Костно-мышечные нарушения у больных хронической обструктивной болезнью легких

Musculoskeletal disorders in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) were reviewed in the article. Main risk factors of osteoporosis and peripheral musculoskeletal dysfunction in those patients are smoking, low physical activity, chronic systemic inflammation, and treatment with glucocorticoids. Low levels of vitamin D could contribute to development and progression of musculoskeletal disorders in COPD patients. The authors described main diagnostic and differentiation criteria of sarcopenia and cachexia-frailty overlap syndrome. Recently, a new term "osteosarcopenia" is used and can also be applied to COPD patients.В обзоре представлены данные о костно-мышечных нарушениях у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Рассматриваются основные факторы риска и патогенетические механизмы остеопороза и дисфункции периферических скелетных мышц у пациентов с ХОБЛ, такие как табакокурение, низкая физическая активность, воспаление, прием глюкокортикостероидов и т. п. Описано влияние низкого уровня витамина D на развитие и прогрессирование костно-мышечных нарушений у больных ХОБЛ, при этом особое внимание уделено саркопении и перекрестным синдромам – кахексии и немощности; показаны основные критерии диагностики, а также вопросы их дифференциации. Приводится разъяснение нового медицинского термина «остеосаркопения», обосновано исследование и оценка этого синдрома у пациентов с ХОБЛ

Частота саркопении у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких: сравнение диагностических алгоритмов Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей (редакции 2010 и 2018 гг.)

The first aim of this study was to compare an incidence  of sarcopenia in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) when using updated (2018) the European  Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP)  algorithm compared to the previous version (2010). The second aim was to determine relationships between clinical and functional parameters of COPD  and parameters of sarcopenia. Methods. The study involved 86 stable COPD  patients (68 males; mean age, 66.6 ± 8.7 years). The diagnosis of COPD  was made according to GINA 2019. Sarcopenia was diagnosed according to EWGSOP guidelines 2010 and 2018. Muscle mass was assessed using dual-energy Xray absorptiometry  (DXA). Results. Walking speed was measured in all patients according to EWGSOP guideline 2010. Additionally, hand muscle strength was measured in patients with walking speed > 0.8 m/s (n = 25). DXA was required to 72% of patients to confirm the diagnosis of sarcopenia. Sarcopenia was defined in 38 (44.1%) patients including severe sarcopenia in 20 (23.3%). According to results of SARC-F  questionnaire, further hand muscle strength measurement  was required to 64 patients and DXA was required to 51 (59.3%) patients. As a result, sarcopenia was confirmed in 38 (44.1%) patients including severe sarcopenia  in 34 (39.5%) patients.  The incidence  of sarcopenia  was higher in patients  with more  severe symptoms  of COPD  and more  severe bronchial obstruction  (р = 0.001), and in patients with emphysema (р < 0.03). Conclusion. The incidence of sarcopenia in COPD  patients did not differ when used different diagnostic algorithms (EWGSOP, 2010 vs 2018) and was 44.1%. The need in additional tests, including expensive tests, was lower and the incidence  of sarcopenia was higher (39.5% vs 23.3%) following the EWGSOP  algorithm,  2018, compared  to that of 2010. The incidence  of sarcopenia  increased  in more  severe COPD, in patients  with emphysema,  severe clinical symptoms,  severe and very severe bronchial obstruction.  The incidence of sarcopenia was not related to the patient’s age.Саркопения является  одной из частых, но недостаточно  диагностированных коморбидных патологий  у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В 2018 г. Европейской рабочей группой по саркопении у пожилых людей (European Working Group on Sarcopenia in Older People – EWGSOP)  представлен  новый алгоритм диагностики указанного  заболевания. Целью данного исследования явилось сравнение частоты выявления саркопении согласно алгоритмам  новой (2018) и ранее используемой  (2010) редакции  EWGSOP в  одной  и той же выборке  больных  ХОБЛ. Также  проведен  анализ  взаимосвязей между клинико-функциональными показателями ХОБЛ и параметрами саркопении. Материалы и методы. В исследование включены  пациенты  (n = 86: 68 мужчин, 18 женщин; средний возраст – 66,6 ± 8,7 года) со стабильной  ХОБЛ. Диагноз  установлен  в соответствии  с критериями Глобальной  стратегии  диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD, 2019). Обследование на наличие саркопении проводилось по критериям EWGSOP редакции  2010 и 2018 гг. Мышечная масса оценивалась с помощью  двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Результаты. Согласно  рекомендациям EWGSOP  (2010), у всех пациентов измерялась  скорость  ходьбы. В случае если данный показатель  составлял > 0,8 м / с (n = 25), дополнительно определялась  сила мышц кисти. В проведении  ДРА для подтверждения саркопении нуждались  72 % больных  общей  выборки.  Саркопения диагностирована у 38 (44,1 %) пациентов общей выборки, у 20 (23,3 %) из них – тяжелая. Согласно  алгоритму EWGSOP (2018), после заполнения опросника «Сила, Помощь  при ходьбе, Подъем со стула, Подъем по лестнице и Падения» (Strength, Assistance with walking, Rising from chair, Climbing stairs and Falls – SARC-F) в дальнейшем исследовании мышечной силы  нуждались  64 пациента.  Применение ДРА потребовалось 51 (59,3 %) больному.  Саркопения подтверждена  у 38 (44,1 %) пациентов, тяжелая  саркопения – у 34 (39,5 %). Отмечено,  что частота саркопении была выше в группах пациентов с выраженными симптомами заболевания, с тяжелой и крайне тяжелой обструкцией дыхательных путей (р = 0,001), а также  у больных  с преимущественно эмфизематозным фенотипом ХОБЛ (р < 0,03).  Заключение. Частота  выявления саркопении в одной и той же выборке больных ХОБЛ не различалась по диагностическим алгоритмам EWGSOP редакций 2010 и 2018 гг. и составила 44,1 %. Однако по сравнению с рекомендациями EWGSOP (2010), при использовании редакции 2018 г. сократилось число исследований, в т. ч. дорогостоящих, выявлено  больше случаев тяжелой саркопении (39,5 % vs 23,3 %). Распространенность саркопении увеличивалась со степенью тяжести течения  ХОБЛ, преобладала  в группах с преимущественно эмфизематозным фенотипом, выраженными клиническими проявлениями, тяжелой и крайне тяжелой обструкцией дыхательных путей. Корреляция с возрастом пациентов отсутствовала.

