Crystal structure of the catalytic fragment of murine poly(ADP-ribose) polymerase-2.

Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) has become an important pharmacological target in the treatment of cancer due to its cellular role as a 'DNA-strand break sensor', which leads in part to resistance to some existing chemo- and radiological treatments. Inhibitors have now been developed which prevent PARP-1 from synthesizing poly(ADP-ribose) in response to DNA-breaks and potentiate the cytotoxicity of DNA damaging agents. However, with the recent discoveries of PARP-2, which has a similar DNA-damage dependent catalytic activity, and additional members containing the 'PARP catalytic' signature, the isoform selectivity and resultant pharmacological effects of existing inhibitors are brought into question. We present here the crystal structure of the catalytic fragment of murine PARP-2, at 2.8 A resolution, and compare this to the catalytic fragment of PARP-1, with an emphasis on providing a possible framework for rational drug design in order to develop future isoform-specific inhibitors

Tensiones localizadas producidas por discontinuidades geométricas combinadas

Los componentes mecánicos, especialmente en máquinas y estructuras metálicas, se diseñan con formas diversas que incluyen cambios de sección, agujeros, zonas roscadas, chaveteros y múltiples discontinuidades geométricas que producen elevaciones localizadas de las tensiones. En oportunidades, se presenta la superposición de dos o más discontinuidades en una misma sección o en secciones muy cercanas, dificultando la determinación del valor de la tensión localizada. Se aplica un software de cálculo de tensiones por elementos finitos para obtener la distribución de las tensiones localizadas en un espécimen con discontinuidades geométricas combinadas, expuesto a carga axial. Se elaboran gráficos de utilización simple a los fines prácticos del diseño mecánico. El análisis que presenta este artículo se limita a un cuerpo con discontinuidades geométricas de dimensiones macroscópicas, es decir, suficientemente grandes como para evitar la aplicación de otras teorías de análisis de tensiones.Mechanical components, especially in machines and metal structures, are designed in several forms including section changes, holes and multiple geometric discontinuities that produce high localized stress. Occasionally, the overlap of two or more discontinuities occurs in the same part or in very close parts of a piece, making it difficult to determine the value of the localized stress. Stress calculation software based on finite elements is applied to obtain the distribution of localized stress in a specific piece with combined geometric discontinuities and exposed to axial load. Graphs elaborated for practical purposes of the mechanical design are prepared. The analysis presented in this article is limited to bodies with macroscopic dimension geometric discontinuities, large enough to avoid the application of other stress analysis theory

Determination of priority pesticides in water samples combining SPE and SPME coupled to GC-MS. A case study: Suquía River basin (Argentina)

This study reports a combined method using solid phase extraction (SPE), followed by solid phase microextraction (SPME) to concentrate different pesticides, including chlorinated, organophosphorus, triazines, pyretroids and chloroacetamides, present at trace levels in water samples. Identification and quantification was carried out by gas chromatography coupled to Mass Spectrometry (GC-MS). The optimized methodology showed LOQs at ngL-1 levels (ranging 0.2-3.5ngL-1) in addition to acceptable precision and robustness (recoveries ranged 63-104%, RSD from 4% to 23%), presenting a novel method to reach trace levels, similar to that obtainable using EC detector, with structural confirmation by MS during the analysis of a wide range of environmental pollutants.This method was applied to the study of temporal and spatial distribution of pesticides in the Suquía River basin (Córdoba-Argentina). As expected, highest levels of agrochemicals were observed in areas with intensive agricultural practices, being atrazine (max.=433.9ngL-1), alpha-cypermetrine (max.=121.7ngL-1) and endosulfan sulfate (max.=106.7ngL-1) predominant. In urban areas, the prevalent pesticide was alpha-cypermethrine. These results draw attention to the need of pesticide monitoring programs in rivers, considering both urban and rural sections.Fil: Bonansea, Rocio Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Amé, María Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Wunderlin, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos Córdoba; Argentin

El sector manufacturero de la industria metalmecánica de Argentina, Brasil e Italia en la década de los 90

