All-trans retinoic acid and protein kinase C α/β1 inhibitor combined treatment targets cancer stem cells and impairs breast tumor progression

Breast cancer is the leading cause of cancer death among women worldwide. Blocking a single signaling pathway is often an ineffective therapy, especially in the case of aggressive or drug-resistant tumors. Since we have previously described the mechanism involved in the crosstalk between Retinoic Acid system and protein kinase C (PKC) pathway, the rationale of our study was to evaluate the effect of combining all-trans-retinoic acid (ATRA) with a classical PCK inhibitor (Gö6976) in preclinical settings. Employing hormone-independent mammary cancer models, Gö6976 and ATRA combined treatment induced a synergistic reduction in proliferative potential that correlated with an increased apoptosis and RARs modulation towards an anti-oncogenic profile. Combined treatment also impairs growth, self-renewal and clonogenicity potential of cancer stem cells and reduced tumor growth, metastatic spread and cancer stem cells frequency in vivo. An in-silico analysis of “Kaplan–Meier plotter” database indicated that low PKCα together with high RARα mRNA expression is a favorable prognosis factor for hormone-independent breast cancer patients. Here we demonstrate that a classical PKC inhibitor potentiates ATRA antitumor effects also targeting cancer stem cells growth, self-renewal and frequency.Fil: Berardi, Damian Emilio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. University of Chicago; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ariza Bareño, Lizeth Aixa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Amigo, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Cañonero, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Pelagatti, Maria de las Nieves. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Motter, Andrea Nora. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Taruselli, María Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Díaz Bessone, María Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Universidad Nacional de San Martín; ArgentinaFil: Cirigliano, Stéfano Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Edelstein, Alexis. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Peters, María Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Diament, Miriam. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Urtreger, Alejandro Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Todaro, Laura Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentin

Long-term analysis of antibodies elicited by SPUTNIK V: A prospective cohort study in Tucumán, Argentina

Background: Gam-COVID-Vac (SPUTNIK V) has been granted emergency use authorization in 70 nations and has been administered to millions worldwide. However, there are very few peer-reviewed studies describing its effects. Independent reports regarding safety and effectiveness could accelerate the final approval by the WHO. We aimed to study the long-term humoral immune response in nay¨ve and previously infected volunteers who received SPUTNIK V. Methods: Humoral immune responses, assayed by anti-SARS-CoV-2-spike-RBD IgG ELISA and neutralization assays, were measured in 602 healthcare workers at 0, 14, 28, 60 and 180 days after receiving SPUTNIK V between December 2020 and July 2021 in Tucuman, Argentina. Findings: Seroconversion was detected in 97% of individuals after 28 days post-vaccination (dpv) (N = 405). Anti-RBD titers began to decrease after 60 dpv (N = 328), but remained detectable in 94% at 90 dpv (N = 224). At 180 dpv, anti-RDB titers persisted in 31% (N = 146). Previous infection triggered an increased immune response to the first dose and increased neutralization activity against variants of concern (VOC). Second doses in previously infected individuals further increased titers, even 90 dpv (N = 75). Basal antibody titers had more influence on postvaccination anti-RBD responses than the time elapsed between diagnosis and vaccination (N = 274). Interpretation: Data presented herein provides essential knowledge regarding the kinetics of antibodies induced by SPUTNIK V up to six months after immunization, and suggests that when considering one-dose vaccination policies for individuals with previous SARS-CoV-2 infection, serological studies to determine basal titers may be important, independent of when diagnosis occurred.Fil: Chahla, Rossana Elena. Ministerio de Salud Pública de Tucumán; ArgentinaFil: Tomas Grau, Rodrigo Hernán. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; ArgentinaFil: Ploper, Diego. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Vera Pingitore, Esteban. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Aguilar López, Mónica. Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Departamento Bioquimico. Laboratorio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Aznar, Patricia. Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Departamento Bioquimico. Laboratorio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Alcorta, María Elena. Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Departamento Bioquimico. Laboratorio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Velez, Eva Maria del Mar. Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Departamento Bioquimico. Laboratorio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Stagnetto, Agustín. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Avila, Cesar Luis. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Maldonado Galdeano, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; ArgentinaFil: Socias, Sergio Benjamin. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Heinze, Dar. University Of Boston. School Of Medicine. Center For Regenerative Medicine.; Estados UnidosFil: Navarro, Silvia Adriana. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Llapur, Conrado Juan. Ministerio de Salud Pública de Tucumán; ArgentinaFil: Costas, Dardo. Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Departamento Bioquimico. Laboratorio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Flores, Isolina. Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Departamento Bioquimico. Laboratorio de Salud Publica.; ArgentinaFil: Edelstein, Alexis. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Kowdle, Shreyas. Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Estados UnidosFil: Perandones, Claudia. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Lee, Benhur. Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Estados UnidosFil: Apfelbaum, Gabriela. Universidad Nacional de Tucumán; ArgentinaFil: Mostoslavsky, Raul. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Mostoslavsky, Gustavo. University Of Boston. School Of Medicine. Center For Regenerative Medicine.; Estados UnidosFil: Perdigon, Gabriela del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; ArgentinaFil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentin

Cross-protection and cross-neutralization capacity of ancestral and VOC-matched SARS-CoV-2 adenoviral vector-based vaccines

COVID-19 vaccines were originally designed based on the ancestral Spike protein, but immune escape of emergent Variants of Concern (VOC) jeopardized their efficacy, warranting variant-proof vaccines. Here, we used preclinical rodent models to establish the cross-protective and cross-neutralizing capacity of adenoviral-vectored vaccines expressing VOC-matched Spike. CoroVaxG.3-D.FR, matched to Delta Plus Spike, displayed the highest levels of nAb to the matched VOC and mismatched variants. Cross-protection against viral infection in aged K18-hACE2 mice showed dramatic differences among the different vaccines. While Delta-targeted vaccines fully protected mice from a challenge with Gamma, a Gamma-based vaccine offered only partial protection to Delta challenge. Administration of CorovaxG.3-D.FR in a prime/boost regimen showed that a booster was able to increase the neutralizing capacity of the sera against all variants and fully protect aged K18-hACE2 mice against Omicron BA.1, as a BA.1-targeted vaccine did. The neutralizing capacity of the sera diminished in all cases against Omicron BA.2 and BA.5. Altogether, the data demonstrate that a booster with a vaccine based on an antigenically distant variant, such as Delta or BA.1, has the potential to protect from a wider range of SARS-CoV-2 lineages, although careful surveillance of breakthrough infections will help to evaluate combination vaccines targeting antigenically divergent variants yet to emerge.Fil: Vinzon, Sabrina Eugenia. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lopez, Maria Veronica. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cafferata, Eduardo Gustavo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Soto, Ariadna Soledad. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Berguer, Paula Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Vazquez, Luciana Mariel. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Nusblat, Leonora. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Pontoriero, Andrea. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Belotti, Eduardo Matías. Universidad Nacional del Litoral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral; ArgentinaFil: Salvetti, Natalia Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral; Argentina. Universidad Nacional del Litoral; ArgentinaFil: Viale, Diego Luis. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vilardo, Ariel E.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Avaro, Martin M.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Benedetti, Estefanía. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Russo, Mara Laura. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dattero, María Elena. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Carobene, Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Sánchez Lamas, Maximiliano. Securitas Bioscienses; UruguayFil: Afonso, Jimena. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Heitrich, Mauro Oscar. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cristófalo, Alejandro Ezequiel. Universidad Nacional de San Martin. Centro de Rediseño E Ingenieria de Proteinas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Otero, Lisandro Horacio. Universidad Nacional de San Martin. Centro de Rediseño E Ingenieria de Proteinas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Baumeister, Elsa. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Ortega, Hugo Hector. Universidad Nacional del Litoral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral; ArgentinaFil: Edelstein, Alexis. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

Epidemiología molecular y caracterización genética del hantvirus Andes causante de síndrome pulmonar en Argentina

