Gender differences in biochemical markers and oxidative stress of rats after 28 days oral exposure to a mixture used for weight loss containing p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine

A associação de p-sinefrina, efedrina, salicina, e cafeína em suplementos alimentares e produtos para perda de peso é muito utilizada em todo o mundo, embora a efedrina tenha sido proibida em muitos países. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de toxicidade à exposição oral de 28 dias à associação de p-sinefrina, efedrina, salicina e cafeína (na proporção de 10:4:6:80 m/m respectivamente) em ratos Wistar machos e fêmeas. Diariamente, os animais foram observados quanto ao peso corporal, sinais de toxicidade, morbidade e mortalidade. Após 28 dias, os animais foram sacrificados e o sangue coletado para avaliações hematológicas, bioquímicas e de estresse oxidativo. Não se observaram sinais clínicos de toxicidade, tampouco perda significativa de peso, mortes, ou quaisquer alterações significativas nos parâmetros hematológicos. Biomarcadores do estresse oxidativo e bioquímicos mostraram peroxidação lipídica, danos renais e hepáticos (p < 0,05; ANOVA/Bonferroni) em ratos machos (100 e 150 mg/kg) e a redução (p < 0,05; ANOVA/Bonferroni) nos níveis de glutationa reduzida (GSH) em todos os grupos de machos tratados. Nas fêmeas, não houve indícios de estresse oxidativo, nem alterações bioquímicas. O diferente perfil de toxicidade entre os gêneros sugere influência hormonal nos efeitos de mistura administrada. A associação testada pode alterar o estado oxidativo e promover danos renais e hepáticos.The association of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine in dietary supplements and weight loss products is very common worldwide, even though ephedrine has been prohibited in many countries. The aim of this study was to evaluate a 28-day oral exposure toxicity profile of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine mixture (10:4:6:80 w/w respectively) in male and female Wistar rats. Body weight and signs of toxicity, morbidity, and mortality were observed daily. After 28 days, animals were euthanized and blood collected for hematological, biochemical, and oxidative stress evaluation. No clinical signs of toxicity, significant weight loss or deaths occurred, nor were there any significant alterations in hematological parameters. Biochemical and oxidative stress biomarkers showed lipid peroxidation, and hepatic and renal damage (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in male rats (100 and 150 mg/kg) and a reduction (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in glutathione (GSH) levels in all male groups. Female groups displayed no indications of oxidative stress or biochemical alterations. The different toxicity profile displayed by male and female rats suggests a hormonal influence on mixture effects. Results demonstrated that the tested mixture can alter oxidative status and promote renal and hepatic damages

Avaliação da neurotoxicidade por teste de atividade locomotora espontânea e rota-rod em camundongos tratados com associação de p-sinefrina, efedrina, cafeína e salicina

