Targeting tumor multicellular aggregation through IGPR-1 inhibits colon cancer growth and improves chemotherapy

Adhesion to extracellular matrix (ECM) is crucially important for survival of normal epithelial cells as detachment from ECM triggers specific apoptosis known as anoikis. As tumor cells lose the requirement for anchorage to ECM, they rely on cell-cell adhesion 'multicellular aggregation' for survival. Multicellular aggregation of tumor cells also significantly determines the sensitivity of tumor cells to the cytotoxic effects of chemotherapeutics. In this report, we demonstrate that expression of immunoglobulin containing and proline-rich receptor-1 (IGPR-1) is upregulated in human primary colon cancer. Our study demonstrates that IGPR-1 promotes tumor multicellular aggregation, and interfering with its adhesive function inhibits multicellular aggregation and, increases cell death. IGPR-1 supports colon carcinoma tumor xenograft growth in mouse, and inhibiting its activity by shRNA or blocking antibody inhibits tumor growth. More importantly, IGPR-1 regulates sensitivity of tumor cells to the chemotherapeutic agent, doxorubicin/adriamycin by a mechanism that involves doxorubicin-induced AKT activation and phosphorylation of IGPR-1 at Ser220. Our findings offer novel insight into IGPR-1's role in colorectal tumor growth, tumor chemosensitivity, and as a possible novel anti-cancer target.Grant support from: R01 CA175382/CA/NCI NIH HHS/United States, R21 CA191970/CA/NCI NIH HHS/United States, and R21 CA193958/CA/NCI NIH HHS/United State

Non-language factors and language evolution

This paper is devoted to the description of the functioning and development of the language system seen in correlation with the influence of non-language factor

Image of Muslim women represented by means of modern English

The aim of the study is to show the image of Muslim women and to identify their position at the language leve

Cardio- and vasoprotective effects of intermittent, normobaric hypoxic conditioning in a rat model of myocardial ischemia and reperfusion

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАИШЕМИЯСЕРДЦА БОЛЕЗНИМИОКАРДА РЕПЕРФУЗИЯАНОКСИЯМОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХГИПЕРБАРИЧЕСКАЯ ОКСИГЕНАЦИЯИШЕМИИ ПРЕРЫВИСТОЙ ФЕНОМЕ

КРИТЕРИИ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ РАННЕГО ВРОЖДЕННОГО СИФИЛИСА

The results of clinical and laboratory (blood count) and serological monitoring of 156 children with various forms of early congenital syphilis in the initial period and the dynamics on the background of specific therapy. Violations in haemogram characterized hypochromic anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, neytrofillezom stab shift with a sharP increase in ESR, which prevailed among the most children with the disease over polisimptomnym and significantly exceeded the level of the norm even after specific therapy. For serological examination in 84.62 % cases registered positive results in microprecipitation reaction (RMR) to 56.52% — IgM, and 97.83% — IgG reaction Enzymeimmuno assay (EIA) and 100 % — Treponema pallidum hemagglutination assay (ТРHА). On the background of specific therapy indicated positive results in the growth of bladder cancer (85.19 %), in the formulation of IgM EIA (72.22 %) and IgG (100%), thus, recorded a decline titer positivity serological RMR 2 times , IgM EIA reaction 12 times with simultaneous increase IgG positivity 4 times and 2 times in the ТРHА in the formulation of these reactions in the dynamics.В работе представлены результаты клинико-лабораторного (гемограмма) и серологического мониторинга 156 детей с различными формами раннего врожденного сифилиса в начальном периоде заболевания и в динамике, на фоне проведения специфической терапии. Выявлены нарушения в гемограмме, характеризующиеся гипохромной анемией, тромбоцитопенией, лейкоцитозом, нейтрофилезом с палочкоядерным сдвигом, резким увеличением СОЭ, которые максимально преобладали среди детей с полисимптомным течением заболевания и значительно превышали уровень нормы даже по окончании специфической терапии. При серологическом обследовании в 84,62% случаях зарегистрированы положительные результаты в реакции микропреципитации (РМП), в 56,52% — IgM, а в 97,83% — IgG в реакции иммуноферментного анализа (ИФА) и в 100% — реакции пассивной гемагглютинации (РПГА). На фоне проведения специфической терапии отмечалось нарастание положительных результатов в РМП (85,19%), при постановке ИФА IgМ (72,22%) и IgG (100%), при этом зарегистрировано снижение титра позитивности серологических реакций РМП в 2 раза, IgM в реакции ИФА в 12 раз с одновременным нарастанием позитивности IgG в 4 раза и РПГА в 2 раза при постановке данных реакций в динамике.

