ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕПАТИТА С ТРАНСПЛАНТАТА ПЕЧЕНИ

The results of 21 courses of antiviral therapy (AT) in 18 pts with HCV infection after cadaveric liver transplan- tation have been analyzed. (One recipient received AT twice due to noncompliance and two patients re-started AT PEG-IFN monotherapy). AT included PEG–IFN alpha-2a (180 mcg/w) in 18 cases or PEG-IFN alpha-2b (1,5 mcg/kg/w) in 3 cases combined with RBV (9,9 (3,3) mg/kg/day). Since 2008 epoetin-alfa (30,000 U/w) and filgrastim (300 mcg/w) were added to correct cytopenias for all treatment duration. Sustained virologic response was achieved in 25% cases (ITT) or in 40% cases (completed 80/80/80 rule per protocol). Rapid virologic res- ponse occurred only in 2 patients with non-1 genotype HCV with respectively low viral load, and complete early virologic response (EVR) – in 10 (56%) of 18 patients. Complete EVR occurred in all non-1 genotype pts, but only in 5/13 pts with HCV genotype 1 (p = 0,036). Four pts achieved negative serum HCV RNA post 12 week of AT. The early viral dynamic is slower in AT of recurrent HCV infection in liver transplant recipients than in non-transplanted patients. Growth factors can safely and effectively be used in complex treatment of hepatitis C after liver transplantation. Обобщен собственный опыт противовирусной терапии возвратной инфекции HCV после транспланта- ции печени. С 2002 по 2010 гг. 19 пациентов получили 22 курса лечения пегилированными интерфе- ронами и рибавирином. Стойкий вирусологический ответ составил 25% при анализе в зависимости от назначенного лечения и 40% при анализе per protocol. Применение факторов роста позволило уменьшить частоту снижения доз противовирусных препаратов и перерывов в терапии. Авторы обращают внимание на медленную раннюю вирусную кинетику в изученной группе больных, что обосновывает увеличение продолжительности противовирусной терапии более 48 недель.

История развития хирургии печени

Data concerning history of hepatic surgery beginning from the Middle Ages to current days are presented. On the first stage (till XIX century), representatives of medical profession had schematic ideas on hepatic anatomy and operations on this organ were perforemed sporadically. On the second stage (first half of the XX century), segmental hepatic anatomy was established, different technical methods concerning identification of shared and segmental pedicles were offered. Planned resections of the liver began to be regularly performed in this period. Current, third stage of the surgery development was marked by the synthesis of achievements in the area of hepatic anatomy and surgery with revolutionary discoveries in high technology area, immunology, tissue compatibility and pharmacology. Such surgeries became to be possible as transplantation of the liver, broadened resections and extracorporeal interventions performed on the liver.В статье представлены данные, касающиеся истории развития хирургии печени от Средневековья до наших дней. На первом этапе (вплоть до XIX в.) представители медицинской профессии имели схематичные знания по анатомии печени и операции на этом органе производили спорадически. На втором этапе (первая половина XX в.) была открыта сегментарная анатомия печени, предложены разнообразные технические приемы по выделению долевых и сегментарных ножек. В этот период стали регулярно выполняться плановые резекции печени различного объема. Современный, третий, этап развития хирургии ознаменован синтезом достижений в области анатомии и хирургии печени с революционными открытиями в области высоких технологий, иммунологии, тканевой совместимости и фармакологии. Стали возможными такие операции, как трансплантация печени, расширенные резекции и экстракорпоральные вмешательства на печени

