High frequencies of telomeric associations, chromosome aberrations, and sister chromatid exchanges in ulcerative colitis

Chromosome instability provides a predisposing background to malignancy, contributing to the crucial genetic changes in multistep carcinogenesis. The aim of this work was to analyze chromosome instability in patients with ulcerative colitis (UC) to achieve a better understanding of the increased risk for colorectal cancer. METHODS: Peripheral blood lymphocyte cultures from 20 untreated UC patients and 24 controls were used to study chromosome instability by assessing telomeric associations (TAS), chromosome aberrations (CA), and sister chromatid exchanges (SCE). RESULTS: Mean frequencies of TAS and CA were significantly increased in UC patients compared to controls (p < 0.001). Chromosomes 10, 11, 21, 16, and 19 were the most frequently involved in TAS. A total of 104 CA clustered in 66 breakpoints could be exactly localized. Seven nonrandom bands significantly affected in UC patients were found (p < 0.004), showing a significant correlation with the location of cancer breakpoints (p < 0.003), particularly with colorectal carcinoma rearrangements. SCE analysis showed higher levels in patients compared to controls (p < 0.006), but no differences were observed in cell cycle kinetics. CONCLUSIONS: Our results demonstrate the presence of an unstable genome in UC patients that could be related to the cancer development observed in this disease.Fil: Cottliar, Alejandra. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Fundia, Ariela Freya. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Boerr, Luis. Hospital de Gastroenterología “Bonorino Udaondo,; ArgentinaFil: Sambuelli, Alicia. Hospital de Gastroenterología “Bonorino Udaondo,; ArgentinaFil: Negreira, Silvia. Hospital de Gastroenterología “Bonorino Udaondo,; ArgentinaFil: Gil, Anibal. Hospital de Gastroenterología “Bonorino Udaondo,; ArgentinaFil: Gomez, Juan Carlos. Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal General de Agudos Gral. San Martin; ArgentinaFil: Chopita, Nestor. Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal General de Agudos Gral. San Martin; ArgentinaFil: Bernedo, Alberto. Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal General de Agudos Gral. San Martin; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentin

A galectin-specific signature in the gut delineates Crohn’s disease and ulcerative colitis from other human inflammatory intestinal disorders

Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic and relapsing inflammatory conditions of the gastrointestinal tract including Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC). Galectins, defined by shared consensus amino acid sequence and affinity for b-galactosides, are critical modulators of the inflammatory response. However, the relevance of the galectin network in the pathogenesis of human IBD has not yet been explored. Here, we analyzed the expression of relevant members of the galectin family in intestinal biopsies, and identified their contribution as novel mucosal markers in IBD. Colonic biopsies were obtained from 59 IBD patients (22 CD and 37 UC), 9 patients with gut rejection after transplantation, 8 adult celiac patients, and 32 non-IBD donors. Galectin mRNA expression was analyzed by RT-PCR and qPCR using specific primers for individual galectins. A linear discriminant analysis (LDA) was used to analyze galectin expression in individual intestinal samples. Expression of common mucosalassociated galectins (Gal-1, 23, 24, 29) is dysregulated in inflamed tissues of IBD patients compared with noninflamed IBD or control samples. LDA discriminated between different inflammation grades in active IBD and showed that remission IBD samples were clusterized with control samples. Galectin profiling could not distinguish CD and UC. Furthermore, inflamed IBD was discriminated from inflamed tissue of rejected gut in transplanted patients and duodenum of celiac patients, which could not be distinguished from control duodenum samples. The integrative analysis of galectins discriminated IBD from other intestinal inflammatory conditions and could be used as potential mucosal biomarker.Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológico

Probiotic Lactobacilli Isolated from Kefir Promote Down-Regulation of Inflammatory Lamina Propria T Cells from Patients with Active IBD

