Relative bioavailability/bioequivalence between two oral formulations of rivaroxaban (20 mg) in healthy brazilian subjects, under fasting and fed conditions: Biodisponibilidade relativa/bioequivalência entre duas formulações orais de rivaroxabana (20 mg) em participantes brasileiros saudáveis, em condições de jejum e alimentação

O estudo teve como objetivo avaliar a bioequivalência entre dois comprimidos revestidos de rivaroxabana em participantes brasileiros saudáveis após administração em dose única em condições de jejum e alimentação. Dois estudos foram conduzidos com um desenho aberto, randomizado, cruzado com duas sequências, quatro períodos e washout de sete dias entre os períodos. Foram realizadas coletas seriadas de sangue para quantificar a concentração plasmática de rivaroxabana e realizar a análise farmacocinética. A bioequivalência é confirmada se os intervalos de confiança de 90% (IC de 90%) para a razão entre as médias geométricas das duas formulações estiverem dentro dos limites de bioequivalência de 80-125% para a área sob a curva do tempo 0 à última concentração mensurável (AUC0-t) e concentração máxima (Cmax). Além disso, o limite superior do IC de 90% para a razão da variabilidade intra-sujeito (σWT/σWR) entre ambas as formulações deve ser ≤ 2,5. Os pontos estimados e o IC de 90% para AUC0-t (102,4; 97,3-107,9), Cmax (97,5; 91,6-103,7), σWT/σWR para AUC0-t (0,70; 0,51-0,95) e σWT/σWR para Cmax (0,94; 0,69-1,28) demonstraram que ambas as formulações foram bioequivalentes no estudo jejum. Resultados semelhantes foram obtidos para AUC0-t (99,5; 96,1-103,1), Cmax (98,9; 95,1-102,9), σWT/σWR para AUC0-t (0,94; 0,70-1,25) e σWT/σWR para Cmax (0,97; 0,73-1,30) no estudo alimentado. Assim, as formulações têm biodisponibilidade sistêmica equivalente sob condições de jejum e alimentação, e um desempenho clínico semelhante pode ser esperado

Análise da preservação do miocárdio após administração de N-2 mercaptopropionilglicina em modelo experimental de isquemia e reperfusão em cães

Nowadays, cardiovascular diseases are the principal cause of morbimortality, specially the coronary artery disease. New physiopathological acknowledgement indicates new mechanisms for myocardial injury, still not quite studied.The aim of this study is to analyze the effect of N2-Mercaptopropionilglicine (N2-MPG) as a myocardial protection agent during ischemya/reperfusion based on the preservationof the necrosis area. Sixteen dogs where divided into two groups of eight dogs each one: Group I (N2-MPG) and Group II (control). After the experimental acute myocardialinfarction reproduction, the hearts where colored (TTC/Blue Evans dye) and weighed for the myocardial preservation analysis. The amount of necrosis area were: Group I(73,14%) and Group II (49,98%) through the Mann-Whitney method. The necrosis area reduction showed an average reduction of 23,16%, concluding that N2-MPG has aprotection effect during myocardial ischemya/reperfusion.As doenças cardiovasculares representam a principal causa de morbi-mortalidade da atualidade, sendo a doença arterial coronariana seu maior expoente. Novos conhecimentosfisiopatológicos indicam outros mecanismos para injúria miocárdica, ainda pouco estudados. O objetivo desse trabalho é analisar o efeito da N2-Mercaptopropionilglicina (N2-MPG) como agente protetor do miocárdio durante a isquemia/reperfusão, com base na preservação da área denecrose. Foram utilizados 16 cães alocados em dois grupos de oito cães cada: Grupo I (N2-MPG) e Grupo II (controle). Após a reprodução experimental de infarto agudo do miocárdio, os corações foram corados (TTC/Azul de Evans) e pesados para análise da preservação do miocárdio. Os resultados, em relação à preservação da área de necrose, foram: Grupo I (73,14%) e Grupo II (49,98%) através do método de Mann-Whitney. A redução da área de necrose obtida neste estudo apresentou diferença estatística significativa entre os grupos mostrando uma reduçãomédia de 23,16%, concluindo-se que a N2-MPG possui efeito protetor durante a isquemia/reperfusão do miocárdio

