포토리소그래피 검사 시스템의 이미지 분할을 위한 새로운 깊은 아키텍처

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 융합과학기술대학원 융합과학부(지능형융합시스템전공), 2021.8. 홍성수.In semiconductor manufacturing, defect detection is critical to maintain high yield. Typically, the defects of semiconductor wafer may be generated from the manufacturing process. Most computer vision systems used in semiconductor photolithography process inspection still have adopt to image processing algorithm, which often occur inspection faults due to sensitivity to external environment changes. Therefore, we intend to tackle this problem by means of converging the advantages of image processing algorithm and deep learning. In this dissertation, we propose Image Segmentation Detector (ISD) to extract the enhanced feature-maps under the situations where training dataset is limited in the specific industry domain, such as semiconductor photolithography inspection. ISD is used as a novel backbone network of state-of-the-art Mask R-CNN framework for image segmentation. ISD consists of four dense blocks and four transition layers. Especially, each dense block in ISD has the shortcut connection and the concatenation of the feature-maps produced in layer with dynamic growth rate for more compactness. ISD is trained from scratch without using recently approached transfer learning method. Additionally, ISD is trained with image dataset pre-processed by means of our designed image filter to extract the better enhanced feature map of Convolutional Neural Network (CNN). In ISD, one of the key design principles is the compactness, plays a critical role for addressing real-time problem and for application on resource bounded devices. To empirically demonstrate the model, this dissertation uses the existing image obtained from the computer vision system embedded in the currently operating semiconductor manufacturing equipment. ISD achieves consistently better results than state-of-the-art methods at the standard mean average precision which is the most common metric used to measure the accuracy of the instance detection. Significantly, our ISD outperforms baseline method DenseNet, while requiring only 1/4 parameters. We also observe that ISD can achieve comparable better results in performance than ResNet, with only much smaller 1/268 parameters, using no extra data or pre-trained models. Our experimental results show that ISD can be useful to many future image segmentation research efforts in diverse fields of semiconductor industry which is requiring real-time and good performance with only limited training dataset.반도체 제조에서 결함 검출은 높은 수율을 유지하는데 중요합니다. 전형적으로, 반도체 웨이퍼의 결함은 제조 공정에서 발생하고 있습니다. 반도체 포토리소그래피 공정 검사에 사용되는 대부분의 컴퓨터 비전 시스템들은 여전히 외부 환경 변화에 민감한 이미지 처리 알고리즘을 사용하고 있어서 검사 오류가 자주 발생하고 있습니다. 따라서, 이미지 처리 알고리즘의 장점과 딥 러닝의 장점을 융합하여 이 문제를 해결하려고 합니다. 이 논문에서 우리는 반도체 포토리소그래피 검사와 같이 훈련 데이터 세트가 제한된 상황에서 향상된 기능 맵을 추출하기 위해 이미지 분할 검출기(Image Segmentation Detector, 이하 ISD)를 제안합니다. ISD는 이미지 분할을 위한 최신 Mask R-CNN 프레임 워크의 새로운 백본 네트워크로 사용합니다. ISD는 4 개의 조밀한 블록과 4 개의 전환 레이어로 구성합니다. 특히, ISD의 각 조밀한 블록은 보다 컴팩트함을 위해 단축 연결 및 동적 성장률을 가지고 레이어에서 생성된 피쳐 맵을 결합하고 있습니다. ISD는 최근 적용하고 있는 전이 학습 방법을 사용하지 않고 처음부터 훈련합니다. 또한, ISD는 합성곱 신경망(Convolutional Neural Network, 이하 CNN)의 향상된 기능 맵을 추출하기 위해 우리가 설계한 이미지 필터를 통해 사전 처리된 이미지 데이터 세트로 훈련을 합니다. ISD의 설계 핵심 원칙 중 하나는 소형화로 실시간 문제를 해결하고 리소스에 제한이 있는 장치에 적용하는데 중요한 역할을 하게 합니다. 모델을 실증적으로 입증하기 위해 이 논문에서는 현재 운영 중인 반도체 제조 장비에 내장된 컴퓨터 비전 시스템에서 획득한 실제 이미지를 사용합니다. ISD는 가장 일반적인 성능 측정 지표인 평균 정밀도에서 최첨단 백본 네트워크 보다 일관되게 더 나은 성능을 얻습니다. 특히, ISD는 베이스 라인으로 삼은 DenseNet 보다 파라미터들이 4배 더 적지만, 성능이 우수 합니다. 우리는 또한 ISD가 Mask R-CNN 백본 네트워크로 주로 사용하는 ResNet 보다 268배 훨씬 더 적은 파라미터들을 가지고, 추가 데이터 또는 사전 훈련된 모델을 사용하지 않고, 성능에서 비슷하거나 더 나은 결과를 얻을 수 있음을 관찰합니다. 우리의 실험 결과들은 ISD가 제한된 훈련 데이터 세트만으로 실시간 및 우수한 성능을 요구하는 반도체 산업의 다양한 분야들에서 많은 미래의 이미지 분할 연구 노력에 유용할 수 있음을 보여줍니다.Chapter 1. Introduction １ 1.1. Background and Motivation ４ Chapter 2. Related Work １２ 2.1. Inspection Method １２ 2.2. Instance Segmentation １６ 2.3. Backbone Structure ２４ 2.4. Enhanced Feature Map ３５ 2.5. Detection Performance Evaluation ４７ 2.6. Learning Network Model from Scratch ５０ Chapter 3. Proposed Method ５２ 3.1. ISD Architecture ５２ 3.2. Pre-processing ６３ 3.3. Model Training ７１ 3.4. Training Objective ７３ 3.5. Setting and Configurations ７５ Chapter 4. Experimental Evaluation ７８ 4.1. Classification Results on ISD ８１ 4.2. Comparison with Pre-processing ８５ 4.3. Image Segmentation Results on ISD ９４ 4.3.1. Results on Suck-back State ９４ 4.3.2. Results on Dispensing State １０４ 4.4. Comparison with State-of-the-art Methods １１３ Chapter 5. Conclusion １２１ Bibliography １２７ 초록 １４６박

Factors affecting pouch-related outcomes after restorative proctocolectomy.