ЭНТЕРОВИРУСНЫЕ МЕНИНГИТЫ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ

Objective. To reveal the clinical and epidemiological features of еnterovirus meningitis (EVM) in 140 children of Krasnoyarsk in the period of seasonal rise of morbidity in 2017.Materials and methods. For the etiological interpretation of the enterovirus infection (EVI), a molecular biological and virological study of the cerebrospinal fluid, two samples of feces, a swab from the oropharynx, the contents of the vesicles was carried out. Statistical processing of data was carried out using the PASW Statistics 17.0 program.Results. In the Krasnoyarsk Territory, an annual increase in the incidence of EVI is registered, exceeding the average for the country. Serous meningitis is traditionally the main clinical form of EVI. Among the observed patients with EVM, the main group consisted of preschool children (32.9%) and school age (30%), mainly organized in children's groups (84.3%), and the summer-autumn seasonality of the disease remains. Meningitis was observed in 82.8% of patients, meningitis combined with exanthema — in 10%, with herpangina — in 2.1%, with myalgia  — in isolated cases . Mediastinal forms of the disease predominated (96.4% — 135 people), severe forms of the EVM were diagnosed only in 3.6% (5 patients). The clinical picture is traditionally represented by three leading syndromes: intoxication, cerebral and meningeal. The implementation of the epidemic process in 2017 was mainly represented by enteroviruses Coxackie B, B1, B2, B4. Despite the relatively favorable course of the EVM, residual events were in 10% of patients (14 people) at the time of discharge.Цель: выявить клинико-эпидемиологические особенности  энтеровирусных менингитов (ЭВМ) у 140 детей  г. Красноярска в период сезонного подъема заболеваемости 2017 года.Материалы и методы. Для этиологической расшифровки ЭВМ проводилось молекулярно-биологическое и вирусологическое исследование ликвора, двух проб фекалий, мазка из ротоглотки, содержимого  везикул. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы PASW Statistics 17.0.Результаты. В Красноярском крае ежегодно регистрируется подъем заболеваемости ЭВИ, превышающий средние показатели по стране. Серозный  менингит традиционно является основной клинической формой ЭВИ. Среди наблюдаемых больных с ЭВМ основную группу составили дети дошкольного (32,9%) и школьного возраста (30%), преимущественно организованные в детские коллективы (84,3%). По-прежнему сохраняется летне-осенняя сезонность заболевания. Менингит в «чистой» форме наблюдался у 82,8% пациентов, в 10% — менингит сочетался  с экзантемой, у 2,1 % — с герпангиной, в единичных случаях с миалгией. Преобладали среднетяжелые формы заболевания (96,4% — 135 чел.), тяжелые формы ЭВМ диагностированы только у 3,6% (5 чел.) больных. Клиническая картина традиционно представлена тремя ведущими синдромами: интоксикационным, общемозговым и менингеальным. Реализация эпидемического процесса в 2017  году в основном была представлена энтеровирусами Коксаки В, В1, В2, В4. Несмотря на сравнительно благоприятное течение ЭВМ, у 10% (14 чел.) пациентов к моменту выписки имели место остаточные явления

Эффективность комбинированной противовирусной терапии у детей с хроническим гепатитом С

The paper presents the results of the research on effectiveness of combined antiviral therapy conducted with pegylated interferon alpha 2b of prolonged action (Peginterferon alpha 2b at a dose of 60 mcg/m2 per week) and Rebetol (Ribavirin at a dose of 15 mg/kg per day) in 26 children with chronic viral hepatitis C aged from 3 to 17, who underwent regular medical check-ups in City Clinical Hospital № 20 named after I.S. Berzon in Krasnoyarsk. Evaluation of effectiveness of combined antiviral therapy revealed that patients with genotype 1 had an immediate virologic response in 78,5% of cases, 83,3% of patients with genotype 2, 3 had a stable virologic response.В работе представлены результаты исследования по изучению эффективности комбинированной противовирусной терапии с использованием пегилированного интерферона альфа2b bпролонгированного действия (Пегинтерферон-альфа2b из расчета 60 мкг/м2 в нед.) и Ребетола (рибавирина из расчета 15 мг/кг в день) у 26 детей с хроническим вирусным гепатитом С в возрасте 3–17 лет, состоящих на учете в диспансерном кабинете Клинической городской больницы № 20 им. И.С. Берзона г. Красноярска. При оценке эффективности комбинированной противовирусной терапии выявлено, что у пациентов с генотипом 1 непосредственный вирусологический ответ имел место в 78,5% случаев, устойчивый вирусологический ответ достигнут у 83,3% больных с генотипом 2, 3

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ИСХОДЫ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ФОРМ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

