Photodissociation of interstellar ArH+

Aims. Following the recent detection of 36ArH+ in the Crab nebula spectrum, we have computed the photodissociation rate of ArH+ in order to constrain the physical processes at work in this environment. Methods. Photodissociation cross sections of ArH+ are computed in an ab initio approach including explicit account of spin-orbit coupling. Results. We report the photodissociation cross section of ArH+ as a function of wavelength. Photodissociation probabilities are derived for different impinging radiation fields.The photodissociation probability of for a very small unshielded cloud surrounded on all sides by the unshielded InterStellar Radiation Field (ISRF) model described by Draine (1978) is equal to 9.9e-12 s-1 and 1.9e-9 s-1 in the Crab nebula conditions. The dependence on the visual extinction is obtained by using the Meudon Photon Dominated Region (PDR) code and corresponding analytical fits are provided. Conclusions. These data will help to produce a realistic chemical network to interpret the observations. Photodissociation of ArH+ is found to be moderate and the presence of this molecular ion is mainly dependent on the molecular fractionComment: 11 pages, 6 Figures, Accepted in Astronomy Astrophysic

Towards the electron EDM search: Theoretical study of HfF+

We report first ab initio relativistic correlation calculations of potential curves for ten low-lying electronic states, effective electric field on the electron and hyperfine constants for the ^3\Delta_1 state of cation of a heavy transition metal fluoride, HfF^+, that is suggested to be used as the working state in experiments to search for the electric dipole moment of the electron. It is shown that HfF^+ has deeply bound ^1\Sigma^+ ground state, its dissociation energy is D_e=6.4 eV. The ^3\Delta_1 state is obtained to be the relatively long-lived first excited state lying about 0.2 eV higher. The calculated effective electric field E_eff=W_d|\Omega| acting on an electron in this state is 5.84*10^{24}Hz/(e*cm)Comment: 4 page

Towards the electron EDM search. Theoretical study of PbF

We report ab initio relativistic correlation calculations of potential curves and spectroscopic constants for four lowest-lying electronic states of the lead monofluoride. We also calculated parameters of the spin-rotational Hamiltonian for the ground and the first excited states including P,T-odd and P-odd terms. In particular, we have obtained hyperfine constants of the $^{207}$Pb nucleus. For the $^2\Pi_{1/2}$ state $A_\perp=-6859.6$ MHz, $A_\|=9726.9$ MHz and for the A$^2\Sigma^+_{1/2}$ $A_\perp=1720.8$ MHz, $A_\|=3073.3$ MHz. Our values of the ground state hyperfine constants are in good agreement with the previous theoretical studies. We discuss and explain seeming disagreement in the sign of the constant $A_\perp$ with the recent experimental data. The effective electric field on the electron $E_{eff}$, which is important for the planned experiment to search for the electric dipole moment of the electron, is found to be 3.3 * 10^{10} V/cm

Configuration interaction calculation of hyperfine and P,T-odd constants on ^{207}PbO excited states for the electron EDM experiments

We report first configuration interaction calculations of hyperfine constants A_\parallel and the effective electric field W_d acting on the electric dipole moment of the electron, in two excited electronic states of ^{207}PbO. The obtained hyperfine constants, A_\parallel = -3826 MHz for the a(1) state and A_\parallel = 4887 MHz for the B(1) state, are in very good agreement with the experimental data, -4113 MHz and 5000 \pm 200 MHz, respectively. We find W_d = -(6.1 ^{+1.8}_{-0.6}) 10^{24} Hz/(e cm) for a(1), and W_d = (8.0 \pm 1.6) 10^{24} Hz/(e cm) for B(1). The obtained values are analyzed and compared to recent relativistic coupled cluster results and a semiempirical estimate of W_d for the a(1) state.Comment: 6 pages, REVTeX4 style, submitted to Pthys.Rev.

Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом®: побочные эффекты и их коррекция

.

ПРИМЕНЕНИЕ ТАРГЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПОЧКИ: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ИЛИ КОМБИНАЦИЯ

The development of molecular biology led to the discovery of major pathogenetic pathways in the development of renal cell carcinoma (RCC), contributing to the designing of novel drugs to treat metastatic RCC, which belong to a group of target agents or tyrosine kinase inhibitors. Phases II and III clinical trials have proven the efficacy and controlled safety profile of a broad range of drugs for the treatment of metastatic RCC. The developing resistance to drugs and their intolerance determine the need to conduct new clinical studies and to search for novel agents and treatment regimens to improve survival and quality of life in patients. The performed studies of the efficiency and safety of sequential use of antiangiogenic drugs and their combination have supported that it is expedient to apply these treatment policies to patients with metastatic RCC. The expected results from the ongoing large Phase III clinical trials will let one find out how to optimally use target agents, in what combination or in what sequence.Достижения молекулярной биологии позволили выяснить основные патогенетические пути развития почечно-клеточного рака (ПКР), что способствовало созданию новых препаратов для лечения метастатического ПКР, относящихся к группе таргетных препаратов или ингибиторов тирозинкиназы. В клинических исследованиях II и III фазы доказаны эффективность и управляемый профиль безопасности широкого спектра препаратов для лечения метастатического ПКР. Развивающаяся резистентность и непереносимость препаратов обусловливают необходимость в проведении новых клинических исследований, поиска новых препаратов и схем лечения, направленных на улучшение показателей выживаемости и качества жизни больных. Проведенные исследования по изучению эффективности и безопасности последовательного применения антиангиогенных препаратов и их комбинации подтвердили целесообразность использования этих стратегий лечения у больных метастатическим ПКР. Ожидаемые результаты продолжающихся крупных клинических исследований III фазы позволят выяснить, как оптимально использовать таргетные препараты, в какой комбинации или последовательности

