Implicaciones de la microbiota intestinal en la etiología y terapéutica de la enfermedad de Parkinson

Introducción: Es reconocido que pacientes con la Enfermedad de Parkinson suelen manifestar trastornos gastro-intestinales, y que la microbiota intestinal modula la gravedad de la presentación clínica de esta enfermedad. Objetivo: Reflejar las implicaciones de la microbiota intestinal en la etiología y terapéutica de la Enfermedad de Parkinson. Material y Métodos:Se realizó una revisión bibliográfica durante los meses de octubre de 2016 a mayo de 2017. Se consultaron las bases de datos HighWire y PubMed, con el uso de descriptores y operadores booleanos. Se empleó la estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos, y se tuvo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios. Desarrollo:Se identificaron evidencias de asociación entre la microbiota intestinal y la Enfermedad de Parkinson, consistentes principalmente en los niveles de infestación por la Helicobacter pylori, la reducción en la abundancia promedio de las Prevotellaceae, la abundancia relativa de las Enterobacteriaceae y su asociación con la gravedad de la inestabilidad postural y de la dificultad para caminar, y el menor riesgo de padecer de la Enfermedad de Parkinson en pacientes con vagotomía troncal. Conclusiones: Aun cuando se ha avanzado significativamente en el conocimiento del papel de la microbiota intestinal en la Enfermedad de Parkinson, se requerirán nuevos estudios para elucidar las relaciones temporales y causales entre la microbiota intestinal y la Enfermedad de Parkinson, y para evaluar el uso de pro- y prebióticos como estrategia de tratamiento en pacientes con esta enfermedad.Palabras claves:Enfermedad de Parkinson, Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, microbiota intestinal, Prevotellaceae, vagotomía.</p

Genes modificadores en enfermedades poliglutamínicas.

Las enfermedades poliglutamínicas constituyen un grupo creciente de enfermedades neurodegenerativas humanas, causadas por la expansión de secuencias repetitivas de CAG que son traducidas para dar lugar a proteínas con dominios poliglutamínicos expandidos. La edad de inicio es un marcador fenotípico para estas enfermedades, y muestra una gran variación en  las familias afectadas. El número de repeticiones de CAG contenido en los genes causales, explica entre el 47 y 80% de la variabilidad observada en la edad de inicio. Para explicar la varianza restante ha sido propuesta la hipótesis de la existencia de genes modificadores. Aquí realizamos una revisión actualizada acerca de esta temática, abordando las estrategias más usadas para su identificación, los principales hallazgos obtenidos y sus implicaciones. La identificación de estos genes contribuye al esclarecimiento de los mecanismo patológicos involucrados en estas enfermedades, y puede conducir a la proposición y diseño de estrategias terapéuticas potenciales

Motor Decline in Clinically Presymptomatic Spinocerebellar Ataxia Type 2 Gene Carriers

BACKGROUND: Motor deficits are a critical component of the clinical characteristics of patients with spinocerebellar ataxia type 2. However, there is no current information on the preclinical manifestation of those motor deficits in presymptomatic gene carriers. To further understand and characterize the onset of the clinical manifestation in this disease, we tested presymptomatic spinocerebellar ataxia type 2 gene carriers, and volunteers, in a task that evaluates their motor performance and their motor learning capabilities. METHODS AND FINDINGS: 28 presymptomatic spinocerebellar ataxia type 2 gene carriers and an equal number of control volunteers matched for age and gender participated in the study. Both groups were tested in a prism adaptation task known to be sensible to both motor performance and visuomotor learning deficits. Our results clearly show that although motor learning capabilities are intact, motor performance deficits are present even years before the clinical manifestation of the disease start. CONCLUSIONS: The results show a clear deficit in motor performance that can be detected years before the clinical onset of the disease. This motor performance deficit appears before any motor learning or clinical manifestations of the disease. These observations identify the performance coefficient as an objective and quantitative physiological biomarker that could be useful to assess the efficiency of different therapeutic agents

Factores genéticos y fisiológicos modificadores del fenotipo clínico en familias cubanas con ataxia espinocerebelosa tipo 2

