Nordihydroguaiaretic acid: Dual behavior as pro- or antioxidant on a eukaryotic cell model (vero cells)

Since Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), a potent natural antioxidant, can produce oxidation in several cell kinds,mainly by superoxide anion production (O2), the current study was designed to assess its capacity to produce ornot this reactive oxygen species on Vero cell line, with the aim to establish whether this lignan behaves as a pro- orantioxidant. The O2 production was determined by the Nitro Blue Tetrazolium reduction test. Results show that NDGA has a dual-face behavior on this eukaryotic cell model depending on the biological environment and itsconcentration. The NDGA behaved as a pro-oxidant when it was tested single, by means of an increase in O2 production that was directly concentration-dependent. Mixed with an antioxidant (ascorbic acid) or a moderateoxidant (glucose), the NDGA behaved as pro-oxidant at low concentrations and antioxidant at high concentrations.Fil: Konigheim, Brenda Salome. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Aguilar, Juan Javier. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología; ArgentinaFil: Tauro, Laura Beatriz. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Medicina Tropical; ArgentinaFil: Rivarola, María Elisa. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Contigiani de Minio, Marta Silvia. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología; ArgentinaFil: Núñez Montoya, Susana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentin

Ensayos in-vitro de actividad antiviral del ácido nordihidroguaiarético aislado de Larrea divaricata Cav

Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae), conocida popularmente como “Jarilla” posee reconocida importancia medicinal que data desde la cultura de los aborígenes de nuestro país. El ácido nordihidroguaiarético (ANDG) es unos de los compuestos más abundantes y biológicamente activos que posee esta especie vegetal. En este trabajo, nos propusimos evaluar la actividad antiviral y virucida de ANDG sobre diferentes arbovirus: virus West Nile (WNV), virus de la Encefalitis de Saint Louis (SLEV), virus Chikungunya (CHIKV) y virus Dengue-I (DENV-I). Utilizando el método de captación de Rojo Neutro (RN), se evaluó la citotoxicidad sobre células Vero y LLC-MK2 del ANDG (entre 180 y 3 µM) aislado de L. divaricata. Por análisis de regresión logística (R2>0.9), se obtuvo la concentración subtóxica (CC20, 80% de viabilidad celular) y la citotóxica 50 (CC50). La actividad antiviral y virucida se evaluó mediante el método de reducción de unidades formadoras de placa (UFP) en ambas líneas celulares. Las monocapas celulares se infectaron con 100 UFP de cada virus. Luego de 1hora de incubación a 37ºC con 5% CO2, se agregaron por triplicado concentraciones decrecientes de ANDG a partir de la CC20, incubándose nuevamente (37°C y 5% CO2) durante 3-7 días según el modelo viral para ensayar la actividad antiviral. Para la actividad virucida, cada virus se pre-incubó con ANDG a su CC50 durante 1 hora a 37°C con 5% CO2; y posteriormente diluciones seriadas factor 1/10 se sembraron sobre las células, (n=2) incubándose (37°Cy 5% CO2) durante 3-7 días según el virus. En ambas bioactividades se incluyeron controles de células, virus (CV) y droga (n=4). En función de los resultados del screening de bioactividad, se evaluó la acción del ANDG en diferentes etapas del ciclo de replicación viral (pre-inoculación viral, durante la inoculación, durante + post inoculación y post-inoculación). La CC20 del ANDG en células Vero fue de 35,5 ± 0,8 µM y de 99,0± 4,9 µM en células LLC-MK2; la CC50 fue de 37,9 ± 0,5 y 115,7 ± 3,0 µM para Vero y LLC-MK2, respectivamente. El ANDG no tuvo actividad antiviral ni virucida sobre WNV, SLEV y CHIKV, destacándose la actividad virucida sobre DENV-I, con una inhibición de 3,8 ± 0,5 log en comparación con el CV. Los resultados de la actividad antiviral demostraron que la inhibición del DENV-I fue dependiente de la concentración de ANDG. El índice de selectividad obtenido fue 18,4. La evaluación de la acción del ANDG sobre las etapas del ciclo de replicación del DENV-I, demostró que es capaz de inhibir completamente la replicación viral (100 %I), cuando es agregado 1 hora después de la inoculación del virus. La inhibición total del DENV-I por acción del ANDG reviste una potencial importancia sanitaria, ya que este virus está asociado a infecciones que aún no poseen un tratamiento terapéutico. Por lo tanto, estos resultados promisorios justifican futuros estudios para evaluar el mecanismo de acción por el cual el ANDG inhibe el DENV-I.Fil: Martinez, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Aguilar, J.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Contigiani de Minio, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Núñez Montoya, Susana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Konigheim, Brenda Salome. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaXII Congreso Argentino de Virología; V Simposio de Virología Clínica; III Simposio de Virología VeterinariaCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaAsociación Argentina de Microbiología. Sociedad Argentina de Virologí

