Visual orientation of Lycorma delicatula (Hemiptera: Fulgoridae) in light and UV condition

Many insects prefer lights with certain spectral properties, and such preferences may be associated with behavioral contexts such as mating, host-finding or dispersal. Lycorma delicatula (Hemiptera: Fulgoridae) is an newly invasive species in Korea and is spreading rapidly. They are diurnal and may rely on visual cues for orientation. I conducted a series of three experiments to determine possible cues of visual orientation in L. delicatula: light/dark choice, UV/white light choice, and spectral preference experiments. Nymphs of the third and final stages as well as adults were used for these three experiments. In the light/dark choice experiment where insects had a choice of white light and darkness in a T-maze, L. delicatula preferred the white light, regardless of stage and sex. In the UV/white light choice experiment where insects had a choice of UV and white light in a T-maze, L. delicatula preferred the UV light with 395 to 410 nm in wavelengths, throughout all stages and sex. In the spectral preference experiment where insects had a choice of four monochromatic colors in a circular arena, L. delicatula stayed significantly longer in the blue light than in white, yellow and green lights. Thus, nymphs and adults of L. delicatula oriented toward lights with shorter wavelengths. It is necessary to investigate the behavioral contexts under which L. delicatula prefer the UV and blue lights.;많은 곤충은 특정 파장대의 빛을 선호하며 이러한 선호는 교미, 기주식물 선택, 분산 등의 행동적 특성과 관련이 있다. 꽃매미는 최근 한국에 유입되어 전국으로 확산되고 있는 곤충으로 이들은 낮에 주로 활동하므로 시각적 신호를 이용하여 분산이나 이주를 할 가능성이 충분하다. 이에 꽃매미의 시각을 이용한 오리엔테이션에 어떤 특징이 있는지 알아보기 위하여 세 가지 실험을 진행하였다. 먼저 꽃매미 3, 4령충과 성충을 대상으로 T 자 모양의 선택 실험 장치를 제작하여 빛과 어둠, UV와 백색광 가운데 어느 곳을 선호하는지 살펴 보았고, 원형으로 된 실험 장치에서는 청색광, 녹색광, 백색광, 황색광 가운데 어느 곳에 더 오래 머무르는지 실험하였다. 그 결과, 꽃매미는 성이나 영기에 상관없이 빛을 어둠보다 선호하였고, 백색광보다 UV를 선호하였으며 다른 색의 빛보다 청색광을 선호하였다. 꽃매미는 보다 짧은 파장의 빛을 선호하는 것으로 보이는데 이러한 선호가 어떠한 행동적 특성과 관련 있는지는 추가 실험이 필요하다.Introduction 1 Ⅱ. Materials and Methods 5 A. Study population 5 B. Visual orientation experiments 5 C. Statistical analyses 9 1. Sex discrimination of 4th instars 9 2. Duration of response by sex and stages 11 Ⅲ. Results 12 A.The sex discrimination of 4th nymphs 12 A.Difference in proportion of response to each experiment among instars 14 B.Duration analysis in Light, UV and Blue preference 16 Ⅳ. Discussion 19 References 22 국문초록 2

Defensive role of sAPPα release against oxidative stress in HT-22 hippocampal cells

