Sirtuins: role in the regulation of oxidative stress and the pathogenesis of neurodegenerative diseases

Sirtuins (SIRTs) are a family of histone deacetylases which epigenetically regulate major cell functions. This review analyzes the role of SIRTs in controlling oxidation-reduction reactions in cells in stress. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction are among the causes of the development of neurodegenerative pathologies-Alzheimer’s disease and Parkinson’s diseas

Methodical organisation of teaching process in special medical groups

Современная специфика учебного труда прямым образом воздействует на функциональное состояние и психофизическую подготовленность учащейся молодежи, на что указывает рост заболеваний опорно-двигательного аппарата и нарушения вегетативной нервной системы. Предлагаемая образовательная технология направлена на профилактику данных патологий, должным образом направлена на поиск и создание условий для раскрытия, реализации и развития личностного потенциала обучающегосяModern specific academic work directly affects the functional status and psychophysical fitness of students, as indicated by the increase in locomotor apparatus and autonomic nervous system disorders. The proposed educational technology aimed at preventing these pathologies, properly focused on finding and creating the conditions for disclosure, implementation and development of individual potential studen

Sirtuins expression in the hippocampus and buccal epithelium of elderly and senile individuals with Alzheimer’s disease

Sirtuins (SIRT) are a class of NAD-dependent proteins with deacetylase activity that are involved in the regulation of transcription, metabolic pathways, and cell aging via the deacetylation of histone and nonhistone targets. It was hypothesized that sirtuins play important role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s diseas

Influence of AEDG and KE peptides on mitochondrial staining and the expression of ribosomal protein l7a with aging of the human pineal gland and thymus cell In vitro

New molecular targets for the geroprotective activity of AEDG (epitalon) and KE (vilon) peptides were verified via confocal laser scanning microscopy. It was shown that the aging of pineal and thymic cells in vitro led to a decrease in the staining of MitoTracker Red mitochondria and that there is a compensatory increase in the synthesis of L7A ribosomal protei

Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria)

In recent years, there has been a significant increase in the number of patients with malignancies treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs), including the anti-programmed cell death protein 1 (anti–PD-1) agent pembrolizumab. One of the important aspects of conducting clinical trials with ICIs is the assessment of the risk of developing immune-related adverse events (irAEs).The aim of the study was to evaluate the safety of a pembrolizumab biosimilar (BCD-201, Pembroria) compared with a reference medicinal product using the results of a phase I clinical trial and the available medical literature.Materials and methods. A phase I double-blind, randomised, controlled clinical trial (BCD-201-1) has been conducted in patients with advanced melanoma and non-small-cell lung cancer (n=131). Patients were randomly allocated in a 1:1 ratio to receive either BCD-201 (Pembroria) or the reference medicinal product (Keytruda®), administered intravenously at a dose of 200 mg every 3 weeks for up to 24 weeks or until disease progression or unacceptable toxicity is observed. Since the trial results remain blinded at the time of this writing, treatment group data are masked.Results. The study demonstrated the equivalence of pharmacokinetics and comparable safety profiles of pembrolizumab biosimilar and reference medicinal products. Both medicinal products were well tolerated; the frequency of all-grade irAEs was comparable between treatment groups (21.2% in Group 1 vs 21.5% in Group 2). Most irAEs were mild to moderate, with the exception of a case of Grade 3 diarrhoea and immune-mediated enterocolitis in one study subject; there were no statistically significant differences in the median time to development of irAEs between treatment groups (Р=0.22, two-sided Wilcoxon test).Conclusions. The analysed period of the BCD-201-1 trial demonstrated comparable safety characteristics of Pembroria and Keytruda®, which is consistent with the published safety data on the latter. Information on the similarity of long-term safety profiles of the pembrolizumab biosimilar and the reference medicinal product will be obtained from ongoing clinical trials

Levilimab clinical efficacy for interleukin-6 receptor inhibition in COVID-19 and its potential for treating cytokine release syndrome of other aetiologies

