Enzymatic replacement therapy in patients with late-onset Pompe disease – 6-Year follow up

Introduction Late-onset Pompe disease (LOPD) is a progressive metabolic myopathy, affecting skeletal muscles, which, if untreated, leads to disability and/or respiratory failure. The enzyme replacement therapy (ERT) improves muscle strength and respiratory function and prevents disease progression. We present a 6-year follow-up of 5 patients with LOPD treated with ERT. Methods Five patients with LOPD received ERT: two started treatment in 2008, other two in 2010 and one in 2011. All patients received recombinant human alpha-glucosidase in dose 20mg/kg intravenously every two weeks. Physical performance was assessed in 6-minute walk test (6MWT) and spirometry was performed to examine FVC and FEV1. Liver enzymes, CK levels were also assessed. Results The walking distance in 6MWT increased by average 16.9±2.26% in the first three years of treatment. Similar changes were detected in spirometry: the most significant FVC increase was observed in two patients with the highest FVC values before treatment, which increased to normal values adjusted for age and sex in three years of treatment, that is by 28% and 34%. In two other patients FVC reached 88% and 76% of predicted values. ERT also improved the liver and muscle enzymes levels. Conclusion The improvements of exercise tolerance and FVC were observed in all patients in the first three years of treatment and were the most pronounced in the longest-treated patients and with the least severe neurological and respiratory symptoms. Our research suggests that early start of the ERT results in higher improvement of respiratory and ambulation functions

Przypadek tzw. wariantu choroby Niemanna-Picka typu Ci omówienie propozycji terapeutycznych

Niemann-Pick disease type C is a rare hereditary disorder caused by mutation-disrupted metabolism of cholesterol and low-density lipoprotein (LDL). In most patients, symptoms begin in childhood with severe clinical progression. We present a patient with heterozygote mutations 3001A>G and 3019C>G with late onset of the disease and positive response to treatment with miglustat. Behaviour and educational problems in childhood were probably related to the disease diagnosed later.Choroba Niemanna-Picka typu C jest rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, spowodowanym zaburzeniem metabolizmu i transportu cholesterolu i LDL. Zachorowanie w większości przypadków dotyczy okresu dziecięcego i ma ciężki przebieg kliniczny. W artykule przedstawiono przypadek pacjenta z potwierdzoną złożoną mutacją 3001A>G i 3019C>G o późnym początku wystąpienia zaburzeń neurologicznych i korzystną odpowiedzią na leczenie miglustatem. Zaburzenia zachowania w wieku dziecięcym i trudności w nauce są najprawdopodobniej związane przyczynowo z później zdiagnozowaną chorobą

Alfa-mannozydoza u 3,5-letniej dziewczynki z uszkodzeniem wątroby

Alfa-mannozydoza jest rzadką, dziedziczoną w sposób autosomalno-recesywny, postępującą chorobą metaboliczną, której istota polega na braku lub niedoborze aktywności enzymu α-mannozydazy. U dzieci dotkniętych tym schorzeniem stwierdza się zaburzenia immunologiczne, niepełnosprawność intelektualną wraz z opóźnionym rozwojem ruchowym, dysmorfię twarzy oraz zaburzenia szkieletowe i słuchu. W pracy przedstawiono przypadek 3,5-letniej dziewczynki hospitalizowanej w Klinice Pediatrii, Gastroenterologii, Hepatologii i Żywienia Dzieci z powodu uszkodzenia wątroby, nawracających infekcji dróg oddechowych i przewlekłej biegunki. Dziecko było opóźnione w rozwoju psychoruchowym, nadpobudliwe, stwierdzono dysmorfię twarzy, niedosłuch oraz nieznaczną splenomegalię. W badaniach dodatkowych stwierdzono liczne nieprawidłowości. Na podstawie nieprawidłowego wydalania oligosacharydów w moczu i badania aktywności enzymów lizosomalnych w leukocytach (deficyt aktywności α-mannozydazy) rozpoznano α-mannozydozę. Obecnie nie ma możliwości stosowania enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z tym schorzeniem. Dziecko objęto wielospecjalistyczną opieką i wdrożono wielokierunkową rehabilitację. Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 6, 521–52

Population Carrier Rates of Pathogenic ARSA Gene Mutations: Is Metachromatic Leukodystrophy Underdiagnosed?

