolysis, and in the case of hesperidin and apigenin, also by reducing lipogenesis. Conclusions The present study shows for the first time the anti-adipogenic effect and delipidating effect of apigenin, hesperidin and kaempferol in human adipocytes derived from MSCs for the first time