First national survey of anti-tuberculosis drug resistance in Azerbaijan and risk factors analysis.

SETTING: Civilian population of the Republic of Azerbaijan. OBJECTIVES: To determine patterns of anti-tuberculosis drug resistance among new and previously treated pulmonary tuberculosis (TB) cases, and explore their association with socio-demographic and clinical characteristics. DESIGN: National cross-sectional survey conducted in 2012-2013. RESULTS: Of 789 patients (549 new and 240 previously treated) who met the enrolment criteria, 231 (42%) new and 146 (61%) previously treated patients were resistant to any anti-tuberculosis drug; 72 (13%) new and 66 (28%) previously treated patients had multidrug-resistant TB (MDR-TB). Among MDR-TB cases, 38% of new and 46% of previously treated cases had pre-extensively drug-resistant TB (pre-XDR-TB) or XDR-TB. In previously treated cases, 51% of those who had failed treatment had MDR-TB, which was 15 times higher than in relapse cases (OR 15.2, 95%CI 6-39). The only characteristic significantly associated with MDR-TB was a history of previous treatment (OR 3.1, 95%CI 2.1-4.7); for this group, history of incarceration was an additional risk factor for MDR-TB (OR 2.8, 95%CI 1.1-7.4). CONCLUSION: Azerbaijan remains a high MDR-TB burden country. There is a need to implement countrywide control and innovative measures to accelerate early diagnosis of drug resistance in individual patients, improve treatment adherence and strengthen routine surveillance of drug resistance

Toward An Empirical Theory of Pulsar Emission VIII: Subbeam Circulation and the Polarization-Modal Structure of Conal Beams