Oxidative stress caused by an imbalance between reactive oxygen species (ROS) and antioxidants plays important roles not only in normal cellular processes but also in diverse pathophysiological processes. Especially, in the central nervous system, oxidative stress has been implicated as a major risk factor leading to cell death in acute and chronic degenerative diseases. Therefore, in neuronal cells, there is a need to have specific defense mechanisms against oxidative stress. Links between oxidative stress and proteolytic processing of amyloid precursor protein (APP) have been recently demonstrated in SK-N-MC human neuroblastoma cell lines and the HT-22 mouse hippocampal cell lines. The cells were inclined to have resistance to oxidative stress and it might be related with enhanced non-amyloidogenic cleavage of the APP leading to an increase in the release of soluble APP alpha (sAPPα), which has been known to protect neurons from excitotoxic, metabolic, and oxidative insults. In this study, an increase in the sAPPα release was proposed as one of the potential defense mechanisms against oxidative stress. First, effects of H2O2 on the HT-22 cell viability and the sAPPα release were examined. The hippocampal cells maintained their viability via sAPPα release enhancement when the cells were exposed to relatively high concentrations of H2O2 (≤750 μM) for 24 hours. Next, it was addressed to find the mechanisms for the regulation of sAPPα release under oxidative stress. Of particular interest was a member of the melastatin subfamily of transient receptor potential (TRP), especially TRMP2, which is a ROS-gated Ca2+-permeable nonselective cation channel. TRPM2 inhibitors, ACA and FFA, were tested to investigate whether Ca2+ influx via TRPM2 is involved in the regulation of sAPPα release. Treatment of TRPM2 inhibitors blocked the H2O2 (500 μM)-induced increase of sAPPα release, and concomitantly reduced the cell viability. In the condition of TRPM2 depletion using siRNA, the H2O2 (1 mM)-induced enhancement of sAPPα release observed in only transfection reagent-treated cells was not produced in TRPM2 siRNA-transfected cells. These data suggest that TRPM2 is involved in the regulation of sAPPα release for the defense against H2O2. As it was previously demonstrated that NF-κB activation via capacitative Ca2+ entry (CCE) was involved in regulating the sAPPα release mediated by muscarinic receptor activation in neuronal cells, it was examined whether the NF-κB can also regulate the H2O2-induced changes of sAPPα release. Pre-treatment of NF-κB inhibitors, SN50 or BAY11-7085, followed by an exposure to H2O2 (500 μM) significantly suppressed the H2O2-induced enhancement of sAPPα release. This result indicates the possibility of the involvement of NF-κB activation in the defense mechanism of sAPPα release enhancement against oxidative stress-induced neuronal cell death. Secondly, a disruption of iron homeostasis has been found to play a role in the etiology of neurodegenerative diseases, and α-secretase cleavage of APP was demonstrated to be regulated by iron in vitro, establishing a possible physiological role of iron in controlling the processing of APP. In this study, it was examined whether the level of sAPPα release