The COVID-19 mortality is associated with an increase in interleukin-6 (IL-6) levels. Levilimab is an anti–IL-6 receptor antibody with proven clinical efficacy in patients with severe COVID-19.The aim of the study was to assess the association of COVID-19 severity and levilimab effectiveness with IL-6 levels and to explore the potential for using levilimab in other conditions accompanied by cytokine release syndrome.Materials and methods: the subgroup analysis was based on the data of COVID patients with known baseline IL-6 levels from the CORONA clinical study. Subgroups were formed according to baseline IL-6 levels: ≤5 pg/mL (normal) and >5 pg/mL (elevated). The subgroup analysis included descriptive statistics of the patients and time courses of their clinical and laboratory findings (at screening, on the day of investigational product administration, and further until day 14). In order to compare the percentages of patients who had required rescue therapy, the authors used Fisher's exact test.Results: the subgroup analysis included 91 patients (47 from the levilimab group and 44 from the placebo group). At baseline, the authors observed elevated levels of IL-6 in 31/47 (66%) subjects in the levilimab group and 29/44 (48.4%) subjects in the placebo group. The subjects with elevated IL-6 demonstrated more pronounced clinical signs of pneumonia and abnormalities in inflammatory markers. Elevated baseline IL-6 levels were associated with the need for rescue therapy (OR=3.714; 95% CI: 1.317–9.747; p=0.0183); this association was stronger in the placebo group (OR=8.889; 95% CI: 2.098–33.31; p=0.0036). Also, the placebo group showed long-term abnormalities in the clinical and laboratory findings.Conclusions: IL-6 is one of the key elements in the pathogenesis of cytokine release syndrome related to COVID-19 and other conditions. Elevated IL-6 levels are associated with the severity of COVID-19. Inhibition of IL-6 receptors by levilimab leads to clinical improvement in patients with severe COVID-19, suggesting the effectiveness of levilimab in pathogenesis-oriented therapy for cytokine release syndrome of other aetiologies

Эффективность и безопасность применения цепэгинтерферона альфа-2b в составе двойной схемы (цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С, генотипами 2 и 3. Опыт реальной клинической практики

The objective: to analyze the experience of use of cepeginterferonalfa-2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis C genotypes 2 and 3 in clinical practice, to evaluate the efficacy, safety and tolerability of this treatment regimen.Materials and methods. From 2013 to 2016 a total of 73 patients with chronic hepatitis C (CHC) received antiviral therapy with cepeginterferon alfa 2b (cePEG-IFN alfa-2b) and ribavirin in the Center for Gastroenterology and Hepatology of FSBE «Vishnevsky Third Military Clinical Hospital» of Russian Ministry of Defence. Treatment efficacy was assessed by the rate of sustained virologic response (SVR) on 24 week after completion of antiviral therapy. All cases of deterioration of the patient’s condition and laboratory abnormalities were registered throughout the treatment period and follow up. Severity of adverse events was assessed in accordance with the classification of CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).Results. 73 CHC patients genotype 2/3 received cePEGIFN alfa-2b 1.5 μg/kg/week and ribavirin 800-1400 mg/day based on body weight for 24 weeks. SVR 24 was registered in 94,7% (n=54) of patients with HCV genotype 3 and in 93,7% (n =15) patients with genotype 2. During the first 12 weeks of therapy the normalization of serum transaminase activities was registered. All adverse events were typical for interferon/ribavirin treatment regimen.Conclusion. According to our data the use of double treatment regimen (CePEG-IFN alfa-2b and ribavirin) is reasonable in patients who don’t have negative predictive factors of response to IFN-based therapy. The SVR rate in this group of patients was 94.5%.Цель: проанализировать опыт применения цепэгинтерферона альфа-2b в составе двойной схемы (цепэгинтерферон альфа-2b и рибавирин) противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С, генотипами 2 и 3 в клинической практике; оценить эффективность, безопасность и переносимость лечения.Материалы и методы. С февраля 2013 г. по март 2016 г. в Центре гастроэнтерологии и гепатологии 3-го Центрального военного клинического госпиталя им. А.А. Вишневского 73 пациента с хроническим гепатитом С (ХГС) получали противовирусную терапию (ПВТ) с применением двойной схемы, включающей цепэгинтерферон альфа-2b (цеПЭГ-ИФН альфа-2b) и рибавирин. Эффективность лечения оценивалась по частоте достижения вирусологического ответа через 24 недели после окончания терапии – устойчивый вирусологический ответ (УВО24). В процессе лечения фиксировались все случаи нарушения самочувствия пациентов и отклонений от нормы в лабораторных тестах крови. Выраженность нежелательных явлений оценивалась в соответствии с классификацией СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events).Результаты. 73 пациента с ХГС, генотипом 2 и 3, получали цеПЭГ-ИФН альфа-2b 1,5 мкг/кг/нед. и рибавирин 800–1400 мг/сут в зависимости от массы тела в течение 24 недель. УВО 24 был зафиксирован у 94,7% (n=54) пациентов с 3 генотипом HCV и у 93,7% (n=15) пациентов с 2 генотипом. В течение первых 12 недель терапии у большинства пациентов отмечена нормализация активности сывороточных трансаминаз. Все наблюдавшиеся нежелательные явления были характерны для интерферона и рибавирина.Заключение. В работе представлен опыт применения комбинации цеПЭГ-ИФН альфа-2b и рибавирина у пациентов с 2 и 3 генотипом HCV. Согласно полученным нами данным, при применении цеПЭГ-ИФН альфа-2b и рибавирина у пациентов, не имеющих предикторов неблагоприятного исхода терапии, частота УВО составила 94,5%

