Potential inhibition of ALDH by argan oil compounds, computational approach by docking, ADMET and molecular dynamics

Actuellement, les choix pour traiter l'alcoolisme sont limités, le disulfirame étant la principale option, malgré son lien notable avec les effets indésirables (Chick et al., 1992 ; Ho et al., 2007 ; Hughes et Cook, 1997 ; Kleczkowska et al., 2021) . Ainsi, l'objectif principal de cette étude est d'explorer des voies de traitement alternatives. Pour atteindre cet objectif, nous avons examiné l'impact de l'huile d'argan et de composés spécifiques, reconnus pour leur présence importante dans l'huile, sur le métabolisme de l'alcool. Cette exploration impliquait d'évaluer l'affinité et la stabilité de ces molécules avec l'ALDH, une enzyme cruciale dans le métabolisme de l'alcool, en utilisant des outils informatiques tels que "AutoDock Vina, ( Morris et al., 2008) ", "Desmond" et des logiciels similaires (Daina et al. , 2017 ; Pires et al., 2015) et en examinant l'influence de l'huile d'argan sur les changements temporels du taux d'alcoolémie en utilisant un kit de mesure du taux d'alcoolémie. Les résultats des deux segments étaient encourageants, car l'affinité collective des molécules avec l'ALDH dépassait celle de la molécule de référence « disulfirame ». Notamment, l'alpha-tocophérol et le spinastérol ont présenté une stabilité supérieure. En phase pratique, l'huile d'argan, associée à ces molécules, a réduit significativement le taux d'alcoolémie par rapport au groupe témoin. Il reste encore à accomplir une utilisation plus complète de ces résultats pour mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent les effets positifs du pétrole. Cela pourrait normalement ouvrir la voie à de futures recherches visant à explorer l'huile comme traitement viable contre l'alcoolisme

Développement d’une nouvelle méthode de régionalisation basée sur le concept de « régime des débits naturels » : la méthode éco-géographique