is altered by using HBED, a synthetic lipophilic cell-permeable iron chelator. Treatment of HBED only reduced the cell viability accompanied by declines of sAPPα release, presumable because of the chelation of essential iron in neuronal cells. However, when the cells were pre-treated with HBED followed by exposure to H2O2 at highly cytotoxic concentration (1 and 2 mM), a significant increase of sAPPα release and dramatic enhancement of cell viability were observed. These results suggest that HBED has the protective effect via sAPPα release enhancement against H2O2-induced cell death, by chelating of iron with cytotoxic effect under the oxidative stress. In summary, an increase of sAPPα release was hypothesized as one of potential defense mechanisms against H2O2-induced neuronal cell death in this study. It was demonstrated that Ca2+ influx via TRPM2 and NF-κB activation are involved in the regulation of sAPPα release, and iron chelating activity of HBED also contributes to the defensive role of sAPPα release enhancement against oxidative stress.;활성 산소종으로 대표되는 생체 내 산화물질들과 이를 제거하는 항산화 시스템 간의 불균형에 의해 유발되는 산화적 스트레스는 정상 생리과정뿐만 아니라 다양한 병태생리학적 과정에서 중요한 역할을 담당한다. 특히, 중추신경계에서 산화적 스트레스는 급, 만성 신경퇴행성 질환들을 유발하는 주요 인자로 알려져 있으므로 산화적 스트레스에 대한 신경세포 내 방어기전이 중요하다. 최근 산화적 스트레스와 아밀로이드 전구 단백질 (amyloid precursor protein; APP)의 단백분해과정 사이의 연관성이 SK-N-MC 인간 신경아세포종 (neuroblastoma) 세포주 및 HT-22 마우스 해마 세포주에서 보고된 바 있다. 즉, 산화적 스트레스에 대한 저항성을 갖는 신경세포에서 APP의 non-amyloidogenic cleavage의 증가로 인한 sAPPα의 분비 증가가 나타날 수 있음을 시사하고 있다. sAPPα는 흥분성, 대사성, 산화성 자극으로부터 신경을 보호하는 것으로 알려져 왔기 때문에 본 연구에서는 산화적 스트레스에 대한 방어기전의 하나로, sAPPα의 분비 증가를 제시하였다. 우선, 과산화수소(H2O2)가 HT-22 세포의 생존력과 sAPPα의 분비에 어떤 영향을 끼치는지 조사하였다. 독성이 있을 것으로 예상되는 비교적 높은 농도(750 μM)까지 H2O2를 HT-22 세포에 처리하였을 때, sAPPα의 분비 증가와 함께 생존력이 유지되는 것을 관찰하였다. 산화적 스트레스 하에서 sAPPα의 분비가 조절되는 기전을 밝히기 위해 특별히 주목한 것은 transient receptor potential (TRP)의 멜라스타틴 아과(subfamily)에 속하는 칼슘투과성 양이온 채널인 TRPM2로서 이 채널은 활성 산소종에 의해 활성화 된다고 알려져 있다. 활성 산소종 자극에 의한 TRPM2-경유 칼슘의 유입이 sAPPα의 분비 조절에 관여하는지 알아보기 위해 TRPM2 저해제(ACA 또는 FFA)를 전처리 했을 때 세포의 생존력이 감소됨과 동시에, H2O2에 의한 sAPPα의 분비 증가가 억제되었다. 이를 한번 더 확인하기 의해 간섭 RNA (siRNA)를 이용한 결과, TRPM2 siRNA를 처리하지 않은 세포에서 나타난 H2O2에 의한 sAPPα의 분비 증가가 TRPM2 siRNA를 처리한 세포에서는 일어나지 않았다. 이러한 결과는 TRPM2가 H2O2에 의한 산화적 세포 독성에 대한 방어기전으로 sAPPα의 분비 조절에 관여함을 시사한다. 이전 연구에서 무스카린성 수용체를 매개로 하여 TRPC를 경유한 칼슘 유입을 통해 NF-κB가 활성화되고 활성화된 NF-κB가 sAPPα의 분비 조절에 관여한다는 것이 밝혀졌기 때문에, 이번 연구에서는 NF-κB의 활성화가 H2O2에 의해 유도되는 sAPPα의 분비 변화에도 관여하는지를 조사하였다. NF-κB 저해제(SN50 또는 BAY11-7085)를 전처리한 경우, H2O2에 의해 유도되는 sAPPα의 분비 증가가 현저하게 억제되는 것이 관찰되었다. 이러한 결과는 NF-κB의 활성화가 sAPPα의 분비 기전에 관여하며, 이를 통해 H2O2에 의한 세포 독성에 대한 방어에 기여한다는 것을 시사한다. 한편, 철의 항상성 파괴는 신경퇴행성 질환의 병인으로 작용한다고 알려져 왔고, APP의 processing이 철에 의해 조절된다는 것이 보고된 바 있다. 본 연구에서는 산화적 스트레스에 의한 세포 내 철의 항상성 파괴로 인한 독성과 이에 대한 방어기전으로 α-secretase에 의한 APP의 cleavage 조절을 통해 신경세포의 생존이 조절될 수 있는지 세포투과성 철 킬레이터로 알려진 HBED를 이용하여 조사하였다. HBED 단독 처리에 의해서는 sAPPα의 분비가 용량 의존적으로 감소됨과 동시에 세포의 생존력도 감소됨을 관찰하였고 이는 신경세포 생존에 필수적인 철이 제거되었기 때문이라고 예측할 수 있다. 