Microencapsulación de células con fines terapeúticos: avances en la biocompatibilidad

233 p.: il.En la actualidad, los avances realizados en biología, genética y tecnología farmacéutica han permitido redefinir el concepto y las aplicaciones terapéuticas de la tecnología de microencapsulación de células. Hoy en día es posible inmovilizar células de distinto origen como células primarias, células genéticamente modificadas o incluso células madre en matrices poliméricas recubiertas por una membrana semipermeable que permite el tránsito de nutrientes, oxígeno, desechos celulares y productos terapéuticos secretados por las células,mientras que impide la entrada de moléculas y células inmunocompetentes. Sin embargo, una de las principales limitaciones que presenta este tipo de terapia es el rechazo por parte del sistema inmunológico del huésped receptor a las células implantadas, generalmente más acentuado cuando se lleva a cabo una aproximación xenogénica. Es un hecho conocido los importantes efectos secundarios producidos por los tratamientos crónicos con agentes inmunosupresores, por lo que cualquier avance que permita reducir la administración de éstos fármacos supondrá una importante mejora terapéutica. Además de esto, en la actualidad, para poder asegurar un correcto intercambio de material de investigación entre grupos colaboradores, la posibilidad de criopreservar además de células, estructuras biocompatibles desarrolladas para inmovilizar células, está siendo considerada por muchos grupos de investigación. En la presente memoria experimental se ha llevado a cabo una completa caracterización in vitro e in vivo de las microcápsulas APA (alginato-poli-l-lisina-alginato) que contenían mioblastos modificados genéticamente para liberar Epo, tras implante subcutáneo en un modelo murino alogénico. Además, la administración subcutánea de las microcápsulas criopreservadas durante 45 días, empleando un protocolo de enfriamiento lento y un 10% de DMSO, originó niveles sostenidos de Epo durante periodos prolongados de tiempo, en un modelo murino alogénico. La evaluación de los sistemas microencapsulados en un modelo xenogénico de rata, empleando una inmunosupresión transitoria basadoa en Tacrolimus (intramuscular), puso de manifiesto la importancia de realizar un periodo mínimo de inmunosupresión para mantener la viabilidad celular (4 semanas). Finalmente, se evaluó la administración conjunta de microesferas de PLGA de dexametasona junto a mioblastos secretores de Epo microencapsulados. La liberación de dexametasona a partir de las microesferas de PLGA proporcionó una herramienta farmacológica eficaz para prevenir la respuesta inflamatoria aguda provocada tanto por los biomateriales empleados en la generación de los sistemas como por los procedimientos quirúrgicos utilizados durante el proceso de implante en modelo murino. Los resultados obtenidos sugieren que la tecnología de microencapsulación de células puede ser una alternativa prometedora como sistema de liberación de productos terapéuticos,incluso en ambientes xenogénicos, empleando agentes inmunosupresores o anti-inflamatorios de forma transitoria que alivien la respuesta inmunológica al implante

Microencapsulación de células con fines terapeúticos: avances en la biocompatibilidad