The average polarization properties of conal single and double profiles directly reflect the polarization-modal structure of the emission beams which produce them. These average properties require that the circulating subbeam systems which produce conal beams entail paired PPM and SPM emission elements which are offset from each other in both magnetic azimuth and magnetic colatitude. A clear delineation of the modal polarization topology of the conal beam promises to address fundamental questions about the nature and origin of this modal emission--and the modal parity at the outer beam edges is a fact of considerable significance. The different angular dependences of the modal ``beamlets'' suggests that the polarization modes are generated via propagation effects. This argument may prove much stronger if the modal emission is fundamentally only partially polarized. Several theories now promise quantitative comparison with the observations.Comment: Submitted to Astrophysical Journa

Эффективность и безопасность применения бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) у пациентов с постковидным синдромом: результаты открытого проспективного контролируемого сравнительного многоцентрового клинического исследования DISSOLVE

Post-COVID syndrome develops after COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) and leads to cumulative effects in the form of shortness of breath and impaired lung function. Notably, patients with airway inflammation and COVID-19 were found to have increased concentrations of hyaluronic acid (HA). Since bovhyaluronidase azoximer (Longidase®) catalyzes the hydrolysis of HA, this drug has the potential to reduce HA levels and improve lung function in patients with post-COVID syndrome.The aim of the DISSOLVE trial, which was conducted early in the pandemic, was to investigate the efficacy and safety of bovhyaluronidase azoximer in patients with symptoms associated with post-COVID syndrome.Methods. An open, prospective, controlled, comparative, multicenter clinical trial (NCT04645368) included adult patients (n = 160) who had post-COVID syndrome. Patients in the treatment group (n = 81) received bovhyaluronidase azoximer, and individuals in the control group (n = 79) were followed up without intervention. The study included physical examination, evaluation of forced vital capacity (FVC), assessment of dyspnea with the Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC), 6-minute walking test, and pulse oximetry. These indicators were measured on 3 visits, at days 1 (baseline), 75, and 180. In addition, the number of patients who experienced adverse events and serious adverse events were recorded.Results. Baseline patient characteristics in the treatment group and the control group were similar. In the treatment group, there was a statistically significant reduction in residual pulmonary abnormalities after visit 2 (day 75) and visit 3 (day 180). In addition, FVC, pulse oximetry values, and functional exercise tolerance increased statistically significantly at days 75 and 180 compared to baseline. The mMRC scores for dyspnea decreased statistically significantly in the treatment group over 75 days. The safety profile of the drug was reported to be favorable throughout the study. Conclusion. Treatment with bovhyaluronidase azoximer in patients with post-COVID syndrome showed improvement in FVC, pulse oximetry, functional exercise tolerance, and mMRC dyspnea.Постковидный синдром (ПКС) после перенесенного COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) – это состояние, которое развивается у пациентов, переболевших COVID-19 и приводит к кумулятивным эффектам в виде одышки и нарушения функции легких. Примечательно, что у пациентов с воспалением дыхательных путей и COVID-19 обнаружены более высокие концентрации гиалуроновой кислоты (ГК). Поскольку бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®) катализирует гидролиз ГК, при назначении данного препарата потенциально можно ожидать снижение концентрации ГК и улучшения функции легких у пациентов с ПКС.Целью исследования DISSOLVE, которое проводилось на начальной стадии пандемии, явилось изучение эффективности и безопасности применения бовгиалуронидазы азоксимера у пациентов с симптомами, связанными с ПКС.Материалы и методы. В открытом проспективном контролируемом сравнительном многоцентровом клиническом исследовании (NCT04645368) принимали участие взрослые пациенты (n = 160), у которых выявлен ПКС. Пациенты, составившие группу лечения (n = 81), получали бовгиалуронидазу азоксимер, лица, составившие группы контроля (n = 79), наблюдались динамически. В рамках исследования выполнялось физикальное обследование, проводилась оценка показателей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), одышки по шкале модифицированного вопросника Британского медицинского исследовательского совета (Modified Medical Research Council Dyspnea Scale – mMRC), дистанции, пройденной при выполнении 6-минутного шагового теста, и пульсоксиметрии. Эти показатели измерялись в рамках 3 визитов: в 1-й (исходный уровень), 75-й и 180-й дни. Кроме того, регистрировалось число пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ.Результаты. Исходные характеристики у пациентов группы лечения и контрольной группы были сходными. В группе лечения отмечено статистически значимое снижение остаточных легочных изменений после визита 2 (75-й день) и визита 3 (180-й день); кроме того, показатели ФЖЕЛ, пульсоксиметрии и переносимости функциональных физических нагрузок статистически значимо увеличились на 75-й и 180-й дни относительно исходного уровня. Показатели одышки по шкале mMRC в группе лечения статистически значимо снизились в течение 75 дней. Профиль безопасности препарата отмечался как благоприятный на протяжении всего исследования.Заключение. При терапии бовгиалуронидазой азоксимером у пациентов с ПКС отмечено улучшение показателей ФЖЕЛ, пульсоксиметрии, переносимости функциональных физических нагрузок и оценки одышки по mMRC

