Metabolic origins of spatial organization in the tumor microenvironment.

The genetic and phenotypic diversity of cells within tumors is a major obstacle for cancer treatment. Because of the stochastic nature of genetic alterations, this intratumoral heterogeneity is often viewed as chaotic. Here we show that the altered metabolism of cancer cells creates predictable gradients of extracellular metabolites that orchestrate the phenotypic diversity of cells in the tumor microenvironment. Combining experiments and mathematical modeling, we show that metabolites consumed and secreted within the tumor microenvironment induce tumor-associated macrophages (TAMs) to differentiate into distinct subpopulations according to local levels of ischemia and their position relative to the vasculature. TAMs integrate levels of hypoxia and lactate into progressive activation of MAPK signaling that induce predictable spatial patterns of gene expression, such as stripes of macrophages expressing arginase 1 (ARG1) and mannose receptor, C type 1 (MRC1). These phenotypic changes are functionally relevant as ischemic macrophages triggered tube-like morphogenesis in neighboring endothelial cells that could restore blood perfusion in nutrient-deprived regions where angiogenic resources are most needed. We propose that gradients of extracellular metabolites act as tumor morphogens that impose order within the microenvironment, much like signaling molecules convey positional information to organize embryonic tissues. Unearthing embryology-like processes in tumors may allow us to control organ-like tumor features such as tissue repair and revascularization and treat intratumoral heterogeneity

Traiement chirurgical du diverticule de Zenker

Le diverticule de zenker représente la très grande majorité des diverticules pharyngo-oesophagiens et oesophagiens. C’est une hernie de la  muqueuse pharyngée à travers la couche musculaire de la jonction pharyngo-oesophagienne. il est actuellement considéré comme la  conséquence d’un défaut d’ouverture du muscle cricopharyngien.il est la plupart du temps peu ou asymptomatique. Son diagnostic est fait par opacification de l’oesophage. il n’y a pas de traitement médical. Seuls les diverticules très symptomatiques doivent être opérés. différentes options sont envisageables : chirurgie ouverte avec résection ou pexie, associée à une myotomie du muscle cricopharyngé, ou traitement endoscopique avec diverticulostomie oesophagienne. Nous rapportons deux cas de patients âgés respectivement de 50 et 56 ans. Les  manifestations cliniques étaient une dysphagie, des régurgitations, des infections pulmonaires et une hialitose. Le diagnostic de diverticule de zenker a été confirmé sur le transit pharyngo-oesophagien. Une patiente a eu une diverticulectomie sans myotomie, et le deuxième une résection avec myotomie. La durée moyenne de la reprise de l’alimentation orale et de l’hospitalisation ont été respectivement de 6 et 8 jours. Lors de l’évaluation à distance de l’intervention (recul de 1 et 2 ans), une disparition de la symptomatologie fonctionnelle a été notée.Mots clés : diverticule de zenker, diverticulectomie, dysphagie

Evaluation des facteurs pronostiques pouvant influencer les resultats d’une septoplastie

Introduction :Une des principales étiologies de l’obstruction nasale est la déviation septale, dont le traitement chirurgical est la septoplastie. mais d’autres étiologies peuvent être à l’origine d’une obstruction nasale, notamment une hypertrophie des cornets, des végétations adénoïdes hypertrophiques, une polypose nasale, etc. Les critères de sélection sur lesquels se base un chirurgien pour décider de pratiquer une septoplastie, sont essentiellement basés sur l’évaluation clinique. Le but de nôtre travail est d’évaluer ces critères cliniques ainsi que les critères dermographiques pouvant influencer les résultats de la septoplastie.Patients et méthodes : On a évalué tous les patients qui ont eu une septoplastie dans les 2 à 10 dernières années. Les données cliniques ont été revues afin de préciser le siège de la déformation septale initiale, sa sévérité dictée par le chirurgien et les résultats fonctionnels de la septoplastie.Résultats et : les patients ayant une déviation septale antérieure ont rapporté le plus d’amélioration après septoplastie. Toutefois il ressort de notre étude qu’une sélection des patients basée uniquement sur l’évaluation clinique par le chirurgien de l’importance de la déviation septale est à l’origine d’un taux important d’insatisfaction des patientsObjective : a common etiology of nasal obstruction is deviation of the nasal septum, for witch septoplasty is the definitive treatment. But nasal obstruction can be caused by other conditions, such as turbinate hypertrophy, adenoid hypertrophy, and nasal polyposis. The surgeons’ selection criteria for septoplasty largely rely on clinical judgment alone. The aim of our study was to evaluate if this clinical criteria and the demographics ones could influence the results of septoplasty.Patients and methods :We evaluate all patients who underwent septoplasty in the past 2 to 10 years. Clinical files were reviewed to establish the initial type of septal deformity, its severity dictated by the surgeon and the functional results of septoplasty.Results and Conclusion : Subjects with anterior septal deformities were shown to benefit the most from septoplasty. However, selection of patients based on clinical evaluation alone does carry a considerable risk of patient dissatisfaction with end results