A partir de una zoonosis emergente en el año 1995, se determinó la presencia de un hantavirus asociado al sindrome pulmonar en la Argentina, desconociéndose la magnitud del problema. Este trabajo tiene como objetivo aportar al conocimiento de la infección por hantavirus, su replicación, transmisibilidad ecoepidemiología y caracterización de virus circulantes. El estudio de la caracterización viral de las muestras humanas provenientes de distintas regiones geográficas determinó la existencia de 3 regiones endémicas asociadas a hantavirosis responsables del SPH en nuestro país: La región Norte (Salta y Jujuy) donde se estableció la existencia del linaje viral AND Nort., la región Sur (Rio Negro, Chubut y Neuquén) donde circula el linaje AND Sout,. y la región Central (Provincia de Buenos Aires) donde se detectaron los linajes AND Cent. Lec, AND Cent Plata y AND Cent Bs.As Los distintos análisis filogenéticos realizados sobre las secuencias nucleotídicas de los segmentos genómicos S y M mostraron claramente la evolución monofilética de los hantavirus. En esta evolución, el antecesor del virus Andes sería el virus Laguna Negra. Este análisis filogenético es apoyado por el aparente desplazamiento migratorio realizado por los Sigmodontinos desde América del Norte hasta el extremo sur del continente. Dentro del grupo Andes, la divergencia evolutiva no resultó tan clara, probablemente debido a que este grupo monofilético es de reciente radiación. Se obtuvo por primera vez la secuencia completa del virus Andes amplificándose y secuenciándose los segmentos S y M correspondientes al genoma viral y una porción del segmento L. Del análisis de dicho genoma se identificó al virus Andes como una nueva especie viral. Se determinó además para los 3 segmentos virales, la composición nucleotídica no putativa de sus extremos, responsables de la estabilidad del ARN viral y asociados además a su replicación /trascripción. A diferencia del segmento S, los segmentos M y L presentaron deleciones en ambos extremos posiblemente asociadas a la regulación de la persistencia viral. El análisis del brote ocurrido en El Bolsón en el año 1996, demostró por primera vez en el mundo, la existencia de un hantavirus capaz de transmitirse a través de contacto interhumano. Esta vía de contagio representó un evento único entre los hantavirus del grupo renal y pulmonar, solamente asociada hasta el momento al linaje Andes Sout. Con el objeto de determinar las posibles alteraciones genéticas asociadas a la vía de contagio interhumano hallada en Andes Sout, se amplificaron y secuenciaron en forma completa los segmentos S y M de un hantavirus perteneciente al linaje Andes Cent Plata, hasta el momento no asociado a contagio interhumano. La comparación de los segmentos S y M de las cepa transmisora y no transmisora no presentó diferencias estructurales significativas. La transmisión interhumana no parecería ser dependiente de la cepa viral requiriéndose la evaluación de factores alternativos como la carga viral o la respuesta inmune dependiente del huésped. Los hallazgos del presente trabajo de tesis aportaron las bases para el estudio de los mecanismos que influyen en la interrelación genética-viral y los aspectos biológicos tales como factores ambientales y ecológicos, cuyos efectos provocan alteraciones demográficas en huéspedes infectados y susceptibles, que conducen a la emergencia de enfermedades zoonóticas humanas.From an emergent zoonosis in 1995, it was determined the presence of hantavirus associated to the pulmonary syndrome in Argentina, not knowing the magnitude of the problem. This work takes as target to reach to the knowledge of the infection with hantavirus, its replication, contagiousness, ecoepidemiology and characterization of circulating viruses. Viral characterization of human samples from different geographic regions determined the existence of 3 endemic regions associated to hantavirus illness responsible for the hantavirus pulmonary syndrome in our country: north region (Salta and Jujuy) where settled down the existence of viral lineage AND Nort., south region (Rio Negro, Chubut and Neuquén) where circulates lineage AND Sout. and central region (Province of Buenos Aires) where cocirculate lineages AND Cent. Lec, AND Cent Plata and AND Cent Bs.As. The different phylogenetic analyses realized on the sequences of the genomic segments S and M clearly showed a monophyletic evolution of the hantavirus. In this evolution, the predecessor of the virus Andes would be the virus Laguna Negra. This phylogenetic analysis is supported by the apparent migratory displacement realized by the sigmodontines from North America up to the south end of the continent. Inside the group Andes, the evolutionary difference did not turn out to be so clear, probably due to the fact that this monophyletic group is of recent radiation. The complete sequence of Andes virus was obtained for the first time through complete S and M segments amplification corresponding to the viral genome and a portion of segment L. The analysis of this genome identified Andes virus as a new viral species. It was determined in addition for the 3 viral segments, the non putative nucleotidic extremes sequences, which are responsible of RNA viral stability and associated in addition to its replication/trascription. Unlike S segment, segments M and L displayed deletions in both extremes possibly associated to the regulation of viral persistence. Analysis of the outbreak happened in El Bolsón in the year 1996, demonstrated for the first time in the world, the existence of a hantavirus capable of being transmitted across interhuman contact. This route of contagion represented a unique event between hantaviruses of renal and pulmonary group, only associated up to the moment with the lineage Andes Sout. In order to determine the possible genetic alterations associated with the route of interhuman infection found in Andes Sout, the complete S and M segments of a hantavirus belonging to the lineage Andes Cent Plata, not associated to interhuman infection until the moment, were amplified and sequenced. The comparison of segments S and M of the transmitting and nontransmitting lineages did not display significant structural differences. The interhuman transmission would not seem to be dependent of the viral lineage requiring the evaluation of alternative factors like viral load or immune response dependent of the guest. The findings of the present thesis work contributed the bases for the study of the mechanisms that influence in the genetic-viral interrelation and the biological aspects such as environmental and ecological factors, whose effects cause demographic alterations in infected and susceptible guests, who lead to the emergency of human zoonotic diseases.Fil:Edelstein, Alexis. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Epidemiología molecular y caracterización genética del hantvirus Andes causante de síndrome pulmonar en Argentina

