Integration Potential in Energy Sector: Eurasian Economic Union Case

Using the potential of regional integration in different spheres may enhance the overall integration effect for the member states and contribute to more intensive modernization of the union economy. Due to historical conditions and a certain number of economic factors energy sector is one of the priority areas of cooperation for the Eurasian Economic Union countries. This study aims to assess the interconnection of the integration and energy Eurasian Economic Union (EAEU) agendas, based on the theory and practice of regional economic and energy integration. The findings from the research illustrate how formation of a common energy space due to integration of resource, economic, scientific and technological potential, will contribute to the deepening of integration processes and improving the competitiveness of the EAEU countries in the foreign markets. Keywords: Energy Sources, Eurasian Economic Union, Integration JEL Classifications: F02, Q40 DOI: https://doi.org/10.32479/ijeep.742

Многозадачность образовательного процесса в условиях цифровизации высшей школы

Innovative processes in the technological field, such as computerization, informatization, digitalization, involve lecturers and students in virtual interaction, that consequences are difficult to predict. Models of universities, means, forms and methods of teaching are evolving. The formation of a digital educational environment is the most important trend in the modernization of higher education, and digital technologies are becoming an integral part of the educational process. Distance learning enters the phase of active development, and the principles of learning continuity and individualization are implemented within its framework. The introduction of digital technologies in the educational process led to a change in the basic role of the teacher - from a source of knowledge to a mentor, a moderator of the educational process. At the same time, digital literacy is becoming one of the key factors of competitiveness in the information society. All these changes, which are characterized by a fast and ubiquitous spread, require a timely assessment in terms of their impact on the educational process and its subjects in the context of digitalization of higher education. The research carried out brings closer understanding and further work in this direction.Инновационные процессы, происходящие сегодня в технологической сфере, такие как компьютеризация, информатизация, цифровизация, интенсивно включают преподавателей и обучаемых в виртуальное взаимодействие, последствия которого сложно прогнозируемы. Происходит эволюция моделей университетов, средств, форм и методов обучения. Формирование цифровой образовательной среды составляет важнейшее направление в модернизации высшего образования, а сами цифровые технологии становятся неотъемлемой частью образовательного процесса. В фазу активного развития вступает дистанционное обучение, в рамках которого реализуются принципы непрерывности и индивидуализации обучения. Внедрение цифровых технологий в образовательный процесс привело к изменению базовой ролевой функции преподавателя – от источника знаний к ментору, модератору учебного процесса. При этом одним из ключевых факторов конкурентоспособности в информационном обществе становится цифровая грамотность. Все эти изменения, отличающиеся быстрой и повсеместной скоростью распространения, требуют своевременной оценки с точки зрения влияния на учебный процесс и его субъектов в условиях цифровизации высшей школы. Проведенное исследование приближает понимание и дальнейшую работу в этом направлении

ОПТИМАЛЬНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО, ИМЕЮЩИХ В ОПУХОЛИ АКТИВИРУЮЩИЕ МУТАЦИИ ГЕНА EGFR

Background. Successful treatment of patients with EG FR-positive non-small cell lung cancer (NSCLC ) is directly related to epidermal growth factor receptor (EG FR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Currently, three generations of EG FR TKIs are used for treatment of EG FR-positive NSCLC . The issue of what drug or what sequence of its administration will be the optimal treatment option for a particular patient seems relevant.Purpose: To analyze available data on the use of TKIs for the treatment of advanced EG FR-positive NSCLC patients, as well as to assess the possible mechanisms of resistance to them and determine the optimal sequence of EG FR TKI therapy.Material and Methods. The review includes data from randomized controlled trials, as well as data from real-world studies on the efficacy of EG FR TKIs and subsequent therapy options in cases of drug resistance.Results. The choice of the optimal first-line treatment option for patients with EG FR-positive NSCLC depends on many factors. To our opinion, afatinib therapy with subsequent osimertinib therapy allows maximal prolongation of low-toxic targeted therapy and delayed administration of cytostatic drugs in patients with T790M mutation.Conclusion. Considering the dominant mechanism of resistance development (presence of EG FR -T790M mutation), the use of the second- and third-generation EG FR inhibitors seems to be an optimal treatment option for patients with activating EG FR mutations.Актуальность. Успехи лечения больных EG FR-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) напрямую связаны с применением ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EG FR). В настоящее время для лечения этой группы пациентов применяются три поколения ингибиторов EG FR. Актуальным представляется вопрос о том, какой препарат или какая последовательность их применения будет оптимальным вариантом лечения для конкретного пациента.Цель исследования – проанализировать современные данные о применении ингибиторов EG FR в терапии больных распространенным EG FR-позитивным НМРЛ, а также оценить возможные механизмы резистентности к ним и определить оптимальную терапевтическую последовательность ингибиторов EG FR различных поколений.Материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований, а также результаты исследования, проведенного в условиях реальной клинической практики, изучающих эффективность ингибиторов EG FR и варианты последующей терапии в случае развития лекарственной резистентности к ним.Результаты. Выбор оптимального варианта терапии первой линии больных EG FR-позитивным НМРЛ зависит от множества факторов но, на наш взгляд, терапия афатинибом с последующим переходом на осимертиниб при появлении мутации T790M в опухоли позволяет максимально продлить малотоксичную таргетную терапию и отсрочить применение цитостатических препаратов.Заключение. Учитывая доминирующий механизм развития резистентности – появление мутации T790M гена EGFR, именно последовательное применение ингибиторов EG FR второго и третьего поколений, на наш взгляд, представляется оптимальным вариантом  лечения больных EG FR-позитивным НМРЛ.

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БЕВАЦИЗУМАБА ПРИ НЭО. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Advanced well differentiated neuroendocrine tumors (NET) have poor sensitivity to chemotherapy. Biotherapy and targeted therapy are the main treatment options for these patients. Approaches to the 2nd and subsequent lines of treatment have not been developed to date. VEGFR blocker bevacizumab is actively studied in well differentiated NET. For well differentiated NET, it has been shown that an increase in VEGF expression is associated with metastasis and decrease in progression-free survival. Диссеминированные высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (НЭО) характеризуются слабой чувствительностью к химиотерапии, и для лечения этих больных в основном применяют биотерапию и таргетные препараты. Стандарты 2-й и последующих линий лечения до настоящего времени не разработаны. Таргетный препарат бевацизумаб из группы VEGFR блокаторов активно изучается при высокодифференцированных НЭО. Для высокодифференцированных НЭО показано, что повышение экспрессии VEGF связано с метастазированием и уменьшением выживаемости без прогрессирования.

НИЗКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ КЛАССИФИКАЦИИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Poorly differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP NENs) are rare malignancies, most of which are characterized by aggressiveness, a tendency to rapid metastasis and an unfavorable prognosis even when localized. In 2017 World Health Organization (WHO) updated classification of GEP NENs and recognized the category of well-differentiated pancreatic NET G3, associated with Ki‑67 index usually over 20%. The upper level of Ki‑67 is not defined. Usually it is 55%. Highgrade poorly differentiated pancreatic NENs are defined as pancreatic neuroendocrine carcinomas (panNECs). Although the NET G3 category is recognized for pancreatic neuroendocrine neoplasms only, many specialists consider it reasonable to apply this term to all well-differentiated GEP NETs with Ki‑67 index in the 20 to 55 percent range. Clinical behavior and therapeutic approaches for advanced GEP NECs and NETs G3 are different. Standard palliative chemotherapy for GEP NECs consists of cisplatin or carboplatin combined with etoposide. The second-line regimens include irinotecan-, oxaliplatin, fluoropyrimidine- and temozolomide-based regimens. Temozolomide-based chemotherapy regimens, as well as targeted therapy are more preferable as first line therapy for patients with NETs G3. The platinum-based chemotherapy regimens are considered at the time of disease progression. Further clinical studies with the inclusion of much more patients will determine the optimal treatment strategy for this category of patients.Низкодифференцированные нейроэндокринные новообразования (НЭН) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы (ПЖ) – гетерогенная группа редких злокачественных опухолей, большинство из которых характеризуются агрессивным течением, склонностью к быстрому метастазированию и неблагоприятным прогнозом даже при локализованных стадиях болезни. В 2017 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) внесла уточнения в классификацию НЭН поджелудочной железы, выделив в самостоятельную группу высокодифференцированные панкреатические НЭО G3 (панНЭО G3) с индексом пролиферативной активности Ki‑67>20%. Верхний пороговый уровень Ki‑67 в этой группе точно не установлен. Обычно он составляет 55%. Низкодифференцированные панкреатические НЭН высокой степени злокачественности определены термином «панкреатический нейроэндокринный рак» (панНЭР G3). Несмотря на то что категория НЭО G3 официально принята только для панкреатических НЭН, многие специалисты по лечению НЭО применяют этот термин для всех высокодифференцированных НЭО ЖКТ и ПЖ с индексом пролиферации Ki‑67 в диапазоне с 20 до 55%. Клиническое поведение и терапевтические подходы при распространенных НЭО G3 и НЭР G3 ЖКТ и ПЖ отличаются. Основой лечения НЭР является химиотерапия комбинацией цитостатических препаратов этопозида и производных платины. Во второй линии могут использоваться режимы на основе иринотекана, оксалиплатина, фторпиримидинов, темозоломида. Режимы химиотерапии на основе темозоломида, а также таргетная терапия являются более предпочтительными в качестве первой линии терапии для больных высокодифференцированными НЭО G3. Применение платиносодержащих режимов химиотерапии оправдано в случае неэффективности предшествующей терапии. Дальнейшие клинические исследования с включением большего количества пациентов позволят определить оптимальную тактику лечения этой категории больных

