Influence of RARα gene on MDR1 expression and P-glycoprotein function in human leukemic cells

BACKGROUND: Multidrug resistance (MDR) phenotype of malignant cells is the major problem in the chemotherapy of neoplasia. The treatment of leukemia with retinoids is aimed on the induction of leukemic cells differentiation. However the interconnections between retinoid regulated differentiation of leukemic cells and regulation of MDR remains unclear. METHODS: Four lines of cultured leukemic cells of diverse types of differentiation were infected with RARα gene and stable transfectants were isolated. We investigated the differentiation of these cells as well as the expression of RARα and MDR1 genes and P-glycoprotein (Pgp, MDR protein) functional activity in these cells. RESULTS: All RARα transfected sublines demonstrated the increase in the quantity of RARα mRNA. All these sublines became more differentiated. Intrinsic activity of MDR1 gene (but not Pgp functional activity) was increased in one of the transfectants. All-trans-retinoic acid (ATRA) induced Pgp activity in two of three infectants to a larger extent than in parental cells. CONCLUSION: The data show that RARα regulates MDR1/ Pgp activity in human leukemic cells, in the first place, Pgp activity induced by ATRA. These results show that RARα overexpression in leukemic cells could result in MDR

The effect of local immunity on gastric cancer prognosis

Aim. To study the state of local immunity in patients with gastric adenocarcinoma. Materials and methods. From 2017 to 2018, 45 previously untreated patients with gastric adenocarcinoma (25 with stage IIII, 20 with stage IV) received surgical/combined treatment or chemotherapy, respectively, at the Blokhin Scientific Research Center of Oncology. Tumor tissue was taken before treatment. By using flow cytometry there were evaluated the percentage of tumor tissue infiltration by lymphocytes (CD45+CD14-TIL); T cells (CD3+CD19-TIL); B cells (CD3-CD19+TIL); NK cell (CD3-CD16+CD56+TIL); effector cells CD16 (CD16+Perforin+TIL) and CD8 (CD8+Perforin+TIL) with their cytotoxic potential active CD16TIL and active CD8TIL; subpopulations of regulatory T cells NKT cells (CD3+CD16+CD56+TIL), regulatory cells CD4 (CD4+CD25+CD127-TIL) and CD8 (CD8+CD11b-CD28-TIL). The prognostic value of immune cells for overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was assessed. Results. A favorable prognosis factor for progression-free survival in patients with local and locally advanced forms of gastric cancer was an increase in the number of CD3-CD19+TIL (HR 0.862, 95% CI 0.7820.957, p=0.005), and an unfavorable prognosis was an increase in NK cells (CD3-CD16+CD56+TIL); HR 1.382, 95% CI 1.0871.758, p=0.008. The negative effect of the relative content of NK cells (CD3-CD16+CD56+TIL) and NKT cells (CD3+CD16+CD56+TIL) on OS of patients with metastatic gastric cancer noted (HR 1.249, 95% CI 0.9971.564, p=0.053; HR 1.127, 95% CI 1.0251.239, p=0.013). At the same time, an increase in the percentage of tumor tissue infiltration by lymphocytes (CD45+CD14-TIL) and an increase in the age of patients (HR 1.005, 95% CI 1.0021.008, p=0.003; HR 1.098, 95% CI 1.0311.170, p=0.004) reduce the incidence of PFS in patients with metastatic gastric carcinoma. Conclusion. Indices of local immunity can serve as additional prognostic factors for gastric carcinoma

Клинико-экономическая оценка терапии острого повреждения почек при сепсисе продолжительными комбинированными методами заместительной почечной терапии

