Prevalencia de infección toxoplásmica en gestantes de la Provincia la Habana Prevalence of toxoplasma infection in pregnant women in La Habana, Cuba

Se realizó un estudio seroepidemiológico de Toxoplasma gondii en cuatro Municípios de la Provincia La Habana en el periodo comprendido entre el mes de Octubre de 1990 y Abril de 1991, utilizando una técnica de ultramicro ELISA de 10 µL. Se examinaron un total de 362 muestras de mujeres embarazadas y se obtuvo una prevalencia de infección de 71,0%. La infección toxoplásmica fue más frecuente en las embarazadas que residían en zona rural y convivian con gatos. Se estudió la relación entre la infección toxoplásmica y el antecedente de abortos espontáneos sin encontrar diferencias estadísticamente significativas.<br>A seroepidemiological study of Toxoplasma gondii was carried out in four municipalities of Havana Province from October 1990 to April 1991 using a 10µL ultra micro-ELISA. We tested 362 serum samples, from pregnant women, and 71% of toxoplasmic infection was found. Toxoplasmic infection was more frequent in women living in rural zones having domestics contacts with cats. The relationship of toxoplasmic infection and spontaneous abortion antecedent in this group was analyzed but no statistically significant differences were found

Prevalencia de infección toxoplásmica en gestantes de la Provincia la Habana

A seroepidemiological study of Toxoplasma gondii was carried out in four municipalities of Havana Province from October 1990 to April 1991 using a 10µL ultra micro-ELISA. We tested 362 serum samples, from pregnant women, and 71% of toxoplasmic infection was found. Toxoplasmic infection was more frequent in women living in rural zones having domestics contacts with cats. The relationship of toxoplasmic infection and spontaneous abortion antecedent in this group was analyzed but no statistically significant differences were found.Se realizó un estudio seroepidemiológico de Toxoplasma gondii en cuatro Municípios de la Provincia La Habana en el periodo comprendido entre el mes de Octubre de 1990 y Abril de 1991, utilizando una técnica de ultramicro ELISA de 10 µL. Se examinaron un total de 362 muestras de mujeres embarazadas y se obtuvo una prevalencia de infección de 71,0%. La infección toxoplásmica fue más frecuente en las embarazadas que residían en zona rural y convivian con gatos. Se estudió la relación entre la infección toxoplásmica y el antecedente de abortos espontáneos sin encontrar diferencias estadísticamente significativas

Rotating and Neurochemical Activity of Rats Lesioned with Quinolinic Acid and Transplanted with Bone Marrow Mononuclear Cells

Huntington&rsquo;s disease (HD) is an inherited, neurodegenerative disorder that results from the degeneration of striatal neurons, mainly GABAergic neurons. The study of neurochemical activity has provided reliable markers to explain motor disorders. To treat neurodegenerative diseases, stem cell transplants with bone marrow (BM) have been performed for several decades. In this work we determine the effect of mononuclear bone marrow cell (mBMC) transplantation on the rotational behavior and neurochemical activity in a model of Huntington&rsquo;s disease in rats. Four experimental groups were organized: Group I: Control animals (n = 5); Group II: Lesion with quinolinic acid (QA) in the striatum (n = 5); Group III: Lesion with QA and transplant with mBMC (n = 5); Group IV: Lesion with QA and transplant with culture medium (Dulbecco&rsquo;s modified Eagle&rsquo;s medium (DMEM) injection) (n = 5). The rotational activity induced by D-amphetamine was evaluated and the concentration of the neurotransmitter amino acids (glutamate and GABA) was studied. The striatal cell transplantation decreases the rotations induced by D-amphetamine (p &lt; 0.04, Wilcoxon matched pairs test) and improves the changes produced in the levels of neurotransmitters studied. This work suggests that the loss of GABAergic neurons in the brain of rats lesioned with AQ produces behavioral and neurochemical alterations that can be reversed with the use of bone marrow mononuclear cell transplants