РЕЦЕПТОРЫ СОМАТОСТАТИНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ В ЛЕЧЕНИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Background. Adrenocortical cancer (ACC) is a rare malignancy of the adrenal cortex. Therapeutic options for advanced ACC are limited. It is necessary to study new and more effective drug combinations and tumor biological targets. The purpose of the study was to determine the expression of somatostatin receptor subtypes 2A and (SSTR 2A and SSTR 5) using immunohistochemical (IHC) analysis of tumor tissue samples in patients with ACC, as well as to study the feasibility of using prolonged analogues of somatostatin in the treatment of advanced ACC. Material and methods. The expression of SSTR 2A and SSTR 5 was analyzed using imunohistochemistry of tumor tissue samples from 20 patients with advanced ACC. Results. The negative (0) IHC status of SSTR 2A and SSTR 5 was determined in 10 patients (50 %). A different staining intensity of SSTR 2A and SSTR 5 expression was found in tumor cells of 10 patients (50 %). The low SSTR expression was associated with low membrane immunoreactivity and high SSTR expression was associated with moderate and strong immunoreactivity. High level of somatostatin receptor expression was detected in 7 patients (35 %). Conclusion. The detection of SSTR 2A and SSTR 5 expression in tumor tissue of patients with advanced ACC, as well as the study of feasibility of using prolonged somatostatin analogs are promising in the treatment of patients with high receptor expression, however, further research is required.Актуальность. Адренокортикальный рак (АКР) – редкая злокачественная опухоль, исходящая из коркового слоя надпочечника. Терапевтические возможности при диссеминированном АКР ограничены. Изучение новых, более эффективных лекарственных комбинаций, а также поиск молекулярно- биологических мишеней, определяющих чувствительность опухоли к проводимому лечению, являются актуальной задачей. Цель исследования – изучить экспрессию SSTR 2А и 5-го подтипов в опухолевых образцах пациентов с АКР и возможность применения пролонгированных АС в лечении распространенного АКР. Материал и методы. Отделением химиотерапии совместно с отделом паталогической анатомии опухолей человека ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России была проведена работа по определению экспрессии рецепторов соматостатина 2А и 5-го подтипов (SSTR 2А и SSTR 5) с помощью иммуногистохимического (ИГХ) исследования образцов ткани опухоли у пациентов с АКР, а также была изучена возможность применения пролонгированных аналогов соматостатина (АС) в лечении распространенного АКР. Результаты. ИГХ исследованию были подвергнуты образцы ткани опухоли коры надпочечника от 20 больных распространенным АКР. В исследованной группе пациентов АКР у 10 больных (50 %) определялся негативный (0) ИГХ статус рецепторов соматостатина 2А и 5-го подтипов в ткани опухоли. В 10 наблюдениях (50 %) в клетках опухоли выявлялась экспрессия рецепторов соматостатина 2А и/или 5-го типов различной степени выраженности. Уровень экспрессии рецепторов оценивался как низкий при слабой иммунореактивности и как высокий – при умеренной и сильной мембранной иммунореактивности. Высокий уровень экспрессии рецепторов соматостатина в опухоли определялся у 7 больных (35 %) из 20 исследованных наблюдений АКР. Заключение. Определение экспрессии SSTR 2А и SSTR 5 в опухолевой ткани больных АКР, а также изучение возможности применения пролонгированных АС в лечении больных распространенным АКР с высоким уровнем экспрессии рецепторов в опухоли является перспективным направлением, однако требуются дальнейшие исследования на большей популяции больных.

