CXCR3 Antagonism of SDF-1(5-67) Restores Trabecular Function and Prevents Retinal Neurodegeneration in a Rat Model of Ocular Hypertension

Glaucoma, the most common cause of irreversible blindness, is a neuropathy commonly initiated by pathological ocular hypertension due to unknown mechanisms of trabecular meshwork degeneration. Current antiglaucoma therapy does not target the causal trabecular pathology, which may explain why treatment failure is often observed. Here we show that the chemokine CXCL12, its truncated form SDF-1(5-67), and the receptors CXCR4 and CXCR3 are expressed in human glaucomatous trabecular tissue and a human trabecular cell line. SDF-1(5-67) is produced under the control of matrix metallo-proteinases, TNF-α, and TGF-β2, factors known to be involved in glaucoma. CXCL12 protects in vitro trabecular cells from apoptotic death via CXCR4 whereas SDF-1(5-67) induces apoptosis through CXCR3 and caspase activation. Ocular administration of SDF-1(5-67) in the rat increases intraocular pressure. In contrast, administration of a selective CXCR3 antagonist in a rat model of ocular hypertension decreases intraocular pressure, prevents retinal neurodegeneration, and preserves visual function. The protective effect of CXCR3 antagonism is related to restoration of the trabecular function. These data demonstrate that proteolytic cleavage of CXCL12 is involved in trabecular pathophysiology, and that local administration of a selective CXCR3 antagonist may be a beneficial therapeutic strategy for treating ocular hypertension and subsequent retinal degeneration

Contraintes et potentialités du droit public dans la gestion négociée du risque d'inondation

Reflet de l'évolution d'une société, de ses rationalités et de ses irrationalités, de ses doutes et de ses certitudes, le droit constitue un point d'observation privilégié de son fonctionnement.La recherche engagée a été menée dans la perspective d'une dialectique entre la capacité du droit à impulser une évolution sociale, et son aptitude à opposer des freins à cette évolution. Elle porte sur l'analyse du processus décisionnel et du cadre juridique mis en oeuvre pour une gestion territoriale du risque d'inondation. A travers l'établissement d'un diagnostic critique du cadre juridique actuel, de sa pertinence et de ses limites, la recherche est ciblée sur l'étude de faisabilité de solutions négociées dans une gestion territoriale du risque d'inondation.Des évolutions sociétales majeures constituent le cadre d'un renouveau de la politique de gestion des risques, qui voit émerger une conception territoriale de la gestion du risque d'inondation accompagnée d'une évolution importante des politiques de prévention des risques, éléments dont nous allons nous attacher à décrire les caractères essentiels dans le chapitre 1. Par l'analyse de cinq cas de terrain, l'étude illustrera par son chapitre 2 comment, dans ce contexte, le pragmatisme local prévaut en matière de gestion territoriale du risque d'inondation. Ces évolutions socio-politiques s'inscrivent dans le contexte du droit public dont l'évolution peut s'interpréter entre statu quo et ouverture sur les démarches participatives. Le chapitre 3 s'attachera à analyser de manière rigoureuse, d'une part, le cadre juridique de la concertation, d'autre part, les ouvertures et les limites de la contractualisation, considérée comme l'aboutissement formel de la négociation.C'est à la lumière de ces multiples évolutions que nous pourrons comprendre au chapitre 4 les contraintes et potentialités du droit public pour la gestion territoriale du risque d'inondation. Enfin, le chapitre 5 ouvrira des pistes de réflexion complémentaires sur un volet apparu comme particulièrement important dans la mise en oeuvre de projets de gestion territoriale, celui de la maîtrise foncière

Linear Predictive Detection for Power Line Communications Impaired by Colored Noise

Robust detection algorithms capable of mitigating the effects of colored noise are of primary interest in communication systems operating on power line channels. In this paper, we present a sequence detection scheme based on linear prediction to be applied in single-carrier power line communications impaired by colored noise. The presence of colored noise and the need for statistical sufficiency requires the design of an optimal front-end stage, whereas the need for a low-complexity solution suggests a more practical suboptimal front-end. The performance of receivers employing both optimal and suboptimal front-ends has been assessed by means of minimum mean square prediction error (MMSPE) analysis and bit-error rate (BER) simulations. We show that the proposed optimal solution improves the BER performance with respect to conventional systems and makes the receiver more robust against colored noise. As case studies, we investigate the performance of the proposed receivers in a low-voltage (LV) power line channel limited by colored background noise and in a high-voltage (HV) power line channel limited by corona noise