Ampliación del tamizaje de errores innatos del metabolismo en Perú: reporte de caso con trastorno del metabolismo de cobalamina

ABSTRACT Neonatal screening for innate metabolism disorders was instituted more than 50 years ago. In Latin America, countries like Uruguay, Costa Rica, Chile, Brazil, and Colombia have implemented this public health measurement in a sustained fashion. Technology for detecting these conditions has been steadily progressing, achieving a good cost/effectiveness ratio, so access for such test is practically universal. Intracellular cobalamin metabolism disorders constitute a heterogeneous group that is subdivided in three biochemical phenotypes. We report the first patient in Peru with a late diagnosis of a homozygous c.394 C>T variant in the MMACHC gene, which belongs to the cbIC complementation group, which leads to methyl-malonic aciduria and homocystinuria, characterized by low height, retardation of psychomotor development, seizures, megaloblastic anemia, and variable thrombocytopenia and neutropenia. Also, homocysteine levels are high, there is methyl-malonic academia, and there is a paradoxical vitamin B12 increase in peripheral blood. This paper emphasizes the importance of making a timely diagnosis of potentially treatable conditions, avoiding or reducing the severity of the implied phenotype, with the implementation of new technologies in our country.RESUMEN El tamizaje neonatal de los errores innatos del metabolismo se instauró hace más de 50 años en el mundo. En Latinoamérica, Uruguay, Costa Rica, Chile, Brasil y Colombia han implementado esta política de salud pública de manera sostenida. La tecnología para detectar estas enfermedades ha ido progresando con un mejor costo/efectividad, haciendo que sea de acceso casi universal. Los trastornos del metabolismo intracelular de la cobalamina es un grupo heterogéneo clasificados en tres fenotipos bioquímicos. Reportamos al primer paciente en Perú con diagnóstico tardío de una variante homocigota c.394 C>T en el gen MMACHC, el cual pertenece al grupo de complementación cblC el cual produce aciduria metilmalónica y homocistinuria, caracterizado por talla baja, hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, convulsiones, anemia megaloblástica, trombocitopenia y neutropenia ondulantes; con homocisteína elevada, acidemia metilmalónica, y contradictoriamente aumento de vitamina B12 en sangre. Es importante el diagnóstico oportuno de enfermedades potencialmente tratables, evitando o disminuyendo la severidad del fenotipo, a través de la implementación de nuevas tecnologías en nuestro país

Enfermedad ultra rara frecuente en Perú: Reporte de casos del síndrome fatco: Ultra-rare frequent disease in Peru: Fatco syndrome case report

The fibular aplasia, tibial campomelia, oligosyndactyly (FATCO) syndrome is characterized by the variable leg anomalies. The genetic etiology of this disease has not been determined to date; however, it has been suggested that the genetic inheritance is autosomal dominant. The frequency of presentation globally is infrequent and this is the main reason for the low number of patient reports. We report the unusually high presentation of 14 Peruvian patients diagnosed at a single center with the clinical features of FATCO syndrome over a 13-year period. We compare and discuss the clinical and radiological data of our patients with those of the 14 cases described worldwide. In addition, the demographic characteristics, family history, sex, age, and concomitant anomalies are analyzed.El síndrome FATCO (Fibular Aplasia, Tibial Camptomelia, Oligosyndactyly) está caracterizado por la presencia de anomalías en miembros inferiores. Es una enfermedad que no se ha precisado la etiología genética hasta la actualidad; sin embargo, se ha planteado que el tipo de herencia es dominante autosómica. La frecuencia de presentación a nivel global es muy rara, siendo esta la razón principal de los pocos pacientes publicados hasta la fecha. Reportamos la presentación inusualmente alta de catorce pacientes peruanos, diagnosticados en un solo centro, con las características clínicas del síndrome FATCO en un período de 13 años. A la fecha, se han publicado catorce pacientes a nivel mundial, con los cuales se comparará y se discutirá los datos clínicos y radiológicos. Además, se analizará las características demográficas, antecedentes familiares, sexo, edad y anomalías concomitantes

Factores de riesgo en las enfermedades genéticas

Existen más de 10 000 enfermedades genéticas descritas en el mundo y afectan alrededor del 7% de la población mundial, causando alta morbimortalidad y costos para los sistemas de salud pública. Representan un reto diagnóstico por la variabilidad clínica y la necesidad de pruebas diagnósticas moleculares. En el Perú, son escasas las investigaciones respecto a estas condiciones y, aunque se ha promulgado la Ley de Enfermedades Huérfanas o Raras (Ley Nº 29698), no se han implementado estrategias sanitarias nacionales para el diagnóstico, manejo y prevención. La presente publicación tiene como objetivo describir los factores de riesgo más frecuentes, los cuales están relacionados a enfermedades o síndromes de etiología genética