Nous proposons une nouvelle méthode de régionalisation des débits fondée sur le concept de « régime des débits naturels » introduit en écologie aquatique : l’approche éco-géographique. Elle se distingue de deux approches de régionalisation existantes (approches hydrologique et écologique) sur les trois points suivants : le choix des variables hydrologiques, l’échelle d’analyse et la finalité de la régionalisation. En ce qui concerne le choix des variables hydrologiques, la nouvelle méthode est fondée sur le choix des caractéristiques des débits et non sur les variables hydrologiques. Ces caractéristiques des débits sont définies au moyen de l’analyse en composantes principales appliquée sur les variables hydrologiques. Contrairement aux autres approches, l’approche éco-géographique tient compte de toutes les caractéristiques des débits dans la régionalisation conformément au concept de « régime des débits naturels ». Quant à l’échelle d’analyse, à l’instar de l’approche écologique, la nouvelle méthode s’applique aussi à toutes les échelles d’analyse (annuelle, mensuelle et journalière) mais en les considérant séparément afin de tenir compte de toutes les caractéristiques de débits dans la régionalisation. Enfin, la finalité de la nouvelle méthode est de pouvoir déterminer les facteurs de variabilité spatiale des caractéristiques de débits (et non des variables hydrologiques) au moyen de l’analyse canonique des corrélations, notamment afin d’assurer une gestion durable des ressources hydriques dans un contexte de changement de l’environnement. Nous avons appliqué cette nouvelle méthode aux débits moyens annuels au Québec.Flow regionalization has been the subject of numerous hydrologic studies. However, despite the development of regionalization methods, there are still differences in the approaches used amongst hydrologists on the one hand, and between hydrologists and experts in other fields (aquatic ecology and physical geography) on the other hand. Those differences relate to five aspects of the regionalization process: the choice of hydrologic variables, station grouping methods to produce homogeneous hydrologic regions, the choice of appropriate statistical laws to estimate quantiles for non-gauged or partially-gauged sites, the scale of flow analysis, and the ultimate purpose of the regionalization exercise. Depending on the choice of hydrologic variables, the scale of analysis and their ultimate purpose, regionalization studies may thus be divided according to two distinct approaches: the hydrologic approach and the ecologic approach.The ultimate purpose of the hydrologic approach is to estimate flows at non-gauged or partially-gauged sites. For this reason, it has been primarily concerned with methods that allow the grouping of stations into homogeneous hydrologic regions and with the choice of statistical laws to estimate quantiles for non-gauged or partially-gauged sites. However, despite its undeniable interest from a practical point of view, this approach does not address the concerns of ecologists and geographers for three reasons: 1) the choice of hydrologic variables used for regionalization is not based on a scientific concept (this choice is arbitrary, and the variables selected do not constrain all the flow characteristics); 2) the ultimate purpose of the regionalization exercise is limited to estimating flows and is of limited interest to geographers and ecologists; 3) regionalization is performed at a daily scale, without taking into account other scales.To make up for these limitations, ecologists have recently proposed regionalization based on the “natural flow regime” concept (the ecologic approach), which allows all fundamental flow characteristics (magnitude, frequency, duration, timing of occurrence and variability) to be taken into account. The rationale for considering all flow characteristics is that each characteristic has an effect on the behaviour of river ecosystems. Hence, regionalization based on the ecologic approach relies on a large number of hydrologic variables that define the fundamental flow characteristics. Rather than being arbitrary, the choice of variable is based on this new paradigm. Regionalization using the ecologic approach considers all time scales, and its ultimate purpose is to account for differences in the structure and biological composition of aquatic ecosystems.However, one of the limitations of studies based on this approach is that, no matter how numerous they are, the variables used for regionalization do not constrain all flow characteristics, as required by the natural flow regime concept, so that application of this concept is incomplete. In addition, simultaneous analysis of all time scales does not allow consideration of all flow characteristics. To overcome these limitations, we propose a new regionalization approach based on the natural flow regime concept, an “ecogeographic” approach that differs from the ecologic approach in three ways. First, the proposed method is based on the use of flow characteristics rather than hydrologic variables. The reason for this is that there are an infinite number of hydrologic variables to define the five fundamental characteristics, making it impossible to account for all of them in the regionalization process. In contrast, since the number of fundamental flow characteristics is limited, they can all be taken into account, consistent with the “natural flow regime” requirements. Second, the ultimate purpose of the proposed regionalization method is to identify the physiographic and climatic factors that explain the spatial variability of these fundamental characteristics. To achieve this goal, it is necessary to analyze the different time scales (daily, monthly, annual) separately given the fact that it is impossible to constrain the effect of these various physiographic and climatic factors at all time scales. Indeed, some factors may show an effect at some time scales and not at others. This ultimate purpose addresses the concerns of geographers interested in explaining the spatial variability of such phenomena, among other things. Finally, separate analysis of the various time scales makes it possible to define all flow characteristics linked to a given time scale. As such, application of the “natural flow regime” concept to regionalization is complete.Application of the ecogeographical method involves four separate steps: 1) the definition of the flow characteristics for the hydrologic series of interest; 2) the determination of minor and major characteristics using principal component analysis, where a “major” flow characteristic is defined as one which meets the following criterion: TVE ≥ (100% / N), where N is the total number of characteristics that define the analyzed hydrologic series and TVE is the total variance explained; 3) the grouping of stations in homogeneous hydrologic regions based on factorial scores. Homogeneous hydrologic regions are divided in two types based on the presence or absence of stations: effective homogeneous regions contain stations whereas fictive homogenous regions do not; 4) the determination of the factors that affect the spatial variability of flow characteristics. This is achieved using canonical correlation analysis, an approach that we have applied to average annual flows in Quebec watersheds

Le glucagon interfère avec la liaison et l'action de la parathormone sur la production d'AMPc, au niveau des ostéoblastes de rats in vitro