Ulcerative colitis and Crohn’s disease, the two main forms of inflammatory bowel disease (IBD), are immunologically mediated disorders. Several therapies are focused on activated T cells as key targets. Although Lactobacillus kefiri has shown anti-inflammatory effects in animal models, few studies were done using human mucosal T cells. The aim of this work was to investigate the immunomodulatory effects of this bacterium on intestinal T cells from patients with active IBD. Mucosal biopsies and surgical samples from IBD adult patients (n = 19) or healthy donors (HC; n = 5) were used. Lamina propria mononuclear cells were isolated by enzymatic tissue digestion, and entero-adhesive Escherichia coli-specific lamina propria T cells (LPTC) were expanded. The immunomodulatory properties of L. kefiri CIDCA 8348 strain were evaluated on biopsies and on anti-CD3/CD28-activated LPTC. Secreted cytokines were quantified by ELISA, and cell proliferation and viability were assessed by flow cytometry. We found that L. kefiri reduced spontaneous release of IL-6 and IL-8 from inflamed biopsies ex vivo. Activated LPTC from IBD patients showed low proliferative rates and reduced secretion of TNF-α, IL-6, IFN-γ and IL-13 in the presence of L. kefiri. In addition, L. kefiri induced an increased frequency of CD4+FOXP3+ LPTC along with high levels of IL-10. This is the first report showing an immunomodulatory effect of L. kefiri CIDCA 8348 on human intestinal cells from IBD patients. Understanding the mechanisms of interaction between probiotics and immune mucosal cells may open new avenues for treatment and prevention of IBD.Fil: Curciarello, Renata. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Canziani, Karina Eva. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Salto, Ileana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Barbiera Romero, Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Rocca, Andrés. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Doldan, Ivan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Peton, Emmanuel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Brayer, Santiago. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Sambuelli, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Goncalves, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Tirado, Pablo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Correa, Gustavo Javier. Hospital Interzonal General de Agudos San Martín; ArgentinaFil: Yantorno, Martín. Hospital Interzonal General de Agudos San Martín; ArgentinaFil: Garbi, Laura. Hospital Interzonal General de Agudos San Martín; ArgentinaFil: Docena, Guillermo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Serradell, María de los Ángeles. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Microbiología General; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Muglia, Cecilia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentin

Control of intestinal inflammation by glycosylation-dependent lectin-driven immunoregulatory circuits

Diverse immunoregulatory circuits operate to preserve intestinal homeostasis and prevent inflammation. Galectin-1 (Gal1), a β-galactoside-binding protein, promotes homeostasis by reprogramming innate and adaptive immunity. Here, we identify a glycosylation-dependent "on-off"circuit driven by Gal1 and its glycosylated ligands that controls intestinal immunopathology by targeting activated CD8+ T cells and shaping the cytokine profile. In patients with inflammatory bowel disease (IBD), augmented Gal1 was associated with dysregulated expression of core 2 β6-N-acetylglucosaminyltransferase 1 (C2GNT1) and α(2,6)-sialyltransferase 1 (ST6GAL1), glycosyltransferases responsible for creating or masking Gal1 ligands. Mice lacking Gal1 exhibited exacerbated colitis and augmented mucosal CD8+ T cell activation in response to 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid; this phenotype was partially ameliorated by treatment with recombinant Gal1. While C2gnt1-/- mice exhibited aggravated colitis, St6gal1-/- mice showed attenuated inflammation. These effects were associated with intrinsic T cell glycosylation. Thus, Gal1 and its glycosylated ligands act to preserve intestinal homeostasis by recalibrating T cell immunity.Fil: Morosi, Luciano Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cutine, Anabela María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Manselle Cocco, Montana Nicolle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Merlo, Joaquín Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Morales, Rosa María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: May, María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Pérez Sáez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Girotti, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Mendez Huergo, Santiago Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pucci, Betiana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Gil, Aníbal H.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Huernos, Sergio P.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Docena, Guillermo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Sambuelli, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Tuberculosis Intestinal y Enfermedad de Crohn. Lo difícil del diagnóstico diferencial

La tuberculosis (TB) es la infección más prevalente del mundo y afecta a un tercio de la población mundial, predominantemente a países subdesarrollados, representando la TB intestinal la sexta causa en frecuencia de afectación tuberculosa extrapulmonar. La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria crónica intestinal que surge de la interacción de factores inmunológicos, ambientales y genéticos. El diagnóstico diferencial entre TB intestinal y EC puede resultar un reto, sobre todo en pacientes inmunodeprimidos y en aquellos procedentes de áreas endémicas de TB, debido a los cambios en la epidemiología de ambas patologías