Facteurs predictifs d’atteinte ganglionnaire centrale dans les cancers differencies de la thyroïde. Analyses univariée et multivariée

Les cancers papillaires et vésiculaires de la thyroïde sont les cancers endocriniens les plus fréquents. L’envahissement ganglionnaire semble peu influencer la survie globale, mais majore les risques de récidive locorégionale et de métastases à distance. Cet envahissement est une complication fréquente des cancers papillaires de la thyroïde, moins rapporté dans les cancers vésiculaires. il implique un évidement ganglionnaire qui n’est pas sans risques. Pour déterminer les moyens de limiter les curages ganglionnaires, nous avons tenté de déterminer les critères per opératoires prédictifs de métastase ganglionnaire centrale et ainsi identifier les patients qui doivent bénéficier de cette procédure. Notre étude est une étude rétrospective portant sur 71 patients (49 femmes et 22 hommes) traités entre 2000 et 2011d’un cancer différencié de la thyroïde de type papillaire ou vésiculaire. Après analyse des critères épidémiologiques, cliniques et anatomopathologiques, nous avons trouvé une association significative entre l’envahissement extra capsulaire, l’envahissement ganglionnaire latéral, la bilatéralité et l’envahissement ganglionnaire central. un évidemment ganglionnaire central prophylactique doit donc être particulièrement considéré chez ces patients.Mots clés : carcinome thyroïdien, évidement ganglionnaire, métastase ganglionnaire.Papillary and follicular thyroid carcinomas are the most common form of endocrine carcinomas. Lymph node involvement seems to be a low risk factor for death, but it increases the risk for loco-regional recurrences and distant metastasis. Lymph node involvement is a common complication of papillary thyroid carcinoma, less reported in vesicular carcinoma. il involves node dissection and its resulting morbidity. To determine means of limiting lymph node dissections, we attempted to determine intra-operative criteria predictive of node metastasis and soidentify the patients likely to benefit from this procedure. Our study is a retrospective study of 71 patients (49 women and 22 men) treated between 2000 and 2011 from differentiated thyroid cancer (papillary or follicular).After analyses of the demographic, clinical and anatomopathological factors, we found a significant association among extra capsular invasion, lateral lymphnode metastasis, bilaterality, and central compartment lymph node metastasis. A prophylactic neck dissection of the central compartment should be considered particularly in these patients.Keyswords : thyroid carcinoma, lymph node dissection, lymph node metastases

Traitement chirurgical des metastases sternales du cancer differencie de la thyroide

Le carcinome folliculaire est la deuxième tumeur maligne la plus fréquente de la thyroïde et l’invasion hématologique est le moyen de propagation le plus courant de ses métastases. Les localisations secondaires à ces cancers siègent principalement au niveau des poumons, suivi par les localisations osseuses, cérébrales et hépatiques. L’irathérapie est classiquement le traitement de choix des métastases des cancers différenciés de la thyroïde ; toutefois les métastases osseuses sont réputées résistantes à cette forme de traitement. La résection chirurgicale des métastases à distance des cancers différenciés de la thyroïde offre de meilleures chances d’obtenir de longues survies et d’espérer une meilleure qualité de vie. Nous rapportons deux cas de métastases sternales d’un carcinome différencié de la thyroïde qui ont été bien contrôlées par un traitement chirurgical impliquant une exérèse partielle du sternum avec reconstruction par suture directe dans un cas et utilisant un lambeau du grand pectoral dans le deuxième cas. Avec un suivi moyen de 28 mois, aucune récidive locale ou à distance n’a été détectée. A travers une revue de la littérature évaluant les caractéristiques de métastases sternales des carcinomes différenciés la thyroïde traitées chirurgicalement, on a démontré qu’une résection radicale de ces métastases peut être réalisée chez des patients ayant un faible pronostic initial afin d’obtenir une rémission et d’optimiser le traitement par l’iode radioactif.Mots clés : Thyroïde, traitement, cancer, métastases sternales, sternectomies