Таргетная жидкостная биопсия посредством «обогащенной» полимеразной цепной реакции и анализа плавления ДНК

Objective: to evaluate the possibility of using a highly sensitive method of “enriched” polymerase chain reaction followed by DNA melting analysis (PCR-DMA) for target liquid biopsy of cancer patients.Materials and methods. The “enriched” PCR-DMA was used for mutation scanning of KRAS (codons 12 and 13) in tumor and blood plasma of 20 patients with colorectal cancer.Results. Activated oncogene was found in tumor tissue of 16 patients and in blood plasma of 5 patients (confirmed by sequencing). Mutant KRAS alleles were also found in tumor and plasma of another 2 patients, but in very low concentrations that did not allow their validation by Sanger sequencing. Thus, in our study the target liquid biopsy was successful in ~35 % patients. Since the plasma tests were carried out after repeated medical procedures causing mass death of tumor cells, the actual efficiency of this approach may appear significantly higher.Цель исследования – оценка возможности применения высокочувствительного метода «обогащенной» полимеразной цепной реакции c последующим анализом плавления ДНК (DNA melting analysis) (ПЦР-DMA) для таргетной жидкостной биопсии у онкологических больных.Материалы и методы. Метод ПЦР-DMA использовали для мутационного сканирования онкогена KRAS (кодоны 12 и 13) в опухолевой ткани и в плазме крови 20 больных колоректальным раком.Результаты. Активированный онкоген обнаружен у 16 больных в самой опухоли и у 5 из них – в плазме крови (подтверждено секвенированием). В опухоли и плазме крови еще 2 больных при «обогащенной» ПЦР-DMA выявлено присутствие мутантных аллелей, но в крайне низкой концентрации, не позволявшей их идентифицировать методом Сэнгера. Таким образом, таргетная жидкостная биопсия в предлагаемом варианте оказалась успешной у 7 (~35 %) из 20 исследованных больных. С учетом того факта, что анализ плазмы крови пациентов проводили после многократных лечебных процедур, вызывающих массовую гибель опухолевых клеток, реальная эффективность данного метода может оказаться существенно выше

РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТА ОКСАЛИПЛАТИН-РОНЦ® (ПРОИЗВОДСТВА ФИЛИАЛА «НАУКОПРОФИ» ФГБУ «РОНЦ ИМЕНИ Н.Н. БЛОХИНА» МИНЗДРАВА РОССИИ) С ПРЕПАРАТОМ ЭЛОКСАТИН® (АВЕНТИС ФАРМА, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) В СОСТАВЕ СХЕМЫ MFOLFOX6 В КАЧЕСТВЕ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ

The combination of fluoropyrimidines with oxaliplatin is one of the standard first line chemotherapy of metastatic colorectal cancer (mCRC). In Russian cancer research center was performed a full cycle of production the drug Oxaliplatin-RONC®, showed equivalence to Eloxatin® in vitro and in vivo. The main purpose of this study was to evaluate the therapeutic equivalence of Oxaliplatin-RONC ® and Eloxatin®  in mFOLFOX6 combination as a first line of chemotherapy  in patients  with mCRR. The second purpose was to compare the safety of drugs.A total of 59 patients were enrolled in the study. Patients were assigned in a 1:1 ratio to receive up to 9 cycles of mFOLFOX6 with Oxaliplatin-RONC® or Eloxatin®; cycles were repeated every 14 days. 30 patients were randomly assigned to OxaliplatinRCRC®  and 29 to Eloxatin®. The objective response rate was 46,67% in the OxaliplatinRONC® group and 37,93% in the Eloxatin® group (р (non inferiority)=0,046); 97,5% CI,–0,16–0,33). The median progression-free survival was 6,9 months in the OxaliplatinRONC® group, as compared with 7 months in the Eloxatin® group (P=0.571). The median of duration response rate was 5,5 months in the Oxaliplatin-RONC®  and 6,2 months in the Eloxatin® group (p=0.8). The incidence of adverse events grade 3 or 4 was comparable in groups. Oxaliplatin-RONC®  and Eloxatin®  in the mFOLFOX6 combination showed comparable efficacy and safety in patients with mCRC.  Цель исследования. Комбинация фторпиримидинов и оксалиплатина является одним из вариантов первой линии химиотерапии больных метастатическим  раком толстой кишки. В филиале «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ имени Н. Н. Блохина»  Минздрава России осуществляется полный цикл производства готовой лекарственной формы препарата Оксалиплатин-РОНЦ® из выпущенной в Германии фармацевтической субстанции. Оксалиплатин-РОНЦ®  в доклинических исследованиях invitro и invivo показал эквивалентность оригинальному препарату Элоксатин®. Основной целью данного исследования была оценка терапевтической эквивалентности препарата Оксалиплатин-РОНЦ®  и препарата Элоксатин® в составе схемы mFOLFOX6 в качестве 1 линии химиотерапии у больных метастатическим раком толстой кишки. Дополнительной целью данного исследования явилось сравнение безопасности двух препаратов.Материалы и методы. В исследование  были включены 59 пациентов с метастатическим раком толстой кишки. Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1 и распределены в одну из двух групп терапии: 30 пациентов получали препарат Оксалиплатин-РОНЦ®, 29 – препарат Элоксатин® в составе схемы химиотерапии mFOLFOX6 каждые 2 недели, всего 9 курсов. Основным критерием эффективности  явилась частота достижения объективного ответа.Результаты. Объективный ответ на терапию в группе пациентов, получавших Оксалиплатин-РОНЦ®, составил 46,6%, в группе с Элоксатином®  – 37,9% (97,5%ДИ, 0,16–0,33, р (non inferiority)=0,046). Медиана времени до прогрессирования в группе Оксалиплатин-РОНЦ® составила 6,9 мес, а в группе Элоксатин®  – 7 мес (p=0,5). Медиана длительности объективного ответа у пациентов с подтвержденным объективным ответом в группе Оксалиплатин-РОНЦ® составила 5,5 мес, а в группе Элоксатин®  – 6,2 мес (p=0,8). Не было выявлено статистически значимых различий между препаратами по частоте осложнений 3–4 степени.Вывод. В исследовании  показана сопоставимая  эффективность и переносимость препарата Оксалиплатин-РОНЦ® в сравнении с препаратом Элоксатин® в составе схемы химиотерапии mFOLFOX6 у больных метастатическим раком толстой кишки в качестве первой линии лечения

Riociguat treatment in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Final safety data from the EXPERT registry

Objective: The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat is approved for the treatment of adult patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) and inoperable or persistent/recurrent chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) following Phase

OPTIMAL SEQUENCE OF APPLICATION OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS IN ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS WITH ACTIVATING EGFR MUTATIONS

Background. Successful treatment of patients with EG FR-positive non-small cell lung cancer (NSCLC ) is directly related to epidermal growth factor receptor (EG FR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Currently, three generations of EG FR TKIs are used for treatment of EG FR-positive NSCLC . The issue of what drug or what sequence of its administration will be the optimal treatment option for a particular patient seems relevant.Purpose: To analyze available data on the use of TKIs for the treatment of advanced EG FR-positive NSCLC patients, as well as to assess the possible mechanisms of resistance to them and determine the optimal sequence of EG FR TKI therapy.Material and Methods. The review includes data from randomized controlled trials, as well as data from real-world studies on the efficacy of EG FR TKIs and subsequent therapy options in cases of drug resistance.Results. The choice of the optimal first-line treatment option for patients with EG FR-positive NSCLC depends on many factors. To our opinion, afatinib therapy with subsequent osimertinib therapy allows maximal prolongation of low-toxic targeted therapy and delayed administration of cytostatic drugs in patients with T790M mutation.Conclusion. Considering the dominant mechanism of resistance development (presence of EG FR -T790M mutation), the use of the second- and third-generation EG FR inhibitors seems to be an optimal treatment option for patients with activating EG FR mutations