Ранний вирусологический ответ при использовании препарата цепэгинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином в терапии хронического гепатита С

Algeron (cepeginterferon alfa-2b) is a new pegylated form of interferon alfa containing linear polyethylene glycol (molecular weight 20 kDa). Pharmacokinetic profile of Algeron allows once weekly administration. In phase II–III study 150 treatment-naive patients with compensated liver function were randomized into 3 groups: Algeron 1,5 μg/kg/week, Algeron 2,0 μg/kg/week, and a reference group of PegIntron 1.5 μg/kg/week in combination with ribavirin 800– 1400 mg/day. Comparative ITT -analysis of early virologic response (EVR) showed absence of differences between groups in frequency of EVR. In Algeron groups (regardless of a dose – 1,5 or 2,0 μg/kg) EVR was observed in 94%, in PegIntron group – – in 88% of patients. Complete EVR (HCV RNA≤15 I I U/mL) was recorded in 88% and 84% of patients receiving Algeron 1,5 and 2,0 μg/kg, respectively, in the reference group – – in 84% of patients. There were no statistically significant differences between groups where patients received Algeron in different doses and the reference group, with or without genotype stratification. Adverse events occurring during the treatment with Algeron are dose-dependent; however, their frequency is no more than in patients receiving standard doses of PegIntron. Based on the absence of differences in efficacy and more favorable safety profile of a lower dose of the study drug, the therapeutic dose of Algeron was selected to be 1,5 μg/kg/week.Альгерон (цепэгинтерферон альфа 2b) – инновационный препарат пегилированного интерферона-альфа, содержащий линейную ююмолекулу полиэтиленгликоля молекулярной массой 20 кДа. Фармакокинетический профиль Альгерона позволяет вводить препарат 1 раз в неделю. В рамках клинического исследования фазы 150 ранее не применявших препаратов интерферона пациентов с хроническим гепатитом С были рандомизированы в 3 группы терапии: Альгерон 1,5 мкг/кг/нед, Альгерон 2,0 мкг/кг/нед и группу сравнения – ПегИнтрон 1,5 мкг/кг/нед в комбинации с рибавирином 800– 1400 мг/сут. Сравнительный анализ продемонстрировал отсутствие различий в достижении раннего вирусологического ответа (РВО) между группами. В группах пациентов, получавших Альгерон (независимо от вводимой дозы – 1,5 или 2,0 мкг/кг), РВО наблюдался в 94% случаев, в группе ПегИнтрона – в 88% случаев. Полный РВО (HCV РНК ≤15 МЕ/мл) зарегистрирован у 88% и 84% пациентов, получавших Альгерон в дозах 1,5 и 2,0 мкг/кг соответственно, в группе сравнения – у 84% участников. Анализ частоты наличия РВО, в том числе в зависимости от генотипа вируса гепатита С, не выявил статистически значимых отличий между группами. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в процессе лечения Альгероном, были дозозависимыми, однако их частота не превышала таковую при использовании стандартных доз ПегИнтрона. На основании отсутствия различий в эффективности при более благоприятном профиле безопасности низкой дозы исследуемого препарата была выбрана терапевтическая доза Альгерона, равная 1,5 мкг/кг/нед

Клиническая эффективность ингибирования рецептора интерлейкина-6 при COVID-19 левилимабом и перспективы его применения при синдроме высвобождения цитокинов другой этиологии