PURPOSES: Restorative proctocolectomy (RPC) with ileal pouch anal anastomosis (IPAA) is the procedure of choice for patients with familial adenomatous polyposis (FAP) and ulcerative colitis (UC) despite morbidities that can lead to pouch failure. We aimed to identify factors associated with pouch-related morbidities. METHODS: A retrospective analysis of patients who underwent RPC with IPAA was performed. To investigate the factors associated with pouch-related morbidities, patients' preoperative demographic and clinical factors, and intraoperative factors were included in the analysis. RESULTS: A total of 49 patients with UC, FAP, and colorectal cancer were included. Twenty patients (40.8%) experienced leakage-related, functional, and/or pouchitis-related morbidities. Patients with American Society of Anesthesiologists (ASA) grade 2 or 3 had a higher risk of functional morbidity than those with grade 1. Intraoperative blood loss exceeding 300.0 mL was associated with an increased risk of pouchitis-related morbidity. CONCLUSIONS: Our study demonstrated associations of higher ASA grade and increased intraoperative blood loss with poor functional outcomes and pouchitis, respectively.ope

Do audit fees and audit hours influence credit ratings?: A comparative analysis of Big4 vs Non-Big4

We examine the relationship between credit ratings / changes and audit fees (hours) for Big4 and Non-Big4 firms. Audit fee (hours) may be considered as a default risk metric for credit ratings agencies. However, firms audited by Big4 are larger, better performing and operate with lower leverage compared to firms followed by Non-Big4. Therefore, the association between audit fee (hours) may be different for firms followed by Big4 and Non-Big4 audit firms. We find that there is a negative association between audit fees and credit ratings for firms followed by Big4 audit firms. However, we find an insignificant relation for firms followed by Non-Big4. We conjecture the different association due to the Big4 firms having more robust accounting procedures; Big4 firms must offer competitive audit fees because they are engaged in fierce competition with other Big4 firms. Moreover, Big4 and Non-Big4 firms have different relationships with their clients because Non-Big4 firms are more income dependent on their clients. Using a sample of 1,717 firm–year observations between 2002 and 2013, we establish a relation between audit fees in period t and credit ratings in period t+1, for firms followed by Big4 auditors. We do not find a significant relation for firms followed by Non-Nig4 firms, suggesting that credit ratings agencies perceive audit fee differently for Big4 and Non-Big4 firms. Client firms followed by Big4 auditors that experience a credit rating change in period t+1 pay lower audit fees in period t compared to firms that do not experience a credit rating change. Our additional analysis suggests a different association between firms audit fees and firm performance for firms that experience a credit rating increase and decrease. Firms that experience a credit ratings increase in period t+1 have strong performance and lower audit fees in period t. On the other hand, firms that experience a credit rating decrease have weak financial performance and negative audit fees compared to firms that do not experience a credit ratings change. Our results suggest that audit fees combined with financial performance influence a credit ratings agency' perception of default risk

The number of retrieved lymph nodes needed for accurate staging differs based on the presence of preoperative chemoradiation for rectal cancer

The aim of this study is to investigate if retrieval of 12 lymph nodes (LNs) is sufficient to avoid stage migration as well as to evaluate the prognostic impact of insufficient LN retrieval in different treatment settings of rectal cancer, particularly in the case of preoperative chemoradiotherapy (pCRT).The data of all patients with biopsy proven rectal adenocarcinoma who underwent curative surgery between January 2005 and December 2012 were analyzed. Univariate and multivariate analyses for oncologic outcomes were performed in LN metastasis or no LN metastasis (LN-) group. Subgroup analyses were performed according to whether a patient had received pCRT.A total of 1825 patients were enrolled into the study. The maximal Chi-square method revealed the minimum number of harvested LNs required to be 12. Univariate and multivariate analyses found LNs?≥?12 to be an independent prognostic factor for both overall survival (OS) (hazard ratio [HR] = 0.5, 95% confidence intervals [CIs]: 0.3-0.8; P = 0.002) and disease-free survival (DFS) (HR = 0.6, 95% CI: 0.4-0.7; P?<?0.001) in the LN- group. In the LN- group, LNs?≥?12 continued to be a significant prognostic factor both for OS and DFS in the subgroup of patients who did not undergo pCRT. However, in the subgroup of the LN- patients who underwent pCRT, LN?≥?8 was significant for DFS and OS.Retrieval of LNs?≥?12 and LNs?≥?8 should be achieved to obtain accurate staging and optimal treatment for the non-pCRT and pCRT groups in rectal cancer, respectively.ope

Brand Color Instance Analysis to Dramatically Strengthen Brand Identity in Advertisements: With a focus on domestic oil industry brand television commercials