Tuberculose lymphonodale cervicale chez les enfants vaccines par le BCG

La tuberculose ganglionnaire cervicale est une localisation extrapulmonaire relativement fréquente chez l’enfant. Elle pose essentiellement des difficultés de prévention. L’objectif de ce travail est d’étudier les particularités diagnostiques et thérapeutiques chez des enfants vaccinés par le BCG.Matériel et méthodes: Nôtre étude rétrospective porte sur 23 cas de tuberculose ganglionnaire chez des enfants vaccinés, colligés sur une période de 10 ans allant de 2002 à 2011.Résultats : La moyenne d’âge des enfants était de 8 ans. Le délai de consultation était en moyenne de 1 mois. Seize enfants présentaient une polyadénopathie cervicale bilatérale. L’échographie cervicale a objectivé une nécrose intra ganglionnaire dans 17 cas. Le diagnostic de tuberculose ganglionnaire a été confirmé par l’examen anatomopathologique d’une pièce d’adénectomie dans tous les cas. Aucun des enfants n’a présenté de forme grave ou compliquée. Un traitement antituberculeux selon le schéma national a été instauré dans tous les cas. L’évolution a été favorable dans tous les cas.Conclusion : Malgré tous les efforts déployés par notre pays pour la lutte contre la tuberculose, cette dernière sévit toujours à l’état endémique. La vaccination par le BCG a permis de diminuer considérablement le nombre des formes graves mais ne protège pas parfaitement contre cette maladie.MOTS CLES : Tuberculose; enfant; Adénopathie cervicale; Adénectomie.The cervical lymph node tuberculosis is a extrapulmonary form relatively common in children, it poses difficulties essentially preventive. The purpose of this work was to study the diagnostic and therapeutic features in children vaccinated with BCG.Material and Methods: Our study is retrospective including 23 cases of lymph node tuberculosis in vaccinated children, collected over a period of 10 years from 2002 to 2011.Results: The average age of the children was 8 years old. The consultation delay was on average 1 month. Sixteen children had bilateral cervical lymphadenopathy. Ultrasound cervical objectified intra nodal necrosis in 17 cases. The diagnosis of lymph node tuberculosis was confirmed by histological examination of a piece of lymphadenectomy in all cases. None of the children presented with severe or complicated form. All patients were treated according to the national scheme. The outcome was favorable in all cases.Conclusion: Despite all efforts by our country in the fight against tuberculosis, the latter sévie still endemic. BCG vaccination has reduced considerably the number of severe but does not protect completely against this disease.KEYWORDS: Tuberculosis; Child; Cerical adenopathy; Adenectomy

Carcinome hybride de la fosse nasale

Hybrid carcinoma is a rare neoplasm, accounting for less than 0.1% of all registered tumors in salivary glands. Up to now, only one case of hybrid carcinoma of the nasal cavity has been described. In this report, we describe a case of hybrid carcinoma composed of epithelial-myoepithelial carcinoma with an adenoid cystic carcinoma component occurring in the nasal cavity in a 56-year-old woman. Caldwell-Luc means resection was performedand the patient revisited because of the tumor recurrence within two years of evolution. A second surgery was accomplished by means of Red Denker and a adjuvant radiation therapy is envisaged. We have not enough detachmentto speak about actual evolution. It is in our knowledge the second case of hybrid tumor of the nasal cavity described in the literature. Hybrid carcinoma of the nasal cavity is possible although rare. Therefore recognition of other component that is more aggressive and has a worse prognosis has therapeutic and prognostic ramifications.Keywords: Carcinoma; hybrid; tumors of nasal cavity

Investigation of CuIn1-xGaxSe2 thin films co-evaporated from two metal sources for photovoltaic solar cells

 CuIn1-xGaxSe2 (CIGS) thin films were grown by co-evaporation using two sources for the metal elements (Cu, Ga and In). A Mo coated soda lime glass substrates heated at 500 °C was used for the deposition. X-ray diffraction (XRD) and scanning electron microscopy (SEM) confirm that these films are polycrystalline with a chalcopyrite structure and showed homogeneous grain size estimate about 25 nm. X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) was performed to analyse the binding energy values of Ga3d and O1s onto CIGSe layers. The conductivity measurements in the temperature range of 40-400 K were carried out for 0.05≤ x ≤ 0.23. The effect of grain boundary scattering on the electrical transport played an important role in describing the transport processes in these films. The bowing factor is discussed taking into account the deposition techniques of CIGS films. It has been noticed that the open circuit voltage (Voc) is influenced by Ga content and the energy gap value of the absorber CIGS thin layers and yielded a poor efficiency of solar cells