A novel ASPH variant extends the phenotype of Shawaf-Traboulsi syndrome

Shawaf-Traboulsi syndrome (or Traboulsi syndrome; MIM 601552) is an infrequently reported entity characterized by a typical face (long face, large nose, convex nasal ridge, underdeveloped malae, crowded teeth, retrognathia), skeletal signs (long and slender fingers, sometimes pectus deformation and hypermobile joints), and ectopia lentis with conjunctival blebs, shallow anterior chamber and iridocorneal adhesions. The entity is caused by homozygous variants in ASPH. Here, we report on a boy with the clinical diagnosis of Shawaf-Traboulsi syndrome, in whom exome sequencing allowed identification of a novel variant in ASPH. We compare the findings in the present patient to those of earlier reported patients; furthermore add new signs for this entity

Variantes en el número de copias en trastornos del neurodesarrollo, síndrome malformativo y talla baja en Perú

ABSTRACT Objective: To establish the ratios of the copy number variations and regions of homozygosity through chromosomal microarray analysis (CMA) in children with neurodevelopmental disorders: development delay (DD), intellectual disability (ID), and/or autistic spectrum disorder (ASD), malformative syndrome (MS) and idiopathic short stature (ISS). Materials and Methods: We evaluated 367 Peruvian children diagnosed clinically with ID, DD, ASD, ISS and MS to whom performed chromosomal microarray analysis in peripheral blood (750K CGH + SNP), between the years 2016-2018. Results: Patients' age fluctuated between 4.8 months and 18 years old, with an average of 5.6 years old. The most frequent diagnoses were development delay (48%) and intellectual disability (30%). Abnormal results (pathogenic variants, likely pathogenic variants, uniparental disomies and loss of heterozygosity> 2.5%) were reported in 50.3%. The 53.28% of the cases with a diagnosis of intellectual disability and 47.92% of development delay showed abnormal results; while the children with short stature syndromic, malformative syndrome, and autistic disorders spectrum disorders showed abnormal results in 52.38%, 52% and 20% respectively. Additionally, we found that 6.25% of parents were non-declared consanguinity. Conclusions: Abnormal results found in our study was a higher ratio than other international reports regardless of the clinical diagnosis. Furthermore, we show a most rate of non-declared consanguinity in relation with previous reports.RESUMEN Objetivo : determinar las variantes en el número de copias y regiones de homocigosidad mediante el análisis cromosómico por micromatrices, en niños con diagnóstico de trastorno del neurodesarrollo: retraso del desarrollo psicomotor (RDPM), discapacidad intelectual (DI) y trastorno del espectro autista (TEA), así como pacientes con síndrome malformativo (SM) y talla baja idiopática (TBI). Materiales y métodos : se evaluaron a 367 niños peruanos diagnosticados clínicamente con DI, RDPM, TEA, TBI y SM a quienes se les realizó el análisis cromosómico por micromatrices (CMA 750K CGH+SNP) en sangre periférica, entre los años 2016-2018. Resultados : las edades fluctuaron entre los 4,8 meses y los 18 años, con una media de 5,6 años. Los diagnósticos más frecuentes fueron RDPM (48%) y DI (30%). Se reportaron resultados anormales (variantes patogénicas, probablemente patogénicas, disomías uniparentales y regiones de homocigosidad superiores a 2,56%) en el 50,3% de los pacientes. Los resultados anormales se observaron en el 53,3% de los casos con diagnóstico de DI y el 47,9% de RDPM; mientras que en el resto de los casos con TBI sindrómica, SM y TEA tuvieron resultados anormales en el 52,4%, 52% y 20% respectivamente. Por otro lado, encontramos hasta un 6,2% de los padres eran consanguíneos no declarados. Conclusiones : la tasa de detección de las variantes en el número de copias (CNVs) encontrada en nuestro estudio fue superior a la reportada en estudios internacionales independientemente del diagnóstico clínico. Además, se pudo encontrar una mayor frecuencia de consanguinidad no declarada con relación a estudios anteriores

Williams-Beuren syndrome in diverse populations

Williams–Beuren syndrome (WBS) is a common microdeletion syndrome characterized by a 1.5Mb deletion in 7q11.23. The phenotype of WBS has been well described in populations of European descent with not as much attention given to other ethnicities. In this study, individuals with WBS from diverse populations were assessed clinically and by facial analysis technology. Clinical data and images from 137 individuals with WBS were found in 19 countries with an average age of 11 years and female gender of 45%. The most common clinical phenotype elements were periorbital fullness and intellectual disability which were present in greater than 90% of our cohort. Additionally, 75% or greater of all individuals with WBS had malar flattening, long philtrum, wide mouth, and small jaw. Using facial analysis technology, we compared 286 Asian, African, Caucasian, and Latin American individuals with WBS with 286 gender and age matched controls and found that the accuracy to discriminate between WBS and controls was 0.90 when the entire cohort was evaluated concurrently. The test accuracy of the facial recognition technology increased significantly when the cohort was analyzed by specific ethnic population (P-value < 0.001 for all comparisons), with accuracies for Caucasian, African, Asian, and Latin American groups of 0.92, 0.96, 0.92, and 0.93, respectively. In summary, we present consistent clinical findings from global populations with WBS and demonstrate how facial analysis technology can support clinicians in making accurate WBS diagnoses