Objective: complex assessment of clinical and economic effectiveness as well as saving of the state budget assets within the therapy of patients with sepsis/septic shock based on different technologies of blood purification.Methods. Evaluation of direct and indirect costs of the eight blood purifcation methods. The target population includes adult patients 18+ with septic acute kidney injury. The study was conducted in compliance with acting Standards on Clinical Economic Studies used in the Russian Federation.The study methods included evaluation of existing randomized clinical studies and trials with data from network meta-analyses and systematic reviews of the target technologies. The direct medical and indirect non-medical costs were calculated and analyzed in respect of cost-effectiveness  and budget impact analyses.Results. Direct and indirect costs were calculated for the sorption devices oXiris (Baxter International Inc.), Toraymyxin (Toray Medical Co.), Alteco LPS Adsorber (Alteco Medical AB), Toxipak (POKARD NPF), Desepta.LPS (BIOTECH M NPP), CytoSorb (CytoSorbents Inc.), HA330 (Jafron Biomedical Co.), Desepta (BIOTECH M NPP) for two time-horizons: 1-year period and 5-years period with discounting. For both periods, the use of oXiris hemoflter results in the least economic burden for the state budget.Conclusion. The use of blood purifcation in septic patients therapy is associated with considerable direct and indirect fnancial expenses, the amount of which and consequential budget saving depend on the technology of blood purifcation applied. The actual tariff compensation policy evidently demands revising.Цель исследования: комплексная оценка клинико-экономической эффективности и экономии бюджетных средств при использовании разных технологий экстракорпоральной гемокоррекции (ЭГК) при лечении больных с сепсисом / септическим шоком.Методика. Предмет исследования – фармако-экономические показатели прямых медицинских и непрямых затрат при использовании восьми технологий ЭГ. Целевая популяция – пациенты старше 18 лет с сепсис-ассоциированным острым повреждением почек. Исследование осуществлено в соответствии с действующим отраслевым стандартом «Клинико-экономические исследования», применяемым в России.Методология предполагала оценку имеющихся рандомизированных клинических исследований, а также исследований, включающих данные сетевых метаанализов и систематических обзоров применения изучаемых технологий. Произведен расчет прямых медицинских и непрямых немедицинских затрат с анализом по критериям «затраты ‒ эффективность», «влияние на бюджет».Результаты. Определена величина прямых и косвенных затрат при использовании сорбционных устройств oXiris (Baxter International Inc.), Toraymyxin (Toray Medical Co.), Alteco LPS Adsorber (Alteco Medical AB), Toxipak (НПФ ПОКАРД), Desepta.LPS (НПП Биотех М), CytoSorb (CytoSorbents Inc.), HA330 (Jafron Biomedical Co.), Desepta (НПП Биотех М) в расчете на применение технологий в течение 1 года и на временной 5-летний горизонт. Показано, что среди всех технологий в оба этих периода наименьшую нагрузку на бюджет оказывает использование гемофильтра oXiris.Выводы. Использование экстракорпоральной гемокоррекции при лечении больных с сепсисом сопровождается большими прямыми и косвенными финансовыми затратами, величина которых и экономия бюджетных средств зависят от применяемой технологии. Порядок компенсации затрат на экстракорпоральную гемокоррекцию при сепсисе, реализуемый в настоящее время в рамках модели, основанной на клинико-статистических группах, требует пересмотра

Комплексная оценка системного и локального иммунитета, факторов воспаления и клинических показателей у больных раком желудка. Злокачественные опухоли

