Aspectos epidemiológicos, clínicos y de laboratorio de la candidemia en el siglo XXI

Candida spp. es responsable de alrededor del 80% de todas las infecciones fúngicas nosocomiales. Ocupa el cuarto lugar entre los microorganismos causantes de infección en el torrente circulatorio en EEUU y el séptimo en Europa. Existen numerosos estudios epidemiológicos sobre candidemia, efectuados en escenarios muy diversos, durante cortos periodos de tiempo y elaborados con distintos diseños, que coinciden en señalar que se ha producido un incremento significativo de las candidemias en las últimas dos décadas. La magnitud del incremento descrito podría obedecer a diferentes motivos. No se dispone de información que proporcione una mayor perspectiva en el tiempo que incluya un importante número de candidemias en pacientes no seleccionados, diagnosticados y tratados por un mismo equipo de profesionales, de acuerdo con una misma metodología que nos pueda proporcionar una interpretación más realista sobre los cambios producidos. La candidemia es una infección con una mortalidad que oscila entre el 29-76%, pudiendo llegar la mortalidad relacionada con la infección hasta el 49%. La evolución clínica depende no sólo de la adecuación del tratamiento sino de la gravedad de las enfermedades de base y del estado clínico del paciente. Se ha señalado que los nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos apenas han modificado la mortalidad de forma relevante. Es necesario conocer si se ha producido algún cambio en los factores de riesgo de mortalidad de acuerdo a datos clínicos recientes y analizar si las diferencias en el abordaje de las candidemias en distintos periodos de tiempo han tenido alguna repercusión en el pronóstico. Las recomendaciones sobre el manejo de las candidemias en pacientes con catéter vascular incluyen la retirada del mismo siempre que sea posible. Aunque existen resultados contradictorios, hay publicaciones que demuestran que la retirada precoz tiene importancia pronóstica, no solo en las candidemias por catéter sino también en las primarias aunque no es infrecuente que se incluyan como candidemias primarias a infecciones que en realidad están producidas por catéter pero no se dispone de cultivo del mismo..

Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections

IMPORTANCE The consumption of broad-spectrum drugs has increased as a consequence of the spread of multidrug-resistant (MDR) Escherichia coli. Finding alternatives for these infections is critical, for which some neglected drugs may be an option. OBJECTIVE To determine whether fosfomycin is noninferior to ceftriaxone or meropenem in the targeted treatment of bacteremic urinary tract infections (bUTIs) due to MDR E coli. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS This multicenter, randomized, pragmatic, open clinical trial was conducted at 22 Spanish hospitals from June 2014 to December 2018. Eligible participants were adult patients with bacteremic urinary tract infections due to MDR E coli; 161 of 1578 screened patients were randomized and followed up for 60 days. Data were analyzed in May 2021. INTERVENTIONS Patients were randomized 1 to 1 to receive intravenous fosfomycin disodium at 4 g every 6 hours (70 participants) or a comparator (ceftriaxone or meropenem if resistant; 73 participants) with the option to switch to oral fosfomycin trometamol for the fosfomycin group or an active oral drug or pa renteral ertapenem for the comparator group after 4 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was clinical and microbiological cure (CMC) 5 to 7 days after finalization of treatment; a noninferiority margin of 7% was considered. RESULTS Among 143 patients in the modified intention-to-treat population (median [IQR] age, 72 [62-81] years; 73 [51.0%] women), 48 of 70 patients (68.6%) treated with fosfomycin and 57 of 73 patients (78.1%) treated with comparators reached CMC (risk difference, -9.4 percentage points; 1-sided 95% CI, -21.5 to infinity percentage points; P = .10). While clinical or microbiological failure occurred among 10 patients (14.3%) treated with fosfomycin and 14 patients (19.7%) treated with comparators (risk difference, -5.4 percentage points; 1-sided 95% CI. -infinity to 4.9; percentage points; P = .19), an increased rate of adverse event-related discontinuations occurred with fosfomycin vs comparators (6 discontinuations [8.5%] vs 0 discontinuations; P = .006). In an exploratory analysis among a subset of 38 patients who underwent rectal colonization studies, patients treated with fosfomycin acquired a new ceftriaxone-resistant or meropenem-resistant gram-negative bacteria at a decreased rate compared with patients treated with comparators (0 of 21 patients vs 4 of 17 patients [23.5%]; 1-sided P = .01). CONCLUSIONS AND RELEVANCE This study found that fosfomycin did not demonstrate noninferiority to comparators as targeted treatment of bUTI from MDR E coli; this was due to an increased rate of adverse event-related discontinuations. This finding suggests that fosfomycin may be considered for selected patients with these infections