Endurance training induces depot-specific changes in IL-10/TNF-α ratio in rat adipose tissue

White adipose tissue (WAT) is the source of pro- and anti-inflammatory cytokines and recently, it recognized as an important source of interleukin 10 production (IL-10). Acute physical exercise induce an anti-inflammatory cytokine profile. However, the effect of chronic physical exercise in the production of IL-10 by the WAT has never been examined. IL-10 and TNF-α were assessed in WAT of rats engaged in endurance training. Animals were randomly assigned to either a sedentary control group (S, n=7) or an endurance trained group (T, n=8). Trained rats ran on a treadmill for 5 days/wk for 8 wk at 55-65% of the VO2max. Detection of IL-10 and TNF-α protein (by ELISA) and mRNA expression (by semi-quantitative PCR), as well as the mRNA of PPARγ, and immunocytochemistry to detect mononuclear phagocytes were carried out. A reduction in absolute retroperitoneal adipose tissue (RPAT) weight in T (44%; p\u3c0.01), when compared with S was observed. IL-10 and TNF-α concentration were increased (60% p\u3c0.05; 40%, p\u3c0.05, respectively), in the mesenteric adipose tissue (MEAT) from the trained group, while no change related to training was observed in RPAT. In MEAT, IL-10/TNF-α ratio was increased for T group when compared with S (30%; p\u3c0.05). PPAR-γ mRNA was increased in T (1.1 fold; p\u3c0.01) when compared with S in the same adipose depot. No monocyte infiltration was found. In conclusion, exercise training induced increased IL-10 expression in the mesenteric depot, resulting in a modified IL-10/ TNF-α ratio. We also conclude that WAT presents a depot-specific response to endurance training

Low and moderate intensity strength exercise affects more beneficially the lipid profile than high intensity strength exercise

This study aimed to compare the time-course effects of four different intensities of strength exercise (bench press) bouts on the blood lipid profile. Thirty-five Brazilian Army male soldiers were allocated randomly into five groups based at different percentages of one repetition maximum, in previous test (1-RM): 50%-1RM, 75%-1RM, 90%-1RM, 110%-1RM (this executing only eccentric phase), and control group. The total volume (sets x reps x load) of the exercise was equalized. The lipid profile (Triglycerides, VLDL, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-c/Total Cholesterol ratio and Total cholesterol) was determined at rest and after 1, 24, 48 and 72 h of the strength exercise. The 75% group demonstrated greater TG and VLDL reduction when compared with the other groups (p\u3c0.05). Additionally, the 110% group presented an increased TG and VLDL concentration when compared with the control, 50% and 75% groups (p\u3c0.05). HDL-c concentration was significantly greater after strength exercise at 50% and 75% when compared with 110% (p\u3c0.05). Accordingly, the 50% and control groups had greater HDL-c concentration than 110% group after 48 h and 72 h (p\u3c0.05). Finally, The 50% group showed lesser LDL-c concentration than 110% group after 24 h (p\u3c0.05). No significant differences were found in Total Cholesterol and HDL-c/Total cholesterol ratio concentration. Results indicate that acute strength exercise changes lipid profile in a specific-intensity manner. Overall, low and moderate exercise intensities appear to promote more benefits on lipid profile than high intensity. Long term studies should confirm these findings

Influence of aerobic physical training in the motochondrial transport of long chain fatty acids in the skeletal muscle: role of the carnitine palmitoil transferase

O ácido graxo (AG) é uma importante fonte de energia para o músculo esquelético. Durante o exercício sua mobilização é aumentada para suprir as necessidades da musculatura ativa. Acredita-se que diversos pontos de regulação atuem no controle da oxidação dos AG, sendo o principal a atividade do complexo carnitina palmitoil transferase (CPT), entre os quais três componentes estão envolvidos: a CPT I, a CPT II e carnitina acilcarnitina translocase. A função da CPT I durante o exercício físico é controlar a entrada de AG para o interior da mitocôndria, para posterior oxidação do AG e produção de energia. Em resposta ao treinamento físico há um aumento na atividade e expressão da CPT I no músculo esquelético. Devido sua grande importância no metabolismo de lipídios, os mecanismos que controlam sua atividade e sua expressão gênica são revisados no presente estudo. Reguladores da expressão gênica de proteínas envolvidas no metabolismo de lipídios no músculo esquelético, os receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPAR) alfa e beta, são discutidos com um enfoque na resposta ao treinamento físico.Fatty acids are an important source of energy for the skeletal muscle. During exercise, their mobilization is increased to supply the muscle energetic needs. Many points of regulation act in the fatty acids metabolism, where the carnitine palmytoiltransferase (CPT) complex is the main control system. Three compounds named CPT I, CPT II and carnitine acyl carnitine translocase (CACT) are components of this system. Its function is to control the influx of fatty acids inside the mitochondria for posterior oxidation and energy production. There is a pronounced increase in both activity and gene expression of CPT I in the skeletal muscle in response to exercise. Due to its importance in lipid metabolism, the controlling mechanisms are reviewed in the present study. The modulation of gene expression by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) alpha and beta during the physical training is also discussed in this review

