Clinical Presentation and Outcomes of Kawasaki Disease in Children from Latin America: A Multicenter Observational Study from the REKAMLATINA Network

Objetivos: Describir la presentación clínica, el manejo y los resultados de la enfermedad de Kawasaki (EK) en Latinoamérica y evaluar los indicadores pronósticos tempranos de aneurisma de la arteria coronaria (AAC). Diseño del estudio: Se realizó un estudio observacional basado en el registro de la EK en 64 centros pediátricos participantes de 19 países latinoamericanos de forma retrospectiva entre el 1 de enero de 2009 y el 31 de diciembre de 2013, y de forma prospectiva desde el 1 de junio de 2014 hasta el 31 de mayo de 2017. Se recopilaron datos demográficos, clínicos y de laboratorio iniciales. Se utilizó una regresión logística que incorporaba factores clínicos y la puntuación z máxima de la arteria coronaria en la presentación inicial (entre 10 días antes y 5 días después de la inmunoglobulina intravenosa [IGIV]) para desarrollar un modelo pronóstico de AAC durante el seguimiento (>5 días después de la IGIV). Resultados: De 1853 pacientes con EK, el ingreso tardío (>10 días tras el inicio de la fiebre) se produjo en el 16%, el 25% tuvo EK incompleta y el 11% fue resistente a la IGIV. Entre los 671 sujetos con puntuación z de la arteria coronaria notificada durante el seguimiento (mediana: 79 días; IQR: 36, 186), el 21% presentaba AAC, incluido un 4% con aneurismas gigantes. Un modelo pronóstico simple que utilizaba sólo una puntuación z de la arteria coronaria máxima ≥2,5 en la presentación inicial fue óptimo para predecir la AAC durante el seguimiento (área bajo la curva: 0,84; IC del 95%: 0,80, 0,88). Conclusiones: De nuestra población latinoamericana, la puntuación z de la arteria coronaria ≥2,5 en la presentación inicial fue el factor pronóstico más importante que precedió a la AAC durante el seguimiento. Estos resultados resaltan la importancia de la ecocardiografía temprana durante la presentación inicial de la EK. © 2023 Los autoresObjectives: To describe the clinical presentation, management, and outcomes of Kawasaki disease (KD) in Latin America and to evaluate early prognostic indicators of coronary artery aneurysm (CAA). Study design: An observational KD registry-based study was conducted in 64 participating pediatric centers across 19 Latin American countries retrospectively between January 1, 2009, and December 31, 2013, and prospectively from June 1, 2014, to May 31, 2017. Demographic and initial clinical and laboratory data were collected. Logistic regression incorporating clinical factors and maximum coronary artery z-score at initial presentation (between 10 days before and 5 days after intravenous immunoglobulin [IVIG]) was used to develop a prognostic model for CAA during follow-up (>5 days after IVIG). Results: Of 1853 patients with KD, delayed admission (>10 days after fever onset) occurred in 16%, 25% had incomplete KD, and 11% were resistant to IVIG. Among 671 subjects with reported coronary artery z-score during follow-up (median: 79 days; IQR: 36, 186), 21% had CAA, including 4% with giant aneurysms. A simple prognostic model utilizing only a maximum coronary artery z-score ≥2.5 at initial presentation was optimal to predict CAA during follow-up (area under the curve: 0.84; 95% CI: 0.80, 0.88). Conclusion: From our Latin American population, coronary artery z-score ≥2.5 at initial presentation was the most important prognostic factor preceding CAA during follow-up. These results highlight the importance of early echocardiography during the initial presentation of KD. © 2023 The Author(s