Des expériences de liaison et de production de l'AMPc par le glucagon et la parathormone (PTH) ont été effectuées in vitro au niveau des ostéoblastes de rat. Les résultats montrent que le glucagon entre en compétition avec la PTH pour un site de faible affinité. Ces deux hormones se lient à ce site avec la même affinité. L'étude de leur effet sur la génération d'AMPc montre que si le glucagon n'a aucun effet par lui même, en présence de la PTH, l'action de cette hormone sur la production de l'AMPc est potentialisée. Cette potentialisation est dose.dépendante et ne s'observe qu'en présence du glucagon et de la PTH. En effet, l'action de la prostaglandine El et de la forskoline sur la production d'AMPc n'est pas modifiée par le glucagon. Ces résultats sont à relier avec le fait que le glucagon s'est montré capable d'inhiber la résorption osseuse induite par la PTH.Interaction of glucagon with the parathormone binding and action in rat osteoblasts ill vitroThis study showed that glucagon compets with parathormone (PTH) for a low affinity site in rat ostebast cells in vitro. Both glucagon and PTH bind to this site with a same affinity. Glucagon alone has no action on cAMP production by osteoblasts. However, it is able 10 potentiate the PTH stimulation of cAMP production in a dose dependent fashion. This effect is specific to PTH, since glucagon has no effect on prostaglandine El and forskoline stimulation of cAMP production by osteoblasts. This results should be related 10 the inhibition by glucagon ofPTH induced bone resorption

Use of ESI-FTICR-MS to Characterize Dissolved Organic Matter in Headwater Streams Draining Forest-Dominated and Pasture-Dominated Watersheds

Electrospray ionization Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry (ESI-FTICR-MS) has proven to be a powerful technique revealing complexity and diversity of natural DOM molecules, but its application to DOM analysis in grazing-impacted agricultural systems remains scarce. In the present study, we presented a case study of using ESI-FTICR-MS in analyzing DOM from four headwater streams draining forest-or pasture-dominated watersheds in Virginia, USA. In all samples, most formulas were CHO compounds (71.8-87.9%), with other molecular series (CHOS, CHON, CHONS, and CHOP (N, S)) accounting for only minor fractions. All samples were dominated by molecules falling in the lignin-like region (H/C = 0.7-1.5, O/C = 0.1-0.67), suggesting the predominance of allochthonous, terrestrial plant-derived DOM. Relative to the two pasture streams, DOM formulas in the two forest streams were more similar, based on Jaccard similarity coefficients and nonmetric multidimensional scaling calculated from Bray-Curtis distance. Formulas from the pasture streams were characterized by lower proportions of aromatic formulas and lower unsaturation, suggesting that the allochthonous versus autochthonous contributions of organic matter to streams were modified by pasture land use. The number of condensed aromatic structures (CAS) was higher for the forest streams, which is possibly due to the controlled burning in the forest-dominated watersheds and suggests that black carbon was mobilized from soils to streams. During 15-day biodegradation experiments, DOM from the two pasture streams was altered to a greater extent than DOM from the forest streams, with formulas with H/C and O/C ranges similar to protein (H/C = 1.5-2.2, O/C = 0.3-0.67), lipid (H/C = 1.5-2.0, O/C = 0-0.3), and unsaturated hydrocarbon (H/C = 0.7-1.5, O/C = 0-0.1) being the most bioreactive groups. Aromatic compound formulas including CAS were preferentially removed during combined light+bacterial incubations, supporting the contention that black carbon is labile to light alterations. Collectively, our data demonstrate that head-water DOM composition contains integrative information on watershed sources and processes, and the application of ESI-FTICR-MS technique offers additional insights into compound composition and reactivity unrevealed by fluorescence and stable carbon isotopic measurements

Synthèse d'époxyphosphonates alpha-chlorés, intermédiaires potentiels dans la préparation de l'analogue phosphoré du KDO, cible privilégiée dans la recherche de nouveaux antibiotiques