MicroRNAs miR-146-5p e let-7f como ferramenta de prognóstico para o carcinoma papilífero de tiroide: relato de caso

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most incident histotype of thyroid cancer. A certain fraction of PTC cases (5%) are irresponsive to conventional treatment, and refractory to radioiodine therapy. The current prognostic factors for aggressiveness are mainly based on tumor size, the presence of lymph node metastasis, extrathyroidal invasion and, more recently, the presence of the BRAFT(1799A) mutation. MicroRNAs (miRNAs) have been described as promising molecular markers for cancer as their deregulation is observed in a wide range of tumors. Recent studies indicate that the over-expression of miR-146b-5p is associated with aggressiveness and BRAFT(1799A) mutation. Furthermore, down-regulation of let-7f is observed in several types of tumors, including PTC. In this study, we evaluated the miR146b-5p and let-7f status in a young male patient with aggressive, BRAFT(1799A)-positive papillary thyroid carcinoma, with extensive lymph node metastases and short-time recurrence. The analysis of miR-146b-5p and let-7f expression revealed a distinct pattern from a cohort of PTC patients, suggesting caution in evaluating miRNA expression data as molecular markers of PTC diagnosis and prognosis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):552-7O carcinoma papilífero (PTC) é o histotipo mais prevalente de câncer de tiroide. Cerca de 5% dos casos são refratários ao tratamento convencional e à radioiodoterapia. Os fatores prognósticos para agressividade mais utilizados atualmente são o tamanho do tumor, a presença de metástases linfonodais ao diagnóstico, a presença de invasão extratiroideana e, mais recentemente, a presença da mutação BRAFT1799A. A análise de perfil de expressão de microRNAs (miRNA) mostra que esses pequenos RNAs são marcadores moleculares promissores para o câncer, por apresentarem desregulação de sua expressão em uma ampla gama de tumores, includindo o PTC. Estudos recentes revelam a associação entre o aumento da expressão do miRNA e miR-146b-5p e a presença da mutação BRAFT1799A como um fator de pior prognóstico no PTC. Além disso, observa-se a diminuição da expressão de let-7f em diversos tipos de tumores, incluindo tumores tiroideanos. Neste relato de caso, realizamos a quantificação da expressão de miR-146b-5p e let-7f em um paciente jovem, de sexo masculino, apresentando PTC positivo para a mutação BRAFT1799A com extensas metástases linfonodais ao diagnóstico e recidiva precoce. A análise da expressão de miR-146b-5p e let-7f mostrou um padrão diferente do observado em um grupo de pacientes PTC, sugerindo a necessidade de cautela na interpretação da expressão de miRNAs como marcador molecular no diagnóstico e prognóstico de PTC. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):552-7Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (Fapesp)Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq)Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq)Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES)Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (Capes

Estratégias nutricionais no tratamento da síndrome da caquexia associada ao câncer

A síndrome da caquexia é considerada uma doença crônica degenerativa inflamatória, profundamente relacionada com o aumento de fatores pró-inflamatórios. O efeito de fatores pró-inflamatórios, é contrabalançado pelo efeito de fatores anti-inflamatórios. A perda de peso é um dos sintomas clínicos mais marcantes, essa diminuição de peso corporal, principalmente de massa gorda de massa magra era atribuída à anorexia e ao aumento do gasto energético. No entanto, a administração de suplementos nutricionais enteral ou paraenteralmente não reverte esses sintomas, refutando, dessa forma, a hipótese de que deficiência de nutrientes é o agente causador da caquexia associada ao câncer. Atualmente, acredita-se que fatores produzidos pelo tumor e fatores produzidos pelo hospedeiro induzem a anorexia e as alterações metabólicas que resultam no quadro de caquexia. A fim de combater a inflamação na doença crônica, nosso grupo tem atualmente adotado estratégias nutrucionais em modelo animal de caquexia associada ao câncer. Os efeitos dos diferentes nutrientes frente aos danos ocasionados pela sindrome da caquexia associada ao câncer são abordados na presente revisão

Estratégias nutricionais no tratamento da síndrome da caquexia associada ao câncer