Neumonía en lactantes de 6 meses de edad y menores

Introducción. Poca atención se ha dado en literatura a la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en niños menores de 6 meses. Objetivos. Identificar los casos de NAC en pacientes de hasta 6 meses de edad, analizar las características demográficas, clínicas y evolutivas, y determinar los factores asociados a severidad. Materiales y Métodos. Se incluyeron a pacientes con NAC de 6 meses o menos de edad hospitalizados entre los años 2008 y 2019. Se definió como NAC a la presencia de síntomas y signos respiratorios (fiebre, tos y/o dificultad respiratoria) y evidencia en la radiografía de tórax de imagen de condensación. Se analizó las características demográficas, clínicas y factores asociados a severidad. Resultados. De 1582 casos de NAC en el periodo de estudio, se identificaron 256 casos en aquellos de 6 meses o menores. El 23% de los pacientes padecieron una comorbilidad. Hubo aislamiento microbiano en el 8% de los casos, siendo el Staphylococcus aureus y el Streptococcus pneumoniae los más frecuentes. Requirieron admisión en unidad de cuidados intensivos (UCI) 122 pacientes (48%) de los cuales 88 (72%) requirieron ventilación mecánica. Veintisiete pacientes (10.5%) fallecieron. De 94 pacientes menores de 3 meses, 77 (82%) se hospitalizaron en UCI en tanto que de los que no lo requirieron la mayoría fue mayor de 3 meses (p<0.001; OR 2.61, 95%IC 1.57-4.33). Conclusiones. El presente estudio muestra la severidad de las neumonías en lactantes de 6 meses o menores. La proporción de pacientes que requieren hospitalización en UCI es elevada, al igual que la mortalidad. Correspondencia: Antonio Arbo Correo: [email protected] Conflicto de interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés. Recibido: 02/06/2020 Aceptado:29/06/202

Factores de riesgo asociados a afectación coronaria en niños con enfermedad de Kawasaki

Introducción: La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis aguda que afecta predominantemente a niños, siendo su principal complicación el desarrollo de aneurismas de la arteria coronaria en ≈25% de los casos no tratados. Objetivo: Describir la frecuencia de afectación coronaria en pacientes (pts) con diagnóstico de EK y analizar factores de riesgo de su presencia. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo retrospectivo, que incluyó pts<16 años hospitalizados entre 1996-2018 en el IMT con diagnóstico de egreso de EK. El diagnóstico de EK y la definición de afectación de coronarias se realizó en base a las guías de la American Heart Association 2017. Se analizaron variables epidemiológicas, clínicas, laboratoriales y de tratamiento entre los grupos con afectación de coronarias o sin ella. Resultados: En el período de estudio se incluyeron 69 pacientes con EK, de los cuales el 81.1% fueron menores de 5 años. Presentaron EK completa 39 pacientes (56.5%), en tanto que 30 pacientes (43.5%) presentaron EK incompleta. El ecocardiograma fue anormal en 48 casos (69.5%), detectándose dilatación de las arterias coronarias en 19 casos (27.5%), y aneurimas en 7 pacientes (10%). La presencia de leucocitos >15000/mm3 (p=0.01; OR 3.69, 95% IC 1.32-10.27), la trombocitosis >600000/mm3 (p60 mm (p<0..01; OR 4, 95% IC 1.48-11-91) se asociaron a la presencia de anormalidad de las arterias coronarias. El requerimiento de dosis adicional de inmunoglobulina endovenosa fue más frecuente en el grupo de pacientes con anormalidades coronarias (p<0.01; OR 5.57, 95% IC 1.64-18.77). Conclusiones: El presente estudio permite identificar en nuestra población factores de riesgo asociados a afectación coronaria y que pueden contribuir al adecuado tratamiento de este grupo de pacientes. Correspondencia: Dr. Antonio Arbo Correo:  [email protected] Conflicto de interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés. Recibido: 15/06/2020 Aceptado: 25/08/202

Características clínicas y manifestaciones infecciosas en pacientes con Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) en Paraguay