Les époxyphosphonatesex-chlorés ont été préparés par action de l'acide métachloroperbenzoïque (mCPBA) sur les vinylphosphonates ex- chlorés. L'isomérisation des époxyphosphonates est en cours d'étude. Les résultats de ces travaux seront appliqués au mannose pour la préparation du KDO phosphoré

Implication zootechnique du menthol cristallisé comme additif alimentaire chez le poulet de chair

Le menthol est utilisé pour ses vertus aromatiques, culinaires, cosmétiques et médicinales. Chez l’homme, il est employé contre les troubles digestifs et l’hypotension, mais présente, également, des propriétés antiseptiques et bactéricides. En médecine vétérinaire, il entre dans de nombreuses spécialités médicamenteuses à visée respiratoire. Cependant, son usage en tant qu’additif antibactérien n’a pas encore été rapporté. L’objectif est de cette étude tester si ce produit pourrait substituer les principes chimiques incriminés d’être à l’origine d’antibiorésistance, de résidus dans les denrées alimentaires, d’écotoxicité et d’allergies chez le consommateur. Le dispositif expérimental est composé de 4 parquets abritant chacun 100 poulets type chair. Trois lots (MCd1, MCd2, MCd3) ont été supplémentés avec du menthol cristallisé (MC) dans l’eau de boisson aux doses respectives d1=0,10mg/kgPV (Poids Vif), d2=0,20mg/kgPV et d3=0,30mg/kgPV. Le quatrième lot est choisi comme témoin (T). Le traitement a duré 10 jours répartis en trois périodes différents: J6-J9, J21-J23 et J33-J35. Les résultats ont démontré que la posologie d2=0,2mg/kgPV est la plus efficace sur le plan zootechnique : poids vif total (+9,07%), gain moyen quotidien (+1,88%), indice de consommation (-5,44%), taux de mortalité (-50%). Ces résultats, bien que préliminaires, ouvrent une voie de recherche intéressante pour l’usage des produits naturels à des fins zootechniques et thérapeutiques. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour élucider les effets pharmacologiques, toxicologiques et diététiques du menthol

Implication zootechnique du menthol cristallisé comme additif alimentaire chez le poulet de chair

Le menthol est utilisé pour ses vertus aromatiques, culinaires, cosmétiques et médicinales. Chez l’homme, il est employé contre les troubles digestifs et l’hypotension, mais présente, également, des propriétés antiseptiques et bactéricides. En médecine vétérinaire, il entre dans de nombreuses spécialités médicamenteuses à visée respiratoire. Cependant, son usage en tant qu’additif antibactérien n’a pas encore été rapporté. L’objectif est de cette étude tester si ce produit pourrait substituer les principes chimiques incriminés d’être à l’origine d’antibiorésistance, de résidus dans les denrées alimentaires, d’écotoxicité et d’allergies chez le consommateur. Le dispositif expérimental est composé de 4 parquets abritant chacun 100 poulets type chair. Trois lots (MCd1, MCd2, MCd3) ont été supplémentés avec du menthol cristallisé (MC) dans l’eau de boisson aux doses respectives d1=0,10mg/kgPV (Poids Vif), d2=0,20mg/kgPV et d3=0,30mg/kgPV. Le quatrième lot est choisi comme témoin (T). Le traitement a duré 10 jours répartis en trois périodes différents: J6-J9, J21-J23 et J33-J35. Les résultats ont démontré que la posologie d2=0,2mg/kgPV est la plus efficace sur le plan zootechnique : poids vif total (+9,07%), gain moyen quotidien (+1,88%), indice de consommation (-5,44%), taux de mortalité (-50%). Ces résultats, bien que préliminaires, ouvrent une voie de recherche intéressante pour l’usage des produits naturels à des fins zootechniques et thérapeutiques. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour élucider les effets pharmacologiques, toxicologiques et diététiques du menthol

