Pharmacokinetics of erythromycin after intravenous, intramuscular and oral administration to cats

The aim of this study was to characterise the pharmacokinetic properties of different formulations of erythromycin in cats. Erythromycin was administered as lactobionate (4 mg/kg, intravenously (IV)), base (10 mg/kg, intramuscularly (IM)) and ethylsuccinate tablets or suspension (15 mg/kg, orally (PO)). After IV administration, the major pharmacokinetic parameters were (mean ± SD): area under the curve (AUC)(0-∞) 2.61 ± 1.52 µg.h/mL; volume of distribution (Vz) 2.34±1.76 L/kg; total body clearance (Clt) 2.10±1.37 L/h.kg; elimination half-life (t½λ) 0.75±0.09 h and mean residence time (MRT) 0.88±0.13 h. After intramuscular administration, the principal pharmacokinetic parameters were (mean ± DS): peak concentration (Cmax), 3.54±2.16 µg/mL; time of peak (Tmax), 1.22±0.67 h; t½λ, 1.94±0.21 h and MRT, 3.50±0.82 h. The administration of erythromycin ethylsuccinate (tablets and suspension) did not produce measurable serum concentrations. After IM and IV administrations, erythromycin serum concentrations were above minimum inhibitory concentration (MIC)90=0.5 µg/mL for 7 and 1.5 h, respectively. However, these results should be cautiously interpreted since tissue erythromycin concentrations have not been measured and, it is recognised that they can reach much higher concentrations than in blood, correlating better with clinical efficacy.Fil: Albarellos, G. A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Montoya, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Landoni, Maria Fabiana. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Development and validation of an in vivo model for pharmacokinetic/pharmacodynamic studies of antimicrobials in domestic animals

The increase in bacterial resistance to antimicrobials has motivated researchers to develop experimental animal models to integrate pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/ PD) profiles to predict the effectiveness of antimicrobials treatments. The models used to date have a weakness based on the use of the minimum inhibitory concentration (MIC), whose value is obtained only in vitro , determined under constant conditions with an exponential error, regarding to the double dilution used. The aim of this study was to develop and validate a device for subcutaneous implantation, which can be applied in any animal species, allowing simultaneous description of in vivo bacterial killing curve and pharmacokinetic profile of the drug under study. Based on the obtained results, it can be concluded that the use of this model will allow researchers to apply PK/ PD decreasing the error originated in the use of MIC as a measure of antimicrobial pharmacodynamics.Facultad de Ciencias Veterinaria

Susceptibility to fluoroquinones of Escherichia coli and Staphylococcus strains isolated from domestic cats