Introducción: La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es causada por un defecto en una de las subunidades de nicotinamida fosfato (NADPH) oxidasa, produciendo en los fagocitos una falla en la producción del superóxido. Como resultado, los pacientes presentan infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes. Objetivos: analizar las características clínicas, manifestaciones infecciosas, los microrganismos aislados, así como la evolución de los pacientes que fueron diagnosticados en el Instituto de Medicina Tropical desde en el periodo 1991 - 2017. Materiales y Métodos: fueron incluidos pacientes con diagnóstico de EGC. Se revisaron los expedientes clínicos de pacientes con EGC hospitalizados, se determinaron las características clínico-demográficas, incluyendo la edad del inicio de las manifestaciones clínicas, edad de diagnóstico, antecedentes de consanguinidad en la familia, historia familiar de cuadros similares, manifestaciones clínicas, frecuencia de cuadros infecciosos, complicaciones asociadas a la vacuna BCG, días de hospitalización y evolución de la enfermedad. Resultados: se identificaron 11 pacientes (8 varones y 3 mujeres). Todos los pacientes pertenecían a 8 familias, se identificaron 2 familias con más de un miembro afectado (1 familia con 2 hermanas y otra con 2 primos y una tía afectados). Dos de los 11 pacientes tenían antecedentes de familiares con muerte prematura dentro de las 3 generaciones. La edad media de inicio de síntomas fue de 14.5±10,3 meses y al momento del diagnóstico de 32.4±25,06 meses. En un paciente se identificó antecedentes de consanguinidad, aunque todos recibieron la vacuna BCG, ninguno presento historia de becegeitis. La media de cuadros infecciosos que requirieron hospitalización fue de 3±1,7. Durante el periodo de estudio, los pacientes presentaron 38 cuadros infecciosos. Las infecciones pulmonares fueron las más frecuentemente observadas 42,1% (16/38), incluyendo las neumonías (9/38), absceso pulmonar (1/38), tuberculosis pulmonar (1/38) y bronquiolitis (14/38). Otros cuadros infecciosos que requirieron hospitalización fueron las sepsis 18,4% (7/38), uno de ellos con endocarditis, adenitis 13,2% (5/38), infecciones de piel y partes blandas 13,2% (5/38), meningitis bacteriana y osteomielitis 2,6% (1/38), respectivamente. En 19 de los cuadros infecciosos se aisló el microrganismo causante, siendo el más frecuente el S. aureus (n=9), pero en 10 casos se aisló un microrganismo inusual [Aspergillus (n = 4), Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Mycobacterium tuberculosis (uno en cada caso]. El tiempo medio de hospitalización fue de 23,3±14,1 días y la mortalidad acumulada de 3/11. Conclusiones: Coincidente con otras series la mayoría de los casos de EGC, en Paraguay, se observó en varones, y la edad de inicio de síntomas fue antes de los 2 años de edad. El diagnóstico de la enfermedad fue relativamente precoz. El sitio infeccioso más frecuente fue el pulmonar, siendo el microorganismo más frecuentemente aislado el S. aureus, aunque se aislaron microorganismos inusuales en una proporción significativa. Es fundamental considerar esta ID en pacientes con cuadros infecciosos de evolución tórpida y por microorganismos inusuales.   Correspondencia: Celia Martínez de Cuellar Correo: [email protected] Conflicto de Interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés Recibido: 7/05/2018 Aceptado: 24/07/201

Bacteriemias por Staphylococcus aureus adquirida en la Comunidad: Comportamiento Clínico y Severidad en niños