Las diferencias competitivas surgen del resultado del comercio internacional y su comparación es un indicador necesario pero no suficiente. El valor añadido sobre el producto que se comercializa es el segundo parámetro de la competitividad, pues es un factor social de mejora en la calidad de vida. Se estudia la evolución de los indicadores “eficiencia salarial” y “valor añadido”, para el sector manufacturero de la industria metalmecánica, desde 1990 a 2000, para Italia, uno de los principales referentes sectoriales de la Comunidad Europea, Argentina y Brasil, miembros significativos del MERCOSUR. Aplicando el “Vector de la Competitividad” y el “Factor Ponderado de la Competitividad”, se obtienen resultados cualitativos y cuantitativos de la evolución del sector del país en ese período. Argentina y Brasil muestran falta de competitividad respecto de Italia; ambos tienen saldo comercial sectorial deficitario. Argentina obtiene un porcentual de valor añadido por sobre las ventas superior a ambos países

Genes Encoding Several Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase (PARG) Enzymes, the Proteins and Fragments Thereof, and Antibodies Immnoreactive Therewith

The isolation and characterization of cDNAs encoding poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) enzymes and the amino acid sequences of PARGs from several species are described. PARG is involved in the cellular response to DNA damage and its proper function is associated with the body\u27s response to neoplastic disorder inducing agents and oxidative stress. Expression vectors containing the cDNAs and cells transformed with the vectors are described. Probes and primers that hybridize with the cDNAs are described. Expression of the cDNA in E. coli results in an enzymatically active protein of about 111 kDa and an active fragment of about 59 kDa. Methods for inhibiting PARG expression or overexpressing PARG in a subject for therapeutic benefit are described. Exemplary of PARG inhibitors are anti-sense oligonucleotides. The invention has implications for treatment of neoplastic disorder, heart attack, stroke, and neurodegenerative diseases. Methods for detecting a mutant PARG allele are also described. Antibodies immunoreactive with PARGs and fragments thereof are described

Evaluación de la competitividad nacional del sector oleaginoso argentino de la soja y el girasol. Análisis de la influencia del mercado interno en su proceso competitivo y del impacto sobre éste generado por la mejora estructural con la profundización de la vía navegable del río Paraná

La Competitividad de los sectores económicos ha merecido innumerables trabajos, estudios y experiencias. A pesar de ello, no se dispone de una definición conceptual específica y taxativa de lo que ella significa; tampoco se ha podido delimitar la cantidad de factores que la impulsan y mejoran. Entre estos últimos, algunos autores mencionan la necesidad de la existencia previa de un mercado interno exigente y desarrollado para generar la experiencia que permita competir en el mercado mundial. En Argentina, el sector oleaginoso de la soja y el girasol es el primer exportador mundial de aceites desde hace varias décadas y nunca ha tenido una demanda interna importante -especialmente de los derivados de la soja-. En esta Tesis demostraremos que un sector puede ser competitivo aunque su mercado interno sea reducido o inexistente y que el saldo comercial sectorial positivo, a lo largo de los años, demuestra su grado de competitividad. También se argumenta que las inversiones han de orientarse hacia la generación de factores de competitividad avanzados y especializados, aquellos que generan competitividad de orden superior. No obstante esta realidad, demostraremos que también las inversiones que se aplican a factores estructurales básicos y genéricos -aún las poco significativas- pueden intensificar la especialización y mejorar la competitividad de un sector económico que ya la posea en cierto grado. Esta demostración no es menor, ya que resulta de mucha utilidad a los países en desarrollo donde los recursos económicos son muy limitados. Adicionalmente a lo indicado, el estudio de los medios por los cuales puede cuantificarse el impacto de algunos factores impulsores de la competitividad, ha generado la creación de un método gráfico-numérico, basado en la suma de vectores, muy útil para comparar el comportamiento de la competitividad de un sector en diferentes períodos de tiempo o entre diferentes países.Amé, RM. (2010). Evaluación de la competitividad nacional del sector oleaginoso argentino de la soja y el girasol. Análisis de la influencia del mercado interno en su proceso competitivo y del impacto sobre éste generado por la mejora estructural con la profundización de la vía navegable del río Paraná [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/7522Palanci