BACKGROUND: Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a severe neurometabolic disease caused mainly by deficiency of arylsulfatase A encoded by the ARSA gene. Based on epidemiological surveys the incidence of MLD per 100,000 live births varied from 0.6 to 2.5. Our purpose was to estimate the birth prevalence of MLD in Poland by determining population frequency of the common pathogenic ARSA gene mutations and to compare this estimate with epidemiological data. METHODOLOGY: We studied two independently ascertained cohorts from the Polish background population (N∼3000 each) and determined carrier rates of common ARSA gene mutations: c.459+1G>A, p.P426L, p.I179S (cohort 1) and c.459+1G>A, p.I179S (cohort 2). PRINCIPAL FINDINGS: Taking into account ARSA gene mutation distribution among 60 Polish patients, the expected MLD birth prevalence in the general population (assuming no selection against homozygous fetuses) was estimated as 4.0/100,000 and 4.1/100,000, respectively for the 1(st) and the 2(nd) cohort with a pooled estimate of 4.1/100,000 (CI: 1.8-9.4) which was higher than the estimate of 0.38 per 100,000 live births based on diagnosed cases. The p.I179S mutation was relatively more prevalent among controls than patients (OR = 3.6, P = 0.0082, for a comparison of p.I179S frequency relative to c.459+1G>A between controls vs. patients). CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: The observed discrepancy between the measured incidence of metachromatic leukodystrophy and the predicted carriage rates suggests that MLD is substantially underdiagnosed in the Polish population. The underdiagnosis rate may be particularly high among patients with p.I179S mutation whose disease is characterized mainly by psychotic symptoms

Environmental art as a postmodern response to the landscape tradition

Wydział Nauk Społecznych: Instytut FilozofiiNiniejsza praca analizuje ewolucję sztuki pejzażowej w sztuce europejskiej i amerykańskiej, eksponując transformacje kilku zasadniczych kwestii konceptualnych i formalnych niezbędnych do jej rozwoju. Przedstawiony problem analizowany jest w szerszej perspektywie teoretycznej, uwzględniającej historyczne, społeczne i przede wszystkim filozoficzne tło zachodzących przemian. Praca ukazuje proces rozluźnienia i ostatecznie zerwania związków sztuki prezentującej naturę z tradycją mimetyczną, którego kulminacją było powstanie sztuki środowiskowej. Sztuka ta, zrywając z tradycją artystycznego i estetycznego przedstawienia natury, sama zaczyna rozgrywać się w naturze, coraz częściej rozumianej nie jako świat przyrodniczy, lecz jako najbliższe, wysoce zurbanizowane środowisko. Sztuka taka prowadzi do zmiany rozumienia zasadniczych komponentów sytuacji artystycznej, między innymi dokładniej przeanalizowanej roli artysty. Badane zagadnienie przedstawiono w perspektywie zmian zachodzących między sztuką modernistyczną i postmodernistyczną, oraz zmieniającym się statusem estetyki, która rekompensując utratę piękna sztuki, koncentruje się na teoriach skoncentrowanych na komunikacyjnych, poznawczych aspektach, wchodzi w dziedzinę kultury i odwołując się do kategorii doświadczenia, powraca do swego pierwotnego znaczenia i rozumiana jest także jako dziedzina poznania zmysłowego.The thesis derives its assumptions from the analysis of the evolution of the landscape tradition in European and American art. It traces the onset of the genre, marks its watersheds, analyses the repercussions of the final stages of its development, namely environmental art. The problem is couched in a wider theoretical perspective, presenting historical, social and primarily philosophical background. The thesis examines the process in which landscape art has been loosening and finally severed its relations with the mimetic tradition, culminating it the formation of environmental art, which not only forgoes the notion of artistic and aesthetic representation of nature, but also actively moves into its domain. The phenomena of environmental art makes traditional, clear-cut distinction between culture and nature problematic and results in a radical dislocation of the locus of presentation of such art. The determinations concerning the evolution of landscape art are presented on the backdrop of transformations occurring in contemporary art and aesthetics. To “make up” for the vanishing beauty of art, such aesthetics introduces theories that underscore the cognitive, communicational and worldview aspects of art instead of its beauty and thus aesthetics enters not only into the domain of culture, but also nature, now conceived as a domain of sensory cognition