Avaliação da Biodisponibilidade Relativa/Bioequivalência entre formulações orais de desvenlafaxina 50 mg, em participantes brasileiros, saudáveis, em condições de jejum e pós-prandial

Dois estudos, um em condição de jejum e outro na condição pós-prandial, avaliaram a bioequivalência entre dois comprimidos revestidos de liberação prolongada de desvenlafaxina 50 mg em dose única, em participantes brasileiros saudáveis de ambos os sexos. Os estudos foram conduzidos com desenho aberto, randomizado, cruzado com duas sequências, dois períodos, dois tratamentos e washout de sete dias entre os períodos. Foram realizadas coletas seriadas de sangue para quantificar a concentração plasmática de desvenlafaxina e realizar a análise farmacocinética. A bioequivalência é confirmada se os intervalos de confiança de 90% (IC de 90%) para a razão entre as médias geométricas das formulações teste e referência estiverem dentro dos limites de aceitação de 80-125% para a área sob a curva do tempo 0 à última concentração mensurável (AUC0-t) e concentração máxima (Cmáx). Para o estudo em condição de jejum foi encontrado IC de 90% para Cmáx entre 102,18% e 116,29% e ASC0-t entre 102.08% e 118.01%. Para o estudo na condição pós-prandial foi encontrado IC de 90% para Cmáx entre 107,90% e 122,25% e ASC0-t entre 105,28% e 117,10%. Com estes resultados conclui-se que as formulações apresentam equivalência terapêutica sob condições de jejum e alimentação

Biodisponibilidade Relativa/Bioequivalência entre duas formulações orais de rivaroxabana (20mg) em participantes brasileiros saudáveis, em condições de jejum e alimentação: Relative Bioavailability/Bioequivalence between two oral formulations of rivaroxaban (20 mg) in healthy Brazilian subjects, under fasting and fed conditions

O estudo teve como objetivo avaliar a bioequivalência entre dois comprimidos revestidos de rivaroxabana em participantes brasileiros saudáveis após administração em dose única em condições de jejum e alimentação. Dois estudos foram conduzidos com um desenho aberto, randomizado, cruzado com duas sequências, quatro períodos e washout de sete dias entre os períodos. Foram realizadas coletas seriadas de sangue para quantificar a concentração plasmática de rivaroxabana e realizar a análise farmacocinética. A bioequivalência é confirmada se os intervalos de confiança de 90% (IC de 90%) para a razão entre as médias geométricas das duas formulações estiverem dentro dos limites de bioequivalência de 80-125% para a área sob a curva do tempo 0 à última concentração mensurável (AUC0-t) e concentração máxima (Cmax). Além disso, o limite superior do IC de 90% para a razão da variabilidade intra-sujeito (σWT/σWR) entre ambas as formulações deve ser ≤ 2,5. Os pontos estimados e o IC de 90% para AUC0-t (102,4; 97,3-107,9), Cmax (97,5; 91,6-103,7), σWT/σWR para AUC0-t (0,70; 0,51-0,95) e σWT/σWR para Cmax (0,94; 0,69-1,28) demonstraram que ambas as formulações foram bioequivalentes no estudo jejum. Resultados semelhantes foram obtidos para AUC0-t (99,5; 96,1-103,1), Cmax (98,9; 95,1-102,9), σWT/σWR para AUC0-t (0,94; 0,70-1,25) e σWT/σWR para Cmax (0,97; 0,73-1,30) no estudo alimentado. Assim, as formulações têm biodisponibilidade sistêmica equivalente sob condições de jejum e alimentação, e um desempenho clínico semelhante pode ser esperado