Las fluoroquinolonas son antimicrobianos muy utilizados para el tratamiento de infecciones en animales domésticos. Su espectro de acción incluye microorganismos gramnegativos, enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa, y grampositivos como estafilococos. La aparición de resistencia bacteriana es un fenómeno que se produce con relativa frecuencia. En este trabajo se propuso caracterizar la susceptibilidad in vitro (evaluada a través de la concentración inhibitoria y bactericida mínima (CIM y CBM)) de ciprofloxacina, marbofloxacina y levofloxacina frente aislamientos de Escherichia coli y de Staphylococcus spp. obtenidos a partir de infecciones de gatos domésticos. Las CIM50 de ciprofloxacina, marbofloxacina y levofloxacina fueron respectivamente: 0,015 μg/ml, 0,031 μg/ml y 0,031 μg/ml sobre E. coli; 0,25 μg/ml, 0,25 μg/ml y 0,125 μg/ml frente a estafilococos coagulasa positivo; y 0,125 μg/ml, 0,25 μg/ml y 0,125 μg/ml frente a estafilococos coagulasa negativo. Las CBM50 de las tres fluoroquinolonas estudiadas fueron: 0,0625 μg/ml frente a E. coli; 0,5 μg/ml sobre estafilococos coagulasa positivo; y de 0,125 μg/ml, 0,25 μg/ml y 0,125 μg/ml frente a estafilococos coagulasa negativo para ciprofloxacina, marbofloxacina y levofloxacina, respectivamente. La CIM90 y CBM90 de las tres fluoroquinolonas frente a E. coli y estafilococos coagulasa positivo fue ≥8 μg/ml, mientras que para los estafilococos coagulasa negativo los valores de CIM90 fueron 0,125 μg/ml, 0,25 μg/ml y 0,125 μg/ml respectivamente y la CBM90 de 0,5μg/ml, 1μg/ml y 1 μg/ml.Fluoroquinolones are antimicrobials widely used in domestic animals infections. Their spectrum includes gramnegative (enterobacteria and Pseudomonas aeruginosa) and grampositive microorganisms (Staphylococcus spp.). Bacterial resistance to fluoroquinolones is expressed with relative frequency. The aim of the present study was to characterize in vitro susceptibility, through the minimum inhibitory and bactericidal concentration (MIC and MBC) of ciprofloxacin, marbofloxacin and levofloxacin on Escherichia coli and Staphylococcus strains isolated from domestic cat infections. Ciprofloxacin, marbofloxacin and levofloxacin MIC50 values were respectively: 0,015, 0,031 and 0,031 μg/ml on Escherichia coli; 0,25, 0,25 and 0,125 μg/ml on coagulase positive staphylococci; and, 0,125, 0,25 and 0,125 μg/ml on coagulase negative staphylococci. The three fluoroquinolones have the same MBC50 value for Escherichia coli (0,0625 μg/ml) and coagulase positive staphylococci (0,5 μg/ml); and 0,125, 0,25 and 0,125 μg/ml on coagulase negative staphylococci for ciprofloxacin, marbofloxacin and levofloxacin, respectively. The MIC90 and MBC90 for the three fluoroquinolones on Escherichia coli and coagulase positive staphylococci was ≥8 μg/ml, and on coagulase positive staphylococci 0,125, 0,25 and 0,125 μg/ml; and, 0,5, 1 y 1 μg/ml for ciprofloxacin, marbofloxacin and levofloxacin, respectively.Facultad de Ciencias Veterinaria

Aplicación de parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos al empleo terapéutico de amoxicilina en gatos domésticos

La amoxicilina (AMX) es un antibiótico betalactámico que incluye en su espectro microorganismos grampositivos (estafilococos y estreptococos) y gramnegativos (algunas enterobacterias). La AMX puede administrarse por vía parenteral como formulaciones solubles de liberación y acción rápida o, como formulaciones de liberación sostenida. Los intervalos posológicos habitualmente recomendados son cada 12 h para las formulaciones solubles y, cada 48 h para las formulaciones de depósito. La eficacia clínica de la AMX es "tiempo dependiente" y el indicador empleado para predecir el éxito terapéutico es el T>CIM (tiempo que las concentraciones plasmáticas se encuentran por encima de la CIM del patógeno a tratar). El éxito terapéutico se obtendría con un T CIM ≥40% del intervalo posológico. El propósito de este trabajo es determinar el T CIM para la AMX luego de su administración intravenosa (IV), intramuscular en forma soluble (IMs) e, intramuscular como suspensión de depósito (IMd) a gatos domésticos.Facultad de Ciencias Veterinaria

Aplicación de parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos al empleo terapéutico de amoxicilina en gatos domésticos

La amoxicilina (AMX) es un antibiótico betalactámico que incluye en su espectro microorganismos grampositivos (estafilococos y estreptococos) y gramnegativos (algunas enterobacterias). La AMX puede administrarse por vía parenteral como formulaciones solubles de liberación y acción rápida o, como formulaciones de liberación sostenida. Los intervalos posológicos habitualmente recomendados son cada 12 h para las formulaciones solubles y, cada 48 h para las formulaciones de depósito. La eficacia clínica de la AMX es "tiempo dependiente" y el indicador empleado para predecir el éxito terapéutico es el T>CIM (tiempo que las concentraciones plasmáticas se encuentran por encima de la CIM del patógeno a tratar). El éxito terapéutico se obtendría con un T CIM ≥40% del intervalo posológico. El propósito de este trabajo es determinar el T CIM para la AMX luego de su administración intravenosa (IV), intramuscular en forma soluble (IMs) e, intramuscular como suspensión de depósito (IMd) a gatos domésticos.Facultad de Ciencias Veterinaria