이와는 반대로, HBED는 신경세포가 많이 사멸되는 고농도의 H2O2 (1 또는 2 mM) 처리에 의해 현저히 저하되는 sAPPα의 분비와 세포 내 holoAPP의 양을 크게 증가시켰고 이와 함께 세포의 생존력도 현저히 증가됨을 관찰하였다. 이러한 결과는 HBED가 sAPPα의 분비를 증가시킴으로써 H2O2에 의한 세포 독성에 대한 방어 효과를 가진다는 것을 나타낸다. 본 연구결과들은 sAPPα의 분비 증가가 산화적 스트레스로 인한 세포 독성에 대한 효과적인 방어기전이 될 수 있으며, 더 나아가 산화적 스트레스에 대한 방어기전으로써 sAPPα의 분비 조절에 TRPM2를 경유하는 칼슘의 유입과 NF-κB의 활성화가 관여된다는 증거를 제시하였다. 또한 철 킬레이터인 HBED의 산화적 스트레스에 대한 신경보호작용에 sAPPα의 분비 증가라는 방어기전이 기여함을 시사하였다.I. Introduction 1 1. Oxidative stress in the central nervous system (CNS) 1 2. Proteolytic processing of amyloid precursor protein (APP) 2 3. Neuroprotective roles of soluble APP alpha (sAPPα) 5 4. Regulation of sAPPα release 6 5. Roles of transient receptor potential (TRP) in APP processing and neuronal cell viability 9 5-1. Role of TRPC1 in APP processing. 9 5-2. Role of TRPM2 in neuronal cell viability. 10 6. Iron homeostasis and oxidative stress. 14 7. Iron chelation and involvement of APP in the regulation of iron metabolism 15 8. Aim of this study 19 II. Materials & Methods 20 1. Materials 20 2. Cell culture 20 3. Identification of TRPM2 by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) 21 4. TRPM2 gene silencing by small interfering RNA (siRNA) 21 5. Microscopic observation 22 6. Cell viability test 22 7. Measurement of sAPPα release 22 8. Statistical Analysis 23 III. Results 24 1. Effects of H2O2 on sAPPα release and HT-22 cell viability 24 2. Involvement of TRPM2 and NF-κB pathway in H2O2-induced cell death and the changes of sAPPα release and cellular holoAPP 27 3. Protective effect of HBED, an iron chelator, via sAPPα release enhancement against H2O2-induced cell death 33 IV. Discussion 37 V. References 42 Abstract in Korean 5

20세기 서구여성의 머리형태의 변천에 관한 연구

본 논문은 20세기 서구여성의 머리형태의 변천에 관한 연구로 20세기의 일반적 시대 배경과 예술사적 배경 그리고 복식의 변천을 지적하고 머리형태가 어떻게 변천 되었는 지를 표현의지와 양식적 특성의 측면에서 연구하였다. 20세기 서구는 급격한 과학 기술의 발달과 함께 1950년대 이후 정치적으로는 데탕트 시대가 경제적으로는 풍요로움의 시대가 도래하였다. 정치적 안정과 경제적 풍요로움은 대중들의 힘을 크게하여 사회 제반 체제를 수용적으로 받아들였던 사고방식에서 탈피하여 자신들의 의지를 자유롭게 나타내는 방식으로의 전환이 나타났다. 이런 성향은 예술과 복식에도 나타나는데, 예술은 자연의 재현과 형식적 기준을 맞추려는 것에서 벗어나 다양한 방식으로 예술의 자율성을 수립하려했고, 복식은 하이패션 중심에서 대중 중심의 패션으로의 전환이 나타났다. 복식과 밀접한 관련이 있는 머리형태 또한 이런 자유로운 성향이 나타났다. 즉 20세기 전반기에는 머리형태가 어떤 의지의 표현이라기 보다는 패션잡지나 신문의 지시에 따라 그 시기에 유행하는 머리 스타일을 그대로 하고 다닌 수용적 형태였다. 그러나 1950년대에 들어서면서 기존의 스타일 외에 이를 거부하고 자신의 의지를 머리모양으로 나타낸 반항적 형태도 나타났다. 그러므로 본 논문에서는 표현의지를 중심으로 20세기에 나타난 머리형태를 전술한 것과 같은 의미에서 수용적 스타일과 반항적 스타일로 나누어 명명했다. 또한 이런 표현의지를 나타내기 위해 20세기에 특징적으로 나타나는 머리형태를 중심으로 수용적 스타일은 퐁파두르 스타일, 보브 스타일, 쇼트 커트 스타일, 퍼머넌트 웨이브 스타일로 반항적 스타일은 아프로 스타일, 히피 스타일, 펑크 스타일로 크게 구분하였다. 앞에 열거한 7가지 머리형태를 다시 양식상의 특성을 중심으로 세부적으로 고찰해 보면 다음과 같다. 첫째 퐁파두르 스타일은 20세기 초 당시의 풍요로움과 art nouveau의 곡선미가 머리형태에 나타난 것으로, 전시대의 과잉장식의 머리형태에서 단순한 형태로 가는 첫단계에 나타난 스타일이다. 둘째 보브 스타일은 단발의 총칭으로써 쓰였으나 20세기 후반으로 접어들면서 짧은 브런트 커트(blunt cut)를 의미하게 되었으며 20세기에 풍미한 기능주의 사상으로 인한 단순함의 추구와 댄스 붐, 그리고 여성 해방운동과 함께 1910년대 중반 부터 나타난 머리 형태로 20세기들어 여성이 짧은 단발을 채택하게되는 계기가 되었다. 