Sztuka i rzemiosło – o nieuchronności marginalizacji

The subject of the art/craft distinction continues to occupy a marginalized position in the history of modern and contemporary art and remains almost invisible as an object of critical inquiry. The marginalization of craft will be pointed out here, yet the article does not aim at a unilateral defense of craft as art, since reversing the hierarchy of art and craft or dismissing it outright seems to be a mistake. Rather, it will focus on the changing dynamics of the hierarchy of art and craft and will present the marginalization of craft as an illuminating example of power and authority at work in the art world. The article aims to show how craft – typically marginalized or even invisible as a force shaping the art scene under modernism – was implicitly central to modernism’s constitution and has explicitly become one of the most prolific spheres of artistic activity today. The article primarily aims to present the moment of the emergence and perpetuation of the historical distinction between art and craft. Then, it goes on to shed some critical light on one particular medium that was traditionally associated with craft, namely fiber and the way this material was showcased in American art in the 1960s and 1970s. The article demonstrates how three different groups of artists negotiated the boundaries between art and craft. Finally, it goes on to present how contemporary artists embrace craft and how craft continues to act as a touchstone of what is designated as art, aesthetics, their centers and margins.Rozważania dotyczące relacji pomiędzy sztuką a rzemiosłem nie są często podejmowane przez historyków sztuki, estetyków czy filozofów. Z tego względu nadrzędnym celem artykułu jest ukazanie historycznej marginalizacji rzemiosła. Nie ucieka się on jednak do jednostronnej obrony rzemiosła jako prawowicie należącego do dziedziny sztuk pięknych, a raczej ukazuje zmienną dynamikę konstruowanych hierarchii oraz przedstawia marginalizację rzemiosła jako przykład działania władzy i autorytetu w świecie sztuki. Artykuł, ukazując szersze tło relacji pomiędzy sztuką a rzemiosłem, opisuje związki istniejące pomiędzy sztuką a rzemiosłem w latach sześćdziesiątych i siedemdziesiątych XX wieku w Stanach Zjednoczonych. Praca analizuje trzy odmienne grupy artystów tworzących w tym czasie prace z filcu i w efekcie trzy odmienne sposoby rozumienia relacji sztuka–rzemiosło będące rezultatem marginalizacji rze-miosła. Ostatnia część artykułu ukazuje liczne punkty przecięcia istniejące pomiędzy rzemio-słem a współczesnymi praktykami artystycznymi. Ich analiza umożliwia rewizję naszych po-glądów dotyczących tego, co uważamy za sztukę, estetykę, ich centrum oraz marginesy

Art in and out of context

This article discusses the role of context in arts and aesthetic theory and demonstrates that contextual analysis broadens our understanding of these two realms. It demonstrates a codification of an important controversy in aesthetic theory and arts between formalist and contextualist theories. It serves as a means to highlighting some moments in the development of aesthetics and arts that contributed to the rejection of old paradigms (disinterest theory, formalism) and instigated a move towards a more context-focused analyses of art and aesthetics

Environmental art as a postmodern response to the landscape tradition

Wydział Nauk Społecznych: Instytut FilozofiiNiniejsza praca analizuje ewolucję sztuki pejzażowej w sztuce europejskiej i amerykańskiej, eksponując transformacje kilku zasadniczych kwestii konceptualnych i formalnych niezbędnych do jej rozwoju. Przedstawiony problem analizowany jest w szerszej perspektywie teoretycznej, uwzględniającej historyczne, społeczne i przede wszystkim filozoficzne tło zachodzących przemian. Praca ukazuje proces rozluźnienia i ostatecznie zerwania związków sztuki prezentującej naturę z tradycją mimetyczną, którego kulminacją było powstanie sztuki środowiskowej. Sztuka ta, zrywając z tradycją artystycznego i estetycznego przedstawienia natury, sama zaczyna rozgrywać się w naturze, coraz częściej rozumianej nie jako świat przyrodniczy, lecz jako najbliższe, wysoce zurbanizowane środowisko. Sztuka taka prowadzi do zmiany rozumienia zasadniczych komponentów sytuacji artystycznej, między innymi dokładniej przeanalizowanej roli artysty. Badane zagadnienie przedstawiono w perspektywie zmian zachodzących między sztuką modernistyczną i postmodernistyczną, oraz zmieniającym się statusem estetyki, która rekompensując utratę piękna sztuki, koncentruje się na teoriach skoncentrowanych na komunikacyjnych, poznawczych aspektach, wchodzi w dziedzinę kultury i odwołując się do kategorii doświadczenia, powraca do swego pierwotnego znaczenia i rozumiana jest także jako dziedzina poznania zmysłowego.The thesis derives its assumptions from the analysis of the evolution of the landscape tradition in European and American art. It traces the onset of the genre, marks its watersheds, analyses the repercussions of the final stages of its development, namely environmental art. The problem is couched in a wider theoretical perspective, presenting historical, social and primarily philosophical background. The thesis examines the process in which landscape art has been loosening and finally severed its relations with the mimetic tradition, culminating it the formation of environmental art, which not only forgoes the notion of artistic and aesthetic representation of nature, but also actively moves into its domain. The phenomena of environmental art makes traditional, clear-cut distinction between culture and nature problematic and results in a radical dislocation of the locus of presentation of such art. The determinations concerning the evolution of landscape art are presented on the backdrop of transformations occurring in contemporary art and aesthetics. To “make up” for the vanishing beauty of art, such aesthetics introduces theories that underscore the cognitive, communicational and worldview aspects of art instead of its beauty and thus aesthetics enters not only into the domain of culture, but also nature, now conceived as a domain of sensory cognition