A síndrome da caquexia é considerada uma doença crônica degenerativa inflamatória, profundamente relacionada com o aumento de fatores pró-inflamatórios. O efeito de fatores pró-inflamatórios, é contrabalançado pelo efeito de fatores anti-inflamatórios. A perda de peso é um dos sintomas clínicos mais marcantes, essa diminuição de peso corporal, principalmente de massa gorda de massa magra era atribuída à anorexia e ao aumento do gasto energético. No entanto, a administração de suplementos nutricionais enteral ou paraenteralmente não reverte esses sintomas, refutando, dessa forma, a hipótese de que deficiência de nutrientes é o agente causador da caquexia associada ao câncer. Atualmente, acredita-se que fatores produzidos pelo tumor e fatores produzidos pelo hospedeiro induzem a anorexia e as alterações metabólicas que resultam no quadro de caquexia. A fim de combater a inflamação na doença crônica, nosso grupo tem atualmente adotado estratégias nutrucionais em modelo animal de caquexia associada ao câncer. Os efeitos dos diferentes nutrientes frente aos danos ocasionados pela sindrome da caquexia associada ao câncer são abordados na presente revisão

Efeito da temporada de basquetebol profissional sobre o perfil lipídico

The aim of the present study was to verify the effect of the professional basketball season on the lipids profile. Seven professional players (age: 23.6±4.3 years; body mass: 110.2±17.5 kg; height: 195.4±10.3 cm) were evaluated before and after a period ranging 4 moths, during national professional basketball season (2 games per week, 2 to 3 tactical and technical exercise workout, 2 to 3 strength exercise workout, 1 to 2 recuperative workout and 1 day of passive rest, all of then as a median per week). Blood samples and anthropometric measures were taken. The first visit was made before the beginning of the season and the second visit two days (48 hours) after the ending of the last game of the season. The lipids profile (triglyceride, VLDL, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, and total cholesterol) was analyses by commercial kits (Labtest®, Brazil). The comparison between the results (before and after) was carried through by non-parametric Wilcoxon pair test. The level of significance of 5% was used (p < 0.05). After basketball season, a reduction in the LDL-cholesterol plasma concentrations was demonstrated (before: 111.40±9 mg/dL after: 84.60±8.50 mg/dL; p < 0.05), as well as in total cholesterol (before: 171.20±6.44 mg/dL after: 148.20±6.37 mg/dL; p < 0.05). Besides, increase in rate the HDL/total cholesterol was found (before: 0.22±0.03 after: 0.27±0.06; p < 0.05). The results herein found indicate that the basketball season may induce changes in LDL-cholesterol, total cholesterol and in rate the HDL/total cholesterol concentrations, suggesting a modulatory effect on the lipid profile in professional basketball player after 4 moths season.O objetivo do presente estudo foi verificar o efeito da temporada de basquetebol profissional sobre o perfil lipídico. Sete jogadores profissionais (idade: 23,6±4,3 anos; massa corporal: 110,2±17,5 kg; estatura: 195,4±10,3 cm) foram avaliados antes e após um período de 4 meses, relativos a uma temporada nacional de basquetebol profissional (2 partidas por semana, 2 a 3 sessões de treinos técnicos e tático, 2 a 3 sessões de treino de musculação, 1 a 2 sessões de treino regenerativo e 1 dia de descanso passivo, sendo todos a média por semana) . Os jogadores foram submetidos a analise antropométrica e coleta sangüínea. A primeira visita foi feita antes do início da temporada e a segunda visita dois dias (48 horas) após o término da última partida da temporada. Foram realizadas análises do perfil lipídico (triacilglicerol, VLDL, LDL-colesterol, HDL-colesterol, e colesterol total) por kits comerciais (Labtest®, Brasil). A comparação entre os resultados foi realizada pareadamente (antes e depois o início da temporada) por teste não paramétrico de Wilcoxon. Utilizou-se o nível de significância de 5% (p < 0,05). Após a temporada, foi demonstrada diminuição nas concentrações da LDL-colesterol (pré: 111,40±9 mg/dL vs pós: 84,60±8,50 mg/dL; p < 0,05), bem como do colesterol total (pré: 171,20±6,44 mg/dL vs pós: 148,20±6,37 mg/dL; p < 0,05). Além disso, foi encontrado aumento na taxa HDL/colesterol total (pré: 0,22±0,03 vs pós: 0,27±0,06; p < 0,05). Os resultados indicam que a temporada de basquetebol profissional pode induzir alterações na concentração de LDL-colesterol, de colesterol total e na taxa HDL/colesterol total, sugerindo um efeito modulador sobre o perfil lipídico de jogadores profissionais de basquetebol após uma temporada de 4 meses

Notch signaling activation by RET/PTC and BRAFT1799A in papillary thyroid carcinoma and their influence in cell differentiation and proliferation.