Диагностика остеопороза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: оценка индивидуальной 10-летней вероятности переломов (FRAX) и двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

The aim of the study was to evaluate various methods of osteoporosis diagnostics (FRAX® and Dual-energy Х-Ray absorptiometry – DXA) and the sequence of their application in the diagnostic algorithm in COPD patients without a history of large bone fractures. Methods. Cross-sectional study of 115 COPD patients without exacerbation (93 men and 22 women, mean age 67.2 ± 7.1 years). The study included clinical examination, FRAX®  estimation and comparison of the 10-year probability of a major osteoporotic fracture (MOF) with the Russian intervention threshold, spirometry, DXA of lumbar spine and proximal femur, semi-quantitative radiographic morphometry by Genant. All patients were examined using several methods that are possible in clinical practice: 1) FRAX® without DXA; 2) FRAX® + DXA in patients with intermediate 10-year probability of MOF and recalculation of FRAX® probability including femoral neck bone mineral density (BMD); 3) FRAX® + DXA in patients with intermediate 10-year probability of MOF. Take into account DXA results; 4) DXA without FRAX® ; 5) DXA + recalculation of FRAX ® for individuals with normal BMD or osteopenia. Results. In the whole sample of patients 1 – 5 diagnostic methods revealed 5.1, 7.0, 15.7, 44.3, 45.2% of individuals with osteoporosis, respectively. In men, the methods using FRAX ® (1 – 3) gave unsatisfactory results – the number of patients requiring treatment did not exceed 4.3%, while DXA revealed osteoporosis in 43%. FRAX® + DXA analysis in patients with intermediate 10-year probability of MOF (3 th method) was the best for women. The main independent predictors of low bone mineral density were post-bronchodilator FEV 1 ≤ 30% predicted and/or long-term oral glucocorticoid use. Asymptomatic vertebral fractures were detected in 11 patients. Before the radiographic morphometry, treatment would have been prescribed only 1 patient for the 1th or 2th methods; 5 patients – 3th method and 9 patients using 4th or 5th methods. Conclusion. The use of the Russian FRAX® model in men with COPD revealed a very low percentage of people who need osteoporosis treatment; DXA was the optimal diagnostic method. If it`s not possible to perform DXA in the most COPD patients, it should be prescribed to people with very severe bronchial obstruction and/or taking long-term oral glucocorticoid therapy. Regardless of the BMD parameters, semi-quantitative X-ray morphometry should be performed to diagnose asymptomatic vertebral fractures.Целью исследования являлась оценка различных методов диагностики остеопороза (ОП) – калькулятора для расчета риска переломов (Fracture Risk Assessment Tool – FRAX®) и двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА), а также последовательности их применения в диагностическом алгоритме у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) без переломов крупных костей скелета в анамнезе. Материалы и методы. Проведено одномоментное поперечное исследование с участием пациентов с ХОБЛ вне обострения (n = 115: 93 мужчины, 22 женщины; средний возраст – 67,2 ± 7,1 года). Выполнены клинический осмотр, расчет FRAX®  и сопоставление 10-летней вероятности основных остеопоротических переломов (ООП) с использованием порога вмешательства для российской популяции, спирометрия, ДРА поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости, полуколичественная рентгеноморфометрия (ПРМ) по Дженанту. Обследование всех больных проведено 5 возможными в клинической практике методами: 1 – FRAX ® без ДРА; 2 – FRAX® + ДРА у больных с промежуточной 10-летней вероятностью ООП и пересчет FRAX® с учетом минеральной плотности кости (МПК) в шейке бедренной кости; 3 – FRAX® + ДРА у больных с промежуточной 10-летней вероятностью ООП. Учет результатов ДРА; 4 – ДРА без FRAX® ; 5 – ДРА + расчет FRAX® у лиц с нормальной МПК или остеопенией. Результаты. В общей выборке пациентов при использовании всех указанных методов исследования (1–5) выявлены 5,1; 7,0; 15,7; 44,3 и 45,2 % лиц с ОП соответственно. У мужчин при использовании методов с применением FRAX® (методы 1–3) наблюдались неудовлетворительные результаты – число больных, нуждающихся в лечении, не превышало 4,3 %, тогда как при рентгеноденситометрии (РДМ) ОП выявлен в 43 % случаев. У женщин лучшим оказался метод 3 (FRAX® + анализ ДРА у больных с промежуточной 10-летней вероятностью ООП). Основными независимыми предикторами снижения МПК являлись показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду ≤ 30 %долж. после пробы с бронхолитическим препаратом и / или длительный прием пероральных глюкокортикостероидов (ГКС). Выявлены также асимптомные переломы тел позвонков (n = 11). До проведения рентгеноморфометрии лечение было бы назначено при использовании методов исследования 1 или 2 только 1 больному, метода 3 – 5 пациентам, методов 4 или 5 – 9 больным. Заключение. При применении российской модели FRAX® у мужчин с ХОБЛ выявлено очень низкое число лиц, нуждающихся в лечении ОП; оптимальным методом диагностики являлась РДМ. Установлено, что при невозможности проведения денситометрии у большинства пациентов с ХОБЛ ее следует назначать больным с очень тяжелой бронхообструкцией и / или лицам, длительно принимающим пероральные ГКС. Для диагностики асимптомных переломов позвонков необходимо проводить ПРМ вне зависимости от показателей МПК