Dada la gran variabilidad del fenotipo cl&amp;iacute;nico en individuos con Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 (SCA2), se realiz&amp;oacute; un estudio transversal con el objetivo de caracterizar la relaci&amp;oacute;n existente entre factores gen&amp;eacute;ticos y fisiol&amp;oacute;gicos, y el fenotipo cl&amp;iacute;nico en familias cubanas con esta enfermedad. Se parti&amp;oacute; de una muestra integrada por 1745 enfermos o con elevado riesgo. Los estudios moleculares se realizaron por PCR, RFLP y electroforesis en geles de agarosa y poliacrilamida. Se confirm&amp;oacute; que el umbral patol&amp;oacute;gico para el gen sca2 en la poblaci&amp;oacute;n cubana afectada por la enfermedad es de 32 repeticiones de CAG. Se definieron por primera vez rangos de alelos intermedios (25-31 CAGs), y de penetrancia incompleta (32-36 CAGs), y completa (&amp;ge;37 CAGs) para los alelos sca2. Se evidenci&amp;oacute; que el sexo y la edad conceptiva del progenitor transmisor de la mutaci&amp;oacute;n influyen sobre la inestabilidad intergeneracional de alelos sca2 expandidos. Se demostr&amp;oacute; que el n&amp;uacute;mero de repeticiones de CAG en los alelos sca2 expandidos es el principal determinante del fenotipo cl&amp;iacute;nico en la SCA2 y que los alelos sca2, sca3 y drpla normales, y el polimorfismo mitoc&amp;oacute;ndrico 10398G, as&amp;iacute; como el sexo y el tiempo de evoluci&amp;oacute;n de la nfermedad, modifican la expresividad variable del fenotipo cl&amp;iacute;nico

Factores genéticos y fisiológicos modificadores del fenotipo clínico en familias cubanas con ataxia espinocerebelosa tipo 2

Dada la gran variabilidad del fenotipo cl&amp;iacute;nico en individuos con Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 (SCA2), se realiz&amp;oacute; un estudio transversal con el objetivo de caracterizar la relaci&amp;oacute;n existente entre factores gen&amp;eacute;ticos y fisiol&amp;oacute;gicos, y el fenotipo cl&amp;iacute;nico en familias cubanas con esta enfermedad. Se parti&amp;oacute; de una muestra integrada por 1745 enfermos o con elevado riesgo. Los estudios moleculares se realizaron por PCR, RFLP y electroforesis en geles de agarosa y poliacrilamida. Se confirm&amp;oacute; que el umbral patol&amp;oacute;gico para el gen sca2 en la poblaci&amp;oacute;n cubana afectada por la enfermedad es de 32 repeticiones de CAG. Se definieron por primera vez rangos de alelos intermedios (25-31 CAGs), y de penetrancia incompleta (32-36 CAGs), y completa (&amp;ge;37 CAGs) para los alelos sca2. Se evidenci&amp;oacute; que el sexo y la edad conceptiva del progenitor transmisor de la mutaci&amp;oacute;n influyen sobre la inestabilidad intergeneracional de alelos sca2 expandidos. Se demostr&amp;oacute; que el n&amp;uacute;mero de repeticiones de CAG en los alelos sca2 expandidos es el principal determinante del fenotipo cl&amp;iacute;nico en la SCA2 y que los alelos sca2, sca3 y drpla normales, y el polimorfismo mitoc&amp;oacute;ndrico 10398G, as&amp;iacute; como el sexo y el tiempo de evoluci&amp;oacute;n de la nfermedad, modifican la expresividad variable del fenotipo cl&amp;iacute;nico

Historia reproductiva y fecundidad en pacientes con proteinopatías del Sistema Nervioso

It is known that several proteinopathies of the nervous system are associated with significant changes in reproductive history and fertility.Objective: To show the behavior of reproductive history and fertility in patients with proteinopathies of the nervous system.Material and Methods: A literature review was carried out from January, 2018 to December, 2018. Search was carried out in databases like PubMed, EBSCO, Google Scholar and HighWire. An advanced search strategy was used in the selection of the articles. Results: Evidence on the occurrence of significant changes in reproductive history and fertility in patients with proteinopathies of the nervous system were identified. Women with Parkinson´s disease and patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis tend to show lower fertility than individuals in the general population. On the contrary, patients with Huntington´s disease or Spinocerebellar Ataxias tend to show higher fertility than individuals in the general population, with a significant role for nuptiality. On the other hand, women with Alzheimer´s disease usually show menopause at older ages whereas women with Parkinson´s disease usually show delayed menarche and a more reduced number of abortions than women in the general population.Conclusions: Available evidence regarding significant changes in the reproductive history and fertility in patients with proteinopathies of the nervous system are frequently contradictory and focused on biological factors with underestimation of socio-economic and cultural factors.Se conoce que varias proteinopatías del sistema nervioso se asocian a la ocurrencia de cambios significativos en la historia reproductiva y la fecundidad.Objetivo: Reflejar el comportamiento de la historia reproductiva y de la fecundidad en pacientes con proteinopatías del sistema nervioso.Material y Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica entre los meses de enero de 2018 a diciembre de 2018. Se consultaron las bases de datos PubMed, EBSCO, Google Scholar y HighWire. Se empleó la estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos.Desarrollo: Se identificaron evidencias de ocurrencia de cambios significativos en la historia reproductiva y la fecundidad en pacientes con proteinopatías del sistema nervioso. Mientras que las mujeres con enfermedad de Parkinson y los pacientes con Esclerosis lateral amiotrófica tienden a tener una menor fecundidad que individuos de la población general, los pacientes con la enfermedad de Huntington o con Ataxias espinocerebelosas tienden a tener una mayor fecundidad que individuos de la población general, con un importante rol para la nupcialidad. Las mujeres con enfermedad de Alzheimer tienden a presentar la menopausia a edades más tardías, mientras que las pacientes con enfermedad de Parkinson tienden a tener una menarquía más tardía y un menor número de abortos.Conclusiones: Las evidencias disponibles con respecto a cambios significativos en la historia reproductiva y la fecundidad en pacientes con proteinopatías del sistema nervioso son frecuentemente contradictorias y se caracterizan por un énfasis en factores biológicos y la consecuente desestimación de factores de tipo socioeconómico y cultural