Tyrosine hydroxylase, vesicular monoamine transporter and dopamine transporter mRNA expression in nigrostriatal tissue of rats with pedunculopontine neurotoxic lesion

Background: The degeneration of the pedunculopontine nucleus (PPN) precedes the degeneration of the nigral cells in the pre-symptomatic stages of Parkinson's disease (PD). Although the literature recognizes that a lesion of the PPN increases the vulnerability of dopaminergic cells, it is unknown if this risk is associated with the loss of capability of handling the dopaminergic function. Methods: In this paper, the effects of a unilateral neurotoxic lesion of the PPN in tyrosine hydroxylase (TH), vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) and dopamine transporter (DAT) mRNA expression in nigrostriatal tissue were evaluated. Three experimental groups were organized: non-treated rats, NMDA-lesioned rats and Sham-operated rats. Results: Seven days after the PPN lesion, in nigral tissue, TH mRNA expression was higher in comparison with control groups (p < 0.05); in contrast, VMAT2 mRNA expression showed a significant decrease (p < 0.01). DAT mRNA expression showed a significant decrease (p < 0.001) in the striatal tissue. Comparing nigral neuronal density of injured and control rats revealed no significant difference seven days post-PPN injury. Conclusions: Findings suggest that the PPN lesion modifies the mRNA expression of the proteins associated with dopaminergic homeostasis at nigrostriatal level. It could represent vulnerability signals for nigral dopaminergic cells and further increase the risk of degeneration of these cells

Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora

Título en ingles: Establishment of the conditions for the bone marrow cells transplants in a model of Huntington´s disease and functional effect on the motor  behavior   Resumen  La enfermedad de Huntington  (EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir  algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar  morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora. Resultados: Se estableció la dosis de AQ para lesionar de manera adecuada al estriado, se caracterizaron inmunofenotípicamente las CMO, se estableció la concentración celular óptima para el trasplante de CMO y se realizó la evaluación  funcional del trasplante. Conclusiones: 1) La dosis de 1,2 µL de AQ, fue capaz de lesionar adecuadamente el estriado, con una menor afectación de estructuras fuera del estriado. 2) Las CMO fueron positivas para los marcadores CD34, CD38, CD45 y CD90, lo que sugiere que esta población es heterogénea. 3) La mejor concentración de CMO para el trasplante fue la de 100 000 cél/ml,  ya que se obtuvo la mejor supervivencia y migración celular. 4) Las pruebas conductuales demostraron una mejoría en la conducta motora en los animales trasplantados con CMO. Este resultado sugiere la importancia de las CMO en el recobrado de las funciones perdidas, lo cual será de gran valor  para evaluar este proceder como método terapéutico en los pacientes aquejados de EH.   Palabras clave: corteza; enfermedad de Huntington; estriado; modelos experimentales; células de médula  ósea; trasplante de células.                                                    Abstract   Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of  quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior. Results.  Establishment of the QA dose for to injure the striatum  in appropriate way, immunophenotype of BMC was characterized, the good cellular concentration for the BMC transplant was established and was carried out the functional evaluation of the transplant. Conclusions. 1) the dose of 1.2 µL of QA, was able to injure appropriately of striatum, with a smaller affectation of structures striatum outside. 2) the BMC was positive for the markers CD34, CD38, CD45 and CD90, suggesting that this population is heterogeneous. 3) the best BMC concentration for the transplant was that of 100 000 cel / l, with the best survival and cellular migration. 4) we demonstrated an improvement in the motor behavior in the animals with BMC transplanted. This result suggests the importance of the BMC in the recovered of the lost functions and their importance to evaluate it as proceeding therapeutic in the HD.   Key words: cortex; Huntington Disease; Striatum; experimental models; Bone Marrow Cells; cells

Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora

<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Título en ingles: Establishment of the conditions for the bone marrow cells transplants in a model of Huntington´s disease and functional effect on the motor<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>behavior</span></strong></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"><span style="font-family: Times New Roman;"> </span></span></p><p class="MsoTitle" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; tab-stops: 450.0pt;"><span style="color: black; font-size: 12pt;" lang="ES-TRAD"><strong><span style="font-family: Arial;">Resumen </span></strong></span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES-TRAD"><span style="mso-spacerun: yes;"> </span></span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">La enfermedad de Huntington<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>(EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora. Resultados: Se estableció la dosis de AQ para lesionar de manera adecuada al estriado, se caracterizaron inmunofenotípicamente las CMO, se estableció la concentración celular óptima para el trasplante de CMO y se realizó la evaluación<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>funcional del trasplante. Conclusiones: 1) La dosis de 1,2 µL de AQ, fue capaz de lesionar adecuadamente el estriado, con una menor afectación de estructuras fuera del estriado. 2) Las CMO fueron positivas para los marcadores CD34, CD38, CD45 y CD90, lo que sugiere que esta población es heterogénea. 3) La mejor concentración de CMO para el trasplante fue la de 100 000 cél/</span><span style="font-family: Symbol; color: black; font-size: 12pt; mso-ascii-font-family: Arial; mso-hansi-font-family: Arial; mso-bidi-font-family: Arial; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol;" lang="ES"><span style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol;">m</span></span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">l,<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>ya que se obtuvo la mejor supervivencia y migración celular. 4) Las pruebas conductuales demostraron una mejoría en la conducta motora en los animales trasplantados con CMO. Este resultado sugiere la importancia de las CMO en el recobrado de las funciones perdidas, lo cual será de gran valor<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>para evaluar este proceder como método terapéutico en los pacientes aquejados de EH</span><span style="font-family: Times New Roman;"><span style="color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">.</span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES"></span></span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD"> </span></strong></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD">Palabras clave</span></strong><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD">:<span style="mso-bidi-font-weight: bold;"> c</span>orteza; enfermedad de Huntington; estriado; modelos experimentales; células de médula<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>ósea; trasplante de células. </span></p><p class="MsoNormal" style="margin: 0cm 0cm 0pt; tab-stops: 153.4pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-CO;"><span style="mso-tab-count: 1;">                                                   </span></span></p><p class="MsoNormal" style="margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Abstract</span></strong></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB"><span style="mso-spacerun: yes;">  </span>Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior. Results.<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>Establishment of the QA dose for to injure the striatum<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>in appropriate way, immunophenotype of BMC was characterized, the good cellular concentration for the BMC transplant was established and was carried out the functional evaluation of the transplant. Conclusions. 1) the dose of 1.2 µL of QA, was able to injure appropriately of striatum, with a smaller affectation of structures striatum outside. 2) the BMC was positive for the markers CD34, CD38, CD45 and CD90, suggesting that this population is heterogeneous. 3) the best BMC concentration for the transplant was that of 100 000 cel / l, with the best survival and cellular migration. 4) we demonstrated an improvement in the motor behavior in the animals with BMC transplanted. This result suggests the importance of the BMC in the recovered of the lost functions and their importance to evaluate it as proceeding therapeutic in the HD.</span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB"> </span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Key words: </span></strong><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">cortex; Huntington Disease; <em style="mso-bidi-font-style: normal;">Striatum; </em>experimental models; Bone Marrow Cells; cells.</span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"></span></p

Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora

Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of  quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior. Results.  Establishment of the QA dose for to injure the striatum  in appropriate way, immunophenotype of BMC was characterized, the good cellular concentration for the BMC transplant was established and was carried out the functional evaluation of the transplant. Conclusions. 1) the dose of 1.2 µL of QA, was able to injure appropriately of striatum, with a smaller affectation of structures striatum outside. 2) the BMC was positive for the markers CD34, CD38, CD45 and CD90, suggesting that this population is heterogeneous. 3) the best BMC concentration for the transplant was that of 100 000 cel / l, with the best survival and cellular migration. 4) we demonstrated an improvement in the motor behavior in the animals with BMC transplanted. This result suggests the importance of the BMC in the recovered of the lost functions and their importance to evaluate it as proceeding therapeutic in the HD. La enfermedad de Huntington  (EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir  algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar  morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora. Resultados: Se estableció la dosis de AQ para lesionar de manera adecuada al estriado, se caracterizaron inmunofenotípicamente las CMO, se estableció la concentración celular óptima para el trasplante de CMO y se realizó la evaluación  funcional del trasplante. Conclusiones: 1) La dosis de 1,2 µL de AQ, fue capaz de lesionar adecuadamente el estriado, con una menor afectación de estructuras fuera del estriado. 2) Las CMO fueron positivas para los marcadores CD34, CD38, CD45 y CD90, lo que sugiere que esta población es heterogénea. 3) La mejor concentración de CMO para el trasplante fue la de 100 000 cél/ml,  ya que se obtuvo la mejor supervivencia y migración celular. 4) Las pruebas conductuales demostraron una mejoría en la conducta motora en los animales trasplantados con CMO. Este resultado sugiere la importancia de las CMO en el recobrado de las funciones perdidas, lo cual será de gran valor  para evaluar este proceder como método terapéutico en los pacientes aquejados de EH.

Nurr1, Pitx3, and α7 nAChRs mRNA Expression in Nigral Tissue of Rats with Pedunculopontine Neurotoxic Lesion

Background and Objectives: The knowledge that the cholinergic neurons from pedunculopontine nucleus (PPN) are vulnerable to the degeneration in early stages of the Parkinson disease progression has opened new perspectives to the development of experimental model focused in pontine lesions that could increase the risk of nigral degeneration. In this context it is known that PPN lesioned rats exhibit early changes in the gene expression of proteins responsible for dopaminergic homeostasis. At the same time, it is known that nicotinic cholinergic receptors (nAChRs) mediate the excitatory influence of pontine-nigral projection. However, the effect of PPN injury on the expression of transcription factors that modulate dopaminergic neurotransmission in the adult brain as well as the &alpha;7 nAChRs gene expression has not been studied. The main objective of the present work was the study of the effects of the unilateral neurotoxic lesion of PPN in nuclear receptor-related factor 1 (Nurr1), paired-like homeodomain transcription factor 3 (Pitx3), and &alpha;7 nAChRs mRNA expression in nigral tissue. Materials and Methods: The molecular biology studies were performed by means of RT-PCR. The following experimental groups were organized: Non-treated rats, N-methyl-D-aspartate (NMDA)-lesioned rats, and Sham operated rats. Experimental subjects were sacrificed 24 h, 48 h and seven days after PPN lesion. Results: Nurr1 mRNA expression, showed a significant increase both 24 h (p &lt; 0.001) and 48 h (p &lt; 0.01) after PPN injury. Pitx3 mRNA expression evidenced a significant increase 24 h (p &lt; 0.001) followed by a significant decrease 48 h and seven days after PPN lesion (p &lt; 0.01). Finally, the &alpha;7 nAChRs nigral mRNA expression remained significantly diminished 24 h, 48 h (p &lt; 0.001), and 7 days (p &lt; 0.01) after PPN neurotoxic injury. Conclusion: Taking together these modifications could represent early warning signals and could be the preamble to nigral neurodegeneration events

Motor dysfunction and alterations in glutathione concentration, cholinesterase activity, and BDNF expression in substantia nigra pars compacta in rats with pedunculopontine lesion

Pedunculopontine nucleus (PPN) has been considered a critically important region in the regulation of some of the physiological functions that fail during the progression of Parkinson's disease (PD). In this paper, the effects of unilateral neurotoxic lesion of the PPN [through the injection of N-methyl-D-aspartate (NMDA) solution (con - centration: 0.1 M; volume: 0.5 mu L.)] in motor execution and gait disorders and the changes in cellular and molecular indicators in rat nigral tissue were evaluated. The motor execution was assessed using the beam test (BT) and the gait disorders by footprint test. Glutathione (GSH) concentrations, acetyl cholinesterase enzymatic activity (AChE EA), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression in nigral tissue were analyzed. NMDA-lesioned rats showed fine motor dysfunction with a significant increase in the slow (