Aplicación de parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos al empleo terapéutico de amoxicilina en gatos domésticos

La amoxicilina (AMX) es un antibiótico betalactámico que incluye en su espectro microorganismos grampositivos (estafilococos y estreptococos) y gramnegativos (algunas enterobacterias). La AMX puede administrarse por vía parenteral como formulaciones solubles de liberación y acción rápida o, como formulaciones de liberación sostenida. Los intervalos posológicos habitualmente recomendados son cada 12 h para las formulaciones solubles y, cada 48 h para las formulaciones de depósito. La eficacia clínica de la AMX es "tiempo dependiente" y el indicador empleado para predecir el éxito terapéutico es el T>CIM (tiempo que las concentraciones plasmáticas se encuentran por encima de la CIM del patógeno a tratar). El éxito terapéutico se obtendría con un T CIM ≥40% del intervalo posológico. El propósito de este trabajo es determinar el T CIM para la AMX luego de su administración intravenosa (IV), intramuscular en forma soluble (IMs) e, intramuscular como suspensión de depósito (IMd) a gatos domésticos.Facultad de Ciencias Veterinaria

Plasma and tissue clindamycin antimicrobial activity after parenteral administration to cats under surgical conditions

Clindamycin plasma and tissue disposition in cats under surgical conditions after a single intravenous (IV), intramuscular (IM) and subcutaneous (SC) administration at a dose rate of 10 mg/kg were studied. After intravenous, intramuscular and subcutaneous administration, peak plasma concentrations were 10.93±3.78 μg/mL (Cp(0)), 5.93±1.18 μg/mL (Cmax)) and 6.30±0.88 μg/mL (Cmax)), respectively. Eight hours after clindamycin IV, IM and SC administration plasma concentrations declined to 2.01±0.61 μg/mL, 2.96±0.43 μg/mL and 3.36±0.97 μg/mL, respectively. Sixty to 90 minutes after clindamycin administration, tissue concentrations ranged from a minimum in subcutaneous tissue of 4.90 μg/g (IV), 3.06 μg/g (IM) and, 3.13 μg/g (SC) to a maximum in uterus of 13.41 μg/g (IV), 14.07 μg/g (IM) and, 14.44 μg/g (SC). The lowest tissue/plasma concentration ratio for the three administration routes was observed in subcutaneous tissue, while the highest was observed at genital level (ovary for IV and IM and uterus for SC). Estimated efficacy predictor (AUC/MIC), considering MIC breakpoint for bacteria isolated from animals, indicates that clindamycin administered IV, IM or SC at the studied dose is appropriated for perioperative prophylactic protocols and that given with a dose interval of 12 hours would be effective for susceptible infection treatment in cats.Facultad de Ciencias Veterinaria

Resistencia de Streptococcus bovis aislados de mastitis bovina frente a penicilina y macrólidos-lincosamidas