Objective.To study the state of cellular immunity and local immunity in patients with gastric adenocarcinoma.Materials and methods.From 2017 to 2018 45 primary patients with gastric adenocarcinoma (25 — with stages I–III, 20 — with stage IV) received surgical / combined treatment or chemotherapy at the Blokhin Scientific Research Center of Oncology, respectively. Peripheral blood and tumor tissue were collected before starting treatment. The percentage of the degree of infiltration of tumor tissue by lymphocytes (CD45 + CD14‑TILs) was assessed by flow cytometry: T‑cells (CD3 + CD19‑TILs), B‑cells (CD3‑CD19 + TILs), NK‑cells (CD3‑CD16 + CD56 + TILs), effector cells CD16 and CD8 and their cytotoxic potential (CD16 + Perforin + TILs, CD16CTPTILs), (CD8 + Perforin + TILs; CD8CTPTILs); subpopulations of regulatory T‑cells — NKT‑cells (CD3 + CD16 + CD56 + TILs), regulatory CD4‑cells (CD4 + CD25 + CD127‑TILs) and CD8 (CD8 + CD11b‑CD28‑TILs) and parameters of systemic immunity.Intratumoral and stromal subpopulations of CD4 + TILs, CD8 + TILs, CD4 + / CD8 + TILs ratios were studied by immunohistochemistry. Also, the cellular composition of peripheral blood was investigated. The prognostic significance of immune cells, inflammation factors (neutrophil‑lymphocyte index, platelet‑lymphocyte index) and clinical characteristics (patient»s age (both by years and by groups: up to 45 years, 46–60 years, over 60 years), disease stage, differentiation (G), Lauren type and MSI status were evaluated for overall survival (OS) and progression‑free survival (PFS).Results.The factor of a favorable prognosis for PFS in patients with local and locally advanced forms of gastric cancer was an increase in the number of CD3 + CD19‑TILs (HR0.865, 95 %CI 0.782–0.957, p = 0.005), and for poor prognosis — an increase in NK‑cells; HR1.382, 95 %CI 1.087–1.758, p = 0.008. There was a negative effect of the relative content of NK‑cells, an increase in the level of neutrophils in the peripheral blood on the OS of patients with metastatic GC (HR1.42, 95 %CI 1.06–1.89, p = 0.017 and HR1.64, 95 %CI 1.12–2.40, p = 0.011). At the same time, an increase in the age of patients, the level of neutrophils and platelets (HR1.106, 95 %CI 1.002–1.199, p = 0.015; HR1.714, 95 %CI 1.063–2.764, p = 0.027 and HR1.017, 95 %CI 1.006–1.029, p = 0.003) reduce PFS in patients with metastatic gastric cancer.Conclusion.Indicators of local immunity, the cellular composition of peripheral blood, characterizing the systemic inflammatory response, as well as indicators of systemic immunity can serve as additional prognostic factors in gastric cancer.Цель.Изучить состояние системного иммунитета и локального иммунитета у больных аденокарциномой желудка.Материалы и методы. С 2017 по 2018 г. в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина 45 первичных больных с аденокарциномой желудка (25 пациентов имели I–III стадии, 20 — IV стадию) получили хирургическое лечение или химиотерапию, соответственно. Забор биологического материала (периферической крови, опухолевойткани) осуществлялся перед лечением. Методом проточной цитометрии оценивали процентное содержание степени инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45 + CD14‑TILs), число Т‑клеток (CD3 + CD19‑TILs), В‑клеток (CD3‑CD19 + TILs), NK‑клеток (CD3‑CD16 + CD56 + TILs), CD16 и CD8 эффекторных клеток и их цитотоксического потенциала (ЦТП) (CD16 + Perforin + TILs; CD16ЦТПTILs),  (CD8 + Perforin + TILs;  CD8ЦТПTILs),  регуляторных  Т‑клеток —  NKT‑клеток  (CD3 + CD16 + CD56 + TILs), CD4 (CD4 + CD25 + CD127‑TILs) и CD8 (CD8 + CD11b‑CD28‑TILs) регуляторных клеток и данные параметры системного иммунитета. Методом иммуногистохимии исследовались интратуморальные и стромальные CD4 + TILs, CD8 + TILs субпопуляции лимфоцитов, их соотношение (CD4 + / CD8 + TILs). Проведена оценка прогностической значимости иммунных клеток, факторов воспаления (нейтрофильно‑лимфоцитарного индекса, тромбоцитарно‑лимфоцитарного индекса) и клинических характеристик (возраст пациента, стадия заболевания, степень дифференцировки, тип по Lauren и статус MSI для общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).Результаты.Фактором благоприятного прогноза в отношении ВБП у пациентов с локализованными и местно‑распространенными формами рака желудка явилось повышение числа CD3 + CD19‑TILs (ОР 0,865,95 %ДИ 0,782–0,957, р = 0,005), а неблагоприятного прогноза — повышение NK‑клеток (ОР 1,382, 95 %ДИ 1,087–1,758, р = 0,008). Отмечено негативное влияние увеличения содержания NK‑клеток, уровня нейтрофилов в периферической крови на ОВ пациентов с метастатическим раком желудка (мРЖ) (ОР 1,42, 95 % ДИ 1,06–1,89, р = 0,017), (ОР 1,64, 95 % ДИ 1,12–2,40, р = 0,011). Увеличение возраста больных, уровня нейтрофилов и тромбоцитов (ОР 1,106, 95 %ДИ 1,002–1,199, р = 0,015; ОР 1,714, 95 % ДИ 1,063–2,764, р = 0,027 и ОР 1,017, 95 % ДИ 1,006–1,029, р = 0,003) снижают показатель ВБП у пациентов с мРЖ.Вывод. Показатели локального иммунитета, клеточного состава периферической крови, характеризующие системную воспалительную реакцию, и показатели системного иммунитета служат дополнительными прогностическими факторами при раке желудка