Potencial uso terapéutico del ARN de interferencia contra la COVID-19

Introduction: SARS-CoV-2 is the causal agent of COVID-19, a respiratory disease that has caused thousands of deaths globally for which there is no effective curative therapy.Objective: To demonstrate the potential relevance of RNA interference (RNAi) technology as a therapeutic alternative in the treatment of COVID-19.Materials and methods: Specialized biomedical databases were searched looking for studies published until April 2020. The search was carried out using descriptors and Boolean operators. Advanced search strategy was used for the selection of articles, taking into account the methodological quality and validity of the studies.Results: Evidence of experimental application of RNAi technology against SARS-CoV was identified. Several small interfering RNAs and small loop-structured RNAs oriented to the silencing of essential SARS-CoV genes including those encoding the S, RdRp, M, E, N, 3a/3b and 7a/7b proteins have been designed and evaluated. The effectiveness of RNAi for silencing its target genes was proven. Although most of these research studies have been conducted in in vitro systems, the therapeutic effectiveness of the intranasal administration of small RNA interference has also been proven in an in vivo SARS-CoV model.Conclusions: RNAi technology has demonstrated to be a potential therapeutic strategy against SARS-CoV in cellular and animal models. Given the similarities at the genomic level and in terms of the pathogenic process between SARS-CoV and SARS-CoV-2, this technology has a potential applicability for the treatment of COVID-19.Introducción: El SARS-CoV-2 es el agente causal de la COVID-19, enfermedad respiratoria que ha causado miles de víctimas fatales a escala global, y para la cual no existe ninguna terapia curativa efectiva.Objetivo: Reflejar la relevancia potencial de la tecnología de ARN de interferencia (ARNi), como alternativa terapéutica contra la COVID-19.Material y métodos: Se consultaron las bases de datos especializadas en busca de artículos publicados hasta abril de 2020. Se emplearon descriptores específicos y operadores booleanos. Se empleó la estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos, teniendo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios.Desarrollo: Fueron identificadas evidencias de aplicación a nivel experimental de la tecnología de ARNi contra el SARS-CoV. Se han diseñado y evaluado varios ARNs pequeños interferentes y ARNs pequeños con estructura en lazo, orientados al silenciamiento de genes esenciales del SARS-CoV, incluyendo aquellos que codifican las proteínas S, RdRp, M, E, N, 3a/3b y 7a/7b. Se comprobó la efectividad de los ARNi en el silenciamiento de sus genes diana. Aunque la mayoría de estas investigaciones se han realizado en sistemas in vitro, también se ha comprobado la utilidad terapéutica de la administración intranasal de ARNi en un modelo de SARS-CoV in vivo.Conclusiones: La tecnología de ARNi ha mostrado potencialidades como estrategia terapéutica contra el SARS-CoV en modelos celulares y animales. Dadas las similitudes a nivel genómico y en cuanto al proceso patogénico entre SARS-CoV y SARS-CoV-2, esta tecnología es potencialmente aplicable el tratamiento de la COVID-19

Implicaciones de la microbiota intestinal en la etiología y terapéutica de la enfermedad de Parkinson