Genes Encoding Several Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase (PARG) Enzymes, the Proteins and Fragments Thereof, and Antibodies Immunoreactive Therewith

The isolation and characterization of cDNAs encoding poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) enzymes and the amino acid sequences of PARGs from several species are described. PARG is involved in the cellular response to DNA damage and its proper function is associated with the body\u27s response to neoplastic disorder inducing agents and oxidative stress. Expression vectors containing the cDNAs and cells transformed with the vectors are described. Probes and primers that hybridize with the cDNAs are described. Expression of the cDNA in E. coli results in an enzymatically active protein of about 111 kDa and an active fragment of about 59 kDa. Methods for inhibiting PARG expression or overexpressing PARG in a subject for therapeutic benefit are described. Exemplary of PARG inhibitors are anti-sense oligonucleotides. The invention has implications for treatment of neoplastic disorder, heart attack, stroke, and neurodegenerative diseases. Methods for detecting a mutant PARG allele are also described. Antibodies immunoreactive with PARGs and fragments thereof are described

Evaluación de la competitividad nacional del sector oleaginoso argentino de la soja y el girasol

La competitividad de los sectores económicos ha merecido innumerables trabajos, estudios y experiencias. A pesar de ello, no se dispone de una definición conceptual específica y taxativa de lo que ella significa; tampoco se ha podido delimitar la cantidad de factores que la impulsan y mejoran. Algunos autores mencionan la necesidad de la existencia previa de un mercado interno exigente y desarrollado para generar la experiencia que permita competir en el mercado mundial. En Argentina, el sector oleaginoso de la soja y el girasol es el primer exportador mundial de aceites desde hace varias décadas y nunca ha tenido una demanda interna importante, especialmente de los derivados de la soja. Esta tesis demuestra que un sector puede ser competitivo aunque su mercado interno sea reducido o inexistente y que el saldo comercial sectorial positivo, a lo largo de los años, demuestra su grado de competitividad. También se argumenta que las inversiones han de orientarse hacia la generación de factores de competitividad avanzados y especializados, aquellos que generan una de orden superior. No obstante esta realidad, se comprueba que las inversiones que se aplican a factores estructurales básicos y genéricos –aún las poco significativas- pueden intensificar la especialización y mejorar la competitividad de un sector económico que ya la posea en cierto grado. Esta demostración resulta de mucha utilidad a los países en desarrollo donde los recursos económicos son muy limitados. Adicionalmente a lo indicado, el estudio de los medios por los cuales puede cuantificarse el impacto de algunos factores impulsores de la competitividad ha generado la creación de un método gráfico-numérico basado en la suma de vectores, muy útil para comparar el comportamiento de la competitividad de un sector en diferentes períodos de tiempo o entre diferentes países.Resumen de Tesis Doctoral presentada por el autor

Genes Encoding Several Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase (PARG) Enzymes, the Proteins and Fragments Thereof, and Antibodies Immnoreactive Therewith

The isolation and characterization of cDNAs encoding poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) enzymes and the amino acid sequences of PARGs from several species are described. PARG is involved in the cellular response to DNA damage and its proper function is associated with the body\u27s response to neoplastic disorder inducing agents and oxidative stress. Expression vectors containing the cDNAs and cells transformed with the vectors are described. Probes and primers that hybridize with the cDNAs are described. Expression of the cDNA in E. coli results in an enzymatically active protein of about 111 kDa and an active fragment of about 59 kDa. Methods for inhibiting PARG expression or overexpressing PARG in a subject for therapeutic benefit are described. Exemplary of PARG inhibitors are anti-sense oligonucleotides. The invention has implications for treatment of neoplastic disorder, heart attack, stroke, and neurodegenerative diseases. Methods for detecting a mutant PARG allele are also described. Antibodies immunoreactive with PARGs and fragments thereof are described