Современные иммунологические биомаркеры рака толстой кишки

The article briefly describes the mechanism of action of immunotherapeutic drugs that suppress the activity of “checkpoints” of the immune response CTLA-4 and PD-1. Modern methods of clinical efficacy and advantages of applying nivolumab, pembrolizumab and atezolizumab in colorectal cancer. The existing evidence base of the potential predictive and prognostic role of MSI status is summarized and presented information on the prospects for the further development of this therapeutical treatment of malignant tumors.В статье кратко описан механизм действия иммунотерапевтических препаратов, подавляющих активность «чекпоинтов» иммунного ответа CTLA-4 и PD-1. Приведены современные данные о клинической эффективности и преимуществах применения ниволумаба, пембролизумаба и атезолизумаба при колоректальном раке. Обобщена существующая доказательная база о потенциальной предиктивной и прогностической роли MSI-статуса и представлена информация о перспективах дальнейшего развития данного метода лекарственного лечения злокачественных опухолей

Клинико-экономическая оценка использования селективных сорбционных методик экстракорпоральной гемокоррекции у пациентов ОРИТ

The objective was to analyze the clinical and economic feasibility of using selective methods  of lipopolysaccharide (LPS) sorption  for sepsis treatment.Materials and methods.  A clinical and economic model was used to assess the feasibility of using some technologies of selective lipopolysaccharide sorption. The model was developed in accordance with the current industry standard «Clinical and Economic Research» used in Russia. The target  population was patients of 18 years old and older with sepsis. The methodology involved the evaluation of available randomized clinical trials, as well as studies involving data from network meta-analyses and systematic  reviews of the use of the studied  technologies. The calculation of direct  medical and indirect non-medical  costs was made with an analysis of the impact on the budget  during  the first year and on the time horizon for five years.Results. The value of direct  and indirect costs was determined when using sorption  devices based on Efferon LPS, Toraymyxin,  Alteco LPS Adsorber,  Toxipak  columns. It was shown that  among the therapeutic alternatives, the use of the Efferon LPS column had the least burden on the budget.Conclusion. The  use of selective  lipopolysaccharide sorption  technologies in the  intensive  care program  for sepsis patients, although accompanied  by an increase  in direct  and indirect financial costs, leads to budget  savings in the medium  term. Improving  the mechanism  for compensating the costs of using this technology is a promising way to improve the outcomes of sepsis treatment.Цель: проанализировать клинико-экономическую целесообразность использования селективных методов  сорбции  липополисахарида (ЛПС) в терапии сепсиса.Материалы и методы. Использована клинико-экономическая модель оценки целесообразности применения некоторых технологий селективной сорбции липополисахарида. Модель разработана в соответствии с действующим отраслевым стандартом «Клинико-экономические исследования», применяемым в России. Целевая  популяция – пациенты  18 лет и старше с сепсисом. Методология предполагала оценку имеющихся  рандомизированных клинических исследований, а также исследований, включающих  данные сетевых метаанализов и систематических  обзоров применения изучаемых  технологий.  Произведен расчет прямых  медицинских и непрямых  немедицинских затрат с анализом  влияния на бюджет в течение первого года и на временной  горизонт в течение пяти лет.Результаты. Определена величина  прямых и косвенных затрат при использовании сорбционных  устройств  на основе колонок Эфферон ЛПС,  Toraymyxin,  Alteco LPS Adsorber,  Токсипак.  Показано,  что среди терапевтических альтернатив наименьшую  нагрузку  на бюджет оказывает использование колонки Эфферон ЛПС.Выводы. Использование технологий  селективной сорбции липополисахарида в программе интенсивной терапии больных сепсисом хотя и сопровождается увеличением прямых и косвенных финансовых затрат, но в среднесрочной перспективе ведет к экономии  бюджетных средств. Совершенствование механизма компенсации затрат на использование данной технологии  – перспективный путь для улучшения исходов лечения сепсиса