The objective of the research was to study clinical and epidemiological features and outcomes of generalized forms of meningococcal infection in children from Krasnoyarsk and Krasnoyarsk Territory during the period from 2012 to 2016. Materials and methods. A retrospective analysis of 57 medical records of hospital patients with generalized forms of meningococcal infection was carried out in the infectious and resuscitative departments of the Krasnoyarsk Clinical Hospital No. 1 from 2012 to 2016, including 12 protocols of pathologoanatomical studies of the deceased patients and 45 medical cards of ambulatory patients – convalescents of the disease from 2012 to 2016. Results. The epidemic situation for meningococcal infection in Krasnoyarsk Territory from 2012 to 2016 is characterized by signs of inter-epidemic period. Children of the first 3 years of life are in the group of high risk for the development of GFMI, which accounts for 74% of the total number of cases of children aged 14. There are signs of meningococcal infection «aging» – in the age structure the number of children in the first year of life decreased, while the proportion of children aged 4–7 and 7–14 increased compared to previous decades. There is a tendency to a decrease in the proportion of the combined forms with an increase in the frequency of «pure» meningococcemia. In recent years there has been an «atypical» course of generalized forms of the disease, when classical hemorrhagic necrotic rashes appear only on the 3rd – 4th day of the disease. In convalescents who underwent a combined form of MI and «pure» meningitis severe residual effects leading patients to disability are possible to develop. Conclusion. The use of polyvalent conjugated vaccines in potential risk groups will allow us to reduce the morbidity and mortality from generalized forms of meningococcal infection, including younger children.Цель: изучить клинико-эпидемиологические особенности и исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей г. Красноярска и Красноярского края в 2012–2016 гг. Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ 57 медицинских карт стационарного больного пациентов с генерализованными формами менингококковой инфекции, находившимися на лечении в инфекционном и реанимационных отделениях КМДКБ №1 г. Красноярска в 2012–2016 гг., а также 12 протоколов патолого-анатомических исследований умерших больных и 45 медицинских карт амбулаторного больного – реконвалесцентов заболевания в 2012–2016 гг.Результаты: эпидемическая ситуация по менингококковой инфекции в Красноярском крае в 2012–2016 гг. характеризуется признаками межэпидемического периода. В группе повышенного риска по развитию ГФМИ находятся дети первых 3 лет жизни, на долю которых приходится 74% от общего числа заболевших детей до 14 лет. Отмечается некоторое «повзросление» менингококковой инфекции –в возрастной структуре уменьшилось количество детей первого года жизни, при этом увеличился удельный вес детей 4– лет и 7–4 лет по сравнению с предыдущими десятилетиями. Прослеживается тенденция к снижению удельного веса сочетанных форм при увеличении частоты «чистой» менингококцемии. В последние годы отмечается «атипичное» течение генерализованных форм заболевания, когда только на 3–-е сутки заболевания появляются классические геморрагически-некротические высыпания. У реконвалесцентов, перенесших комбинированную форму МИ и «чистый» менингит, возможно развитие тяжелых резидуальных последствий, приводящих пациентов к инвалидизации. Заключение: снизить заболеваемость и смертность от генерализованных форм менингнококковой инфекции, в том числе у детей раннего возраста, позволит использование поливалентных конъюгированных вакцин в потенциальных группах риска

Менингококковая инфекция у детей в Красноярском крае: анализ летальных исходов

Meningococcal infection (MI) for many years has occupied one of the most important places in the structure of acute neuroinfections in children. Some decline in MI morbidity in recent years has reduced the alertness of doctors to early detection of the disease that in some cases becomes the cause of late hospitalization, developmentof decompensated shock and ineffective resuscitation. The purpose of the given research is to identify the causes of deaths from generalized forms of MI and the prospects of mortality reduction. The paper gives the expert analysis of 22 medical histories of children who died of generalized forms of MI during the period from 2005 to 2014 in Krasnoyarsk. The work describes the features of the clinical picture of MI generalized forms in children at the present stage, reveals the causes of deaths during the period of sporadic morbidity in the Krasnoyarsk Territory and determines the adverse prognostic features that indicate the particular severity and the development of fulminant course of the disease.Менингококковая инфекция (МИ) в течение многих лет продолжает занимать одно из главных мест в структуре острых нейроинфекций у детей. Некоторый спад заболеваемости МИ в течение последних лет привел к снижению настороженности врачей в отношении ранней диагностики заболевания, что в ряде случаев является причиной поздней госпитализации, развития декомпенсированного шока и неэффективности реанимационных мероприятий. Цель исследования — выявить причины летальных исходов от генерализованных форм МИ и резервы снижения летальности. Проведена экспертная оценка 22 историй болезни детей, умерших от генерализованных форм МИ за период 2005—2014 гг. в г. Красноярске. Представлены особенности клинической картины генерализованных форм МИ у детей на современном этапе, выявлены причины летальных исходов в период спорадической заболеваемости в Красноярском крае, определены неблагоприятно-прогностические признаки, указывающие на особую тяжесть и развитие молниеносного течения заболевани