사회 발전이 거듭되어 수많은 기업들이 생겨남으로써 사람들은 매일 아침 눈뜰 때부터 잠자리에 들 때 까지 수많은 브랜드가 부착된 제품을 접하면서 생활을 한다. 이런 브랜드 홍수시대에 무수히 많은 브랜드 가운데서 차별화된 브랜드로 소비자와 효과적인 커뮤니케이션이 중요해지면서 브랜드의 감성요소가 차별화의 핵심이 되었다. 따라서 경제가 활성화 되고 문명이 발달됨에 따라 현대 생활에서 색채가 갖는 중요성은 점차 증가하고 있다. 20세기에 들어 산업 발달로 공급이 수요를 초과하여 판매가 어려워지자 그 해결방법으로 일부 소비자 행동 연구자들은 마케팅 자극에 대한 소비자반응을 인지적 관점보다는 정서적 관점에서 보아야 한다는 주장이 제기되었다. 현재 시장의 키워드는 감성이다. 정보화 사회로 넘어 오면서 색채가 단순히 상직적인 표현이거나 연구의 대상만이 아닌 실용색채로써 더욱 활용되고 있다. 이는 색채가 제품의 부가 가치를 더해주기 때문이며, 색채를 중시하는 변화된 사회풍조와 소비자들의 다양화된 생활 패턴이 생활의 질과 문화적 가치를 추구하는 현상으로 나타내고 있기 때문이다. 컬러 컨설턴트인 Kathy Lamancusa는 “소비자가 제품에 대해 가지는 첫 인상의 60%는 컬러에 의하여 결정된다.”고 말하였다. 고객의 눈을 사로잡을 수 있는 그리고 신선한 충격을 줄 수 있는 것이 바로 컬러이다. 컬러를 통해서 우리는 어떤 느낌을 받게 된다. 색상자체가 가지고 있는 온도는 없으나 우리가 색상을 보고 가지는 느낌이 판매에 영향을 주게 된다. 컬러는 자율 신경을 통해 감정에 영향을 미치는데, 컬러에 대한 느낌은 주로 색채 심리학 분야에서 다루어지고 있다. 소비자의 구매 욕구를 자극하는 마케팅 기법을 컬러 마케팅이라고 부르게 되었다. 최근 들어 감성마케팅의 중요도가 높아지면서 이와 맞물려, 칼라의 역할에 대해서도 관심이 증대하고 있는 바이다. 마케팅에 의식적으로 컬러가 도입된 것은 금세기 초다. 그것을 컬러혁명이라고 부른다. 매스컴의 컬러화를 계기로 제 2차 산업혁명이라고 할 만큼 변모를 계속했었다. 현재 모든 분야에서 컬러는 범람하고 있으며 이제 컬러를 무시하고는 국내외 시장에서 더 이상 발전 할 수 없는 국면을 맞이하고 있다. 마케팅의 제품개발, 판매 계획, 경영 전략이라고 하는 계획단계에서 컬러는 어떻게 응용하면 효과적이고, 컬러에 대한 지식 부족이 어떻게 실패를 초래하는지 모든 기업과 비즈니스맨은 큰 관심을 갖지 않을 수 없게 된 것이다. 21세기에는 자신의 비전과 미션을 통하여 뚜렷한 정체성을 확립해야 하며 정체성을 바탕으로 개인과 기업 모두 어떤 색을 자신의 기본 컬러로 할지 결정해야 한다. 컬러는 소비자 커뮤니케이션의 가장 직접적인 기호체계로서 감정의 일차적인 인식 대상이기 때문이다. 색채는 인간의 생리적, 심리적 사고에 영향을 미치며 정보 전달 기능을 효과적으로 수행할 수 있는 시각정보 전달의 중요한 요소로 작용하고 있다. 그러므로 색채의 심리적 요인을 잘 파악하고 색채의 성질을 규명하여, 색채가 인간에게 어떠한 영향을 미치며 심리적으로 어떻게 작용하는가를 연구함으로써 보다 효과적인 색채 계획을 통한 칼라 마케팅을 전개해 나갈 수 있다. 따라서 본 연구에서는 소비자들한테 성공된 브랜드마케팅이 되기 위해서는 현재 컬러마케팅을 전개하는 동일 계열 기업들의 사례를 살펴봄으로써 어떠한 요소에 의해 기업이미지가 창출되었는지, 또한 원하는 이미지를 얻기 위해서 각각의 디자인 요소들을 어떻게 조절했는지를 알아본다. 또한 색채가 주는 의미와 효과를 브랜드 컬러와 TV광고 사례 중심으로 비교, 분석하여 각 정유업계 회사 기업이미지의 컬러전략이 잘되었는지 연구 분석한다.;As society continues to develop and numerous enterprises are born, people come in touch with many brand-name objects in their day-to-day life from the moment they open their eyes in the morning until the time they go to bed. In an age of brand inundation when it has become important to effectively communicate a brand so that it stands out to consumers from among countless numbers of brands, the sensitivity factor of a brand has become the center of focus when trying to differentiate one brand from the rest.As a result, the importance of color in the modern world is gradually escalating in step with the arousal of the economy and cultural development. Industry development in the 20th century caused supply to exceed demand, making sales difficult, and one proposed solution to this problem was that some consumer behavior researchers should look at consumer responses to marketing stimulus from an emotional point of view instead of an intellectual one. The keyword in today&amp;apos;s market is &amp;quot;emotion&amp;quot;. Coming into the Information Age, color has become not only simply a symbolic expression or an object of study, but also something that is increasingly being put to practical use. This is due to the additional value that color gives a product, and also a phenomenon in which a shift in societal tendencies to attach importance to color and the diversified lifestyle patterns of consumers are being expressed in a desire to pursue quality of life and cultural value. Color consultant Kathy Lamancusa said, &amp;quot;60% of a consumer&amp;apos;s first impression of a product is based on color.&amp;quot; Color has the ability to catch a person&amp;apos;s eye and give one a fresh impact. Wefeel something by way of color. While colors themselves do not have a temperature, what we feel when we look at a color influences sales. Color influences our emotions by way of autonomic nerves, but it is the color psychology field which generally deals with the feeling of a color. The advertising technique that stimulates a consumer&amp;apos;s desire to make a purchase has come to be called color marketing. Recently, as emotional marketing has become more important, interest in the role of color has also increased. The conscious introduction of color into marketing was in the beginning of the present century. This was dubbed the &amp;quot;Color Revolution&amp;quot;. With the coloration of mass communications, the transformation progressed enough to be reckoned to a second industrial revolution. Now, color is flooding every field, so much so that one is confronted with the aspectthat without color, there cannot be any progress in domestic or international markets. During product development, sales planning, and management strategizing, which are the planning stages of marketing, no industry or businessman can afford to not pay attention to how to use color effectively and how incompleteness of knowledge about color can lead to failure. In the 21st century, it is necessary to establish a clear form through one&amp;apos;s vision and mission, and with this form as the foundation, each individual and industry must decide what color should be their basic color. This is because color, as the most direct symbolic method of consumer communication, is primary object of emotional perception. Color has an effect on a person&amp;apos;s physical, emotional thoughts and is an important element of sight information transmission, which serves as an effective information communicator. Therefore, through fully understanding color&amp;apos;s emotional element, closely examining color&amp;apos;s properties, and researching what effect color has on humans and how it effects emotions, one can develop a more effective color-based color marketing scheme. For these reasons, in this research we look at cases of industries of the same affiliation which are currently developing color marketing to become a brand marketing success to consumers, to see which elements created the industry&amp;apos;s image, and how each design element was controlled to obtain the wanted image. Also, we compare and analyze the meaning and effect of color through focusing on examples of brand color and television advertisements, to look at whether each oil industry company is using the correct color marketing for their industry image or what the limiting factors are.I. 서론 1 1.1. 연구목적 1 1.2. 연구 내용 및 방법 2 2. 브랜드의 이론적 고찰 4 2.1 브랜드의 정의 4 2.2 브랜드 아이덴티티의 이해 및 역할 4 3. 색채 이론적 고찰 및 컬러마케팅 6 3.1. 색의 정의 6 3.2. 색채 심리 7 3.2.1. 색채심리의 이해 7 3.2.2. 색채의 감성효과 8 a. 색채의 조화 8 b. 색채의 선호 9 c. 색의 연상과 상징 9 3.2. 컬러마케팅 12 3.3.1 컬러마케팅의 등장과 배경 12 3.3.2 컬러마케팅의 개념과 필요성 12 3.3.3 컬러 심리와 마케팅 14 3.3.4 컬러 마케팅의 전략적 관점 15 a. 소비자 심리에 비우어본 상품 컬러의 발전 단계 15 b. 이미지심리의 균형감각 15 c. 상품성공을 위한 컬러이미지 전략 17 d. 브랜드 컬러마케팅 사례 20 4. 국내 정유4사 브랜드의 비교 분석 21 4.1. 국내 정유4사 브랜드 도입 배경 및 변천과정 21 4.2. 국내 정유4사 브랜드의 특징분석 24 4.2.1. 국내 정유4사 브랜드 분석 24 a. SK 주유소 25 b. 현대오일뱅크 주유소 26 c. S-oil 주유소 27 d. GS칼텍스 주유소 28 5. 국내 정유4사 이미지 및 선호도 소비자 조사 29 5.1. 자료이용 목적 및 방법 29 a. 자료의 이용 목적 29 b. 자료이용 방법 29 5.2. 자료내용 및 분석 30 a. 국내 정유4사의 이미지조사 30 b. 국내 정유4사 설문 조사 결과 40 c. 국내 정유4사 브랜드와 광고에 대해 조사 43 d. 국내 정유4사 브랜드와 광고에 대한 설문 조사 결과 50 6. 국내 정유4사 브랜드별 칼라 및 TV CF 광고 컬러 심리 분석 53 6.1. 분석 대상 및 방법 53 a. 분석 대상 53 b. 분석 기준 및 방법 특성 53 6.2. 국내 정유4사 브랜드 컬러별 색상과 색조에 따른 심리 분석 59 a. SK 브랜드 59 b. 현대오일뱅크 브랜드 60 c. S-oil 브랜드 62 d. GS칼텍스 브랜드 63 6.3. 국내 정유4사 브랜드 컬러 단색, 배색, 형용사이미지에 따른 심리분석 65 6.4. 국내 정유4사 브랜드별 컬러심리 분석에 따른 분석결과 67 6.5. 국내 정유4사 브랜드 TV CF 컬러 별 색상과 색조의 심리 분석 69 a. SK TV CF 69 b. 현대오일뱅크 TV CF 76 c. S-oil TV CF 82 d. GS칼텍스 TV CF 89 7. 결론 96 7.1. 연구의 요약 96 7.2. 연구의 제한점 및 시사점 99 참고문헌 100 Abstract 102 설문지 10

