CFTR Depletion Results in Changes in Fatty Acid Composition and Promotes Lipogenesis in Intestinal Caco 2/15 Cells

Abnormal fatty acid composition (FA) in plasma and tissue lipids frequently occurs in homozygous and even in heterozygous carriers of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) mutations. The mechanism(s) underlying these abnormalities remained, however, poorly understood despite the potentially CFTR contributing role.The aim of the present study was to investigate the impact of CFTR depletion on FA uptake, composition and metabolism using the intestinal Caco-2/15 cell line. shRNA-mediated cftr gene silencing induced qualitative and quantitative modifications in FA composition in differentiated enterocytes as determined by gas-liquid chromatography. With the cftr gene disruption, there was a 1,5 fold increase in the total FA amount, largely attributable to monounsaturated and saturated FA compared to controls. The activity of delta-7 desaturase, estimated by the 16:1(n-7)/16:0, was significantly higher in knockdown cells and consistent with the striking elevation of the n-7 FA family. When incubated with [14C]-oleic acid, CFTR-depleted cells were capable of quick incorporation and export to the medium concomitantly with the high protein expression of L-FABP known to promote intracellular FA trafficking. Accordingly, lipoprotein vehicles (CM, VLDL, LDL and HDL), isolated from CFTR knockdown cells, exhibited higher levels of radiolabeled FA. Moreover, in the presence of [14C]-acetate, knockdown cells exhibited enhanced secretion of newly synthesized phospholipids, triglycerides, cholesteryl esters and free FA, thereby suggesting a stimulation of the lipogenic pathway. Conformably, gene expression of SREBP-1c, a key lipogenic transcription factor, was increased while protein expression of the phosphorylated and inactive form of acetylCoA carboxylase was reduced, confirming lipogenesis induction. Finally, CFTR-depleted cells exhibited lower gene expression of transcription factors (PPARalpha, LXRalpha, LXRbeta and RXRalpha).Collectively, our results indicate that CFTR depletion may disrupt FA homeostasis in intestinal cells through alterations in FA uptake and transport combined with stimulation of lipogenesis that occurs by an LXR/RXR-independent mechanism. These findings exclude a contributing role of CFTR in CF-associated fat malabsorption

Gene activation precedes DNA demethylation in response to infection in human dendritic cells

DNA methylation is considered to be a relatively stable epigenetic mark. However, a growing body of evidence indicates that DNA methylation levels can change rapidly; for example, in innate immune cells facing an infectious agent. Nevertheless, the causal relationship between changes in DNA methylation and gene expression during infection remains to be elucidated. Here, we generated time-course data on DNA methylation, gene expression, and chromatin accessibility patterns during infection of human dendritic cells with Mycobacterium tuberculosis. We found that the immune response to infection is accompanied by active demethylation of thousands of CpG sites overlapping distal enhancer elements. However, virtually all changes in gene expression in response to infection occur before detectable changes in DNA methylation, indicating that the observed losses in methylation are a downstream consequence of transcriptional activation. Footprinting analysis revealed that immune-related transcription factors (TFs), such as NF-κB/Rel, are recruited to enhancer elements before the observed losses in methylation, suggesting that DNA demethylation is mediated by TF binding to cis-acting elements. Collectively, our results show that DNA demethylation plays a limited role to the establishment of the core regulatory program engaged upon infection

Transition spin-Peierls : étude d'un modèle magnéto-élastique de facture quantique

Les modèles envisagés à ce jour dans le cadre de la description de la transition spin-Peierls font appel à des modèles élastiques très simplifiés. Nous proposons dans ce travail l'addition à la partie spin de type XY d'un système élastique avec interaction jusqu'au troisième voisin. Ce système élastique, de par sa nature, entrera directement en compétition avec le système magnétique dans le choix de l'état fondamental. La frustration ainsi engendrée entre parties élastiques et magnétiques pourra, comme nous le verrons, entrainer le système vers des états fondamentaux autres que dimérisé

