MUC8 gene and protein MUC8 유전자 및 단백 분석을 통한 MUC8 단백 구조와 전사 조절 기전 연구

Dept. of Medical Science/박사[한글] 우리의 이전 연구에서는 MUC8 유전자가 만성 부비동염의 비용 상피에서 과 발현되며, 배양 조건에서는 염증 매개체에 의해 발현이 유도되는 것을 보여주었다. 그러나, 지금까지 MUC8 단백의 기능은 잘 알려져 있지 못하다. 우리는 이미 알려진 MUC8 단백 서열이 극히 제한적이기 때문이라고 생각하여, MUC8 유전자를 포함하고 있는 염색체 12q24.3 locus의 염기 서열을 바탕으로, 이미 알려진 서열의 상위 서열에 대하여 RT-PCR과 5’-RACE-PCR을 수행하였다. Primer extension과 RPA를 통해 전사 개시 부위를 확인할 수 있었고, Kozak sequence를 통해 번역 개시 부위를 유추할 수 있었다. MUC8 cDNA는 전체 10292 bp로, 1733 bp의 5’-UTR, 8100 bp의 ORF, 그리고 459 bp의 3’-UTR로 이루어진 구조이다. 8100 bp의 ORF는 mucin 특이적인 tandem repeat 영역이 3군데 있으며, 그 영역을 구성하는 아미노산들은 glycosylation 가능성이 있는 아미노산 들이 주를 이루고 있다. Computer program에 기초하여 분석된 MUC8 domain은 막 결합형 mucin domain과 분비형 mucin domain을 모두 보여 주고 있다. 그러나, 실재로 우리의 이전 결과에 따르면, MUC8 단백이 ciliated cell에서는 발현되고, 분비형태를 나타내지 않아 막 결합 mucin임을 보여주었다. MUC8의 합성 후 위치 또는 기능을 분석하는 데 있어서 computer에 기초한 서열 분석은 한계가 있으며, 확인된 서열을 토대로 특이적인 MUC8 항체를 이용한 추가 실험이 필요할 것으로 본다. 앞서 확인된 MUC8 전사 개시 부위를 참조하여, 상위영역 -1644부터 +87 영역을 BAC clone에서 cloning할 수 있었다. 그리고, MUC8의 발현을 일으키는 신호 전달 경로와 관련된 전사 조절 인자 확인을 위해, 염증 유발 물질인 PGE2를 이용하였다. PGE2 신호는 ERK/RSK1/CREB을 통해 전달되며, MUC8 promoter 영역을 결손, 그리고 point mutation 결과로 -803의 CRE site가 MUC8 발현의 기본적인 activity를 유발함을 알 수 있었다. Cloning된 MUC8 promoter는 다양한 stimulator들이 MUC8 발현을 유도하는 과정을 이해하는 tool로써 사용될 수 있을 것으로 본다. [영문]MUC8 gene expression is overexpressed in nasal polyp epithelium and is also increased by treatment with inflammatory mediators in nasal epithelial cells. These data suggest that MUC8 may be one of important mucin genes expressed in human airway. The MUC8 protein has been determined only to the extent of its short C-terminal sequence (313 amino acids), which can be inferred from 3’-end of its cDNA. This unique sequence appears to be composed of two types of consensus repeats, but this provides no clues into its function. Accordingly, we decided to clone a complete human MUC8 cDNA sequence. We have sequenced the full-length MUC8 cDNA from normal human nasal epithelial cells. MUC8 cDNA is 10292 bp long, and can be separated into 1733 bp of a 5’-untranslated region, 8097 bp of an open reading frame, and 459 bp of a 3’-untranslated region. MUC8’s open reading frame is derived from 9 exons. Deduced MUC8 peptide sequences reveal three unique tandem repeat regions, each composed of mucin-specific amino acids. The protein sequence of MUC8 contains both secreted- and membrane-bound domains. In addition, we cloned the - 1644 to + 87 region of genomic DNA upstream of the MUC8 transcription start site, and we examined the mechanism by which prostaglandin E2 (PGE2), an arachidonic acid metabolite, increases MUC8 gene expression levels. Here, we show that ERK MAP kinase is essential for PGE2-induced MUC8 gene expression in normal human nasal epithelial cells and that p90 ribosomal S6 protein kinase 1 (RSK1) mediates the PGE2-induced phosphorylation of cAMP-response element binding protein (CREB). Our results also indicate that cAMP-response element (CRE) at - 803 region of the MUC8 promoter is an important site of PGE2-induced MUC8 gene expression. In conclusion, these studies give insights into the molecular mechanism of PGE2-induced MUC8 gene expression and enhance our understanding on mucin hypersecretion during inflammation.ope