Synthetic Studies toward the Total Synthesis of Chloptosin Halfmer

Chloptosin was isolated from the culture broth Streptomyces strain MK498-98F in a screen for apoptosis-inducing agents. Many Anticancer agents such as paclitaxel(taxol), adriamycin, vinblastin are known to induce apoptosis in cultured neoplastic cells. However human carcinoma cells are often resistant to apoptosis when treated with these drugs. This phenotype may partly explain the poor therapeutic effect of cancer chemotherapy on most solid tumor. Chloptosin can overcome the limit as presenting anticancer acitivities on human carcinoma cells. The structure of chloptosin is dimeric cyclohexapeptide consisting of D-valine, (3S)-, (3R)-piperazic acid, O-methyl-L-serine, D-threonine, (2S,3aR,8aR)-6-chloro-3a-hydroxy-2,3,3a,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylic acid. We tried to synthesize piperazic acid derivatives with various protecting groups to couple with other amino acids. N1 Moieties of (3R)- and (3S)-piperazic acids were protected by Cbz(benzyloxycarbonyl) group and N2 moiety of (3S)-piperazic acid derivative was protected by Fmoc(9-fluorenylmethylcarbonyl) group. Coupling between D-threonine and O-methyl-L-serine was carried out using DCC and HOBt. This dipeptide was then coupled with (3R)-piperazic acid derivative in the presence of HATU as a coupling agent, and HOAt as a racemization suppressing agent. (3S)-Piperazic acid derivative and D-valine derivative were coupled with the tripeptide sequentially using a chlorinating agent, 1-chloro-N,N,2-trimethylpropenylamine, to provide the pentapeptide. The linear hexapeptide was synthesized by combining L-6-chloropyrroloindoline derivative to the pentapeptide. We focused on the synthesis of the key chiral synthon of chloptosin, L-6-chloropyrroloindoline. L-6-Chlorotryptophan, an intermediate of L-6-chloropyrroloindoline, was prepared from 3-chloroaniline by a modified procedure of Cook utilizing Fischer indole/Schollkopt protocol. The Schollkopf chiral auxiliary, which was available from D-valine, was chosen for the preparation of L-6-chlorotryptophan. The conversion of N-trityl-L-6-chlorotryptophan tert-butyl ester to hydroxypyrroloindoline tert-butyl ester was achieved by oxidative cyclization with DMDO as an oxidizing agent. Both trityl and tert-butyl group were required to synthesize the cis and trans pyrroloindoline system stereospecifically. The Fmoc, TES, and allyl groups were introduced to protect amine, hydroxy, and carboxylic acid groups independently for the coupling reaction of the pyrroloindoline moiety and the linear pentapeptide. The linear hexapeptide was synthesized by combining L-6-chloropyrroloindoline derivative to the pentapeptide with HATU and HOAt. In conclusion, L-6-chloropyrroloindoline moiety was synthesized in 20 steps from 3-chloroaniline and 15% overall yield and linear hexapeptide of the chloptosin halfmer was afforded in overall 4% in 14 steps.;자연계에 존재하는 항균성 펩타이드는 질병을 유발하는 미생물로부터 자신들이 속한 다세포 기관을 방어하기 위해 미생물의 세포막을 표적으로 공격한다. 그러므로 동식물계에 있는 항균성 펩타이드는 천연의 방어체계를 이해하는 실마리가 된다. 그 중 고리형 펩타이드는 일반적으로 선형 펩타이드에 비해 생체 내에서 안정하고 구조의 유동성을 줄일 수 있는 이점 때문에 유망한 선도 물질로 알려져 있다. Chloptosin 은 이러한 고리형 펩타이드 물질 중 하나이며, Kauzo Umezawa group 에 의해 Streptomyces strain MK489-98F 의 배양액으로부터 추출된 물질 (polyoxypeptin A, B, chloptosin) 중 하나이며, 췌장선 암에 대해 두드러진 세포사멸 활성을 보인다. Chloptosin 은 두 개의 동일한 subunit biaryl linkage 로 연결되어있는 구조를 지니고 있다. 각각의 subunit 은 D-valine, (3S)- and (3R)-piperazic acids, O-methyl-L-serine, D-threonine, (2S,3aR,8aR)-6-chloro-3a-hydroxy-2,3,3a,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylic acid 를 포함하는 18-membered cyclohexapeptide 구조를 이루고 있다. Chloptosin 의 합성은 크게 두 부분으로 나누어 진행된다. 먼저 D-valine, (3S)- and (3R)-piperazic acids, O-methyl-L-serine, D-threonine 이 순차적으로 결합된 선형 pentapeptide 의 합성을 진행하였다. 이 때 coupling reagent 로는 HATU, DCC 등이 사용되었고, racemization suppressing reagent 로는 HOAt, HOBt 등이 사용되었다. Chlotosin halfmer 의 머리 부분에 해당하는 L-6-chloropyrroloindoline moiety 의 합성은 D-valine 으로부터 합성된 chiral auxiliary 와 3-chloroaniline 을 출발물질로 하여 합성된 6-chloroindole 과의 couling 반응으로 L-6-chlorotryptophan 을 합성할 수 있었으며, 산화적 고리화반응을 통해 완성할 수 있었다. 각각 합성된 선형 pentapeptide 와 L-6-chloropyrroloindoline moiety 의 결합반응을 통해 선형 hexapeptide 를 합성할 수 있었다.Ⅰ. 서론 = 1 1. Chloptosin 의 합성 배경 = 1 2. Chloptosin Halfmer 의 구조 및 특성 = 3 3. 유사 구조를 지닌 화합물들의 활성 및 특징 = 5 Ⅱ. 결과 및 고찰 = 9 1. 거대고리 선형 부분의 합성 = 10 2. L-6-Chlorotryptophan 의 합성 = 14 3. Scho¨llkopf chiral auxiliary 의 합성 = 16 4. L-6-Chloropyrroloindoline 의 합성 = 17 5. 인돌 유도체와의 결합 반응 = 20 Ⅲ. 결론 = 21 Ⅳ. 실험방법 = 22 1. General Procedure = 22 2. Synthesis = 23 Ⅴ. 참고문헌 = 38 Ⅳ. 부록 = 40 Abstract = 9

