Studies on the selective reduction of the amide link of acyclic and macrocyclic amidoketals. Unexpected cleavage and trans -acetalization with Red-Al®

Selective reduction of the amide moiety of acyclic and macrocyclic amidoketals was studied in presence of various reagents (BH3 · Me2S, iBuAlH2, Red-Al®, LiAlH4). The best results were obtained with lithium aluminium hydride in the presence of triethylamine traces, whereas borane dimethyl sulfide gave rise to a partial ketal reduction of the acyclic compound and Red-Al® to a cleavage of the macrocyclic molecule accompanied by an unexpected trans-acetalization

Synthèse de Dicétals diamines et bis-dicétals diamines, homologues dioxygénés des cyclames et bicyclames à activité anti-virale

Thèse de doctora

Synthèse de dicetals diamines et bis-dicetals diamines, homologues dioxygénés des cyclames et bicyclames à activité anti-virale

Over the last 40 years, much work has been achieved for the conception of macrocycles in order to access to new biologically active compounds. In this context, we investigated the reduction of carbonyl functions from diketal dilactams to access both 6 diketal amino-lactams and cyclams homologues of 6 diketal diamines. Diketal dilactams were produced from hydroxyamidoketals, which are obtained from corresponding β-aminoalcools. We have shown that the efficiency of the reduction was dependent on both the nature of the substituant and the stereochemistry of the ketal OMe group. Diketal amino-lactames were obtained at low concentrations in diketal dilactams (3 to 14 × 10-3 M) whereas diketal diamines were obtained at high concentrations (15 to 30 × 10-3 M). Among the different molecules synthetised, diketal diamines led to the maximum complexation rate of 18% with technetium radioelement-99m (99mTc). We also optimised a new route for the synthesis of dimeric compounds; 5 bis-diketal amino-lactames and 2 bis-diketal diamines were isolated. These latter compounds are homologues of bicyclams which display anti-viral activity.Nous avons etudié la réduction des fonctions carbonyles de dicétals dilactames qui sont engendrées à partir d'hydroxyamidoacétals. Ces derniers sont obtenus à partir de béta-aminoalcools. Cette réduction nous a permis d'isoler 6 dicétals amino-lactames (composés monoréduits) et 6 dicétals diamines (composés diréduits), homologues dioxygénés des cyclames. Nous avons montré que la facilité de la réduction dépend de la nature des substituant et de la stéréochimie cis ou trans des groupements OMe: les dérivés cis étant plus faciles à réduire que les dérivés trans. Les dicetals amino-lactames sont obtenus à des concentrations faibles( 3 à 14x10-3M) et les dicétals diamines à des concentrations plus élevées (15 à 30 x 10-3M). L'étude des propriétés complexantes des différentes molécules synthétisées vis-à-vis du radioélément technetium-99m (99mTc) montre que seuls les dicétals diamines se prêtent à une complexation avec des pourcentages maximum de 18%. Les études d'accès aux composés dimères ont permis d'isoler 5 bis-dicétals amino-lactames et 2 bis-dicétals diamines , homologues des bicyclames à activité anti-virale

Synthesis of new 14-membered ring diketal diamine macrocycles, homologues of cyclams.

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Synthèse de dicetals diamines et bis-dicetals diamines, homologues dioxygénés des cyclames et bicyclames à activité anti-virale

Nous avons etudié la réduction des fonctions carbonyles de dicétals dilactames qui sont engendrées à partir d'hydroxyamidoacétals. Ces derniers sont obtenus à partir de béta-aminoalcools. Cette réduction nous a permis d'isoler 6 dicétals amino-lactames (composés monoréduits) et 6 dicétals diamines (composés diréduits), homologues dioxygénés des cyclames. Nous avons montré que la facilité de la réduction dépend de la nature des substituant et de la stéréochimie cis ou trans des groupements OMe: les dérivés cis étant plus faciles à réduire que les dérivés trans. Les dicetals amino-lactames sont obtenus à des concentrations faibles( 3 à 14x10-3M) et les dicétals diamines à des concentrations plus élevées (15 à 30 x 10-3M). L'étude des propriétés complexantes des différentes molécules synthétisées vis-à-vis du radioélément technetium-99m (99mTc) montre que seuls les dicétals diamines se prêtent à une complexation avec des pourcentages maximum de 18%. Les études d'accès aux composés dimères ont permis d'isoler 5 bis-dicétals amino-lactames et 2 bis-dicétals diamines , homologues des bicyclames à activité anti-virale.CLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Synthèse de dicétals diamines et bis-dicétals diamines, homologues dioxygénés des cyclames et bicyclames à activité anti-virale

Au cours des quatre dernières décennies, de nombreux travaux se sont attachés à la conception de macrocycles synthétiques dans le but d'accéder à des molécules biologiquement actives. Dans de contexte, nous avons étudié la réduction des fonctions carbonyles de dicétals dilactames qui sont engendrées à partir d'hydroxyamidoacétals. Ces derniers sont obtenus à partir de béta-aminoalcools. Cette réduction nous a permis d'isoler 6 dicétals amino-lactames (composés monoréduits) et 6 dicétals diamines (composés diréduits), homologues dioxygénés des cyclames. Nous avons montré que la facilité de la réduction dépend de la nature des substituants et de la stéréochimie cis ou trans des groupements OMe : les dérivés cis étant plus faciles à réduire que les dérivés trans. Les dicétals amino-lactames sont obtenus à des concentrations faibles ( 3 à 14 x 10-3M) et les dicétals diamines à des concentrations plus élevées (15 à 30 x 10-3M). L'étude des propriétés complexantes des différentes molécules synthétisées vis-à-vis du radioélément technetium-99m (99mTc) montre que seules les dicétals diamines se prêtent à une complexation avec des pourcentages maximum de 18%. Les études d'accès aux composés dimères ont permis d'isoler 5 bis-dicétals amino-lactames et 2 bis-dicétals diamines, homologues des bicyclames à activité anti-viraleCLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Macrocyclic diketal diamines and bis-diketal diamines, analogs of cyclam and bicyclam AMD 3100

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Bis-macrocyclic diketal diamines, analogue of the anti-viral and anti-tumoral bicyclam AMD 3100

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New 14-membered ring diketal diamine ligands: Synthesis and Tc-99m radiolabeling studies

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Vers la synthèse d’indolizidines polyhydroxylées ou non homologues d’inhibiteurs de glycosidases

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