Interaction between Human NK Cells and Bone Marrow Stromal Cells Induces NK Cell Triggering: Role of NKp30 and NKG2D Receptors

Abstract In this study we have analyzed the interaction between in vitro cultured bone marrow stromal cells (BMSC) and NK cells. Ex vivo-isolated NK cells neoexpressed the activation Ag CD69 and released IFN-γ and TNF-α upon binding with BMSC. Production of these proinflammatory cytokines was dependent on ligation of ICAM1 expressed on BMSC and its receptor LFA1 on NK cells. Furthermore, the NKp30, among natural cytotoxicity receptors, appeared to be primarily involved in triggering NK cells upon interaction with BMSC. Unexpectedly, autologous IL-2-activated NK cells killed BMSC. Again, LFA1/ICAM1 interaction plays a key role in NK/BMSC interaction; this interaction is followed by a strong intracellular calcium increase in NK cells. More importantly, NKG2D/MHC-I-related stress-inducible molecule A and/or NKG2D/UL-16 binding protein 3 engagement is responsible for the delivery of a lethal hit. It appears that HLA-I molecules do not protect BMSC from NK cell-mediated injury. Thus, NK cells, activated upon binding with BMSC, may regulate BMSC survival

Percentage of weight loss and triceps skinfold : reliable parameters for malnutrition diagnosis in patients with periampullary neoplasms - preoperative nutritional assessment

Objetivos: identificar os métodos de avaliação nutricional pré-operatória que possam diagnosticar a desnutrição em pacientes com neoplasia periampolar. Métodos: estudo prospectivo com 29 pacientes submetidos à cirurgia no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. As avaliações foram realizadas no pré-operatório e incluíam dados antropométricos, bioquímicos e clínicos. Resultados: dos pacientes analisados, 86% apresentaram perda de peso, destes, 88% foram classificados com perda de peso grave, a média de perda de peso foi de 13,81%. A dobra cutânea tricipital mostrou desnutrição e perda de massa magra em 25 pacientes (86%), em relação à dobra cutânea subescapular 19 pacientes tiveram diminuição da massa magra e foram classificados como desnutridos. Em relação à circunferência muscular do braço e a circunferência do braço identificou-se 7 (24%) e 5 (17%) pacientes com desnutrição, respectivamente. Na avaliação bioquímica a concentração sérica de albumina, transferrina e contagem total de linfócitos indicou redução correspondente à desnutrição em 12 (41%), 20 (69%) e 18 pacientes (62%) respectivamente. Quinze deles (52%) tinham diagnóstico de diabetes mellitus. Conclusão: todos os pacientes apresentaram alguma variável nutricional alterada, mas o índice de massa corporal e a dosagem de albumina demonstraram alteração com menor frequência, enquanto o percentual de perda de peso e a dobra cutânea tricipital mostraram a maior capacidade para detectar desnutrição.Aim: to identify methods of preoperative nutritional assessment that can establish the diagnosis of malnutrition in patients with periampullary cancer. Methods: prospective study with 29 patients undergoing surgery in the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Assessments were performed during the preoperative period and included anthropometric, biochemical, and clinical data. Results: eighty-six percent of the patients showed weight loss, and 88% of these were classified as severe weight loss, while their mean weight loss was 13.81%. Triceps skinfold thickness revealed malnutrition and lean body mass decrease in 25 patients (86%); in relation to the subscapular skinfold thickness, 19 patients had lean body mass decrease and were classified as malnourished. In terms of arm muscle circumference and arm circumference, 7 (24%) and 5 (17%) patients had malnutrition, respectively. In the biochemical evaluation, serum albumin, transferrin and lymphocytes total count decreased suggesting malnutrition in 12 (41%), 20 (69%) e 18 (62%) patients, respectively. Fifteen patients (52%) had diabetes mellitus. Conclusion: all patients were found to have some degree of malnutrition. Body mass index and serum albumin level showed to be the least sensitive among the parameters used, whereas weight loss percentage and triceps skinfold thickness had the highest sensitivity for malnutrition in these patients

Avaliação dos efeitos do álcool e cafeína na carcinogênese pancreática induzida por 7, 12 dimetilbenzentraceno (DMBA) : modelo experimental em camundongos

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RESSECÇÕES PANCREÁTICAS: EXPERIÊNCIA DO GRUPO DE VIAS BILIARES E PÂNCREAS DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE ENTRE 2000 E 2003

Este trabalho apresenta a experiência de 20 ressecções pancreáticas e tem como objetivo principal ressaltar a importância dos centros de referência para doenças de tratamento cirúrgico complexo, como é o caso dos portadores de neoplasia da confluência biliopancreática. De 60 doentes com neoplasia biliopancreática tratados no período de janeiro de 2000 a janeiro de 2003, 20 foram submetidos a ressecção: 16 a duodenopancreatectomia, três a ressecçãocorpo-caudal e um a ressecção da papila de Vater. As complicações mais freqüentes foram: cinco fístulas pancreáticas, sete abscessos intra-abdominais e oito infecções do aparelho respiratório. A mortalidade foi de 0%. Nos Estados Unidos, em hospitais com pequena experiência, nos anos de 1984 a 1991, a mortalidade foi de 21,8%; já em centros de referência, foi de 4%. Em série anterior do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, referente ao período de1988 a 1999, a mortalidade foi de 20%. A presente série confirma a experiência internacional: o resultado das ressecções pancreáticas é melhor em centros de referência. A indicação da cirurgia, os cuidados pré e pós-operatórios e a experiência de uma equipe que realiza o procedimento no mínimo de 10 a 15 vezes por ano são fundamentais para a obtenção de bons resultados, com a gradativa diminuição do tempo de internação e dos custos hospitalares.Unitermos: Icterícia obstrutiva; duodenopancreatectomia; neoplasias pancreáticas; ampola de Vater; neoplasias da confluência biliopancreátic

Common variants at 21q22.3 locus influence MX1 and TMPRSS2 gene expression and susceptibility to severe COVID-19

The established risk factors of coronavirus disease 2019 (COVID-19) are advanced age, male sex and comorbidities, but they do not fully explain the wide spectrum of disease manifestations. Genetic factors implicated in the host antiviral response provide for novel insights into its pathogenesis. We performed an in-depth genetic analysis of chromosome 21 exploiting the genome-wide association study data, including 6,406 individuals hospitalized for COVID-19 and 902,088 controls with European genetic ancestry from the COVID-19 Host Genetics Initiative. We found that five single nucleotide polymorphisms within TMPRSS2 and near MX1 gene show associations with severe COVID-19. The minor alleles of the five SNPs correlated with a reduced risk of developing severe COVID-19 and high level of MX1 expression in blood. Our findings demonstrate that host genetic factors can influence the different clinical presentations of COVID-19 and that MX1 could be a potential therapeutic target