Characteristics of the ychN family based on the high resolution structure of DsrEFH from Allochromatium vinosum

ychN fold는 각기 다른 생물학적 기능을 가진 다양한 단백질에서 발견된다. 이 fold를 가지는 단백질들은 monomer, homodimer, homotrimer, homohexamer or heterohexamer의 형태를 취하는 것으로 알려져 있어, oligomerization 구조를 연구하는데 흥미로운 정보를 제공한다. DsrEFH는 자색 황 미생물인 Allochromatium vinosum 의 세포 내 sulfur globules에서 이루어지는 저장 sulfur의 산화에 필수적인 α2β2γ2 구조의 세포질 단백질이다. DsrEFH의 결정 구조는 1.7 Å resolution 으로 결정되었으며, 모든 subunit들이 ychN fold 형태를 취했다. 우리는 알려져 있는 ychN fold단백질의 구조비교를 기반으로 ychN fold의 분자적 성질을 알아보았다. 구조적 특징을 추론하기 위해 DsrEFH와 TusBCD homologue들의 모델링 구조를 얻었다. 30개의 모델링 구조들의 분석으로 DsrEFH와 TusBCD에서 보인 몇몇 구조적 특징들이 보편적인 현상은 아님을 알 수 있었다. 그러나 DsrEFH의 high resolution 구조는 ychN family의 일반적인 구조적 특성을 추론하는데 유용한 정보를 제공한다. 구조적 비교를 통해, 우리는 ychN fold의 효소적 활성과 oligomerization에 필요한 필수적인 구조가 유지되면서, oligomerization에 필요치 않은 loop이 다양화를 보임을 알 수 있었다.;The ychN fold is found in many protein structures having various biological functions. Proteins having this fold are known to form monomer, homodimer, homotrimer, homohexamer or heterohexamer. Therefore, the ychN fold is very interesting structural unit to study structure based oligomerization. The crystal structure of DsrEFH was determined at 1.7 A resolution and showed that all the subunits have the ychN fold. DsrEFH is the cytoplasmic α2β2γ2-structured protein essential for the oxidation of sulfur stored in the intracellular sulfur globules of the purple sulfur bacteria, Allochromatium vinosum. We have characterized the molecular properties of the ychN fold based on the structural comparison of the known ychN fold proteins. Modeling structures of DsrEFH and TusBCD homologues have been determined to deduce their structural characteristics. The structural comparison revealed that their key strategy is to keep the core structure involved in catalytic activity and oligomerization and to diversify the loops not involved in oligomerization. The 30 modeling structures have been analyzed and revealed that some of structural characteristics found in DsrEFH and TusBCD are not common phenomena. Nevertheless, the high resolution structure of DsrEFH provides useful information to deduce common structural properties of the ychN family. Several interesting results are presented and discussed.Ⅰ. Introduction = 1 Ⅱ. Materials and Methods = 8 A. Crystallization = 8 B. Data collection and reduction = 9 C. Structure determination and refinement = 11 D. Phylogenetic analysis = 11 E. DsrEFH homologue indexing = 12 F. Homology modeling = 21 1. Installation = 21 2. Preparing input files = 22 3. Running MODELLER = 24 G. MOLCAD channel finding = 27 Ⅲ. Results = 28 A. The overall high resolution structure of DsrEFH = 28 B. The modeling structures of the ychN fold family = 35 C. The residues lie in the outlier of the Ramachandran plot = 46 D. The additional N-terminal helix of DsrF homologues = 48 E. The oligomerization of the ychN family = 48 F. The structural properties of the central cavity and the putative second active site = 52 Ⅳ. Conclusion = 57 Ⅴ. References = 59 국문초록 = 65 감사의 글 = 6