Suplementos alimentares e compostos emagrecedores à base de extratos vegetais têm seu uso muito difundido e indiscriminado, principalmente pela diversidade de produtos disponíveis e facilidade de acesso aos mesmos. A associação de p-sinefrina, efedrina, cafeína e salicina é bastante comum nessas formulações, porém estudos sobre o sinergismo farmacológico e toxicológico dessa associação ainda são praticamente inexistentes. Este trabalho teve por objetivo avaliar a neurotoxicidade induzida em camundongos pela associação de padrões de p-sinefrina, efedrina, salicina e cafeína através dos testes de Rota-rod e atividade locomotora espontânea. O teste de Rota-rod mostrou uma diferença significativa (p< 0,05) do grupo 400mg/kg em relação ao controle e o grupo de 300mg/kg. Os resultados obtidos para atividade locomotora espontânea mostram que houve diferença significativa (p<0,01) entre o grupo p-sinefrina 30 mg/kg (148,6±17,5) em relação aos grupos tratados com a mistura de 300mg/kg (68,3±13,3), 350mg/kg (66,4±9,1), 400mg/kg (59,4±10,8) e 500mg/kg (48,9±7,5); todos os grupos foram significativamente (p<0,01) diferentes do controle (241±25,8). Esses dados nos mostram que essa associação produz sinais de neurotoxicidade e alterações na atividade locomotora em camundongos, indicando um possível sinergismo de efeitos sobre o sistema adrenérgico. Os resultados desse trabalho servem de alerta e estimulam a continuidade das pesquisas sobre os riscos dessa associação. Palavras chave: p-sinefrina, efedrina, cafeína, salicina, rota-rod e atividade locomotora espontânea.Dietary supplements and weight-loss compounds based on plant extracts have their widespread and indiscriminate use, mainly for the diversity of products and the easily access of them. The association of p-synephrine, ephedrine, caffeine and salicin is very frequently in these products, but researches about the pharmacological and toxicological synergism of this association is practically absent. The aim of this study was evaluate the neurotoxicity induced in mice by the association of psynephrine, ephedrine, caffeine and salicin by Rota-rot test and spontaneous locomotor activity. The Rota-rod test showed a significative difference (p<0,05) in 400mg/kg compared to control and 300mg/kg groups. The locomotor activity was significantly reduced (p<0,01) after administration of 300mg/kg (68,3±13,3), 350 mg/kg (66,4±9,1), 400 mg/kg (59,4±10,8) and 500 mg/kg (48,9±7,5) in comparison with the group treated with only p-synephrine 30 mg/kg (148,6±17,5). All groups were different (p<0,01) from the control (241±25,8). The results showed that the association produces signs of neurotoxicity and changes in locomotor activity in mice, indicating a possible synergistic effect on adrenergic system. The findings serve to alert and indicate the need of further investigations about the risks of this combination

Avaliação da neurotoxicidade por teste de atividade locomotora espontânea e rota-rod em camundongos tratados com associação de p-sinefrina, efedrina, cafeína e salicina

Suplementos alimentares e compostos emagrecedores à base de extratos vegetais têm seu uso muito difundido e indiscriminado, principalmente pela diversidade de produtos disponíveis e facilidade de acesso aos mesmos. A associação de p-sinefrina, efedrina, cafeína e salicina é bastante comum nessas formulações, porém estudos sobre o sinergismo farmacológico e toxicológico dessa associação ainda são praticamente inexistentes. Este trabalho teve por objetivo avaliar a neurotoxicidade induzida em camundongos pela associação de padrões de p-sinefrina, efedrina, salicina e cafeína através dos testes de Rota-rod e atividade locomotora espontânea. O teste de Rota-rod mostrou uma diferença significativa (p< 0,05) do grupo 400mg/kg em relação ao controle e o grupo de 300mg/kg. Os resultados obtidos para atividade locomotora espontânea mostram que houve diferença significativa (p<0,01) entre o grupo p-sinefrina 30 mg/kg (148,6±17,5) em relação aos grupos tratados com a mistura de 300mg/kg (68,3±13,3), 350mg/kg (66,4±9,1), 400mg/kg (59,4±10,8) e 500mg/kg (48,9±7,5); todos os grupos foram significativamente (p<0,01) diferentes do controle (241±25,8). Esses dados nos mostram que essa associação produz sinais de neurotoxicidade e alterações na atividade locomotora em camundongos, indicando um possível sinergismo de efeitos sobre o sistema adrenérgico. Os resultados desse trabalho servem de alerta e estimulam a continuidade das pesquisas sobre os riscos dessa associação. Palavras chave: p-sinefrina, efedrina, cafeína, salicina, rota-rod e atividade locomotora espontânea.Dietary supplements and weight-loss compounds based on plant extracts have their widespread and indiscriminate use, mainly for the diversity of products and the easily access of them. The association of p-synephrine, ephedrine, caffeine and salicin is very frequently in these products, but researches about the pharmacological and toxicological synergism of this association is practically absent. The aim of this study was evaluate the neurotoxicity induced in mice by the association of psynephrine, ephedrine, caffeine and salicin by Rota-rot test and spontaneous locomotor activity. The Rota-rod test showed a significative difference (p<0,05) in 400mg/kg compared to control and 300mg/kg groups. The locomotor activity was significantly reduced (p<0,01) after administration of 300mg/kg (68,3±13,3), 350 mg/kg (66,4±9,1), 400 mg/kg (59,4±10,8) and 500 mg/kg (48,9±7,5) in comparison with the group treated with only p-synephrine 30 mg/kg (148,6±17,5). All groups were different (p<0,01) from the control (241±25,8). The results showed that the association produces signs of neurotoxicity and changes in locomotor activity in mice, indicating a possible synergistic effect on adrenergic system. The findings serve to alert and indicate the need of further investigations about the risks of this combination