Analysis of admissions of patients with acute decompensated heart failure. Influence on outcomes and costs

INTRODUÇÃO: As doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de óbito no Brasil e no mundo. Dentre as doenças cardiovasculares, a insuficiência cardíaca (IC) participa de maneira importante para morbi-mortalidade por ser via final de todas as entidades que acometem o coração. A internação hospitalar constitui momento crucial no tratamento e sobrevida dos pacientes com IC. Neste momento, em que o estado da doença atinge seu período mais crítico, é de grande importância o conhecimento dos pacientes com maior risco, que necessitam de cuidados mais intensos. No entanto, a apuração dos custos hospitalares é tarefa difícil, principalmente nas situações de alta complexidade, onde a utilização de recursos nos diversos setores do hospital, materiais e medicamentos, é muito heterogênea. Assim, a busca de variáveis clínicas capazes de ajudar a identificar os pacientes com maior risco, morbidade hospitalar (e conseqüente maior tempo de internação), e o custo destas internações foram o escopo deste estudo. OBJETIVO: primariamente, identificar variáveis clínicas capazes de predizer prognóstico de sobrevida e custos de internação numa população de pacientes internados por IC. Secundariamente, determinar custo mediano destas internações, correlacionando os as variáveis clínicas, de etiologia da cardiopatia de base, e com o perfil hemodinâmico na admissão hospitalar. Visamos ainda projetar os dados da Instituição no modelo de regressão por árvore de decisão proposto pelo estudo ADHERE. MÉTODOS: Realizamos um estudo retrospectivo na qual foram analisados dados consecutivos referentes a internações de pacientes que chegaram ao Pronto Socorro do InCor e permaneceram no Hospital por mais de 24 horas, sendo internados nos anos de 2006 e 2007. Foram avaliados dados clínicos na chegada ao pronto atendimento e evolutivos durante a internação. Foi realizada avaliação de custo da doença durante internação hospitalar através de modelo misto de análises de custos diretos contabilizados por absorção total e rateio dos setores de apoio. Análises estatísticas incluíram modelos de: regressão de proporcional de Cox para variáveis de morbidade-permanência hospitalar, regressão logística para variáveis de mortalidade hospitalar, e regressão através de árvores de decisão para definição de variáveis prioritárias. RESULTADOS: Foram avaliadas 577 internações de pacientes diferentes, sendo 60% do sexo masculino, e idade mediana de 69 anos (57-77). As principais variáveis clínicas preditoras de tempo de internação para nossa população foram: perfil hemodinâmico C, necessidade de dobutamina, ventilação mecânica, ou antibióticos. As principais variáveis clínicas preditoras de mortalidade foram: fração de ejeção, pressão arterial sistólica, clearence estimado de creatinina, ocorrência de infecção hospitalar, e a necessidade de dobutamina, noradrenalina, ou cateteres centrais. Todas estas variáveis compuseram os modelos de regressão. O custo mediano das internações foi de R$4.450 (1.353 - 13.432), sendo o fator independente na análise multivariada, o tempo de internação hospitalar, que teve mediana de 5 dias (2-13). A mortalidade hospitalar geral foi de 132 pacientes (23$ 4.450 (1.353 13.432). Length of stay was an independent factor for predicting costs, with median of 5 days (2-13). Inhospital mortality rate was 23% (132 patients). CONCLUSION: The main predictor variables for length of stay were as follows: hemodynamic profile, need for dobutamine, mechanic ventilation, or antibiotics. The main predictor variables for mortality were as follows: ejection fraction, systolic blood pressure, estimated creatinine clearance, occurrence of hospital infections, and need for dobutamine, norepinephrine, or central catheters. These variables differ from other studies that evaluated similar outcomes. Chagas heart disease etiology was correlated to higher rates of cardiogenic shock, mortality rates, length of stay, and costs. The model used in the ADHERE registry could be used in our population; however, we proposed another variables integrating the regression and classification tree (systolic blood pressure, blood urea nitrogen, and hemodynamic profile C). This model presented greater accuracy for hospital mortality in our population. The cost of admissions ranged according to clinical evolution of the patients, and as consequence of length of stay. Less than a third of the admissions reimbursed by the government had their costs below the mean estimated value for reimbursemen