셋째 쇼트 커트 스타일은 1920년대 중반에 나타난 머리형태로써 일종의 보브이나 이를 강조해서 더욱 짧고 층이 나게 자른 shingle bob로 여성이 남성과 같은 형태의 머리를 하게 되어 머리형태에 있어서 유니섹스 스타일이 나타나게 된 것이다. 넷째 퍼머넌트 웨이브 스타일은 30년대의 불황과 함께 여성스러움을 추구하던 시대상황과 퍼머넌트 웨이브 기술상의 발달로 온 머리형태로 부드러운 퍼머넌트 웨이브 머리가 보편적인 형태가 되었다. 다섯째 아프로 스타일은 50년대 후반의 흑인 민권운동과 함께 흑인들이 그들의 자부심과 반항의 의지를 머리형태에 나타내게 된 것으로 서아프리카풍의 이국적 머리형태가 처음으로 서구에 나타나게 된 계기가 되었다. 여섯째 히피 스타일은 60년대 들어 전시대에 유행했던 짧은 머리에 대한 반발, 록가수에 대한 모방, 자연회귀 경향, Ethnic 취미, 무엇보다도 현 체제에 대한 반항의식을 머리형태에 나타낸 것으로, 인공적 머리형태가 아니라 풀어헤친 헝클어진 자연스런 머리형태에서 처음으로 아름다움을 느껴서 유행하게 된 것이다. 일곱째 펑크 스타일은 70년대의 2차에 걸친 오일 쇼크와 불황으로 인해 미래가 암울해진 젊은이들이 머리를 짧게 깎거나 세우고 염색을 함으로써 그들의 좌절을 밖으로 표출하고, 일반인들의 관심을 유도한 것으로 처음으로 위협적 스타일에서 아름다움을 느끼게 된 것이였다. 위와 같이 머리형태는 그 형이 유행하던 시대의 표현의지를 반영하는 한 방식이 되고 있다. 또한 20세기에 나타난 머리형태의 양식적 특성은 단순하고 기능적인 스타일, 단발 스타일, 남성적 스타일, 부드러운 퍼머넌트 웨이브 스타일, 자연적 스타일, 이국적 스타일, 위협적 스타일로 요약될 수 있는데 이것은 단순하고 자연적인 스타일로서 순수성과 우연성을 지향한 현대예술의 조형적 지향과도 같은 경향으로 나타났다.;This thesis aimed to research 20th century western women's coiffure's change. For this, backgrounds of art and cloth including other general peculiarities of 20th century had been studied. Related with the former backgrounds, how the coiffure changed had been researched, which were forcused on expression will and characteristics of the styles. In the western countries of the 20th century, there appeared the political detant and economic affuluence with scientific & technical development. These phenomena enlarged people's power, and changed their way of thinking about social systems: from passive way to active one in which they tried to express their own will. These inclinations appeared in art & cloth. Art Tried to escape from realistic description to make sovereignty of art itself, and cloth changed from Haute Couture leading fahion to public leading fahion. Coiffure which has a very close connections with fashion also accepted these free inclination. The first half of the 20th century, coiffure was accomadate form following fashion journal or news paper's directions. but after 1950s, not only accomodate form but also rebellious form expressing her will as her hair style appeared. So this thesis divided 20th century' coiffure into two forms: accomodate form and rebellious form laying stress on expression will. To explain this expression will of the characteristic coiffure in the 20th century, these two styles can be devided by several ones. Accomodate styles are referring to pompadour style, bob style, short cut style, permanent wave style, and rebellious styles referring to afro style, hippie style, punk style. The above mentioned seven hair styles can be analyzed in detail as belows. First, pompadour style can be explained as hair style showing the abundunce and curvaceousness of art nouveau in the 20th century. It is the first style which appeared in the process of