Prevención del cáncer colorrectal (CCR)

El cáncer colorrectal (CCR) ocupa el segundo lugar en mortalidad por tumores malignos en Argentina. El riesgo de padecer un CCR a través de toda la vida es de 4-6%. A pesar de los avances en el tratamiento, la sobrevida a 5 años del CCR se ubica en el 60% debido a que sólo el 35% de los pacientes tienen enfermedad localizada en el momento del diagnóstico. Los factores de riesgo incluyen la edad, dieta y estilo de vida, historia personal o familiar de adenomas o CCR y antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal. La evidencia científica permite señalar que la prevención primaria y secundaria a través de programas de pesquisa permitiría reducir la incidencia y la mortalidad significativamente. Agentes quimiopreventivos, como los antiinflamatorios no esteroideos, ácido fólico y calcio han mostrado algún efecto preventivo. El sedentarismo y el exceso de peso son convincentes factores de riesgo de CCR. El tabaco, una dieta rica en carnes rojas, pobre en vegetales y el consumo de alcohol, probablemente en combinación con una reducción de la ingesta de ácido fólico, parecen incrementar el riesgo de CCR. La relación entre la ingesta de fibra y el riesgo de CCR ha sido largamente estudiada pero los resultados no son aún concluyentes. La pesquisa del CCR es costoefectiva comparada con su no realización. Se analizan las ventajas y desventajas o limitaciones de las diferentes estrategias. La literatura y las distintas normativas fueron revisadas evaluando los avances, nuevos métodos y recomendaciones para personas con riesgo promedio, moderado y alto

Volcanic ash-driven worsening of mucosal inflammation in an experimental colitis model

Particulate matter exposure and related chemical changes in drinking water have been associated with health problems and inflammatory disorders. This study aimed to examine the effect of orally administered ash-water dilution on the gut of mice under normal and inflammatory conditions. Balb/c mice received ash-released soluble and dust-suspended components in the drinking water for 14 days. On day 7, animals were intrarectally instilled with TNBS in ethanol or flagellin from Salmonella typhimurium in PBS. At sacrifice, colon segments were collected and histologic damage, mRNA expression and cytokine levels in tissue were evaluated. In addition, these parameters were also evaluated in IL-10 null mice. We found that mice that received 5% w. fine-ash dilution in the drinking water worsened colitis signs. Weight loss, shortening of the colon, tissue edema with mucosa and submucosa cell infiltration and production of pro-inflammatory cytokines and chemokines were enhanced compared to control mice. A more pronounced inflammation was observed in IL-10 null mice. In addition, markers of NLRP3-dependent inflammasome activation were found in animals exposed to ash. In conclusion, ingestion of contaminated water with dust-suspended particulate matter enhanced the inflammatory response in the gut, probably due to alteration of the gut barrier and promoting an intense contact with the luminal content. This study critically appraises the response for fine particulate matter in uncommon illnesses reported for volcanic ash pollution. We suggest actions to enable better prediction and assessment the health impacts of volcanic eruptions.Fil: Orsini Delgado, María Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Sambuelli, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Negreira, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Gil, Anibal. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: D'Elia, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Geológicas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Centro de Investigaciones Geológicas; ArgentinaFil: Smaldini, Paola Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Docena, Guillermo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentin

Indices de actividad en la enfermedad de Crohn. Revisión crítica y evaluación de su utilidad en el manejo clínico

No se ha definido aún un método gold standard para cuantificar la actividad de la enfermedad de Crohn, por lo que es necesario unificar criterios a través de un consenso mundial. Cada uno de los índices descriptos para tal fin han sido criticados. En el presente trabajo realizamos una revisión de los criterios actualmente utilizados para evaluar la actividad de la enfermedad, destacamos las controversias existentes y los temas que aún requieren ser investigados, y analizamos su utilidad en base a nuestra experiencia