A partir de una zoonosis emergente en el año 1995, se determinó la presencia de un hantavirus asociado al sindrome pulmonar en la Argentina, desconociéndose la magnitud del problema. Este trabajo tiene como objetivo aportar al conocimiento de la infección por hantavirus, su replicación, transmisibilidad ecoepidemiología y caracterización de virus circulantes. El estudio de la caracterización viral de las muestras humanas provenientes de distintas regiones geográficas determinó la existencia de 3 regiones endémicas asociadas a hantavirosis responsables del SPH en nuestro país: La región Norte (Salta y Jujuy) donde se estableció la existencia del linaje viral AND Nort., la región Sur (Rio Negro, Chubut y Neuquén) donde circula el linaje AND Sout,. y la región Central (Provincia de Buenos Aires) donde se detectaron los linajes AND Cent. Lec, AND Cent Plata y AND Cent Bs.As Los distintos análisis filogenéticos realizados sobre las secuencias nucleotídicas de los segmentos genómicos S y M mostraron claramente la evolución monofilética de los hantavirus. En esta evolución, el antecesor del virus Andes sería el virus Laguna Negra. Este análisis filogenético es apoyado por el aparente desplazamiento migratorio realizado por los Sigmodontinos desde América del Norte hasta el extremo sur del continente. Dentro del grupo Andes, la divergencia evolutiva no resultó tan clara, probablemente debido a que este grupo monofilético es de reciente radiación. Se obtuvo por primera vez la secuencia completa del virus Andes amplificándose y secuenciándose los segmentos S y M correspondientes al genoma viral y una porción del segmento L. Del análisis de dicho genoma se identificó al virus Andes como una nueva especie viral. Se determinó además para los 3 segmentos virales, la composición nucleotídica no putativa de sus extremos, responsables de la estabilidad del ARN viral y asociados además a su replicación /trascripción. A diferencia del segmento S, los segmentos M y L presentaron deleciones en ambos extremos posiblemente asociadas a la regulación de la persistencia viral. El análisis del brote ocurrido en El Bolsón en el año 1996, demostró por primera vez en el mundo, la existencia de un hantavirus capaz de transmitirse a través de contacto interhumano. Esta vía de contagio representó un evento único entre los hantavirus del grupo renal y pulmonar, solamente asociada hasta el momento al linaje Andes Sout. Con el objeto de determinar las posibles alteraciones genéticas asociadas a la vía de contagio interhumano hallada en Andes Sout, se amplificaron y secuenciaron en forma completa los segmentos S y M de un hantavirus perteneciente al linaje Andes Cent Plata, hasta el momento no asociado a contagio interhumano. La comparación de los segmentos S y M de las cepa transmisora y no transmisora no presentó diferencias estructurales significativas. La transmisión interhumana no parecería ser dependiente de la cepa viral requiriéndose la evaluación de factores alternativos como la carga viral o la respuesta inmune dependiente del huésped. Los hallazgos del presente trabajo de tesis aportaron las bases para el estudio de los mecanismos que influyen en la interrelación genética-viral y los aspectos biológicos tales como factores ambientales y ecológicos, cuyos efectos provocan alteraciones demográficas en huéspedes infectados y susceptibles, que conducen a la emergencia de enfermedades zoonóticas humanas