change from excessively decorative style to simple one. Second, bob style, referring to all short hair syle at first but latter referring to short blunt cut, appeared in the middle of 1920s with social changes such as women's liberation movement, dancing boom, and the preference of simplicity affected, by 20th century's functionalism. Since this style appeared, women began to choose short hair as their hair style for the first time. Third, short cut included in bob style, appeared putting more stress on bob with very short tapered hair in 1920s. It was the first mannish unisex hair style. Forth, permanent wave style appeared with preference of feminine style with the depression of the 1930s and the development of permanent wave techniques. Fifth, afro style shows the black people's pride and their will of protest. This style appeared with the black people's right movement. Owing to this style, the exotic south african style was first intoroduced in western world. Sixth, hippie style in the 1960's showed the objection to the previous short cut style, inclination of returning to the native, imitation of rock singers, ethnic taste, and more than anything else the protest against social system. In hippie style, beautiful hair style was becomming considered not only artificial style but also naturally flowing hairdo. Seventh, punk style can be defined as the first threatening style to reveal young people's frustration and attract people's attention by means of cutting, erectting or dyeing their hair. This style showed young people's gloomy about the future because of two oil shocks and economic recess in the 1970s. Like aboves, hair style is the way to reflect the expression will of its period and society. And 20th century's hair style's characteristics can be summarized by simple and functional style, short hair style, unisex style, soft permanent wave style, natural style, exotic style, and threatening style. That is, simple and natural style is prevalent, and this has the same tendency with modern art inclination to purity and casuality.목차 = ⅲ 논문개요 = ⅶ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구목적 = 1 B. 연구내용 및 방법 = 3 C. 연구범위 = 4 Ⅱ. 시대적 배경 = 5 A. 일반적 배경 = 5 B. 예술사적 배경 = 17 Ⅲ. 20세기 서구여성의 복식 변천 = 25 A. 20세기 전반기의 복식 변천 = 25 B. 20세기 후반기의 복식 변천 = 29 Ⅵ. 20세기 서구여성의 머리형태와 그 변천 = 44 A. 수용적 스타일 (1900년대 이후 ~ ) = 45 1. 퐁파두르 스타일 (Pompadour Style) = 46 2. 보브 스타일 (Bob Style) = 48 3. 쇼트 커트 스타일 (Short Cut Style) = 51 4. 퍼머넌트 웨이브 스타일 (Permanent Wave Style) = 54 B. 반항적 스타일 (1950년대 이후 ~ ) = 64 5. 아프로 스타일 (Afro-Style) = 64 6. 히피스타일 (Hippie Style) = 66 7. 펑크스타일 (Punk Style) = 68 5. 결론 = 74 Ⅵ. 참고문헌 = 78 ABSTRACT = 8

국립공원 방문자 유형별 이미지 비교분석

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :산림자원학과 산림자원경영전공,2003.Maste

MET의 면역제어분자 발현조절을 통한 면역세포 기능 억제기전