Медико-социальная значимость и расчет экономического бремени аксиального спондилоартрита в Российской Федерации

Objective: to assess the economic burden of ankylosing spondylitis (AS) and non-radiological axial spondyloarthritis (nr-axSpA) in the Russian Federation, as well as the availability and economic prospects for more complete provision of biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) to patients with AS and nr-axSpA.Patients and methods. The prevalence of AS and nr-axSpA and organizational aspects of providing with bDMARDs to this category of patients were analyzed.A variant model has been developed in Microsoft Excel, allows to calculate the indicators of the economic burden of AS and nr-axSpA in the Russian Federation, taking into account the economic losses associated with disability, as well as the low availability of bDMARDs. During study preparation, data from real clinical practice and the opinions of experts in the field of AS from various regions of the Russian Federation were studied.The economic burden was calculated as the sum of direct and indirect costs per patient and the population. Additionally, the specific economic burden per capita was determined.Results and discussion. According to expert estimates, the prevalence of AS and nr-axSpA today is 105.0 and 33.2 thousand people, respectively.The current economic burden of the AS for 2019 is estimated at 21.9 billion rubles per population, or 395.5 thousand rubles for 1 patient. The ratio of direct and indirect costs was 1:4, i.e. 4.7 billion rubles – direct costs (84.3 thousand rubles per 1 patient) and 17.2 billion rubles – indirect costs (311.2 thousand rubles per 1 patient). The burden per capita – 149 rubles.Nr-axSpA's current economic burden in 2019 reached 3.0 billion rubles, or 182.9 thousand rubles for 1 patient. The ratio of direct and indirect costs is estimated as 2:5, or 0.9 billion rubles – direct costs (53.0 thousand rubles per 1 patient) and 2.2 billion rubles – indirect costs (130.0 thousand rubles per 1 patient). The burden per capita – 21 rubles.Conclusion. The economic burden of AS and nr-axSpA can be reduced by providing patients with bDMARDs in the required amount: 15% of patients with AS and 10% with nr-axSpA. Due to the imperfection of the regulatory framework, patients with nr-axSpA experience serious difficulties in receiving this therapy within the framework of preferential drug coverage and compulsory health insurance. With the provision of bDMARDs for about 15 and 10% of patients with AS and nr-axSpA, respectively, on the horizon of 5 years, a decrease in disability by 75% and temporary disability by 60% is expected. At the same time, the economic burden for 5 years will decrease by about 40% for each nosology.Цель исследования – оценка экономического бремени анкилозирующего спондилита (АС) и нерентгенологического аксиального спондилоартрита (нр-аксСпА) в Российской Федерации, а также доступности и экономических перспектив более полного обеспечения генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) больных АС и нр-аксСпА.Пациенты и методы. Проанализированы распространенность АС и нр-аксСпА и организационные аспекты обеспечения ГИБП данной категории больных.Разработана вариативная модель в Microsoft Excel, которая позволяет рассчитать показатели экономического бремени АС и нр-аксСпА в Российской Федерации с учетом потерь, связанных с утратой трудоспособности и инвалидизацией, а также низкой доступностью ГИБП.При подготовке исследования были изучены данные реальной клинической практики и мнения экспертов в области аксиального спондилоартрита из различных субъектов Российской Федерации.