233 p.: il.En la actualidad, los avances realizados en biología, genética y tecnología farmacéutica han permitido redefinir el concepto y las aplicaciones terapéuticas de la tecnología de microencapsulación de células. Hoy en día es posible inmovilizar células de distinto origen como células primarias, células genéticamente modificadas o incluso células madre en matrices poliméricas recubiertas por una membrana semipermeable que permite el tránsito de nutrientes, oxígeno, desechos celulares y productos terapéuticos secretados por las células,mientras que impide la entrada de moléculas y células inmunocompetentes. Sin embargo, una de las principales limitaciones que presenta este tipo de terapia es el rechazo por parte del sistema inmunológico del huésped receptor a las células implantadas, generalmente más acentuado cuando se lleva a cabo una aproximación xenogénica. Es un hecho conocido los importantes efectos secundarios producidos por los tratamientos crónicos con agentes inmunosupresores, por lo que cualquier avance que permita reducir la administración de éstos fármacos supondrá una importante mejora terapéutica. Además de esto, en la actualidad, para poder asegurar un correcto intercambio de material de investigación entre grupos colaboradores, la posibilidad de criopreservar además de células, estructuras biocompatibles desarrolladas para inmovilizar células, está siendo considerada por muchos grupos de investigación. En la presente memoria experimental se ha llevado a cabo una completa caracterización in vitro e in vivo de las microcápsulas APA (alginato-poli-l-lisina-alginato) que contenían mioblastos modificados genéticamente para liberar Epo, tras implante subcutáneo en un modelo murino alogénico. Además, la administración subcutánea de las microcápsulas criopreservadas durante 45 días, empleando un protocolo de enfriamiento lento y un 10% de DMSO, originó niveles sostenidos de Epo durante periodos prolongados de tiempo, en un modelo murino alogénico. La evaluación de los sistemas microencapsulados en un modelo xenogénico de rata, empleando una inmunosupresión transitoria basadoa en Tacrolimus (intramuscular), puso de manifiesto la importancia de realizar un periodo mínimo de inmunosupresión para mantener la viabilidad celular (4 semanas). Finalmente, se evaluó la administración conjunta de microesferas de PLGA de dexametasona junto a mioblastos secretores de Epo microencapsulados. La liberación de dexametasona a partir de las microesferas de PLGA proporcionó una herramienta farmacológica eficaz para prevenir la respuesta inflamatoria aguda provocada tanto por los biomateriales empleados en la generación de los sistemas como por los procedimientos quirúrgicos utilizados durante el proceso de implante en modelo murino. Los resultados obtenidos sugieren que la tecnología de microencapsulación de células puede ser una alternativa prometedora como sistema de liberación de productos terapéuticos,incluso en ambientes xenogénicos, empleando agentes inmunosupresores o anti-inflamatorios de forma transitoria que alivien la respuesta inmunológica al implante

Biodiversity and Habitat Characteristics of the Bycatch Assemblages in Fish Aggregating Devices (FADs) and School Sets in the Eastern Pacific Ocean

This study examined diversity and habitat characteristics for bycatch assemblages in two different types of fishing (drifting fish aggregating devices sets and sets made on school of tunas) in the eastern Pacific Ocean (20°S–30°N and 70°–150°W) between 2005 and 2011 using biodiversity metrics and Generalized Additive Models. Bycatch information was based on data collected by onboard observers covering more than 80% of the purse seine fishing trips. Our results suggest that diversity and habitat characteristics of the bycatch assemblages differ depending of the fishing mode. Thus, diversity was mostly explained by area and set type; being higher in fish aggregating devices (FAD) sets than School sets. Concretely, diversity seems to be directly related with the equatorial upwelling and the front system in FAD sets and with the Costa Rica Dome and the coastal upwelling of Panama induced by wind jets in School sets. Among environmental variables, temperature and chlorophyll were the most important predictors to describe the diversity of the bycatch assemblages. This work has investigated multiple indicators related to the bycatch assemblages and their habitat, which could be helpful for the development of an Ecosystem Approach to Fishery Management (EAFM)

Zelula mikrokapsularatu bioaktiboak sendagaien askapen egonkorrerako

Zelula bioaktiboen mikrokapsularatzea delako teknologia hainbat terapiatan erabiltzen da. Sistema honen bidez, era seguru batean ezartzen dira terapia-produktu batzuk askatzen dituzten zelulak; horrela, epe luzerako ehun eta organo-transplanteetan erabiltzen diren farmako immunosupresoreen eragin desiragaitzak ekiditen dira. Gainera, mikrokapsularatutako zelulen bidez, ahalbidetzen da jatorri desberdinetako terapia-produktuak era egonkorrean jariatzea. Artikulu honetan, zelulen mikrokapsularatzea zertan datzan ikusteaz gain, mikrokapsulen eskakizunak azalduko ditugu, eta era berean, gaur egun teknologia honen hobekuntzarako garatzen ari diren aukerak eta zenbait terapia aplikazio