Osteomyelite atypique ou centrale de la base du crane d’origine sinusienne

Introduction : L’ostéomyélitede la base du crâne esttypiquement secondaire à une otite externe nécrosante chez des patients âgés, diabétiques. Elle atteint l’os temporal et est habituellement due au pseudomonasaeruginosa. Dans sa forme atypique, l’ostéomyélite atteint les os sphénoïdal ou occipital sans otite externe associéeet est beaucoup moins fréquente. Le but de cette étude est d’analyser les caractéristiques cliniques et de déterminer les modalités thérapeutiques de l’ostéomyélite nonotologique de la base du crâne.Méthodes : Nous avons revu rétrospectivement deux casd’ostéomyélite atypique de la base du crâne.Résultats : Les deux patients se sont présentés dans un tableau d’altération de l’état général, une asthénie, des céphalées et de la fièvre. Les signes rhinologiques étaient discrets. Aucun des deux patients n’avait de déficit neurologique. L’imagerie avait montré une destruction osseuse, la biologie a objectivé un syndrome infectieux et une biopsie osseuse trans sphénoïdale a confirmé le diagnostic d’ostéomyélite. Un traitement antibiotique prolongé a été instauré et les deux patients ont été guéris sans récidive moyennant un recul de 12 mois.Conclusion : l’atteinte ostéomyélitique centrale de la base du crâne est une affection rare dont la prise en charge passe par un prélèvement osseux précoce et un traitement approprié afin de prévenir ou limiter d’autres complications telles qu’une extension endocrânienne, un empyème, ou la mort.Mots Clés: Ostéomyélite; Base du crâne; sphenoïdite; IRMIntroduction : Skull base osteomyelitis typically arises as a complication of ear infection in older diabetic patients, involves the temporal bone, and has Pseudomonas aeruginosaas the usual pathogen. Atypical skull base osteomyelitis arising from the sphenoid or occipital bones without associated external otitis occurs much less frequently. The purpose of this study was to review the clinical featuresand determine efficacy of treatment for nonotologic osteomyelitis of the skull base.Methods : We retrospectively reviewed two cases of central or atypical skull base osteomyelitis.Results : The two patients presented with asthenia, headache, and fever. No patient presented with neurologic deficits. Contrary to malignant otitis externa, our cases were not preceded by immediate external infections and had normal external ear examinations. One patient had an underlying immunocompromising condition. Imaging demonstrated bone destruction, subsequent microbiological analysis diagnosed infection and a biopsy proved diagnosis of osteomyelitis, a prolonged antibiotic treatment was instored. The two patients were cured with no recurrence of skull base infection over 12-month follow-up period.Conclusion : Central skull base osteomyelitis is a rare disease whose treatment requires an early bone biopsy and appropriate treatment to prevent or limit other complications such as intracranial extension, empyema, or dead.Key Words : Osteomyelitis; Skull base; sphenoïditis; MR

Altered gut microbiome in Parkinson\u27s disease and the influence of lipopolysaccharide in a human α-synuclein over-expressing mouse model

The interaction between the gut microbiota and alpha-synuclein (αSyn) aggregation in Parkinson’s disease (PD) is receiving increasing attention. The objective of this study was to investigate gut microbiota, and effects of an inflammatory lipopolysaccharide (LPS) trigger in a human αSyn over-expressing mouse model of PD (Thy1-αSyn). Stool samples from patients with confirmed PD and Thy1-αSyn mice were analyzed using 16S ribosomal RNA sequencing. Compared to healthy controls, the relative abundance of mucin-degrading Verrucomicrobiae and LPS-producing Gammaproteobacteria were greater in PD patients. In mice, the abundance of Gammaproteobacteria was negligible in both Thy1-αSyn and wild-type (WT) animals, while Verrucomicrobiae were reduced in Thy1-αSyn mice. The effect of LPS on intestinal barrier function was investigated in vitro using intestinal epithelial (IEC-6) cells, and in vivo via administration of LPS in drinking water to Thy1-αSyn mice. Acute exposure to LPS in vitro resulted in a reduction and altered distribution of the tight junction markers ZO-1 and e-Cadherin around the cell membrane in IEC-6 cells, as shown by immunohistochemistry. LPS administration in Thy1-αSyn mice resulted in the emergence of early motor manifestations at 10 weeks, compared to untreated mice who were still asymptomatic at this age. This study reaffirms that an altered microbiome exists in patients with PD, and supports the notion of a proinflammatory gut microbiome environment as a trigger for PD pathogenesis