(the) condition of after school activities of kindergarten children and 1st grader in elementary schools, and the mothers&amp;apos; conception on the after school activities

본 연구의 목적은 유치원과 초등학교 1학년 자녀를 둔 어머니를 대상으로 방과후 활동실태를 알아보고, 이에 대한 어머니의 인식을 조사함으로써 바람직한 방과후 활동을 위해 필요한 기초자료를 제공하는데 있다. 이와 같은 연구목적에 따라 다음과 같은 연구문제를 설정하였다. 1. 유치원과 초등학교 1학년 유아의 방과후 활동실태는 어떠한가? 2. 유치원과 초등학교 1학년 유아의 방과후 활동에 대한 어머니의 인식에는 차이가 있는가? 본 연구의 대상은 서울시의 공립병설유치원 만5세아 어머니와 공립초등학교 1학년 어머니 600명을 대상으로 하여 질문지를 배포하였으며 이중에서 회수된 506부를 자료분석대상으로 하였다. 연구도구는 김효선(2001)의 논문에서 사용한 것을 수정 보완하여 사용하였다. 연구방법은 설문조사방법을 사용하였다. 자료 분석은 SAS 통계프로그램을 이용하여 빈도분석, 백분율을 조사하였고, 차이를 검증하기 위해서 x^(2) 검증을 사용하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 유치원과 초등학교 1학년 유아의 방과후 학습활동실태를 학습활동과 여가활동으로 나누어 살펴보았다. 학습활동을 중심으로 살펴보면 유치원 유아의 경우 방과후 평균 2가지의 가정학습지를 하고 있으며, 종류로는 국어, 수학, 영어관련의 순으로 교육을 받고 있는 것으로 나타났다. 이에 반해, 초등학교 1학년 유아는 방과후 평균 3가지의 가정학습지를 하고 있으며, 수학, 국어, 영어관련의 순으로 교육을 받고 있는 것으로 나타났다. 또한 방과후 학원활동의 경우도 유치원 유아는 평균 2가지, 초등학교 1학년 유아는 방과후 평균 3가지의 학원을 다니고 있는 것으로 나타났다. 학원활동의 내용으로는 피아노, 미술, 영어의 순으로 교육을 받고 있는 것으로 나타났다. 또한, 방과후 학습활동비 부담은 유치원 유아의 경우 5∼10만원, 초등학교 1학년 유아의 경우는 20만원 이상을 부담하고 있는 것으로 나타났고 방과후 학습시간은 유치원 유아의 경우는 1시간 미만, 초등학교 1학년 유아의 경우는 1∼2시간이 가장 높게 나타났다. 방과후 학습결정권은 유치원과 초등학교 1학년 어머니 모두 자녀와 부모가 상의하여 결정한다는 응답이 가장 높게 나타났다. 방과후 여가활동을 중심으로 살펴본 결과 유치원 유아는 하루 평균 4∼5시간, 초등학교 1학년 유아는 하루 평균 3∼4시간의 여가시간을 갖고 있으며, 주된 여가활동으로는 유치원과 초등학교 1학년 유아 모두 형제나 친구들과 놀이터, 집등에서 놀기를 하는 것으로 나타났다 둘째, 방과후 활동에 대한 유치원과 초등학교 1학년 어머니간에 인식의 차이를 살펴본 결과, 초등학교 1학년 어머니들은 유치원 어머니들 보다 학습활동에 직접적인 도움을 주는 방과후 활동을 선호하는 것으로 나타났다 즉, 자녀의 인지적인 발달을 도모하고 초등학교 학업에 도움이 되는 방과후 활동을 주로 선호하였고 자녀의 반응에 대해서도 즐겁게 학원이나 학습지를 한다는 인식과 방과후 학습활동이 유치원 어머니들보다 많은 도움이 된다고 인식하고 있었다. 학원을 보내지 않는 유치원과 초등학교 1학년 어머니들은 유아기에는 자유로운 환경을 조성해주는 것을 더 중요하게 인식하고 있었다. 한편으로는 교육 과열현상에 대해 유치원과 초등학교 1학년 어머니들은 사회분위기상 유아에게 형식적인 교육과 재능교육을 강요하고 있다고 인식하였다. 방과후 학습활동의 부담감 정도에 대해 유치원과 초등학교 1학년 어머니들의 대다수는 부담스러워하는 것으로 나타났으나 방과후 학습활동의 필요성에 대해 대체로 필요하다고 인식하고 있었고, 방과후 여가활동에 대해 대다수의 어머니들이 중요하다고 인식하고 있었다. 여가활동의 시간활용에 대해 그저 그렇게 지낸다는 응답이 가장 높게 나타났다. 이러한 여가활동을 저해하는 요인에 대해서 유치원 어머니들은 많은 시간을 놀게 하면 학습에 대한 불안감을 갖게 된다는 인식을 하였고, 초등학교 1학년 어머니들은 학습활동으로 여가시간이 부족하다고 인식하고 있는 것으로 나타났다.;The purpose of this study is to provide basic data needed for desirable after school activities by identifying the conditions of after school activities of kindergarteners and 1st graders of elementary schools, and the mothers&amp;apos; perceptions on those activities. To conduct this study, the study questions have been set up as follows: 1. What are the general conditions of the after school activities of kindergarteners and 1st graders of elementary school? 2. What are the differences of understandings on the after school activities between kindergarteners&amp;apos; mothers and 1st graders&amp;apos; mothers? 506 mothers out of 600 whose children are 5-year-old kindergarteners in public kindergartens annex to the elementary schools and 1st graders in public elementary schools located in Seoul area answered to the questionnaires and the result were analysed. The research method used in the research by Hyosun Kim(2001) was applied after the correction by the experts on early childhood education. Questionnaires were used as a research method. Frequency analysis and chi-square test are employed as data analysis tools. The digestive results of this study are as follows: First, dividing the after school activities of kindergarteners and 1st graders of elementary schools into academic related activities and non-academic related activities , it is found that kindergarteners were taking two home-visit study programs in average after school and the high ranked lessons in order were Korean, math and English. On the other hand, 1st graders were taking three home-visit study programs in average after school and math, Korean and English were highly ranked in order. Kindergarteners were taking two lessons in average in private institutes while 1st graders were taking three. The most popular lessons for both groups were piano lesson, art and English. 1st graders were taking more lessons than kindergarteners were. The educational expenses the kindergarteners spent on the activities, between 50,000- 100,000 won monthly, ranked the highest number, and the 1st graders who spent more than 200,000 won monthly were ranked first. Less than an hour by kindergarteners and between 1-2 hours by 1st graders respectively, the time they spent on the academic activities after school, were first ranked. The highest number of the subjects answered that they, both children and their parents of both groups, consulted each other about decision making for academic activities. Between 4-5 hours a day in average were spent by kindergarteners for non-academic related activities. The activities were playing with siblings and their friends in the play grounds and in their houses. 1st graders spent between 3-4 hours a day in average and they played with siblings and their friends in the play grounds and their houses. Second, the result showed that much differences between the mothers of kindergarteners and mothers of 1st graders were about the perceptions on the activities. More mothers of 1st graders than of kindergarteners preferred the after school activities that directly assist academic activities. the after school activities that helped the children develop cognitive growth and studies in the class were more taken. They answered that their children, 1st graders, were involved in the activities with happiness and more 1 st grader mothers than kindergartener mothers thought that these after school activities were highly helpful to their children. Those mothers of kindergarteners and 1st graders who did not sent their children to the private educational institutes thought that providing free environment to their children was more important. On the other hand, the mothers of kindergarteners and 1 s t graders perceived that overheated educational phenomenon compelled the children to have formalized education and special ability education. Most mothers of both graders answered that academic activities after school gave burdens to their children but also the activities were needed. By and large, they answered non-academic activities were also important. As of the utilization of th non-academic activities, the mothers of both graders answered the children spent the times neither so good nor so bad and they blamed the ineffectiveness use of the time on the lack of helping hands to take care of the children. More than half of the mothers answered that they guided their children on making friends and play during non-academic activities.논문개요 = ⅶ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구문제 = 5 Ⅱ. 이론적 배경 = 6 A. 방과후 활동 = 6 B. 방과후 활동에 대한 어머니 인식 = 10 Ⅲ. 연구방법 = 15 A. 연구대상 = 15 B. 연구도구 = 19 C. 연구절차 = 21 D. 자료분석 = 22 Ⅳ. 연구결과 = 23 A. 유치원과 초등학교 1학년 유아의 방과후 학습활동실태 = 23 B. 유치원과 초등학교 1학년 유아의 방과후 활동에 대한 어머니 인식 = 35 Ⅴ. 논의 및 결론 = 53 A. 논의 = 53 B. 결론 및 제언 = 61 참고문헌 = 63 부록 = 66 Abstract = 8