Комбинированное лечебное питание после обширных резекций печени

Objective: to compare the time course of nutritional changes in relation to the components of nutritive support in the early postoperative period after extensive hepatectomies.Subjects and methods. Beginning with the 1st postoperative day, 12 patients had parenteral feeding comprising 20% glucose, fat emulsions, and specialized amino acid solutions (Group 1). Beginning with the same day, 14 patients were given the parenteral formula Oliclinomel (Group 2). Starting from the 2nd postoperative day, both groups additionally received a balanced feeding formula by sipping.Results. Postoperatively, first-to-second degree encephalopathy was recorded in both groups. Positive changes as consciousness recovery were found in both Group 1 in which the patients used branched-chain amino acid-enriched solutions and Group 2 (parenteral Oliclinomel feeding). The patients under examination were not given albumin solutions and fresh frozen plasma in the postoperative period. Moreover, by postoperative day 7, there were significant increases in the levels of albumin and total protein in Groups 1 and 2, in those of cholinesterase and the absolute count of lymphocytes, and a reduction in the concentration of C-reactive protein.Conclusion. Combined parenteral and enteral feedings are effective in patients after extensive hepatectomies. The parenteral feeding formula Oliclinomel may be used in this group of patients. Цель исследования — сравнить динамику показателей питательного статуса в зависимости от компонентов нутритивной поддержки в раннем п/о периоде после обширных резекций печени.Материалы и методы. В I группе (n=12) пациенты с 1-х п/о суток получали парентеральное питание, включавшее: глюкозу 20%, жировые эмульсии и специализированные аминокислотные растворы. Во II группе (n=12) с 1-х п/о суток вводили парентеральную смесь «Оликлиномель». Со 2-х послеоперационных суток в обеих группах дополнительно проводили питание методом «sipping» (глоточками) сбалансированной питательной смесью.Результаты. В I и II группах исследования регистрировалась энцефалопатия I—II степени в п/о периоде. Выявлена положительная динамика восстановления уровня сознания как в I группе, в которой пациентам назначали растворы, обогащенные аминокислотами с разветвленной цепью, так и во II группе (парентеральное питание «Оликлиномель»). Исследуемым пациентам не назначали растворы альбумина и свежезамороженную плазму в послеоперационном периоде. При этом к 7-м п/о суткам отмечено достоверное увеличение уровня альбумина и общего белка в I и во II группах, холинэстеразы и абсолютного числа лимфоцитов, снижение уровня С-реактивного белка.Заключение. Комбинированное парентеральное и энтеральное лечебное питание является эффективным у пациентов после обширных резекций печени. Использование препарата для парентерального питания «Оликлиномель» возможно у этой группы пациентов.

Молекулярно-генетические аспекты внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака: обзор литературы

The modern concept of therapy for intrahepatic cholangiocarcinoma including surgical treatment, must take into account the achievements of molecular biology and modern staging principles. A detailed understanding of the molecular genetic (genetic and epigenetic) disorders underlying the pathogenesis of cholangiocarcinoma is important, which will improve the results of surgical treatment and expand the possibilities of personalized (targeted) therapy. Based on new data on cholangiocarcinogenesis, molecular profiling of bile duct tumors may be most appropriate for the selection of treatment in cases refractory to standard therapy. Current potential target therapy targets include endothelial growth factor receptors, fibroblast growth factor, MET tyrosine kinase, PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and isocitrate dehydrogenase mutation. The review considers the molecular-genetic aspects underlying the pathogenesis and modern principles of staging intrahepatic cholangiocarcinoma.Современная концепция как терапии, так и хирургического лечения внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака должна учитывать достижения молекулярной биологии и современные принципы стадирования заболевания. Детальное понимание молекулярных (генетических и эпигенетических) нарушений, лежащих в основе патогенеза холангиокарциномы, позволит улучшить результаты хирургического лечения и расширит возможности персонализированной (таргетной) терапии. Основанное на новых данных о холангиоканцерогенезе молекулярное профилирование опухолей желчных протоков может быть наиболее целесообразным для подбора лечения в случаях, рефрактерных к стандартной терапии. Современные потенциальные мишени таргетной терапии включают рецепторы эндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов, MET тирозинкиназы, сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR и мутации изоцитратдегидрогеназы. В обзоре рассматриваются молекулярно-генетические аспекты, лежащие в основе патогенеза, и современные принципы стадирования внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака

Трансфузия компонентов крови при ортотопической трансплантации печени

Objective: to define preoperative factors determining a need for intraoperative packed red cell transfusion and its impact of the frequency and pattern of postoperative complications during orthotopic hepatic transplantation (OHT).Subjects and methods. The study included 31 recipients undergoing cadaveric liver transplantation. Group 1 comprised patients who were given allogenic blood red cells in the intraoperative period; Group 2 consisted of 11 (36%) recipients in whom OHT was made without allogenic red blood transfusion.Results. The baseline levels of hemoglobin (Hb) and hematocrit (Ht) were significantly higher in Group 2 (95±18 g/l (28±5%) versus 111±16 g/l (33±4%) in Groups 1 and 2, respectively).Conclusion. It is shown that cadaveric liver transplantation may be performed, without using donor packed red cells and that the preoperative levels of Hb and Ht are the indicators of blood transfusion. Цель исследования . Работа посвящена определению предоперационных факторов, влияющих на необходимость проведения интраоперационной трансфузии эритроцитарной массы, а также ее влияние на частоту и характер послеоперационных осложнений при ортотопической трансплантации печени (ОТП).Материалы и методы. В исследование включен 31 реципиент, которым была выполнена трупная трансплантация печени. 1-ю группу составили пациенты, которым назначали аллогенные эритроциты в интраоперационном периоде, 2-ю группу составили пациенты, которые перенесли ОТП без переливания аллогенных эритроцитов — 11 реципиентов (36%).Результаты. Исходные уровни гемоглобина и гематокрита были достоверно выше во 2-й группе (95±18 г/л, 28±5% в 1-й группе и 111±16 г/л, 33±4% — во 2-й группе). Заключение. Показано, что выполнение трупной трансплантации печени возможно без назначения донорской эритроцитарной массы, уровни Hb и Ht в дооперационном периоде являются факторами, определяющими необходимость в проведении гемотрансфузии.

Преимущества и недостатки применения вено-венозного обходного шунтирования при трансплантации печени

Objective: to study the advantages and disadvantages of vein-venous bypass (VVB) used during liver transplantation. Subjects and methods. Fifty patients who had undergone orthotopic liver transplantation (OLT) were examined. OLT was performed without using VVB in Group 1 (n=25). In Group 2 (n=25) of OLT, during an anhepatic period (the interval of the cessation of blood flow along the inferior vena cava to the reperfusion of the implanted donor liver with venous blood), blood return was accomplished by compulsory porto-femoroaxillary shunting by means of a centrifugal pump. Results. The persistent perfusion pressure provided by VVB prolongs an anhepatic period; moreover, the functions of the kidney and heart remain stable. At the same time the longer time of an anhepatic period increases the time of cold ischemia of the grafted liver. VVB with a heat exchanger can warm a patient to normal temperature over a short period of time. Moreover, the decrease in a patient’s body temperature without using VVB is 0.5—1.5° from the start of an operation to the time of venous hepatic reperfusion. The authors failed to record intraoperative mortality from heart failure in the examinees. There were no differences in the incidence of renal dysfunction with and without VVB. Conclusion. The number of complications and the outcome of an operation do not depend on whether VVB is used or not. Liver transplantation without VVB makes it possible to reduce the time of surgery, an anhepatic period and the cost of a surgical intervention. During each liver transplantation, VVB must be linked up due to the fact that circulation can fully stop in the inferior vena cava at the stage of hepatectomy. Key words: liver transplantation, vein-venous bypass.Цель исследования — изучение преимуществ и недостатков применения вено-венозного обходного шунтирования (ВВОШ) при трансплантации печени. Материал и методы. 50 пациентов, которым была выполнена ортотопиче-ская трансплантация печени (ОТП). В 1-й группе (n=25) ортотопическая трансплантация печени (ОТП) выполнялась без использования ВВОШ. Во 2-й группе (n=25) ОТП в процессе беспеченочного периода (время с момента прекращения кровотока по нижней полой вене до реперфузии имплантированной донорской печени венозной кровью) возврат крови к сердцу осуществлялся путем принудительного порто-бедренно-аксиллярного шунтирования с помощью центробежного насоса. Результаты. Стабильное перфузионное давление, которое обеспечивает ВВШ, позволяет удлинять беспеченочный период, при этом, функции почек и сердца сохраняются стабильными. В то же время, увеличение времени беспеченочного периода удлиняет время холодовой ишемии трансплантируемой печени. ВВОШ с теплообменником позволяет согреть пациента до нормальной температуры в течение короткого промежутка времени. При этом снижение температуры тела у пациентов без использования ВВШ составляет 0,5—1,5 градусов от начала операции к моменту венозной реперфузии печени. Нами не зарегистрировано интраоперационной смертности вследствие сердечной недостаточности у исследованных пациентов. Также не было выявлено различий в частоте нарушения функции почек при применении ВВШ и без него. Заключение. Количество осложнений и исход операции не зависит от использования ВВОШ. Трансплантация печени без ВВОШ позволяет снизить время оперативного вмешательства, беспеченочного периода и расходы на выполнение оперативного вмешательства. Возможность подключения ВВОШ должна быть при каждой трансплантации печени ввиду возможности полного перерыва кровообращения в системе нижней полой вены на этапе гепатэктомии. Ключевые слова: трансплантация печени, вено-венозное шунтирование