Alterações genéticas nos genes RET, RAS e BRAF resultam na ativação constitutiva da sinalização MAPK e estão presentes em aproximadamente 70% dos carcinomas papilífero de tiroide, a forma mais prevalente de câncer de tiroide. Múltiplas vias de sinalização podem atuar em conjunto com a via MAPK na oncogênese tiroidiana. Nesse estudo, testamos a hipótese que a via MAPK regula a sinalização Notch e que o crosstalk entre as vias de sinalizações são importantes na regulação da diferenciação e proliferação celular no câncer de tiroide. A ativação condicional dos oncogenes RET/PTC3 e BRAFT1799A em linhagem de célula folicular normal de tiroide aumentou a atividade da via de sinalização Notch. Por outro lado, o bloqueio farmacológico da sinalização MAPK reduziu a sinalização Notch na linhagem celular TPC-1 derivada de carcinoma papilífero de tiroide. Glândulas tiroide de animais transgênicos expressando BRAFT1799A e amostras de carcinoma papilífero de tiroide apresentaram elevados níveis de NOTCH1. A superexpressão de NOTCH1 em célula folicular normal de tiroide aumentou a expressão proteica de NIS. A inibição farmacológica e por RNA de interferência da sinalização Notch apresentou um efeito anti-proliferativo em linhagem de CPT. Além disso, a combinação do inibidor farmacológico de Notch e MAPK diminuiu a proliferação de células de carcinoma papilífero de tiroide. Esses dados sugerem um importante papel da sinalização Notch na oncogênese do carcinoma papilífero de tiroide induzida pela sinalização MAPK e que a via Notch pode ser uma potencial terapia adjuvante no câncer de tiroide.Genetic alterations in RET, RAS and BRAF result in constitutive activation of the MAPK signaling and are present in approximately 70% of papillary thyroid carcinomas, the most prevalent form of thyroid cancer. Multiple signaling pathways can act with MAPK pathway in thyroid oncogenesis. In this study, we tested the hypothesis that MAPK pathway control Notch signaling and that the crosstalk between these pathways plays an important role in thyroid cancer cell differentiation and proliferation. The conditional activation of RET/PTC3 and BRAFT1799A enhanced Notch signaling pathway in normal follicular thyroid cell. By contrast, pharmacological inhibition of MAPK reduced Notch signaling in TPC-1 cell line derived from papillary thyroid carcinoma. Transgenic mice expressing BRAFT1799A restrict in thyroid gland and human papillary thyroid carcinoma samples showed higher Notch1 expression. NOTCH1 overexpression in normal thyroid follicular cell increased NIS protein expression. Pharmacological inhibition and RNA interference of Notch signaling showed an anti-proliferative effect in papillary thyroid carcinoma cells. Furthermore, the combination of MAPK and Notch signaling inhibitors reduced papillary thyroid carcinoma proliferation. These data suggest an important role of Notch signaling in papillary thyroid carcinoma induced by MAPK-related oncogenes and that Notch signaling pathway could be a potential adjuvant therapy in thyroid cancer

Effects of let-7 microRNA on Cell Growth and Differentiation of Papillary Thyroid Cancer1

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common endocrine malignancy and RET/PTC rearrangements represent key genetic events frequently associated to this cancer, enhancing proliferation and dedifferentiation by activation of the RET/PTC-RAS-BRAF-mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Recently, let-7 microRNA was found to reduce RAS levels in lung cancer, acting as a tumor suppressor gene. Here, we report that RET/PTC3 oncogenic activation in PCCL3 rat thyroid cells markedly reduces let-7f expression. Moreover, stable transfection of let-7 microRNA in TPC-1 cells, which harbor RET/PTC1 rearrangement, inhibits MAPK activation. As a result, let-7f was capable of reducing TPC-1 cell growth, and this might be explained, at least in part, by decreased messenger RNA (mRNA) expression of cell cycle stimulators such as MYC and CCND1 (cyclin D1) and increased P21 cell cycle inhibitor mRNA. In addition, let-7 enhanced transcriptional expression of molecular markers of thyroid differentiation such as TITF1 and TG. Thus, reduced expression of let-7f might be an essential molecular event in RET/PTC malignant transformation. Moreover, let-7f effects on thyroid growth and differentiation might attenuate neoplastic process of RET/PTC papillary thyroid oncogenesis through impairment of MAPK signaling pathway activation. This is the first functional demonstration of an association of let-7 with thyroid cancer cell growth and differentiation