Effect of Polydextrose/Fructooligosaccharide Mixture on Constipation Symptoms in Children Aged 4 to 8 Years

Constipation is a frequent problem in children. We evaluated the effect of a mixture (polydextrose [PDX] and fructooligosaccharide [FOS]) in children with constipation. We performed a prospective interventional study with a mixture (PDX 4.17 g and FOS 0.45 g) in a daily dose of food supplement. The intervention lasted 45 days, with visits at 15, 30, and 45 days after administration. The sample comprised 105 patients, of whom 77 completed the intervention. A statistically significant reduction in the frequency of symptoms was observed at the end of the study. The frequency of children with fewer than three bowel movements per week dropped from 59.7% to 11.7%, and there was a decrease in the frequency of Bristol type 1 and 2 dry stools (68.8% to 7.8%), pain on defecation (79.2% to 10.4%), and fear of defecation (68.8% to 3.9%). The proportion of children with abdominal pain symptoms decreased from 84.2% to 2.6% at the end of the study. A relevant limitation of the present study was the lack of a control group treated with placebo. The administration of the PDX/FOS mixture was accompanied by a significant reduction in the frequency of constipation symptoms of the children evaluated. The tolerability was very good, and the rate of adverse effects was low

Comparative effectiveness and cost-effectiveness of cardioprotective glucose-lowering therapies for type 2 diabetes in Brazil: a Bayesian network model

Abstract Background The escalating prevalence of type 2 diabetes (T2DM) poses an unparalleled economic catastrophe to developing countries. Cardiovascular diseases remain the primary source of costs among individuals with T2DM, incurring expenses for medications, hospitalizations, and surgical interventions. Compelling evidence suggests that the risk of cardiovascular outcomes can be reduced by three classes of glucose-lowering therapies (GLT), including SGLT2i, GLP-1A, and pioglitazone. However, an evidence-based and cost-effective protocol is still unavailable for many countries. The objective of the current study is to compare the effectiveness and cost-effectiveness of GLT in individuals with T2DM in Brazil. Methods We employed Bayesian Networks to calculate the incremental cost-effectiveness ratios (ICER), expressed in international dollars (Int$) per disease-adjusted life years [DALYs] averted. To determine the effectiveness of GLT, we conducted a systematic review with network meta-analysis (NMA) to provide insights for our model. Additionally, we obtained cardiovascular outcome incidence data from two real-world cohorts comprising 851 and 1337 patients in primary and secondary prevention, respectively. Our cost analysis took into account the perspective of the Brazilian public health system, and all values were converted to Int$. Results In the NMA, SGLT2i [HR: 0.81 (95% CI 0.69–0.96)], GLP-1A [HR: 0.79 (95% CI 0.67–0.94)], and pioglitazone [HR: 0.73 (95% CI 0.59–0.91)] demonstrated reduced relative risks of non-fatal cardiovascular events. In the context of primary prevention, pioglitazone yielded 0.2339 DALYs averted, with an ICER of Int$7,082 (95$12,061 (95% CI: 7,227–18,121) and Int$29,119 (95$26,700. Notably, pioglitazone consistently exhibited the highest probability of being cost-effective in both scenarios. Conclusions In Brazil, pioglitazone presented a higher probability of being cost-effective both in primary and secondary prevention, followed by SGLT2i and GLP-1A. Our findings support the use of cost-effectiveness models to build optimized and hierarchical therapeutic strategy in the management of T2DM. Trial registration CRD42020194415