Introducción: La bacteriemia por Staphylococcus aureus (SA) constituye una de las más graves infecciones de la edad pediátrica. Objetivos: Evaluar las características epidemiológicas, clínicas y laboratoriales de niños con bacteriemias por SA adquiridas en la comunidad (SAAC), identificar factores de riesgos asociados a mortalidad. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo en el que se incluyeron pacientes (pts) de ≤16 años, hospitalizados entre 2010-2018, con dx de bacteriemias por SAAC. Los datos clínicos y laboratoriales fueron introducidos en una base de datos de Excel y formateados para  análisis. Resultados: Se identificaron 117 pts con una edad media de 56+53 meses, de los cuales 81 fueron≤ 5 años. La bacteriemia se asoció principalmente a neumonía (47% de los casos), presentando choque el 38% e ingreso a UCI el 40% de los pts. En el 27% (32/117) la bacteriemia fue por SAMR. La edad <5 años (p=0.0001), presencia de choque (p=0001), hospitalización en UCI (p=0.002, OR 3.58, IC95% 1.5-8.3) y la mortalidad (p=0.03, OR 2.65, IC95% 1.05-6.7) se asociaron a infección por SAMR. La mortalidad de esta serie fue del 21 % (25/117). La presencia de comorbilidad (p=0.006, OR3.66, IC95% 1.4-92), choque (p=0.0001, OR 87.6, IC 95% 11.5-687.7), focos múltiples infecciosos (p=0.007,OR3.46, IC 95% 1.3-8.9), aislamiento de  SAMR (p=0.03, OR 2.65,IC 95% 1.1-6.7), y trombocitopenia <100 000/mm3 (p= 0.0001, OR 25.3, IC 95% 5-128) se asociaron a mortalidad. Conclusiones: El presente estudio muestra la severidad de la bacteriemia por SA. La resistencia a meticilina, la comorbilidad, la presencia de focos múltiples y choque se identificaron como factores asociados a mortalidad.     Correspondencia: Soraya Araya  Correo: sorayarayagmail.com Conflicto de interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés Recibido: 26/10/2018 Aceptado: 29/12/2018

Factores pronósticos de mortalidad en niños con bacteriemias adquiridas en la comunidad (BAC) hospitalizados en un centro de referencia del Paraguay

Objetivo: Identificar etiologìa de BAC y factores pronósticos de mortalidad. Estudio r   Material y Método: etrospectivo de BAC en pacientes de 29 días a 16 años hospitalizados en un Centro de Referencia del Paraguay, periodo 2007 a 2015, se analizaron variables demográficas, clínicas y laboratoriales categorizando a los pacientes según el desenlace (Vivos o Muertos).   Resultados: 187 casos de BAC , edad media 40 + 35 meses, M/F 1,4:1, edad 10 años 4,8 % (9/187).   Diagnósticos de ingreso: Neumonía (78%), Infección de Piel y Partes Blandas (9%), Infección a Múltiples focos (7%), Meningitis (3,7%) Bacteriemia sin foco 2%. Las bacteriemias por Gram Positivos fueron más frecuentes que las bacteriemias por Gram Negativos: 91,4 vs 8,6% (p 15000, plaquetas < 100 000 (p<0,001, RR=4,4, IC95%: 2,4- 7,8), Bacteriemia por Gram  Positivos (p=0,001, RR=4,9, IC 95%: 1,5-15).   Conclusión: En niños con BAC son más frecuentes las bacteriemias por Gram positivos. Se identificaron factores pronósticos de mortalidad   Conflicto de interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés. Recibido: 21/03/2018. Aceptado: 28/04/2018

Characterization of Type I Interferon Responses in Dengue and Severe Dengue in Children in Paraguay

Background: Infection with dengue virus (DENV) produces a wide spectrum of clinical illness ranging from asymptomatic infection to mild febrile illness, and to severe forms of the disease. Type I interferons (IFNs) represent an initial and essential host defense response against viruses. DENV has been reported to trigger a robust type I IFN response; however, IFN-α/β profile in the progression of disease is not well characterized.Objectives and study design: In this context, we conducted a retrospective study assessing the circulating serum levels of type I IFNs and related cytokines at different phases of illness in children during the 2011 outbreak of DENV in Paraguay. Demographic, clinical, laboratory and virological data were analyzed.Results: During defervescence, significantly higher levels of IFN-β, IL-6 and MIP-1β, were detected in severe vs. non-severe dengue patients. Additionally, a significant positive correlation between INF-α and viremia was detected in children with severe dengue. Significant positive correlations were also observed between IFN-β serum levels and hematocrit/hemoglobin during the febrile phase, whereas IFN-α levels negatively correlated with white blood cells during defervescence in severe dengue patients. Furthermore, previous serologic status of patients to DENV did not influence type I IFN production.Conclusions: The distinct type I IFN profile in children with dengue and severe dengue, as well as its association with viral load, cytokine production and laboratory manifestations indicate differences in innate and adaptive immune responses that should be investigated further in order to unveil the association of immunological and physiological pathways that underlie in DENV infection.Fil: Talarico, Laura Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Byrne, Alana Brooke. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Amarilla, Sara. Instituto de Medicina Tropical; Paraguay. Universidad Nacional de Asunción; ParaguayFil: Lovera, Dolores. Universidad Nacional de Asunción; Paraguay. Instituto de Medicina Tropical; ParaguayFil: Vázquez, Cynthia. Laboratorio Central de Salud Pública; ParaguayFil: Chamorro, Gustavo. Laboratorio Central de Salud Pública; ParaguayFil: Acosta, Patricio Leandro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ferretti, Adrián. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Caballero, Mauricio Tomás. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Arbo, Antonio. Instituto de Medicina Tropical; Paraguay. Universidad Nacional de Asunción; ParaguayFil: Polack, Fernando Pedro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentin

Datasheet1_Development and evaluation of an 18F-labeled nanobody to target SARS-CoV-2's spike protein.docx

COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 virus, has become a global pandemic that is still present after more than two years. COVID-19 is mainly known as a respiratory disease that can cause long-term consequences referred to as long COVID. Molecular imaging of SARS-CoV-2 in COVID-19 patients would be a powerful tool for studying the pathological mechanisms and viral load in different organs, providing insights into the disease and the origin of long-term consequences and assessing the effectiveness of potential COVID-19 treatments. Current diagnostic methods used in the clinic do not allow direct imaging of SARS-CoV-2. In this work, a nanobody (NB) – a small, engineered protein derived from alpacas – and an Fc-fused NB which selectively target the SARS-CoV-2 Spike protein were developed as imaging agents for positron emission tomography (PET). We used the tetrazine ligation to 18F-label the NB under mild conditions once the NBs were successfully modified with trans-cyclooctenes (TCOs). We confirmed binding to the Spike protein by SDS-PAGE. Dynamic PET scans in rats showed excretion through the liver for both constructs. Future work will evaluate in vivo binding to the Spike protein with our radioligands.</p

A nanobody recognizes a unique conserved epitope and potently neutralizes SARS-CoV-2 omicron variants

Summary: The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV2) Omicron variant sub-lineages spread rapidly worldwide, mostly due to their immune-evasive properties. This has put a significant part of the population at risk for severe disease and underscores the need for effective anti-SARS-CoV-2 agents against emergent strains in vulnerable patients. Camelid nanobodies are attractive therapeutic candidates due to their high stability, ease of large-scale production, and potential for delivery via inhalation. Here, we characterize the receptor binding domain (RBD)-specific nanobody W25 and show superior neutralization activity toward Omicron sub-lineages in comparison to all other SARS-CoV2 variants. Structure analysis of W25 in complex with the SARS-CoV2 spike glycoprotein shows that W25 engages an RBD epitope not covered by any of the antibodies previously approved for emergency use. In vivo evaluation of W25 prophylactic and therapeutic treatments across multiple SARS-CoV-2 variant infection models, together with W25 biodistribution analysis in mice, demonstrates favorable pre-clinical properties. Together, these data endorse W25 for further clinical development

ExtremArte

El trabajo obtuvo un Premio Tomás García Verdejo a las buenas prácticas educativas en la Comunidad Autónoma de Extremadura para el curso 2017/2018. Modalidad BSe presenta un proyecto en el que partiendo de la mejora estética de un aula de usos múltiples se desarrollaron actividades centradas en el arte, en las que participaron alumnos de infantil, primaria, secundaria y las familias y el personal no docente del centro. Otros objetivos del proyecto fueron: desarrollar las competencias clave del alumnado y aumentar su motivación e incrementar los conocimientos y el interés por la Comunidad Autónoma de Extremadura en todos los níveles (artístico, ambiental, geográfico, deportivo, literario, histórico, etc.)ExtremaduraES