New Contributions of the Antiviral Activity of Nordihydroguaiaretic Acid against Dengue Virus-1

El virus Dengue (DENV) produce 390 millones de infecciones al año, y no cuenta con una terapia antiviral; incluso las vacunas en desarrollo son deficientes al no ser efectivas sobre todos los serotipos. El desafío es que los antivirales y la vacuna sean efectivos sobre los 4 serotipos de DENV. El ácido nordihidroguaiarético (ANDG), aislado de Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae), demostró efecto sobre DENV2 y 4. Propusimos evaluar la actividad in vitro del ANDG sobre DENV1.Fil: Martinez, Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Aguilar, Juan Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Contigiani de Minio, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Núñez Montoya, Susana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Konigheim, Brenda Salome. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaVII Jornadas Nacionales de Plantas Aromáticas Nativas y sus Aceites Esenciales; III Jornadas Nacionales de Plantas Medicinales Nativas "Dr. Héctor Ramón Juliani"CórdobaArgentinaUniversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias QuímicasInstituto Multidisciplinario de Biología Vegeta

Actividad antiviral de una antraquinona natural de la flora autóctona y de su derivado semi-sintético

Frente a las escasas alternativas terapéuticas para las virosis, nuestro grupo se aboca a la búsqueda de potenciales compuestos antivirales a partir de especies vegetales nativas de Argentina. Galium latoramosum Clos. (Rubiáceae) es una especie herbácea conocida como "raíz de teñir", utilizada popularmente por sus efectos tintóreos, antibacterianos y antifúngicos. A partir del estudio fitoquímico de esta especie vegetal, demostramos que la antraquinona (AQ) más abundante es lucidina primeverosido (Lp). Esta AQ natural podría ser un importante precursor para la obtención de derivados semi-sintéticos con potenciales bioactividades. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue obtener Lp y su derivado semi-sintético, nordamnacantal (Nd), y evaluar la actividad antiviral in vitro de ambos para ampliar la búsqueda de compuestos con actividad antiviral.Fil: Mugas, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Konigheim, Brenda Salome. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Rojas, Laura Maria Gloria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias. Departamento de Producción Vegetal. Laboratorio de Biotecnología Vegetal; ArgentinaFil: Aguilar, Juan Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Joseau, Marisa Jacqueline. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias; ArgentinaFil: Contigiani de Minio, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Fousteris, Manolis. University of Patras. Department of Pharmacy. Laboratory of Medicinal Chemistry; GreciaFil: Núñez Montoya, Susana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaXII Congreso Argentino de Virología; V Simposio de Virología Clínica; III Simposio de Virología VeterinariaCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Virologí

Arboviral Etiologies of Acute Febrile Illnesses in Western South America, 2000–2007