Frustration dans les systèmes magnétiques : étude de trois modèles de spin

Trois modèles de spin seront étudiés dans ce travail. Le point commun à tous ces modèles, outre le fait que ce soient des systèmes magnétiques, est la présence de frustration. Celle-ci joue un rôle central dans le cadre de ces trois modèles mais l'origine en est différente pour chacun de ceux-ci. Dans le premier de ces modèles, la frustration provient de la géométrie du réseau et le chapitre 2 est consacré aux développements récents sur les modèles à variables discrètes (Ising) et continues (XY et Heisenberg) sur réseau triangulaire (2d) et hexagonal (3d). L'étude du modèle Heisenberg sur réseau hexagonal avec axe facile et en présence d'un champ magnétique sera essentiellement de nature numérique et les diagrammes de phase pour deux valeurs du paramètre d'axe facile correspondant à deux régimes très différents seront présentés. Le second modèle a été développé dans le cadre des nouveaux supraconducteurs à haute température de transition et plus précisément le La₂₋ₓSrₓCuO₄. La frustration est ici intimement liée au désordre qui, dans ce cas précis, modifiera localement la coordination. L'ordre magnétique présent lorsque le système est non-dopé se trouve ainsi considérablement réduit lorsque le dopage est augmenté. Une comparaison avec certains résultats expérimentaux sera possible. Finalement, le dernier modèle considéré est le modèle Heisenberg sur réseau tétragonal centré avec interaction troisième voisin et axe facile. La frustration apparaît du fait de l'interaction longue portée entre spins (troisième voisin). Ce modèle a été développé afin d'expliquer les résultats expérimentaux sur le UNI₂Si₂. L'ajout par ailleurs d'un terme biquadratique au premier voisin sera nécessaire afin de rendre compte de la transition à basse température de ce système

Frustration dans les systèmes magnétiques : étude de trois modèles de spin

Trois modèles de spin seront étudiés dans ce travail. Le point commun à tous ces modèles, outre le fait que ce soient des systèmes magnétiques, est la présence de frustration. Celle-ci joue un rôle central dans le cadre de ces trois modèles mais l'origine en est différente pour chacun de ceux-ci. Dans le premier de ces modèles, la frustration provient de la géométrie du réseau et le chapitre 2 est consacré aux développements récents sur les modèles à variables discrètes (Ising) et continues (XY et Heisenberg) sur réseau triangulaire (2d) et hexagonal (3d). L'étude du modèle Heisenberg sur réseau hexagonal avec axe facile et en présence d'un champ magnétique sera essentiellement de nature numérique et les diagrammes de phase pour deux valeurs du paramètre d'axe facile correspondant à deux régimes très différents seront présentés. Le second modèle a été développé dans le cadre des nouveaux supraconducteurs à haute température de transition et plus précisément le La???Sr?CuO?. La frustration est ici intimement liée au désordre qui, dans ce cas précis, modifiera localement la coordination. L'ordre magnétique présent lorsque le système est non-dopé se trouve ainsi considérablement réduit lorsque le dopage est augmenté. Une comparaison avec certains résultats expérimentaux sera possible. Finalement, le dernier modèle considéré est le modèle Heisenberg sur réseau tétragonal centré avec interaction troisième voisin et axe facile. La frustration apparaît du fait de l'interaction longue portée entre spins (troisième voisin). Ce modèle a été développé afin d'expliquer les résultats expérimentaux sur le UNI?Si?. L'ajout par ailleurs d'un terme biquadratique au premier voisin sera nécessaire afin de rendre compte de la transition à basse température de ce système

Transition spin-Peierls : étude d'un modèle magnéto-élastique de facture quantique

Les modèles envisagés à ce jour dans le cadre de la description de la transition spin-Peierls font appel à des modèles élastiques très simplifiés. Nous proposons dans ce travail l'addition à la partie spin de type XY d'un système élastique avec interaction jusqu'au troisième voisin. Ce système élastique, de par sa nature, entrera directement en compétition avec le système magnétique dans le choix de l'état fondamental. La frustration ainsi engendrée entre parties élastiques et magnétiques pourra, comme nous le verrons, entrainer le système vers des états fondamentaux autres que dimérisé

Impacts et enjeux liés aux changements climatiques en matière de gestion des eaux en milieu urbain

Introduction Il n’est nul besoin d’insister sur le rôle crucial que l’eau joue dans nos sociétés de même que sur le rôle fondamental qu’elle a pu jouer historiquement dans l’évolution des civilisations passées. Au fil du temps, la mise en place d’infrastructures d’eau potable a permis d’assurer un accès de plus en plus aisé à une eau de bonne qualité, en abondance, pour tous les résidents des villes du Québec. Son utilisation pour l’assainissement a aussi permis d’améliorer la salubrité des v..

Impacts et enjeux liés aux changements climatiques en matière de gestion des eaux en milieu urbain

Introduction Il n’est nul besoin d’insister sur le rôle crucial que l’eau joue dans nos sociétés de même que sur le rôle fondamental qu’elle a pu jouer historiquement dans l’évolution des civilisations passées. Au fil du temps, la mise en place d’infrastructures d’eau potable a permis d’assurer un accès de plus en plus aisé à une eau de bonne qualité, en abondance, pour tous les résidents des villes du Québec. Son utilisation pour l’assainissement a aussi permis d’améliorer la salubrité des v..