Eribulin-trastuzumab combination in HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from a Russian observational study

Introduction. The standard of 1st line treatment of HER2+ metastatic breast cancer (mBC) is double blockade with trastuzumab and pertuzumab + taxane, 2nd line – Trastuzumab-emtazine. There are no standards for further treatment, as well as the optimal drug sequence. Expansion of the arsenal of therapeutic possibilities and the use of new combinations will certainly improve the results of treatment of this category of patients and increase their life expectancy.Aim. We sought to describe treatment patterns of  eribulin  and clinical outcomes of  metastatic HER2-positive breast cancer treated with eribulin  plus trastuzumab combination in  academic institutions and community oncology practices across the Russian Federation.Materials and methods. Patients treated with eribulin anytime between Jan, 2014 and Sep, 2019 with a diagnosis of MBC were identified by 23 providers from Russia. Providers retrospectively reviewed the health records and abstracted selected data points into an electronic case report form for each eligible patient.Results. 100 HER2-positive pts received eribulin in combination with trastuzumab. Median age was 55 (31–80) yrs and ECOG status 0–3. 67% pts had visceral metastases. Eribulin was administered as 1st and 2nd line to 23 (23%) pts, 3rd line to 31 (31%) pts, 4th line and later to 46 (46%). Median number of cycles was 5 (2–27). ORR was 12%, SD – 72%, SD > 6 months – 23%, PD – 16%. Clinical efficacy rate achieved in 35%. Median PFS was 5.07 months (95% CI 4.021–6.119). According to the ER-status the response to eribulin and trastuzumab was different. ORR was 18.8%, SD 72.9% in pts with ER-positive MBC (n = 48) and 5.8% and 71.2% respectively in ER-negative MBC (n = 52). Median PFS was 6.97 months (95% CI 3.924–10.016) in pts with ER-positive MBC and 4.67 months (95% CI 3.841–5.499) in ER-negative MBC (р = 0.3). The combination was well tolerated: dose reductions were required in 12% pts, withdrawal due to toxicity in 4% pts. The most common type of toxicity was hematological with neutropenia Gr III-IV in 14 (14%) pts. Peripheral neuropathy Gr III was observed in 5 (5%) pts. No cardiotoxicity was detected.Conclusions. This is the real-life data of clinical outcomes for patients receiving eribulin plus trastuzumab for HER2-positive MBC throughout the Russian Federation. Our experience with eribulin plus trastuzumab demonstrates that this combination may be a potential effective treatment option for HER-2 positive MBC patients

Токсичность и эффективность комбинации гемцитабина и nab-паклитаксела (паклитаксел + альбумин) в Российской популяции больных раком поджелудочной железы: результаты многоцентрового ретроспективного исследования