The aim of this study was to determine the resistance profile of relevant therapeutic antibiotics penicillin, erythromycin and lincosamides of bovine mastitis isolated Streptococcus bovis. The resistance percentage and minimum inhibitory concentrations (MIC50, MIC90) of 39 phenotypically identified strains were determined. For penicillin, the resistance percentage was 67.6%, the CIM50 0.5?g/mL, CIM90 16 ?g/mL and the range 0.007 to 32 ?g/mL. In the case of erythromycin resistance obtained was 41.2% MIC50 0.125 ?g/mL and MIC90 8 ?g/mL and a range of 0.015-256 ?g/mL. For lincomicyn, resistance obtained was 64.8%, MIC 50 and MIC90 4 ?g/mL and a range of 0.0625- 32 ?g/mL. The identification and antibiotic susceptibility profile of streptococci species provide relevant data for the correct management and control of this mammary disease. Up to now there is few information regarding antibiotic resistance of Streptococcus bovis isolated to bovine mastitis.Fil: Denamiel, G. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Puigdevall, T. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Testorelli, F. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Albarellos, G. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Gentilini, E. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaEl objetivo de este trabajo fue determinar los perfiles de resistencia en Streptococcus bovis aislados de mastitis bovina frente a penicilina y macrólidos-lincosamidas, antibióticos de relevancia en la práctica clínica diaria. Se determinó el porcentaje de resistencia y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM50, CIM90), en 39 aislamientos identificados por métodos fenotípicos. La resistencia para penicilina fue del 67,6%, la CIM50 0,5 ?g/ml, CIM90 16 ?g/ml y el rango 0,007 y 32 ?g/ml. Para eritromicina, fue 41,2%, CIM50 0,125 ?g/ml, CIM90 8 ?g/ml y el rango 0,015 y 256 ?g/ml. Para lincomicina, 64,8% y ambas CIMs 4 ?g/ml, con un rango entre 0,062 ? 32 ?g/ml. La identificación de cada especie y el estudio de su susceptibilidad son necesarios para decidir las prácticas de manejo apropiadas para controlar la enfermedad. Hasta el momento es escasa la información sobre resistencia a antibióticos de Streptococcus bovis aislados de mastitis bovina

Prevalence and resistance profile to beta-lactam antibiotics in staphylococci from dogs and cats.

The purpose of this study was to characterize the prevalence and resistance profile to betalactam antibiotics of staphylococci isolated from canine and feline infections. Staphylococci were isolated from 207 dog samples. The species frequency for identified staphylococci were: S. intermedius 29.5%, S. aureus and S. simulans 20.8%, S. saprophyticus 12.6%, S. chromogenes 10.6%, S. haemolyticus 3.9% and S. epidermidis 1.9%. Sixty three staphylococci isolates were from cats: S. simulans 33.3%, S. intermedius and S. aureus 15.4%, S. saprophyticus 11.1%, S. haemolyticus 6.34%, S. chromogenes and S. epidermidis 3.5%.\nResistance to penicillin in samples from dogs were: S. intermedius 47.5%, S. aureus 34.8% and S. saprophyticus 7.7%. Methicillin-resistance was evidenced in S. intermedius 9.8% and S. saprophyticus 3.8%. In samples from cats, penicillin-resistant staphylococci were: S. saprophyticus 42.8%, S. aureus and S. intermedius 15.4% and S. simulans 9.5%. Methicillinresistant staphylococci were not found among cat isolates.Fil: Denamiel, G. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Puigdevall, T. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Más, J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Inmunología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Albarellos, G. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Gentilini, E. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Microbiología. Buenos Aires, ArgentinaEl objetivo de este trabajo fue conocer la prevalencia de especies y perfil de resistencia a betalactámicos en estafilococos aislados de infecciones en caninos y felinos. En perros, de 207 aislamientos, el porcentaje de las especies identificadas fue: S. intermedius 29,5%, S. aureus y S. simulans 20,8%, S. saprophyticus 12,6%, S. chromogenes 10,6%, S. haemolyticus 3,9% y S. epidermidis 1,9%. De 63 aislamientos en gatos: S. simulans 33,3%, S. intermedius y S. aureus 15,4%, S. saprophyticus 11,1%, S. haemolyticus 6,34%, S. chromogenes y S. epidermidis 3,5%.\nEn perros, el porcentaje de resistencia a penicilina fue: S. intermedius 47,5%, S. aureus 34,8% y S. saprophyticus 7,7%. Los aislamientos que expresaron meticilina resistencia correspondieron: S. intermedius 9,8% y S. saprophyticus 3,8%. En gatos los estafilococos resistentes a penicilina fueron S. saprophyticus 42,8%, S. aureus y S. intermedius 15,4% y S. simulans 9,5%. No se hallaron especies de estafilococos meticilino resistentes