여성 뇌졸중 환자를 돌보는 남편 간호자의 부담감과 건강 관련 삶의 질

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 간호학과, 2012. 2. 박연환.뇌졸중은 장기적인 간호를 요하는 질환으로 뇌졸중 환자 간호는 대부분 가족에 의해 시행되며 이들을 돌보는 가족 간호자의 부담감은 높은 편이다. 가족 중 배우자는 가장 비율이 높은데 배우자는 다른 가족 구성원에 비해 환자 간호에 대한 부담감이 높으며, 뇌졸중 환자를 돌보는 배우자는 대부분 노인으로 스스로의 건강 문제까지 가지고 있다. 남편 간호자는 여성과 달리 스스로의 건강 관리의 질이 떨어지며 가사일에도 어려움을 겪어 부담감이 높을 수 있으나 이에 대한 연구는 부족하다. 따라서 본 연구는 여성 뇌졸중 환자를 돌보는 남편 간호자의 부담감과 건강 관련 삶의 질과의 관계를 파악하기 위해 시행되었다. 연구 대상자는 2011년 2월~4월 사이 서울에 위치한 일개 종합병원 신경과 외래에 내원한 뇌졸중 환자와 주 간호자인 65세 이상의 남편 간호자로 최종 121쌍이 연구되었다. 남편 간호자의 부담감은 63.3±9.8점으로 보통보다 약간 낮은 상태였으며 부담감의 하위 항목 중 보호 활동의 결과로 생기는 부담감이 가장 높았다. 부담감이 높은 문항은 대부분 본인이 보호를 수행하는 데에 있어서의 부담감에 속하였다. 또한 부담감의 문항 중 환자와의 관계가 나아지기를 원한다는 정도가 높은 집단이 정도가 낮은 집단에 비해 부담감이 더 높았다. 남편 간호자의 간호 활동 시간은 평균 58.5±5.5분/일이었으며 가장 많이 하는 간호 활동은 이동(움직이는 것) 도와주기(51.2%), 식사 보조(50.4%), 환자의 약물 복용 보조(50.4%)였다. 간호 활동의 일 평균 소요 시간은 식사 보조(11.3분/일), 식사 준비(11.2분/일), 환자의 교통 수단(버스, 택시, 지하철 등) 이용 보조(11.2분/일)의 순서로 소요되었다. 부담감에 영향을 미치는 요인은 남편 간호자의 우울(B=.805, p=.000), 뇌졸중 환자의 인지 기능(B=-.179, p=.014), 뇌졸중 환자의 일상 생활 의존도(B=1.869, p=.008), 그리고 남편 간호자의 간호 활동 시간(B=.039, p=.013).으로 나타났다. 남편 간호자의 건강 관련 삶의 질 정도는 신체적 건강과(47.49점) 정신적 건강(47.33점) 모두 good grade로 비슷하게 나타났으며 부담감은 신체적 건강 (r=-.566, p<.01) 과 정신적 건강(r=-.565, p<.01)에 모두 음의 상관 관계를 보였다. 본 연구 결과를 통해 여성 뇌졸중 환자를 돌보는 남편 간호자의 부담감 감소를 위해서는 남편 간호자에게 정서적 상담과 자조 집단과의 모임이 필요하며 뇌졸중 환자의 일상 생활 의존에 대한 사회적 지지가 필요함을 제언한다. 또한 남편 간호자의 가사일에 대한 교육과 지지가 제공되어야 하며 뇌졸중으로 인한 인지 기능 저하의 특성과 함께 이에 대한 대처 방법을 교육하는 것이 뒷받침되어야 하겠다. 또한 여성 뇌졸중 환자를 돌보는 남편 간호자의 간호 활동 종류에 대한 정확한 도구의 개발과 함께 뇌졸중의 진단명, 뇌졸중 환자의 증상 및 우울 정도, 다른 가족의 지지 여부 그리고 다른 가족의 간호 역할 배분 등에 따른 부담감에 대하여 추후 연구가 필요하겠다.Stroke is a disease which needs long term care and most family members care their stroke patients so that family caregivers burden is high. Almost family caregivers are spouses and spouses burden is much higher than other family caregivers. Stroke patients spouses are almost elders so they have many disease problems. In male spouses, they are relatively poor health status and they are different from female spouses, however there are seldom studies about stroke patients male caregivers. The purpose of this study is to investigate caregiver burden and health related quality of life in male spouses who care female stroke patients. The subjects of the final analysis are 121 stroke patients and their male spouses who visited the neurology outpatients department in a tertiary hospital located in Seoul between February and April in 2011. Male spouses are primary caregivers and over 65 years. The data was analyzed with descriptive statistics, t-tests, chrobach a, oneway ANOVA, Scheffes method and pearsons correlation using SPSS(ver 18.0). The mean score of caregiver burden is 63.3±9.8. The mean score(standardized score) of burden to patients is 14.9±3.6 (2.13±0.50), burden to care is 27.7±3.3(2.30±0.27) and burden to sacrifice of personal life is 20.7±3.6(2.59±0.54). The average of caregiver activity time per day is 58.5±5.5min. The most caregiver activities are Ambulation(51.2%), Eating(50.4%), Medication(50.4%), Bathing(47.9%) and Dressing(42.9%). The most time required activities are Eating(11.3min/day), Food preparation(11.2min/day), Using transportation(11.2min/day), Walking distance(11.1min/day) and Housekeeping(11.0min/day). The related factors of caregiver burden are caregivers depression(B=.805, p=.000), stroke patients cognitive status(B=-.179, p=.014), stroke patients dependencies(B=1.869, p=.008) and caregivers activity time(B=.039, p=.013). Caregivers health related quality of life are physical health and mental health. The mean score of physical health is 47.49 and mental health is 47.33. Both mental and physical health are good grades. Caregiver burden is related with physical health(r=-.566, p<.01) and mental health(r=-.565, p<.01). The conclusions in this study are below. In conclusion, male spouses caregiver burden is moderate and the score of burden to sacrifice of personal life is the highest. The related factors of caregiver burden is caregivers depression, stroke patients cognitive status, stroke patients dependencies and caregivers activity time, whereas caregivers subjective health status and relationship are not affected to caregiver burden. Male spouses physical health and mental health are moderate. Caregiver burden is negative correlation with health related quality of life. To reduce male spouses caregiver burden, emotional support and activation of self-help group meeting are needed to decrease caregivers depression. Social supports of stroke patients dependencies, education of housework to male spouses are also required. Moreover it is needed that nursing education about the characteristics of stroke patients cognitive impairment and how to cope with reduced cognitive function to the state. Further studies are necessary to validate male spouses caregiver burden and to develop the nursing activities.Maste