Approaches to Assessing the Investment Attractiveness of Regions

The existing methodological approaches to assessing the investment attractiveness of territories on the basis of existing national ratings are investigated. The main criteria of the existing ratings of investment attractiveness of regions, their shortcomings are revealed. The authors concluded that the existing methods do not have a strict list of evaluation criteria, which makes them subjective. Recommendations on the formation of criteria in approaches to assessing the investment attractiveness of regions are proposed.Исследованы существующие методические подходы к оценке инвестиционной привлекательности территорий на основе существующих национальных рейтингов. Выявлены основные критерии существующих рейтингов инвестиционной привлекательности регионов, их недостатки. Авторы пришли к выводу, что существующие методики не имеют строгого перечня критериев оценки, что делает их субъективными. Предложены рекомендации по формированию критериев в подходах к оценке инвестиционной привлекательности регионов

Fully human tumor-based matrix in three-dimensional spheroid invasion assay

Abstract Two-dimensional cell culture-based assays are commonly used in in vitro cancer research. However, they lack several basic elements that form the tumor microenvironment. To obtain more reliable in vitro results, several three-dimensional (3D) cell culture assays have been introduced. These assays allow cancer cells to interact with the extracellular matrix. This interaction affects cell behavior, such as proliferation and invasion, as well as cell morphology. Additionally, this interaction could induce or suppress the expression of several pro- and anti-tumorigenic molecules. Spheroid invasion assay was developed to provide a suitable 3D in vitro method to study cancer cell invasion. Currently, animal-derived matrices, such as mouse sarcoma-derived matrix (MSDM) and rat tail type I collagen, are mainly used in the spheroid invasion assays. Taking into consideration the differences between the human tumor microenvironment and animal-derived matrices, a human myoma-derived matrix (HMDM) was developed from benign uterus leiomyoma tissue. It has been shown that HMDM induces migration and invasion of carcinoma cells better than MSDM. This protocol provided a simple, reproducible, and reliable 3D human tumor-based spheroid invasion assay using the HMDM/fibrin matrix. It also includes detailed instructions on imaging and analysis. The spheroids grow in a U-shaped ultra-low attachment plate within the HMDM/fibrin matrix and invade through it. The invasion is daily imaged, measured, and analyzed using ilastik and Fiji ImageJ software. The assay platform was demonstrated using human laryngeal primary and metastatic squamous cell carcinoma cell lines. However, the protocol is suitable also for other solid cancer cell lines