Ginkgo biloba L. in vitro cultures

Wyciąg z liści miłorzębu dwuklapowego ma wielokierunkowe działanie, dzięki występowaniu cennych substancji biologicznie aktywnych, takich jak: biflawonoidy, flawonole, proantocyjanidyny oraz seskwiterpeny. Dzięki właściwościom poprawiającym krążenie i zmiatającym wolne rodniki, ekstrakt z liści Ginkgo znalazł zastosowanie w kosmetologii, głównie w preparatach antycellulitowych, przeciwstarzeniowych i przeciwzapalnych. Wyciągi z Ginkgo używane są w kremach, tonikach, hydrożelach, szamponach oraz odżywkach do włosów.Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu różnych wariantów podłoża MS na akumulację metabolitów wtórnych w kulturach in vitro Ginkgo biloba. Kultury prowadzone były na 2 wariantach podłoża (I wariant – NAA 4 mg/l i BAP 2 mg/l, II wariant – pikloram 4 mg/l i BAP 2 mg/l). Analizy związków zawartych w metanolowych ekstraktach z zebranej biomasy oraz w hydrolizatach dokonywano metodą HPLC. W ekstraktach metanolowych wykryto 4 kwasy fenolowe: kwas galusowy, protokatechowy, wanilinowy, syryngowy. Po hydrolizie wykryto 7 metabolitów wtórnych: kwas galusowy, protokatechowy, p – hydroksybenzoesowy, wanilinowy, syryngowy, o kumarowy i kwas cynamonowy. Najwyższą całkowitą zawartość fenolokwasów uzyskano w kulturach prowadzonych na I wariancie podłoża. Badania dowodzą, że rodzaj zastosowanej w podłożu auksyny wpływa na skład ilościowy produkowanych metabolitów wtórnych. Dodatkowo dokonano inicjacji kultur kalusowych z liści okazów męskich i żeńskich Ginkgo biloba.Extract of Ginkgo biloba leaves have a multidirectional therapeutic effect by the existence of valuable biologically active substances, such as: biflavonoids, flavonols, proanthocyanidins and sesquiterpenes. Thanks to the improving circulation and scavenging of free radicals, ginkgo leaf extract was applied to cosmetology, mainly in the preparation of anti-cellulite, anti-aging and anti-inflammatory. Ginkgo extracts are used in creams, tonics, hydrogels, shampoos and hair conditioners.The aim of this study was to investigate the impact of light the medium variant on the secondary metabolites accumulation in biomass of Ginkgo biloba in vitro cultures. Two variants of medium were tested (variant I - NAA 4 mg/l, BAP 2 mg/l; variant II - picloram 4 mg/l, BAP 2 mg/l). The analyses of methanol extracts and hydrolysates of biomass from callus cultures were conducted by HPLC method. Four phenolic acids: gallic, protocatechuic, vanillic, syringic acids were detected in methanol extracts of in vitro material. Seven secondary metabolites: gallic, protocatechuic, p – hydroxybenzoic, vanillic, syringic, o – coumaric acids and cinnamic acid were detected after hydrolysis. The highest total content of phenolic acids was found in biomass maintained on I variant of medium. The results proved significance of the kind of auxine in medium for the accumulation of secondary metabolites. Additionally Ginkgo biloba callus cultures were established from male and female leaves explants

The evolution of the concept of wilderness in America

This paper presents some of the critical stages in the evolution of the concept of wilderness in American thought and its revisions. First, it shows the transformation of the idea of wilderness in American culture from something to be feared, to something to be conquered, to something to be cherished by modern environmentalism and demonstrates how nature discourse may perpetuate dualistic relations with wilderness. Than it analyzes some criticisms and responses to the traditional idea of wilderness known as the great new wilderness debate and attempts to put the concept of wilderness not only into American but also a more global perspective