Attachment Styles and Motivations to Use Dating Applications

This is an exploratory study of the attachment styles and motivations to use dating applications (dating apps) on cell phones

Complete nucleoticle sequence of the M RNA segment of Andes virus and analysis of the variability of the termini of the virus S, M and L RNA segments

Hantavirus pulmonary syndrome (HIPS) has been recognized increasingly as a significant public health problem in South America since Andes virus was first discovered in Argentina. Here, the isolation of Andes virus is reported from an infected rodent captured in Argentina in close vicinity to the place of the first HIPS case, AH1. The complete nucleotide sequences of the virus M segment, partial L segment and the termini of the S, M and L segment genome RNAs were determined. The Andes virus M RNA segment is 3671 nt in length and is predicted to encode a glycoprotein precursor 1138 aa in length; it generally resembles the other HIPS-associated hantaviruses in its organization. Relative to the G1 glycoprotein of other HIPS-associated hantaviruses, an additional potential glycosylation site was found but this is located in the predicted cytoplasmic domain and is therefore unlikely to be glycosylated. In phylogenetic analyses, Andes virus, together with the more related hantaviruses, represented a monophyletic lineage. The S-terminal nucleotides were conserved relative to other New World hantaviruses. The M and L segment RNA termini had short deletions in the region believed to contain the sequence and structural features necessary for initiation of virus RNA replication and transcription. Clinical manifestations of Andes virus infections range from fulminant respiratory disease with high lethality to mild course without sequelae. Andes virus has also been associated with person-to-person transmission. Accumulation of Andes virus genetic data will be essential for understanding the factors that regulate virus replication and transmission and to determine the pathogenesis of HPS.Fil: Padula, Paula. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departmento de Virologı!a; Argentina.Fil: Sánchez, A. J. Center for Disease Control and Prevention. Special Pathogens Branch; Estados Unidos.Fil: Edelstein, Alexis. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departmento de Virologı!a; Argentina.Fil: Nichol, S. T. Center for Disease Control and Prevention. Special Pathogens Branch; Estados Unidos

Complete nucleoticle sequence of the M RNA segment of Andes virus and analysis of the variability of the termini of the virus S, M and L RNA segments