ЭВЕРОЛИМУС В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПОЧКИ

Target drugs acting via the HIF/VEGF pathway show a steady-state clinical effect in treating patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). However, to continue therapy in patients with developing resistance in the prolonged use of tyrosine kinase inhibitors remained unsolved, which brought about a search for alternative pathogenetic pathways and new effective appropriate medicines. One of its solutions was the mTOR pathway and everolimus acting via it. Motzer et al. conducted the RECORD-1 phase III international multicenter randomized double-blind placebo-controlled study of the efficiency of everolimus. The study enrolled 410 patients with metastatic RCC that progressed during target therapy with sunitinib and/or sorafenib. The study was interrupted before the appointed time, as recommended by the Independent Data Monitoring Committee since the established effectiveness threshold values and conformity criteria for a positive study result were achieved. According to an independent centralized assessment, everolimus reduced the risk for disease progression by 70% (p < 0.0001). The median progression-free survival was longer in the everolimus group than that in the placebo group, which was 4.9 and 1.9 months, respectively (p < 0.0001). Final double-blind analysis showed a partial response in 5 (2%) patients and disease stabilization in 185 (67%) patients in the everolimus group; there were no patients by the former indicator and 45 (32%) patients by the latter in the placebo group. The final findings showed no statistically significant difference in overall survival rates between the groups: the median overall survival was 14.78 and 14.39 months in the everolimus and placebo groups, respectively (p = 0.177). This might be due to a cross impact because 79 (81%) of the 98 patients from the placebo group were switched over to open-labeled everolimus taking after disease progression. Everolimus demonstrated a good tolerability and safety. Grade III-IV toxicity was recorded in 5% of patients. In the everolimus-taking patients, the most common adverse reactions of all severity degrees were stomatitis (36%), eruption (28%), fatigue (23%), asthenia (22%), and diarrhea (21%). The hematological reactions included anemia (25%), hypercholesterolemia (18%), and hyperglycemia (8%). Everolimus is now the first and only registered drug to treat metastatic RCC if therapy with tyrosine kinase inhibitors is ineffective.Таргетным препаратам, действующим через HIF/VEGF-путь, свойствен устойчивый клинический эффект в лечении больных метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР). Однако вопрос о продолжении лечения пациентов с развивающейся резистентностью при длительном использовании ингибиторов тирозинкиназ оставался нерешенным, что привело к поиску альтернативных патогенетических путей и новых эффективных в данном случае препаратов. Одним из решений стал путь mTOR и действующий через него препарат эверолимус. R.J. Motzer и соавт. провели международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по изучению эффективности применения эверолимуса RECORD-1. В исследовании участвовало 410 больных метастатическим ПКР с прогрессированием на фоне таргетной терапии препаратами сунитиниб и/или сорафениб. Исследование досрочно прервали по рекомендации комитета по независимому мониторингу данных, поскольку была достигнута заранее установленная пороговая величина эффективности и критерии соответствия положительному результату исследования. Согласно независимой централизованной оценке эверолимус на 70% снижал риск прогрессирования заболевания (p<0,0001). Медиана выживаемости без прогрессирования была более продолжительной в группе больных, получавших эверолимус, по сравнению с группой плацебо и составила 4,9 мес против 1,9 мес соответственно (p<0,0001). После итогового двойного слепого анализа частичный ответ зафиксировали у 5 (2%) и стабилизацию заболевания - у 185 (67%) больных в группе, принимавшей эверолимус, а в группе плацебо - ни у одного по первому параметру и у 45 (32%) пациентов - по второму. Согласно окончательным данным, статистически значимого различия между группами по показателям общей выживаемости не установлено: медиана общей выживаемости в группе больных, принимавших эверолимус, составила 14,78 мес и в группе плацебо - 14,39 мес (p=0,177). Возможно, это обусловлено перекрестным влиянием, поскольку 79 (81%) из 98 пациентов группы плацебо после прогрессирования заболевания перевели на открытый прием эверолимуса. Эверолимус продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность применения. Токсичность III-IV степени тяжести регистрировали у 5% пациентов. Среди неблагоприятных явлений всех степеней тяжести у больных, принимавших эверолимус, наиболее часто встречали стоматит (36%), сыпь (28%), усталость (23%), астению (22%) и диарею (21%). Гематологические побочные эффекты включали анемию (25%), гиперхолестеринемию (18%), гипертриглицеридемию (15%) и гипергликемию (8%). В настоящее время эверолимус является первым и единственным зарегистрированным препаратом для лечения пациентов с метастатическим ПКР при неэффективности терапии ингибиторами тирозинкиназы

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПОЧКИ

The efficacy and tolerability of temsirolimus are considered in patients with metastatic renal-cell carcinoma. The drug has been found to have a high antitumor activity and a good tolerability in patients with disseminated renal-cell carcinoma with a very poor prognosis and to cause few side effects.Рассмотрены эффективность и переносимость Темсиролимуса у пациентов с метастатическим раком почки. Отмечены высокая противоопухолевая активность и хорошая переносимость препарата у больных распространенным почечно-клеточным раком с крайне неблагоприятным прогнозом, низкая частота развития побочных эффектов