Introduction: It is known that patients with Parkinson´s Disease usually present gastrointestinal disorders, and that the intestinal microbiota can have an influence on the seriousness of the clinical presentation of this disease. Objective:To show the implications of intestinal microbiota for the etiology and therapeutics of Parkinson´s Disease. Material and methods:A bibliographic review was made from October 2016 to May 2017.  HighWire and PubMed databases were searched using Boolean descriptors and operators. Advanced search strategy was used for the selection of articles, and the methodological quality or the validity of the studies were considered. Development:Evidences based on the association of intestinal microbiota and Parkinson´s Disease were identified, which were mainly consisting of the levels of infestation with Helicobacter pylori; the reduction of the average number of the Prevotellaceae; the relative quantity of Enterobacteriaceae and its association with the seriousness of postural instability and the difficulty to walk; and the minor risk of suffering from Parkinson´s Disease in patients with truncal vagotomy. Conclusions: Even though there has been a considerable advance in the knowledge of the role of intestinal microbiota in Parkinson´s Disease, new studies will be required to elucidate the causal and temporal relations between intestinal microbiota and Parkinson´s Disease, and evaluate the use of pro- and prebiotics as a treatment strategy in patients suffering from it.Keywords:Parkinson´s Disease, Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, intestinal microbiota, Prevotellaceae, vagotomy.Introducción: Es reconocido que pacientes con la Enfermedad de Parkinson suelen manifestar trastornos gastro-intestinales, y que la microbiota intestinal modula la gravedad de la presentación clínica de esta enfermedad. Objetivo: Reflejar las implicaciones de la microbiota intestinal en la etiología y terapéutica de la Enfermedad de Parkinson. Material y Métodos:Se realizó una revisión bibliográfica durante los meses de octubre de 2016 a mayo de 2017. Se consultaron las bases de datos HighWire y PubMed, con el uso de descriptores y operadores booleanos. Se empleó la estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos, y se tuvo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios. Desarrollo:Se identificaron evidencias de asociación entre la microbiota intestinal y la Enfermedad de Parkinson, consistentes principalmente en los niveles de infestación por la Helicobacter pylori, la reducción en la abundancia promedio de las Prevotellaceae, la abundancia relativa de las Enterobacteriaceae y su asociación con la gravedad de la inestabilidad postural y de la dificultad para caminar, y el menor riesgo de padecer de la Enfermedad de Parkinson en pacientes con vagotomía troncal. Conclusiones: Aun cuando se ha avanzado significativamente en el conocimiento del papel de la microbiota intestinal en la Enfermedad de Parkinson, se requerirán nuevos estudios para elucidar las relaciones temporales y causales entre la microbiota intestinal y la Enfermedad de Parkinson, y para evaluar el uso de pro- y prebióticos como estrategia de tratamiento en pacientes con esta enfermedad.Palabras claves:Enfermedad de Parkinson, Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, microbiota intestinal, Prevotellaceae, vagotomía

Relevancia de componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso

Introduction: Several proteinopathies of the nervous system are associated with disturbances in components of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis.Objective: To assess the relevance of components of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis to the pathophysiology of nervous system proteinopathies.Material and Methods: A literature review was carried out from January to December 2018. Several databases were searched by using Boolean operators. The advanced search strategy was used for the selection of articles, and the methodological quality and validity of the studies were taken into account.Results: Disturbances of the normal function of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis were identified in several nervous system proteinopathies. The most frequently reported disturbances were the increase in gonadotropins levels, mainly in luteinizing hormone, in Alzheimer´s disease, and the decrease in testosterone levels in Alzheimer´s, Parkinson´s and Huntington´s diseases, and Amyotrophic Lateral Sclerosis, with the resulting worsening of the clinical phenotype. Preliminary evidence was obtained pointing to a possible hypothalamic dysfunction in Spinocerebellar ataxia patients.Conclusions: Even when evidence were gathered supporting a link between the pathophysiology of nervous system proteinopathies and disturbances in components of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis, deeper and more comprehensive studies will be needed to confirm these associations and to characterize the underlying molecular mechanisms.Introducción: Varias proteinopatías del sistema nervioso están asociadas a la ocurrencia de alteraciones en componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal.Objetivo: Reflejar la relevancia de componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso.Material y Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica durante los meses de enero de 2018 a diciembre de 2018. Fueron consultadas bases de datos de referencia, con el uso de descriptores y operadores booleanos. La estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos fue empleada, teniendo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios.Desarrollo: Fueron identificaron alteraciones del funcionamiento normal del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en varias proteinopatías del sistema nervioso. Las alteraciones más frecuentemente reportadas fueron el incremento en los niveles de gonadotropinas, principalmente de la hormona luteinizante, en la enfermedad de Alzheimer, y la disminución de los niveles de testosterona en las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington y Esclerosis Lateral Amiotrófica, con el consiguiente agravamiento del fenotipo clínico. Se obtuvieron evidencias de naturaleza preliminar, que fundamentan la posible ocurrencia de disfunción hipotalámica en pacientes con Ataxias espinocerebelosas.Conclusiones: Aun cuando existen evidencias que demuestran la existencia de un vínculo entre la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso y alteraciones en componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal, se requerirán estudios más extensos e integrales para confirmar estas asociaciones y para caracterizar los mecanismos moleculares implicados