Hantavirus pulmonary syndrome (HIPS) has been recognized increasingly as a significant public health problem in South America since Andes virus was first discovered in Argentina. Here, the isolation of Andes virus is reported from an infected rodent captured in Argentina in close vicinity to the place of the first HIPS case, AH1. The complete nucleotide sequences of the virus M segment, partial L segment and the termini of the S, M and L segment genome RNAs were determined. The Andes virus M RNA segment is 3671 nt in length and is predicted to encode a glycoprotein precursor 1138 aa in length; it generally resembles the other HIPS-associated hantaviruses in its organization. Relative to the G1 glycoprotein of other HIPS-associated hantaviruses, an additional potential glycosylation site was found but this is located in the predicted cytoplasmic domain and is therefore unlikely to be glycosylated. In phylogenetic analyses, Andes virus, together with the more related hantaviruses, represented a monophyletic lineage. The S-terminal nucleotides were conserved relative to other New World hantaviruses. The M and L segment RNA termini had short deletions in the region believed to contain the sequence and structural features necessary for initiation of virus RNA replication and transcription. Clinical manifestations of Andes virus infections range from fulminant respiratory disease with high lethality to mild course without sequelae. Andes virus has also been associated with person-to-person transmission. Accumulation of Andes virus genetic data will be essential for understanding the factors that regulate virus replication and transmission and to determine the pathogenesis of HPS.Fil: Padula, Paula. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departmento de Virologı!a; Argentina.Fil: Sánchez, A. J. Center for Disease Control and Prevention. Special Pathogens Branch; Estados Unidos.Fil: Edelstein, Alexis. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departmento de Virologı!a; Argentina.Fil: Nichol, S. T. Center for Disease Control and Prevention. Special Pathogens Branch; Estados Unidos

Andes virus associated with hantavirus pulmonary syndrome in northern Argentina and determination of the precise site of infection

Fil: Gonzalez Della Valle, Marcelo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Edelstein, Alexis. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Miguel, Sergio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Martínez, Valeria Paula. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Cortez, J. Hospital San Vicente de Paul; Argentina.Fil: Cacace, María Luisa. Hospital San Vicente de Paul; Argentina.Fil: Jurgelenas, G. Hospital del Milagro. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Sosa-Estani, Sergio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Centro Nacional de Diagnóstico e Investigación en Endemo-Epidemias; Argentina.Fil: Padula, Paula. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Hantaviruspulmonary syndrome (HPS) hasbeen documented in the Salta and Jujuy provincesof northern Argentina since 1991 and 1997, respectively, accounting for almost 50% of the casesof HPS reported in thiscountry. Andes(AND) virus, specifically the AND virusNort lineage, wasprevious ly associated with human disease in this region. Genetic analysis of viral medium RNA segments obtained from 18 HPS cases showed the existence of three AND virus Nort sublineages co-circulating in these two provinces. They showed a nucleotide sequence diversity of up to 11.1% between the sublineages. The putative site of infection of one of these cases (Sal3/97) was determined. A 100% nucleotide sequence identity was observed between the viral sequence found in patient Sal3/97 and in two virus-positive Oligoryzomys chacoensis captured in the same place where the case lived and worked. These results indicated the putative site of infection and identified thisrodent speciesasthe source of infection

Andes virus associated with hantavirus pulmonary syndrome in northern Argentina and determination of the precise site of infection

Fil: Gonzalez Della Valle, Marcelo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Edelstein, Alexis. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Miguel, Sergio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Martínez, Valeria Paula. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Cortez, J. Hospital San Vicente de Paul; Argentina.Fil: Cacace, María Luisa. Hospital San Vicente de Paul; Argentina.Fil: Jurgelenas, G. Hospital del Milagro. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Fil: Sosa-Estani, Sergio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Centro Nacional de Diagnóstico e Investigación en Endemo-Epidemias; Argentina.Fil: Padula, Paula. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología. Laboratorio de Hantavirus; Argentina.Hantaviruspulmonary syndrome (HPS) hasbeen documented in the Salta and Jujuy provincesof northern Argentina since 1991 and 1997, respectively, accounting for almost 50% of the casesof HPS reported in thiscountry. Andes(AND) virus, specifically the AND virusNort lineage, wasprevious ly associated with human disease in this region. Genetic analysis of viral medium RNA segments obtained from 18 HPS cases showed the existence of three AND virus Nort sublineages co-circulating in these two provinces. They showed a nucleotide sequence diversity of up to 11.1% between the sublineages. The putative site of infection of one of these cases (Sal3/97) was determined. A 100% nucleotide sequence identity was observed between the viral sequence found in patient Sal3/97 and in two virus-positive Oligoryzomys chacoensis captured in the same place where the case lived and worked. These results indicated the putative site of infection and identified thisrodent speciesasthe source of infection