Экономическое бремя рассчитывалось как сумма прямых и косвенных затрат на 1 пациента и на популяцию в целом. Дополнительно определялось удельное экономическое бремя на душу населения.Результаты и обсуждение. По экспертной оценке, распространенность АС и нр-аксСпА на сегодня составляет 105,0 и 33,2 тыс. человек соответственно. Актуальное экономическое бремя АС за 2019 г. оценено в 21,9 млрд руб. на популяцию, или в 395,5 тыс. руб. на 1 пациента. Соотношение прямых и косвенных затрат составляло 1:4, т. е. 4,7 млрд руб. – прямые затраты (84,3 тыс. руб. на 1 пациента) и 17,2 млрд руб. – косвенные затраты (311,2 тыс. руб. на 1 пациента). Бремя на душу населения – 149 руб.Актуальное экономическое бремя нр-аксСпА за 2019 г. достигало 3,0 млрд руб. на популяцию, или 182,9 тыс. руб. на 1 пациента. Соотношение прямых и косвенных затрат расценено как 2:5, или 0,9 млрд руб. – прямые затраты (53,0 тыс. руб. на 1 пациента) и 2,2 млрд руб. – косвенные затраты (130,0 тыс. руб. на 1 пациента). Бремя на душу населения – 21 руб.Заключение. Экономическое бремя АС и нр-аксСпА может быть снижено за счет обеспечения пациентов ГИБП в необходимом объеме: 15% пациентов при АС и 10% при нр-аксСпА. Из-за несовершенства нормативной базы пациенты с нр-аксСпА испытывают серьезные трудности при получении данной терапии в рамках льготного лекарственного обеспечения и обязательного медицинского страхования. При обеспечении ГИБП около 15 и 10% больных АС и нр-аксСпА соответственно на горизонте 5 лет ожидается снижение инвалидизации на 75% и временной утраты трудоспособности на 60%. При этом экономическое бремя за 5 лет уменьшится примерно на 40% для каждой нозологии

Медико-экономический анализ влияния инвалидизации, ассоциированной с ревматическими заболеваниями, на экономику страны с учетом реализации пенсионной реформы

The paper presents the data of an original study evaluating the impact of disability associated with a number of rheumatic diseases (RDs) (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and psoriatic arthritis) on the country's economy, as well as their related losses of the state under the conditions of implementation of the upcoming pension reform (PR). The authors consider the socioeconomic importance of disability associated with RDs in the current period and after PR implementation in 2019–2028, determine the degree of its influence on the country's gross domestic product, and also calculate the economic efficiency of return of the potentially able-bodied proportion of disabled people (able-bodied population) to socioeconomic activity.The opinions of experts and leading experts in this area from different subjects of the Russian Federation were taken into account when preparing the study.В статье представлены данные оригинального исследования, посвященного оценке влияния инвалидизации, ассоциированной с рядом ревматических заболеваний – РЗ (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и псориатический артрит), на экономику страны, а также связанных с ними потерь государства в условиях реализации предстоящей пенсионной реформы (ПР). Рассмотрено социально-экономическое значение инвалидизации, ассоциированной с РЗ, в текущем периоде и после проведения ПР 2019–2028 гг., определена степень ее влияния на валовой внутренний продукт страны, а также рассчитана экономическая эффективность возврата потенциально трудоспособной части инвалидов (лиц, находящихся в трудоспособном возрасте) к социально-экономической активности. При подготовке исследования были учтены мнения экспертов и ведущих специалистов в данной области из различных субъектов Российской Федерации