Development of Service-Oriented Actuator for Smart Home Appliance

학위논문(석사)--아주대학교 일반대학원 :전자공학과,2011. 2본 논문에서는 유비쿼터스 지능형 공간에서 사용되는 기존 디바이스를 지능화하기 위해, 단순 원격 제어 어댑터가 아닌 사용자 수준의 추상화된 서비스를 제공할 수 있는 서비스-지향 액추에이팅 방법을 제안하고 이를 임베디드 시스템으로 개발한다. 개발한 범용 서비스 실행기(Universal Service Actuator, 이하 USA)는 기기들의 기능을 추상화한 서비스온톨로지를 이식하여, 사용자가 원하는 서비스를 상황정보가 반영된 최적화된 서비스로 제공하는 기능을 한다. 따라서 USA는 일반가전 제어 기능, 홈 서버와의 협업기능과 추상화된 서비스목록을 갖는다. 또한 서비스 제공에 특화된 메시지 프로토콜을 정의하여 빠르게 서비스를 실행한다. 이에 개발한 USA는 유비쿼터스 홈의 다양한 일반가전에 적용하여, 사용자에게 추상화된 상위 개념의 서비스를 제공함을 보였다.본 문 차 례 1. 서 론 1 2. 관련 연구 3 3. 서비스 지향 임베디드 소프트웨어 설계 5 3.1. 서비스 인덱스 정의 5 3.2. 기기인터페이스 정의 7 3.3. USA와 홈 서버간의 메시지 형식 정의 9 3.4. USA 임베디드 시스템 구조 정의 11 4. 서비스 지향 액추에이터 12 4.1. 서비스 실행 12 4.2. Communication Protocol 14 4.3. USA 소프트웨어 15 4.4. USA 하드웨어 18 5. 적용 21 6. 결 론 23Maste

열린충남 9호-[정책논단]서해안 발전을 위한 해양개발의 과제

Ⅰ. 서론 45억년전 작은 불덩어리의 가스체인 지구가 대우주속에서 태어났으며, 이 지구가 서서히 식어감에 따라 비가 오랫동안 내렸고, 지표를 흐르는 막대한 물은 염분을 운반하여 바다를 만들었다. 최초의 생명체인 세포는 태양에너지와 해수와의 작용에 의해서 바다에서 태어났으며 원시생물로부터 진화를 거듭하여 오늘날 수많은 생명체가 만들어지게 되었다. -이후 생략1. 서론 2. 인류 생존의 영원한 보고 해양 3. 충남의 해양개발 과제 및 방향 4. 결

열린충남 9호-[통합본]열린충남 9호 (1997, 가을)

[특집]21세기 충남환경의 VISION과 대응전략 충청남도 환경정책의 방향과 대응전략 _ 심문보 Ⅰ. 서론 환경문제는 일반적으로 인간의 환경에 대한 사회 경제활동의 결과로 인간생존의 토대가 되는 생태계를 파괴 훼손함으로써 야기된다. -이후 생략 [정책논단]서해안 발전을 위한 해양개발의 과제 _ 조규남 Ⅰ. 서론 45억년전 작은 불덩어리의 가스체인 지구가 대우주속에서 태어났으며, 이 지구가 서서히 식어감에 따라 비가 오랫동안 내렸고, 지표를 흐르는 막대한 물은 염분을 운반하여 바다를 만들었다. -이후 생략 [시사칼럼]충남환경보전 다함께 노력해야 할 과제 _ 박경배 학자들에 따라서 다소 그 시점에 차이는 있지만, 17세기와 18세기 영국 그리고 유럽에서 시작된 산업혁명은 이후 저지할 수 없는 흐름이 되어 전세계로 확산되어 갔다. -이후 생략 [연구원소식]연구원사업 금강하구 군산해상도시 건설 영향 토론회 ■7월 4일(金) 오후 2시 서천군민회관에서 충남발전협의회·서천군발전협의회·서천환경운동연합·장항개발추진위원회의 공동주최와 본원 주관하에 "군산 해상도시 건설 무엇이 문제인가"란 주제로「금강하구 개발관련 대토론회」를 개최했다. -이후 생략[특집]21세기 충남환경의 VISION과 대응전략 충청남도 환경정책의 방향과 대응전략 _ 심문보 충남의 자연생태계 보전방향 _ 조삼래 수질오염 저감대책 (서산시를 중심으로) _ 이영신 지역환경정책과 환경정보시스템 _ 최정수 [정책논단]서해안 발전을 위한 해양개발의 과제 _ 조규남 충청남도 자원봉사센터 운영모형 설정 _ 박진호 [시사칼럼]충남환경보전 다함께 노력해야 할 과제 _ 박경배 [연구원소식]연구원사업·원장동정·연구원활