Gender differences in biochemical markers and oxidative stress of rats after 28 days oral exposure to a mixture used for weight loss containing p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine

The association of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine in dietary supplements and weight loss products is very common worldwide, even though ephedrine has been prohibited in many countries. The aim of this study was to evaluate a 28-day oral exposure toxicity profile of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine mixture (10:4:6:80 w/w respectively) in male and female Wistar rats. Body weight and signs of toxicity, morbidity, and mortality were observed daily. After 28 days, animals were euthanized and blood collected for hematological, biochemical, and oxidative stress evaluation. No clinical signs of toxicity, significant weight loss or deaths occurred, nor were there any significant alterations in hematological parameters. Biochemical and oxidative stress biomarkers showed lipid peroxidation, and hepatic and renal damage (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in male rats (100 and 150 mg/kg) and a reduction (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in glutathione (GSH) levels in all male groups. Female groups displayed no indications of oxidative stress or biochemical alterations. The different toxicity profile displayed by male and female rats suggests a hormonal influence on mixture effects. Results demonstrated that the tested mixture can alter oxidative status and promote renal and hepatic damages.A associação de p-sinefrina, efedrina, salicina, e cafeína em suplementos alimentares e produtos para perda de peso é muito utilizada em todo o mundo, embora a efedrina tenha sido proibida em muitos países. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de toxicidade à exposição oral de 28 dias à associação de p-sinefrina, efedrina, salicina e cafeína (na proporção de 10:4:6:80 m/m respectivamente) em ratos Wistar machos e fêmeas. Diariamente, os animais foram observados quanto ao peso corporal, sinais de toxicidade, morbidade e mortalidade. Após 28 dias, os animais foram sacrificados e o sangue coletado para avaliações hematológicas, bioquímicas e de estresse oxidativo. Não se observaram sinais clínicos de toxicidade, tampouco perda significativa de peso, mortes, ou quaisquer alterações significativas nos parâmetros hematológicos. Biomarcadores do estresse oxidativo e bioquímicos mostraram peroxidação lipídica, danos renais e hepáticos (p < 0,05; ANOVA/Bonferroni) em ratos machos (100 e 150 mg/kg) e a redução (p < 0,05; ANOVA/Bonferroni) nos níveis de glutationa reduzida (GSH) em todos os grupos de machos tratados. Nas fêmeas, não houve indícios de estresse oxidativo, nem alterações bioquímicas. O diferente perfil de toxicidade entre os gêneros sugere influência hormonal nos efeitos de mistura administrada. A associação testada pode alterar o estado oxidativo e promover danos renais e hepáticos

Gender differences in biochemical markers and oxidative stress of rats after 28 days oral exposure to a mixture used for weight loss containing p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine

ABSTRACT The association of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine in dietary supplements and weight loss products is very common worldwide, even though ephedrine has been prohibited in many countries. The aim of this study was to evaluate a 28-day oral exposure toxicity profile of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine mixture (10:4:6:80 w/w respectively) in male and female Wistar rats. Body weight and signs of toxicity, morbidity, and mortality were observed daily. After 28 days, animals were euthanized and blood collected for hematological, biochemical, and oxidative stress evaluation. No clinical signs of toxicity, significant weight loss or deaths occurred, nor were there any significant alterations in hematological parameters. Biochemical and oxidative stress biomarkers showed lipid peroxidation, and hepatic and renal damage (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in male rats (100 and 150 mg/kg) and a reduction (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in glutathione (GSH) levels in all male groups. Female groups displayed no indications of oxidative stress or biochemical alterations. The different toxicity profile displayed by male and female rats suggests a hormonal influence on mixture effects. Results demonstrated that the tested mixture can alter oxidative status and promote renal and hepatic damages