An Empirical Study on the Effectiveness of Regional Innovation Cluster Policy: the Firm`s Character and Network Activities for Innovation Using of Social Capital

지역클러스터 육성 정책의 성패여부는 클러스터 내 기업들이 얼마나 활발한 혁신활동을 하느냐에 달려 있다. 혁신활동의 결과, 기업은 지속적으로 경쟁력을 확보하고, 인근 지역은 이를 통하여 경제적 발전을 추구하며, 국가적으로는 산업발전을 꾸준히 지속시키는데 있다. 경쟁 환경이 글로벌화 되면서, 개별기업이 기술혁신에 필요한 모든 것을 보유하기란 현실적으로 불가능하다. 클러스터란 일정한 지리적 공간 내에 기업, 대학, 연구소, 공공기관 등의 집적을 통한 이들 기관과의 네트워크와 상호작용으로 기업의 경쟁력을 강화하는 것이다. 기관들의 지리적 집적이 하드웨어적인 인프라구축 이라면 클러스터 내 구성원들의 관계를 이어주는 가교역할의 소프트웨어적 구축으로 사회적자본이 필요하다. 본 연구에서는 클러스터 내에 구축된 사회적 자본이 기업의 혁신활동을 이어주는 역할을 할 것 이라는 가설에서 출발하였다. 실증분석결과 중견기업 이상 규모의 기업은 구성원 간 사회적 자본인 신뢰변수가 높다고 인식하고 있는 반면, 규모가 작은 기업은 그렇지 않았다. 각 구성원 간의 관계영역에서는 규모가 작은 기업은 대학, 연구소와의 협력활동을 추구하려는 경향이 있지만 중견기업 이상의 규모가 큰 기업은 그렇지 못했다. 공공기관 간의 관계에서도 동일한 결과를 보여주고 있으며, 혁신을 위한 활동에서는 오히려 규모가 작은 기업이 혁신에 보다 적극성을 보여주고 있다. 이런 결과를 볼 때, 연구가설에서 사용한 신뢰, 규범, 목표공유 등의 사회적 자본이외에 지식, 정보 및 노하우 등 클러스터가 가지는 특정 성격에서 배태(embeddendess)되는 클러스터 고유의 사회적인 자본이 구축되어야 한다. 이를 위해서 기존의 중소기업 육성뿐 아닌, 사회적인 자본창출에 보다 적극적인 중견기업 육성정책수단도 강구할 필요가 있다. The success and failure of the clusters pursued by government depends on how much their members interact with one another. Clusters are currently being pursued by the government and cover a diverse spectrum, ranging from export complexes to R&D institutes. Regional and national economic development is expected due to the effectiveness of fostering clusters. Each firm is pursing innovation using of face-to-face contact. social capital in the form of trust, norms, and shared goals facilitates the sharing of knowledge and informahon when people meet. This paper shows that upper structure, which mean the role of social capital and the relationship of each establishment is not performed. Medium size firms feel more trust than small firms. However, small firms have stronger to relationships with establishments like universities, research institutes, and public agencis than medium firms. Small firms are more proactive than medium ones with regard to innovative activities. According to the empirical results, boasting the role of social capital for continuing interaction among each actor for innovation is necessary. Policy support for dusters should change from low structure clusters to upper structure clusters