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 협동과정 종양생물학전공, 2018. 8. 전윤경.Purpose: MET is a receptor tyrosine kinase playing an important role for the development and progression of variable tumors through diverse mechanisms. However, the role of MET in the modulation of anti-tumor immune response remains unclear. Cancer immunotherapy targeting immune checkpoint pathways (co-inhibitory pathways) and co-stimulatory pathways has shown clinical and preclinical benefits. Thus, this study was intended to investigate whether MET expressed on tumor cells is involved in the regulation of immune checkpoint pathways and immune cell function. Methods: Lung adenocarcinoma cell lines including H596 (harboring MET exon 14 skipping mutation), H1993 (harboring MET gene amplification), H23 and H522 (MET wild-type), and a gastric carcinoma cell line, Hs746T (harboring MET exon 14 skipping mutation and gene amplification) were used. Cells were treated with MET inhibitor (PHA665752 or crizotinib) or recombinant HGF (a MET ligand), or transfected with MET siRNA and subject to oligonucleotide microarray, qRT-PCR, Western blotting and flow cytometry. Co-culture experiment using human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and Hs746T cells was performed to evaluate if PD-L1 expressed on tumor cells affect the immune cell function. Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) and the Cancer Genome Atlas (TCGA) data were analyzed and immunohistochemistry was also performed using human cancer tissues. Result: Microarray analysis for Hs746T cells with MET inhibition or knockdown showed that co-inhibitory molecules were down-regulated and co-stimulatory molecules and HLA class I molecules were up-regulated by MET suppression. Among the co-inhibitory molecules, PD-L1 was one of the most significantly down-regulated genes by MET suppression. CCLE analysis revealed that a significant positive correlation between MET and PD-L1, rather than PD-L2, throughout the cancer cell lines. Immunohistochemistry using lung cancer tissues also showed a significant positive correlation between MET and PD-L1 expression in tumor cells. Stimulation of H596, H23 and H522 cells with HGF increased PD-L1 expression at the mRNA and protein levels. Treatment of H1993 and Hs746T cells with MET inhibitor or MET knockdown using siRNA resulted in down-regulation of PD-L1 at the mRNA, total protein, and surface expression levels. Co-culture of PBMC with Hs746T cells suppressed IFN production from PBMC, which was reversed by PD-L1 blocking antibody or crizotinib treatment. Finally, TCGA analysis showed that MET and PD-L1 expression are significantly positively correlates with each other in variable tumor tissues, including non-small cell lung cancer (NSCLC, rho=0.219 [p<0.001]in adenocarcinoma, r=0.401 [p<0.001]in squamous cell carcinoma, r=0.144 [p=0.001]) and stomach cancer (rho=0.137 [p=0.005]). Moreover, TCGA analysis of NSCLC exhibited that MET expression is inversely correlated with