Détection voltamétrique des catécholamines dans le bulbe olfactif du rat

La voltamétrie différentielle sur impulsions normales (D.N.P.V.) associée à une fibre de carbone traitée électrochimiquement a été conçue pour la détermination des catécholamines. Une étude in vitro a permis de mettre au point un traitement électrochimique pour la détection des catécholamines qui a amplement amélioré les performances de l'électrode en termes de sélectivité, de sensibilité et de stabilité de la réponse. In vivo, l'électrode ainsi traitée a servi pour l'évaluation de très faibles concentrations (10.7 à 10.8 M) des catécholamines extracellulaires au niveau du bulbe olfactif du rat.Voltammetric detection of catecholamines in the rat olfactory bulbDifferential normal pulse voltammetry (DNPV) associated to electrochemically treated carbon fiber electrode has been used for catecholamines determination. In vitro, study has permittèd to take out electrochemical treatment for catécholamines detection. This treatment has widely improved selectivity, sensibility and stability ofresponse. In vivo, treated electrode was used for determination of very low concentrations (10.7 to 10.8 M) of extracellular catecholamines in the rat olfactory bulb

Stimulation de l'activité K+ -pNPPasique nerveuse par les faibles doses d'amphétamine et de phényléthylamine : Évidence d'une activation apparente

L'amphétamine (AMPH) et la phényléthylamine (PEA) ont été testées in vitro sur les activités Mg ++ -et K+ -pNPP asiques du bulbe olfactif du rat. Au niveau de l'homogénat total, ces drogues ont induit un effet biphasique sur l'activité K+ -pNPPasique: le maximum de stimulation (20 % AMPH et 38,5 % PEA) a été obtenu à 3x 10 -5 M; alors qu'une inhibition significatifVe (46% AMPH et 21,5 % PEA) n'a été observée qu'à 10 -2 M. Nos résultats montrent que l'effet stimulateur disparaît lorsque les préparations membranaires de l'homogénat total sont traitées par un détergent (le triton X 100). Au niveau d'une fraction microsomale, cette activité K +-pNPPasique n'a pas présenté de réponse biphasique: une inhibition dose -dépendante est obtenue à partir de 10 -5 M. D'autre part, ces deux drogues n'ont pas eu d'effet significatif sur l'activité Mg ++-pNPP asique des differentes préparations membranaires . L'analyse de ces données laisse supposer que dé 10 -5 à 10-4 M, l'effet stimulateur sur la K + -pNPP ase n'est qu'apparent. En effet, ces drogues réduisent l'effet inhibiteur induit physiologiquement par l'environnement membranaire sur la molécule enzymatique (K + -pNPPase) et/ou déplacent un composé endogène " ouabain- like" de son site d'action

Effluent Organic Nitrogen (EON): Bioavailability and Photochemical and Salinity-Mediated Release

The goal of this study was to investigate three potential ways that the soluble organic nitrogen (N) fraction of wastewater treatment plant (WWTP) effluents, termed effluent organic N (EON), could contribute to coastal eutrophication - direct biological removal, photochemical release of labile compounds, and salinity-mediated release of ammonium (NH4+). Effluents from two WWTPs were used in the experiments. For the bioassays, EON was added to water from four salinities (∼0 to 30) collected from the James River (VA) in August 2008, and then concentrations of N and phosphorus compounds were measured periodically over 48 h. Bioassay results, based on changes in DON concentrations, indicate that some fraction of the EON was removed and that the degree of EON removal varied between effluents and with salinity. Further, we caution that bioassay results should be interpreted within a broad context of detailed information on chemical characterization. EON from both WWTPs was also photoreactive, with labile NH4+ and dissolved primary amines released during exposure to sunlight. We also present the first data that demonstrate that when EON is exposed to higher salinities, increasing amounts of NH4+ are released, further facilitating EON use as effluent transits from freshwater through estuaries to the coast