Introduction. The results of randomized MPACT study have demonstrated that the addition of nab-paclitaxel to gemcitabine leads to a statistically significant increase in life expectancy. The main objective of this retrospective study was to obtain up-to-date efficacy and toxicity data for this drug combination in Russian real-world clinical setting.Materials and methods. The study enrolled patients with morphologically confirmed locally advanced or metastatic pancreatic cancer who had ECOG Performance Status scores of 0-2 and received treatment with gemcitabine and nab-paclitaxel. Immediate and long-term outcomes, as well as treatment toxicity and dose modifications, were assessed.Results. The study included 142 patients who received treatment from 2009 to 2019 at 17 centers in 11 regions of Russia. Full dose gemcitabine and nab-paclitaxel were administered at baseline in 74 % of the cases. The median number of chemotherapy cycles was 4 (range, from 1 to 16). Nab-paclitaxel dose was reduced in 32 % of the cases, and that of gemcitabine in 23 % of them. Regression analysis revealed no prognostic factors associated with increased toxicity of gemcitabine and nab-paclitaxel administration. However, previous use of two or more chemotherapy lines had an impact on decisions made by physicians, making them reduce the baseline dose of gemcitabine and/or nab-paclitaxel (OR=6.1, 95% CI 1.5-24.2, р=0.010). An objective response was assessed in 134 subjects with positive response observed in 34 cases (25.4 %). The median time to progression was found to be 6.1 months, and the median life expectancy was 14.2 months.Conclusions. The combination of gemcitabine and nab-paclitaxel exhibits comparatively high efficacy. The acceptable toxicity profile allows its use in selected patients even with ECOG 2 and in the presence of serious comorbidities.Введение. Результаты рандомизированного исследования MPACT продемонстрировали, что добавление к гемцитабину nab-паклитаксела приводит к статистически значимому увеличению продолжительности жизни. Задачей данного ретроспективного исследования является получение актуальных данных об эффективности и токсичности данной комбинации в реальной клинической практике в России.Материалы и методы. В исследование включались пациенты с морфологически доказанным местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы, имеющие общее состояние по шкале ECOG 0-2, которым проводилась терапия гемцитабином и nab-паклитакселом. Оценивались непосредственные и отдаленные результаты лечения, а также токсичность лечения и модификации доз препаратов.Результаты. В исследование включено 142 пациента, получивших лечение в период с 2009 по 2019 гг. в 17 центрах из 11 регионов России. Гемцитабин и nab-паклитаксел назначались исходно в полных дозах в 74% случаев. Медиана числа проведенных курсов химиотерапии составила 4 (1-16 курсов). В процессе химиотерапии доза nab-паклитаксела редуцировалась в 32 % случаев, гемцитабина — в 23 % случаев. Регрессионный анализ не выявил прогностических факторов, ассоциированных с повышенной токсичностью гемцитабина и nab-паклитаксела. Однако назначение ранее двух или более линий химиотерапии влияло на решение врачей в пользу исходной редукции дозы гемцитабина и/ или nab-паклитаксела (ОШ=6,1, 95 % ДИ 1,5-24,2, р=0,010). Оценка объективного эффекта произведена у 134 пациентов. Объективный ответ зарегистрирован в 34 (25,4%) случаях. Медиана времени без прогрессирования составила 6,1 месяца, медиана продолжительности жизни составила 14,2 месяца.Выводы. Комбинация гемцитабина и nab-паклитаксела обладает сравнительно высокой эффективностью. Приемлемый профиль токсичности позволяет применять ее у отобранных пациентов даже при статусе ECOG 2 и наличии серьезной сопутствующей патологии

Use of Reduced Graphene Oxide to Modify Melamine and Polyurethane for the Removal of Organic and Oil Wastes

Methods for obtaining efficient sorption materials based on highly porous melamine and polyurethane matrices modified with reduced graphene oxide were developed. These materials are promising for solving environmental problems such as water pollution with organic products by sorption treatment. Reduced graphene oxides (rGOs) were synthesized from graphene oxide suspensions using potassium hydroxide, ascorbic acid or hydrazine hydrate. Composites with obtained rGO and melamine and polyurethane foam were produced for further characterization. The composites demonstrate high sorption of organic pollutants (oil, diesel fuel and gasoline) and low sorption of water. The composites were comprehensively analyzed by physicochemical techniques (SEM, XPS, Raman spectroscopy, UV–Vis) to elucidate the mechanism of sorption

Use of Reduced Graphene Oxide to Modify Melamine and Polyurethane for the Removal of Organic and Oil Wastes

Methods for obtaining efficient sorption materials based on highly porous melamine and polyurethane matrices modified with reduced graphene oxide were developed. These materials are promising for solving environmental problems such as water pollution with organic products by sorption treatment. Reduced graphene oxides (rGOs) were synthesized from graphene oxide suspensions using potassium hydroxide, ascorbic acid or hydrazine hydrate. Composites with obtained rGO and melamine and polyurethane foam were produced for further characterization. The composites demonstrate high sorption of organic pollutants (oil, diesel fuel and gasoline) and low sorption of water. The composites were comprehensively analyzed by physicochemical techniques (SEM, XPS, Raman spectroscopy, UV–Vis) to elucidate the mechanism of sorption

ЛЕЙОМІОМИ ШЛУНКОВО-КИШКОВОГО ТРАКТУ: СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД НА ПРОБЛЕМИ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ

The article presents the results of surgical treatment of 35 patients of both sexes aged 25-82 years, diagnosed with leiomyoma of the gastrointestinal tract, who were treated in the department of abdominal surgery in M.I. Pirohov hospital. All the patients were subject to detailed clinical, laboratory and instrumental examination and were operated on gastrointestinal leiomyoma. After the surgery microscopic and immunochemical studies of the removed tumor were conducted, which confirmed the diagnosis of gastrointestinal leiomyoma. It is proved that the majority of patients with this pathology first appealed for medical complications under the presence of underlying disease. This indicates late diagnosis of leiomyomas of gastrointestinal tract and a high percentage of complications accompanying them. These data were reliably verified via histological examination. Early detection and effective treatment of gastrointestinal leiomyoma are evidenced to be necessary to create an effective algorithm for diagnosis of diseases and approval of optimal surgery tactics.Пронализировано результаты хирургического лечения 35 больных обеих полов в возрасте 25-82 лет, которые лечились в отделении абдоминальной хирургии ВОКБ им. Н.И. Пирогова с диагнозом лейомиомы желудочно-кишечного тракта. Все больные подлежали детальному клиническому, лабораторному и инструментальному обследованию и были прооперированы по поводу лейомиомы желудочно-кишечного тракта, что доказано гистологически. Доказано, что подавляющее большинство больных с данной патологией впервые обращалась за медицинской помощью уже при наличии осложнений основного заболевания. Это свидетельствует о поздней диагностике лейомиом желудочно-кишечного тракта и о высоком проценте осложнений, которыми они сопровождаются. Установлено, что для раннего выявления и эффективного лечения лейомиом желудочно-кишечного тракта необходимо создание эффективного алгоритма диагностики данного заболевания и утверждение оптимальной тактики оперативного вмешательства.Проаналізовано результати хірургічного лікування 35 хворих обох статей віком 25-82 роки, які лікувались у відділенні абдомінальної хірургії ВОКЛ імені М.І. Пирогова з діагнозом лейоміоми шлунково-кишкового тракту. Усі хворі підлягали детальному клінічному, лабораторному та інструментальному обстеженню і прооперовані з приводу лейоміоми шлунково-кишкового тракту, що підтверджено інтраопераційно. Доведено, що переважна більшість хворих з даною патологією вперше зверталась за медичною допомогою вже при наявності ускладнень основного захворювання. Це засвідчує про пізню діагностику лейоміом шлунково-кишкового тракту та високий відсоток ускладнень, якими вони супроводжуються. Ці дані були достовірно підтвердженні за допомогою гістологічного дослідження. Встановлено, що для раннього виявлення і ефективного лікування лейоміом шлунково-кишкового тракту необхідне створення ефективного алгоритму діагностики цього захворювання та затвердження оптимальної тактики оперативного втручання

Usage of spiroarteriocardiorhythmography for choice and estimation of efficacy of pharmacotherapy

Стаття присвячена використанню спіроартеріокардіоритмографії для удосконалення діагностики артеріальної гіпертензії, стратифікації ризику, диференційованому вибору та оцінці ефективності антигіпертензивної фармакотерапії. Наведена порівняльна оцінка кардіоваскулярних та респіраторних змін, характерних для різних стадій захворювання, подані практичні рекомендації щодо застосування методу при артеріальній гіпертензії. У кінці статті наведено клінічний приклад із формулюванням функціонального діагнозу та обґрунтованим призначенням антигіпертензивного препарату з подальшим контролем його ефективності.The article deals with the clinical usage of spiroarteriocardiorhythmography in diagnostic, treatment, estimation of cardiovascular risk and treatment efficacy of arterial hypertension. Authors established pathophysiological changes in cardiovascular and respiratory systems in different stages of arterial hypertension. Also there were completed the practical recommendations of clinical usage of spiroarteriocardiorhytmography in hypertensive patients. Finally it was shown the clinical example with functional diagnosis, individual prescription of antihypertensive pharmacotherapy and evaluation of its efficac

THE PREVALENCE OF ELEVATED LEVELS OF C-REACTIVE PROTEIN AND ITS ASSOCIATION WITH TRADITIONAL RISK FACTORS AND MORBIDITY AMONG RESIDENTS OF THE RUSSIAN FEDERATION (ACCORDING TO THE ESSE-RF STUDY)

Aim. To study the association of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) level with socio-demographic, behavioral and traditional risk factors in different regions of the Russian Federation (RF).Material and methods. Data of the multicenter epidemiological study of cardiovascular disease in different regions of the Russian Federation (ESSE-RF) were used. Representative sample of the unorganized male and female population aged 25-64 from 6 regions of the Russian Federation was drown. 3407 men and 6354 women (n=9761) were included into the study. Standard questionnaire was applied in all subjects. Gender, age, level of education, place of residence and region of residence, traditional risk factors and diseases were analyzed. HsCRP level (level ≥3.0 mg/l was defined as elevated one) was evaluated to detect of indolent inflammation.Results. HsCRP levels in women was significantly higher compared to males (p&lt;0.005). The average prevalence of elevated hsCRP in the regions was 24.2%, for men - 21.4%, and for women - 25.7% (p&lt;0.005). Significant age-related dynamics of hsCRP (p&lt;0.0001) was found. The average level of hsCRP was significantly lower (p&lt;0.0001) in a cohort of persons with higher education against these with lower level of education. Level of hsCRP as well as prevalence of elevated hsCRP level were higher in villagers than this in the urban population (p&lt;0.05). Prevalence of elevated hsCRP in patients with traditional risk factors after adjustment for sex, age, and region of residence showed that the elevated hsCRP was mostly associated with metabolic factors and diseases that were characterized by systemic inflammation.Conclusion. Elevated level of hsCRP (≥3.0 mg/l) was significantly associated with female gender, with an older, less educated, and smoking population of Russians. After the multivariate adjustment there remained significant associations (p&lt;0.0001) of elevated hsCRP level with obesity, including abdominal obesity, hyperglycemia and hypertriglyceridemia, low levels of low density cholesterol, rheumatoid arthritis, chronic bronchitis and Parkinson's disease.</p