expression level of CD8 effector function-related genes, including PDCD1, granzyme A, granzyme B, perforin, IFN, CXCL9 and CXCL10, in CD274-high group rather than CD274-low group. Conclusion This study demonstrates that MET signaling increases PD-L1 transcription and protein overexpression in tumor cells, which might contribute to immune escape of tumor via PD-1/PD-L1 pathway. Keywords: MET, immune evasion, immune checkpoint, PD-1/PD-L1 pathway, PD-L1, cancer immunotherapy, lung cancer Student number: 2016-22021Introduction . 1 Materials and methods . 4 Results 15 Microarray analysis of Hs746T cells after MET inhibition and knockdown showed changes in immune -response related genes including co-inhibitory (immune checkpoint) and co-stimulatory molecules. 15 Correlations between MET and PD-1 ligands expression in human cancer cell lines and human cancer tissues. 20 Basal expression levels of PD-L1 and PD-L2 in cancer cell lines with MET mutation and amplification 28 MET activation by HGF treatment induces PD-L1 expression in human cancer cell lines. 30 MET inhibition and knockdown reduces PD-L1 expression 32 PD-L1 expressed in MET-overexpressing cancer cells suppresses the function of PBMC and T cells 37 Landscape of MET, PD-1 ligands and T-cell effector molecules expression in human cancers (TCGA data analysis). 41 Discussion . 45 Reference . 52 Abstract in Korean . 57Maste

제2회 충남 마을만들기 대화마당(CNI세미나2017-024) (이창신, 안현경)

홍성군 마을만들기 동향과 네트워크 구축 현황  (1) 주제발표 1 : 홍성군 지원센터 설립과정과 현황     - 발표자 : 이창신 마을만들기지원센터 사무국장     - 주요내용 : 마을만들기 지원센터의 필요성과 사업전략, 지원센터 설치 경과 등  (2) 주제발표 2 : 홍성군 공무원 학습동아리 마을통     - 발표자 : 안현경 홍성군 친환경농정발전기획단 전문위원     - 주요내용 : 홍성통 준비와 운영 과정, 참여 주체, 성과와 한계점, 향후 과제 등 쟁점토론   (1) 중간지원조직 역할은 행정 공무원이 직접 해도 된다.  (2) 한번 설치하면 예산을 계속 지원해야 한다.  (3) 중간지원조직의 상근자는 지역 사람을 채용해야 한다.  (4) 중간지원조직의‘중간’은 행정과 민간의 중간이다.  (5) 지원센터의 역할은 조례에 명시된 내용에 국한한다.  (6) 행정/마을이 부탁하는 예비계획서 작성도 해야 한다.  (7) 지원센터 상근자는 정치적 입장을 드러내면 안된다.  (8) 지원센터를 한마디로 쉽게 표현한다면. 홍성군 마을만들기 동향과 네트워크 구축 현황 - 주제발표 1 : 홍성군 지원센터 설립과정과 현황 - 주제발표 2 : 홍성군 공무원 학습동아리 마을통 쟁점토론 : "나는 이렇게 생각한다" 1인 1분 발

제1회 마지연 대화마당(홍성)

O 제1회 마을만들기 대화마당 -마을만들기지원시스템연구회 O 목 적 -마을만들기에 나타나는 다양한 문제점에 대해 현장의 목소리를 청취하며 문제의 심각성에 공감대를 형성한다. - 문제의 단편적인 해법이 아니라 근본적인 원인을 진단하고 종합적인 해결책을 찾기 위해 관련 마을 리더와 공무원, 전문가들이 공동학습과 토론의 기회를 가진다. - 합의점이 도출된 내용에 대해서는 충남도의 정책으로 우선 도입하고, 중앙정부 정책의 개선방향을 제안하며, 시군 행정에 대해서도 권고한다. - 현장을 방문하고 토론하고 합의한 내용에 대해 자료집 혹은 도서로 발간하여 널리 공감대를 확보하며 확산될 수 있도록 노력한다. O 개 요 - 일시 :  2016년 3월 25일(금) 14:00 - 장소 : 홍성군 홍동면 마을활력소 - 주관 : 충남연구원 O 주제발표 - 제1주제 : 민관협력 거버넌스, 홍성통의 경험 과제-안현경(홍성군 농정기획단 전문위원) - 제2주제 : 지역협력 네트워크, 출범 배경과 미래-이창신(지역협력네트워크 사무국장) - 제3주제 : 홍동면의 민간 모임과 마을활력소-이동근(마을활력소 사무국장) - 이후 생략1. 충남마을만들기지원시스템연구회 구성 및 운영 제안서 구자인 초빙책임연구원 (충남연구원) 2. 마을만들기 대화마당의 취지와 운영계획(안) 구자인 초빙책임연구원 (충남연구원) 3. [사례①] “민관협력 거버넌스, 홍성통의 경험 과제” 안현경 전문위원(홍성군 농정기획단) 4. [사례②] “지역협력 네트워크, 출범 배경과 미래” 이창신 사무국장(지역협력네트워크) 5. [사례③] “홍동면의 민간 모임과 마을활력소” 이동근 사무국장(마을활력소