МАЛИГНИЗИРОВАННАЯ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ АДЕНОМА У МУЖЧИНЫ

Hepatocellular adenoma (HCA) is a rare primary benign tumor of the liver that generally occurs in women taking oral contraceptives. HCA in men is rare, and it is usually associated with anabolic steroid intake, glycogen storage disease I, III. There are some instances where HCA is induced by antiepileptic drugs. Malignant transformation is one of the complications of HCA, and it is 10 times more often in men than in women. We present a case, where a man, 23 years old, was taking antiepileptic drugs for a long time. The lesion in third liver segment was revealed under routine examination. MRI with hepatobiliary contrast agent was performed. Hepatocellular cancer (HCC) was suspected, however HCA was not excluded. The patient underwent resection of third liver segment. Histological and immunohistochemical examinations revealed that the tumor was β-catenin activated HCA with focus of well differentiated HCC. The article describes the clinical case and provides a brief literature review on this subject.Гепатоцеллюлярная аденома (ГЦА) – редкая первичная доброкачественная опухоль печени, которая наиболее часто встречается у женщин на фоне приема оральных контрацептивов. У мужчин ГЦА развивается редко и обычно ассоциирована с приемом анаболических стероидов, гликогенозом I, III типов. Описаны случаи развития ГЦА, индуцированные приемом противоэпилептических препаратов. Одним из осложнений ГЦА является озлокачествление опухоли, которое в 10 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин. В представленном наблюдении у пациента 23 лет, длительно принимавшего противоэпилептические препараты, было выявлено образование III сегмента печени. По данным магнитнорезонансной томографии с гепатобилиарным контрастным препаратом был заподозрен гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), не исключалась аденома печени. Пациенту была выполнена резекция III сегмента печени. При гистологическом и иммуногистохимическом исследованиях опухоль была представлена β-катенин активированной ГЦА с трансформацией в пределах опухоли в очаг высокодифференцированного ГЦР. В статье представлены клиническое наблюдение и краткий обзор литературы по данной теме

Метастазы в поджелудочной железе: лучевые методы оценки криодеструкции

Metastases in the pancreas are rather rare tumor lesion of this organ. According to different data, the incidence of metastatic pancreatic lesions varies from 1.8 to 4% of all pancreatictumors.The article presents three clinical observations of metastases of melanoma, renal clearcell cancer, lung cancer in the pancreas. All patients were treatedusing cryosurgical methods with positive dynamics in the postoperative period.A brief review of the literature discussing metastatic lesions of the pancreas is also done, and the management treatment tactics of these patients is described. Метастазы в поджелудочной железе – достаточно редко встречающееся опухолевое поражение этого органа. Согласно литературным данным, доля метастазов среди злокачественных опухолей поджелудочной железы варьирует от 1,8 до 4%.В статье представлены три клинических наблюдения метастазов опухолей в поджелудочной железе – метастазов меланомы, светлоклеточного рака почки, рака легкого. Все пациенты были оперированы с использованием методов криохирургического воздействия с положительной динамикой в послеоперационном периоде наблюдения.Также приведен краткий обзор литературы по проблеме метастатического поражения поджелудочной железы и предложена тактика ведения таких пациентов.