Over recent decades, the variety and quantity of diseases caused by viruses transmitted to humans by mosquitoes and other arthropods (also known as arboviruses) have increased around the world. One difficulty in studying these diseases is the fact that the symptoms are often non-descript, with patients reporting such symptoms as low-grade fever and headache. Our goal in this study was to use laboratory tests to determine the causes of such non-descript illnesses in sites in four countries in South America, focusing on arboviruses. We established a surveillance network in 13 locations in Ecuador, Peru, Bolivia, and Paraguay, where patient samples were collected and then sent to a central laboratory for testing. Between May 2000 and December 2007, blood serum samples were collected from more than 20,000 participants with fever, and recent arbovirus infection was detected for nearly one third of them. The most common viruses were dengue viruses (genera Flavivirus). We also detected infection by viruses from other genera, including Alphavirus and Orthobunyavirus. This data is important for understanding how such viruses might emerge as significant human pathogens

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Congreso Internacional de Responsabilidad Social Apuestas para el desarrollo regional.

Congreso Internacional de Responsabilidad Social: apuestas para el desarrollo regional [Edición 1 / Nov. 6 - 7: 2019 Bogotá D.C.]El Congreso Internacional de Responsabilidad Social “Apuestas para el Desarrollo Regional”, se llevó a cabo los días 6 y 7 de noviembre de 2019 en la ciudad de Bogotá D.C. como un evento académico e investigativo liderado por la Corporación Universitaria Minuto de Dios -UNIMINUTO – Rectoría Cundinamarca cuya pretensión fue el fomento de nuevos paradigmas, la divulgación de conocimiento renovado en torno a la Responsabilidad Social; finalidad adoptada institucionalmente como postura ética y política que impacta la docencia, la investigación y la proyección social, y cuyo propósito central es la promoción de una “sensibilización consciente y crítica ante las situaciones problemáticas, tanto de las comunidades como del país, al igual que la adquisición de unas competencias orientadas a la promoción y al compromiso con el desarrollo humano y social integral”. (UNIMINUTO, 2014). Dicha postura, de conciencia crítica y sensibilización social, sumada a la experiencia adquirida mediante el trabajo articulado con otras instituciones de índole académico y de forma directa con las comunidades, permitió establecer como objetivo central del evento la reflexión de los diferentes grupos de interés, la gestión de sus impactos como elementos puntuales que contribuyeron en la audiencia a la toma de conciencia frente al papel que se debe asumir a favor de la responsabilidad social como aporte seguro al desarrollo regional y a su vez al fortalecimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible

Congreso Internacional de Responsabilidad Social Apuestas para el desarrollo regional.

Congreso Internacional de Responsabilidad Social: apuestas para el desarrollo regional [Edición 1 / Nov. 6 - 7: 2019 Bogotá D.C.]El Congreso Internacional de Responsabilidad Social “Apuestas para el Desarrollo Regional”, se llevó a cabo los días 6 y 7 de noviembre de 2019 en la ciudad de Bogotá D.C. como un evento académico e investigativo liderado por la Corporación Universitaria Minuto de Dios -UNIMINUTO – Rectoría Cundinamarca cuya pretensión fue el fomento de nuevos paradigmas, la divulgación de conocimiento renovado en torno a la Responsabilidad Social; finalidad adoptada institucionalmente como postura ética y política que impacta la docencia, la investigación y la proyección social, y cuyo propósito central es la promoción de una “sensibilización consciente y crítica ante las situaciones problemáticas, tanto de las comunidades como del país, al igual que la adquisición de unas competencias orientadas a la promoción y al compromiso con el desarrollo humano y social integral”. (UNIMINUTO, 2014). Dicha postura, de conciencia crítica y sensibilización social, sumada a la experiencia adquirida mediante el trabajo articulado con otras instituciones de índole académico y de forma directa con las comunidades, permitió establecer como objetivo central del evento la reflexión de los diferentes grupos de interés, la gestión de sus impactos como elementos puntuales que contribuyeron en la audiencia a la toma de conciencia frente al papel que se debe asumir a favor de la responsabilidad social como aporte seguro al desarrollo regional y a su vez al fortalecimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible

Mortality from gastrointestinal congenital anomalies at 264 hospitals in 74 low-income, middle-income, and high-income countries: a multicentre, international, prospective cohort study

Summary Background Congenital anomalies are the fifth leading cause of mortality in children younger than 5 years globally. Many gastrointestinal congenital anomalies are fatal without timely access to neonatal surgical care, but few studies have been done on these conditions in low-income and middle-income countries (LMICs). We compared outcomes of the seven most common gastrointestinal congenital anomalies in low-income, middle-income, and high-income countries globally, and identified factors associated with mortality. Methods We did a multicentre, international prospective cohort study of patients younger than 16 years, presenting to hospital for the first time with oesophageal atresia, congenital diaphragmatic hernia, intestinal atresia, gastroschisis, exomphalos, anorectal malformation, and Hirschsprung’s disease. Recruitment was of consecutive patients for a minimum of 1 month between October, 2018, and April, 2019. We collected data on patient demographics, clinical status, interventions, and outcomes using the REDCap platform. Patients were followed up for 30 days after primary intervention, or 30 days after admission if they did not receive an intervention. The primary outcome was all-cause, in-hospital mortality for all conditions combined and each condition individually, stratified by country income status. We did a complete case analysis. Findings We included 3849 patients with 3975 study conditions (560 with oesophageal atresia, 448 with congenital diaphragmatic hernia, 681 with intestinal atresia, 453 with gastroschisis, 325 with exomphalos, 991 with anorectal malformation, and 517 with Hirschsprung’s disease) from 264 hospitals (89 in high-income countries, 166 in middleincome countries, and nine in low-income countries) in 74 countries. Of the 3849 patients, 2231 (58·0%) were male. Median gestational age at birth was 38 weeks (IQR 36–39) and median bodyweight at presentation was 2·8 kg (2·3–3·3). Mortality among all patients was 37 (39·8%) of 93 in low-income countries, 583 (20·4%) of 2860 in middle-income countries, and 50 (5·6%) of 896 in high-income countries (p<0·0001 between all country income groups). Gastroschisis had the greatest difference in mortality between country income strata (nine [90·0%] of ten in lowincome countries, 97 [31·9%] of 304 in middle-income countries, and two [1·4%] of 139 in high-income countries; p≤0·0001 between all country income groups). Factors significantly associated with higher mortality for all patients combined included country income status (low-income vs high-income countries, risk ratio 2·78 [95% CI 1·88–4·11], p<0·0001; middle-income vs high-income countries, 2·11 [1·59–2·79], p<0·0001), sepsis at presentation (1·20 [1·04–1·40], p=0·016), higher American Society of Anesthesiologists (ASA) score at primary intervention (ASA 4–5 vs ASA 1–2, 1·82 [1·40–2·35], p<0·0001; ASA 3 vs ASA 1–2, 1·58, [1·30–1·92], p<0·0001]), surgical safety checklist not used (1·39 [1·02–1·90], p=0·035), and ventilation or parenteral nutrition unavailable when needed (ventilation 1·96, [1·41–2·71], p=0·0001; parenteral nutrition 1·35, [1·05–1·74], p=0·018). Administration of parenteral nutrition (0·61, [0·47–0·79], p=0·0002) and use of a peripherally inserted central catheter (0·65 [0·50–0·86], p=0·0024) or percutaneous central line (0·69 [0·48–1·00], p=0·049) were associated with lower mortality. Interpretation Unacceptable differences in mortality exist for gastrointestinal congenital anomalies between lowincome, middle-income, and high-income countries. Improving access to quality neonatal surgical care in LMICs will be vital to achieve Sustainable Development Goal 3.2 of ending preventable deaths in neonates and children younger than 5 years by 2030