RASPROSTRANENNOST' OSNOVNYKh FAKTOROV RISKA OSTEOPOROZA I OTsENKA 10-LETNEY VEROYaTNOSTI PERELOMOV S POMOShch'Yu FRAX ® U GORODSKOGO NASELENIYa RAZLIChNYKh KLIMATOGEOGRAFIChESKIKh AREALOV RF

Цель. Изучить распространенность факторов риска (ФР), валидированных для модели FRAX®и оценить среднюю 10-летнюю вероятность переломов в разных городах РФ в рамках многоцентрового наблюдательного исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах РФ». Материал и методы. В исследовании приняли участие жители 8 городов: Вологды, Иваново, Волгограда, Владикавказа, Тюмени, Кемерово, Красноярска и Владивостока. Была сформирована представительная выборка населения (n=9143), включающая 2819 мужчин и 6324 женщин в возрасте 40-69 лет (средний возраст 53,29±0,02 лет). Обследование проводилось в 2012-2013 гг. Для опроса использовался стандартный вопросник, построенный по модульному типу, куда были включены вопросы по клиническим ФР, включенным в модель FRAX ®. 10-летняя вероятность основных переломов (FRmaj) и переломов бедра (FRhip) рассчитывалась без учета минеральной плотности кости. Статистический анализ полученных данных проводился с помощью системы статистического анализа информации - SAS (Statistical Analysis System). Результаты. Наиболее распространены были следующие ФР: табакокурение -19,8% (мужчины -34%, женщины -14,3%), причины вторичного остеопороза -19,3% (мужчины-4,5%, женщины- 26%) и предшествующие переломы-15,6%) (мужчины - 17%, женщины-15%)). В отношении этих факторов риска наблюдается значительная географическая вариабельность. У мужчин распространенность курения варьировала от 19,5% в Вологде до 46% в Кемерово, у женщин - от 2% во Владикавказе до 18% во Владивостоке. Распространенность вторичного остеопороза у мужчин менялась от 0 в Красноярске до 13% во Владикавказе, у женщин - от 15% в Иваново и Тюмени до 35,5% во Владикавказе. Предшествующие переломы встречались у мужчин в 7-35% (Тюмень-Владикавказ), у женщин - в 4,5-21% (Тюмень-Владивосток). Другие ФР также характеризовались значительной вариабельностью в зависимости от климатогеографического ареала. Средняя 10-летняя вероятность FRmaj увеличивалась с возрастом (от 40 до 69 лет) как у женщин с 6,3% до 12,7%, так и у мужчин с 5,1% до 5,8%. Риск FRhip также увеличивался с возрастом у женщин с 0,4% до 2,2%, у мужчин от 0,2% до 0,9%. При сравнении показателей FRmaj и FRhip вместе у мужчин и женщин в разных городах, наиболее высокие выявлены в самой северной точке (г. Вологда) 7,4% и 0,6% соотв., самые низкие в г. Тюмень 5,8% и 0,4%, соответственно. Несмотря на то, что в самой южной точке (г. Владикавказе) FRmaj составил 7%, последовательного его уменьшения с севера на юг в промежуточных городах Иваново и Волгограде не отмечалось. Выводы. Выявлена значимая гендерная и географическая вариабельность ФР переломов. 10-летняя вероятность переломов увеличивалась с возрастом независимо от пола, но у женщин была выше чем у мужчин во всех возрастных группах. Средний показатель FRmaj различался в зависимости от географии и был наиболее высоким на севере РФ по сравнению с югом, но градиента от северной широты к южной не наблюдалось. Между крайними городами на западе и востоке различий в риске FRmaj выявлено не было