Криодеструкция злокачественных образований печени: предварительные результаты МРТ-мониторинга на этапах лечения

Aim: to аББевв dranges in liver pаrenсhymа in the еаг1у, tate аnd remote postoperative periods аfter сryodestruсtion (CD) of foсаl lesions by MRI with diffusion-weighted images (DWI).Mаteriаls аnd methods. Postoperative MRI monitoring wаs саrried out in 15 pаtients with mаlignаnt liver lesions. All pаtients were divided into two groups: with сomplete аnd inсumplete CD. All pаtients underwent MRI with dWi before surgery аnd in the postoperative period on the 1st dаy, 3 months, 6 аnd 12 months.Results. In group 1 - 100% “overlаp” of the pаthologiсаl foсus агеа of postoperative edemra ассording to T1WI аnd T2WI. Before surgery ~ ADC in the foсus wаs 0.86 mm2/s, in the 1st dаy - 1.00 mm2/s, 3 months - 1.03 mm2/s, 6 months - 1.30 mm2/s, 12 months - 1.30 mm2/s. Before surgery, the average size of the focus - 46 mm, in the 1st day - 57 mm, 3 months - 46 mm, 6 months - 45 mm, after 12 months - 39 mm. By the 12th month in group 1 ~ ADC in the focus increased by 51.20%, and the average size of the focus decreased by 16.00%.In group 2 - incomplete overlapping of the focus area of postoperative edema. Before surgery ~ ADC in the focus was 0.80 mm2/s, in the 1st day - 0.79 mm2/ s, in 3 months -0.75 mm2/s, in 6 months - 0.66 mm2/s, in 12 months -0.55 mm2/s. Before surgery, the average size of the focus -44 mm, in the 1st day - 47 mm, in 3 months - 55 mm, in 6 months - 78 mm, after 12 months - 112 mm. 12 months after CD group 2 ~ ADC in the focus decreased by 31.30%, and the average size of the focus increased by 155.20% due to the continued growth of the tumor.Conclusion. MRI with DWI allows to assess changes in the liver and CD zone in the early, late and remote postoperative periods, to assess the completeness of the overlap zone of the CD focus and the dynamics of the continued growth of the tumor after incomplete CD.Цель исследования: оценить изменения в паренхиме печени в раннем, позднем и отдаленном послеоперационных периодах после криодеструкции (КД) очаговых образований с помощью МРТ с диффузионновзвешенными изображениями (ДВИ).Материал и методы. Послеоперационное монито-рирование было проведено у 15 больных со злокачественными поражениями печени. Все пациенты были разделены на 2 группы: с полной и неполной КД. Выполнялась стандартная МРТ с ДВИ до операции и в послеоперационном периоде в 1-е сутки, через 3, 6 и 12 мес.Результаты. В 1-й группе - 100% “перекрытие” патологического очага зоной послеоперационного отека по данным Т1- и Т2ВИ. До операции ~ ИКД в очаге составлял 0,86 мм2/с, в 1-е сутки - 1,00 мм2/с, через 3 мес - 1,03 мм2/с, через 6 мес - 1,30 мм2/с, через 12 мес - 1,30 мм2/с. До операции средний размер очага - 46 мм, в 1-е сутки - 57 мм, через 3 мес - 46 мм, через 6 мес - 45 мм, через 12 мес - 39 мм. К 12-му месяцу в 1-й группе ~ ИКД в очаге увеличился на 51,20%, а средний размер очага уменьшился на 16,00%.Во 2-й группе - неполное перекрытие очага зоной послеоперационного отека. До операции ~ ИКД в очаге составлял 0,80 мм2/с, в 1-е сутки - 0,79 мм2/с, через 3 мес - 0,75 мм2/с, через 6 мес - 0,66 мм2/с, через 12 мес - 0,55 мм2/с. До операции средний размер очага - 44 мм, в 1-е сутки - 47 мм, через 3 мес - 55 мм, через 6 мес - 78 мм, через 12 мес - 112 мм. Через 12 мес после КД у пациентов 2-й группы ~ ИКД в очаге уменьшился на 31,30%, а средний размер очага увеличился на 155,20% за счет продолженного роста опухоли.Заключение. МРТ с ДВИ позволяет оценить изменения печени и зоны КД в раннем, позднем и отдаленном послеоперационных периодах, оценить полноту перекрытия зоной КД очага и динамику продолженного роста опухоли после неполной КД