Анализ действия Т-лимфоцитов периферической крови больного на клетки почечно-клеточного рака в модельных системах

Background. The introduction of immunotherapy based on immune checkpoint inhibitors has significantly improve the effectiveness of kidney cancer treatment. Nevertheless, not all patients respond to such treatment and there are no reliable predictive markers. Therefore, the development of a model system for assessing the cellular immune response to a tumor seems to be an urgent task.Aim. Development of a model to assess the T-cell immune response was the focus of this study.Materials and methods. Primary tumor cell culture and peripheral blood T-cell fraction were obtained under standard sterile conditions. T-cell activation were perform via anti-CD3 and anti-CD28 antibodies. The cell index was assessed using the RTCA xCELLigence biosensor technology (ACEA Biosciences, USA).Results. Tumor and T-cells from the same patient were cultured together to assess the growth rate of the tumor cell population. Measurements were taken at 30-minute intervals. The duration of observation was 24 hours. It has been shown that non-activated T-cells do not affect the proliferative properties of cultured cancer cells. On the contrary, activated T-cells suppressed the proliferative properties of cancer cells, which was associated with an increase in the proportion of Т-cells carrying the HLA-DR receptor (CD3+HLA–DR+) because of activation. Tumor-specific T-cell activity can lead to three consequences: lack of effect, partial suppression of proliferative properties, and complete death of tumor cells. In the latter case, the absence of such cells was determined by flow cytometry.Conclusion. The developed approach makes it possible to evaluate the cytotoxic properties of T cells in relation to tumor cells in a particular patient. The advantage of this method is that the measurement can be carried out in the presence of immune checkpoint inhibitors. The proposed method may be useful for evaluating the treatment regimen within the framework of personalized therapy.Введение. Внедрение современных методов иммунной терапии на основе препаратов, блокирующих иммунные контрольные точки, значительно повысило эффективность лечения. В то же время не у всех больных наблюдается ответ на такое лечение и надежные предиктивные маркеры отсутствуют. Создание модельной системы для оценки Т-клеточного иммунного ответа на опухоль представляется актуальной задачей.Цель исследования – создание модельной системы для оценки Т-клеточного иммунного ответа на клетки рака почки больного.Материалы и методы. Первичную культуру из опухолевой ткани светлоклеточного рака почки получали в стандартных стерильных условиях клеточного бокса. Фракцию Т-клеток периферической крови выделяли из мононуклеарных клеток. Активацию Т-клеток проводили с помощью антител к CD3 и CD28. Оценку изменения показателя «клеточный индекс» выполняли с применением биосенсорной технологии RTCA хCELLigence (ACEA Biosciences, США).Результаты. Полученные клетки опухоли и фракцию Т-клеток от того же больного культивировали совместно в течение 24 ч, анализируя изменения численности клеточной популяции с интервалом 30 мин. Показано, что неактивированные Т-клетки не влияют на пролиферативные свойства культивируемых раковых клеток, в то время как активированные Т-клетки подавляли пролиферативные свойства раковых клеток, что связано с увеличением доли Т-клеток, несущих рецептор HLA-DR (CD3+HLA–DR+) вследствие активации. Оцениваемая опухольспецифичная активность Т-клеток может отсутствовать, проявляться частичным подавлением пролиферативных свойств или приводить к полной гибели опухолевых клеток. В последнем случае отсутствие таких клеток подтверждали методом проточной цитометрии.Заключение. Разработанная система позволяет оценить эффективность действия иммунных Т-клеток для конкретного больного, в том числе в присутствии ингибиторов иммунных контрольных точек, что может быть использовано в качестве прогностической оценки при выборе средств лечения