The COVID-19 mortality is associated with an increase in interleukin-6 (IL-6) levels. Levilimab is an anti–IL-6 receptor antibody with proven clinical efficacy in patients with severe COVID-19.The aim of the study was to assess the association of COVID-19 severity and levilimab effectiveness with IL-6 levels and to explore the potential for using levilimab in other conditions accompanied by cytokine release syndrome.Materials and methods: the subgroup analysis was based on the data of COVID patients with known baseline IL-6 levels from the CORONA clinical study. Subgroups were formed according to baseline IL-6 levels: ≤5 pg/mL (normal) and >5 pg/mL (elevated). The subgroup analysis included descriptive statistics of the patients and time courses of their clinical and laboratory findings (at screening, on the day of investigational product administration, and further until day 14). In order to compare the percentages of patients who had required rescue therapy, the authors used Fisher's exact test.Results: the subgroup analysis included 91 patients (47 from the levilimab group and 44 from the placebo group). At baseline, the authors observed elevated levels of IL-6 in 31/47 (66%) subjects in the levilimab group and 29/44 (48.4%) subjects in the placebo group. The subjects with elevated IL-6 demonstrated more pronounced clinical signs of pneumonia and abnormalities in inflammatory markers. Elevated baseline IL-6 levels were associated with the need for rescue therapy (OR=3.714; 95% CI: 1.317–9.747; p=0.0183); this association was stronger in the placebo group (OR=8.889; 95% CI: 2.098–33.31; p=0.0036). Also, the placebo group showed long-term abnormalities in the clinical and laboratory findings.Conclusions: IL-6 is one of the key elements in the pathogenesis of cytokine release syndrome related to COVID-19 and other conditions. Elevated IL-6 levels are associated with the severity of COVID-19. Inhibition of IL-6 receptors by levilimab leads to clinical improvement in patients with severe COVID-19, suggesting the effectiveness of levilimab in pathogenesis-oriented therapy for cytokine release syndrome of other aetiologies.Смертность при COVID-19 ассоциирована с повышением уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6). Левилимаб – моноклональное антитело к рецептору ИЛ-6 с доказанной клинической эффективностью у пациентов с тяжелым течением COVID-19.Цель работы: уточнить ассоциацию тяжести клинических проявлений COVID-19 и эффективности левилимаба с уровнем ИЛ-6 и определить возможность применения левилимаба при других состояниях, сопровождающихся синдромом высвобождения цитокинов.Материалы и методы: для подгруппового анализа использованы данные пациентов с COVID-19, участников клинического исследования CORONA, у которых был определен исходный уровень ИЛ-6. Подгруппы были сформированы на основании исходных значений уровня ИЛ-6: ≤5 пг/мл (нормальный уровень) и >5 пг/мл (повышенный уровень). Подгрупповой анализ включал описательную статистику и динамику клинико-лабораторных параметров пациентов изучаемых подгрупп на этапе скрининга, в день введения исследуемого препарата и далее до 14 суток. Сравнение долей пациентов, которым потребовалось назначения терапии спасения, было выполнено точным тестом Фишера.Результаты: в анализ включили 91 пациента (47 из группы пациентов, получивших левилимаб, и 44 из группы пациентов, получивших плацебо). Исходно повышенный уровень ИЛ-6 наблюдался у 31 (66%) из 47 в группе пациентов, получивших левилимаб, и 29 (48,4%) из 44 в группе пациентов, получивших плацебо. У пациентов с высоким уровнем ИЛ-6 наблюдались более выраженные клинические проявления пневмонии и отклонения показателей маркеров воспаления. Высокий уровень ИЛ-6 был ассоциирован с необходимостью назначения терапии спасения (ОШ=3,714; 95% ДИ 1,317–9,747; p=0,0183), в большей степени в группе пациентов, получивших плацебо (ОШ=8,889; 95% ДИ 2,098–33,31; p=0,0036), в которой также наблюдались длительно сохраняющиеся отклонения клинико-лабораторных параметров.Выводы: ИЛ-6 является одним из важнейших элементов патогенеза синдрома высвобождения цитокинов при COVID-19 и других состояниях. Повышенный уровень ИЛ-6 ассоциирован с более тяжелым течением COVID-19. Ингибирование рецепторов ИЛ-6 левилимабом приводит к клиническому улучшению у пациентов с тяжелым течением COVID-19, что позволяет предположить эффективность левилимаба в качестве патогенетической терапии синдрома высвобождения цитокинов различной этиологии