쥐의 췌관결찰 모델에서 췌관세포 화생변이와 Bmi1의 역할

Dept. of Medical Science/석사[한글] 정상 췌장 조직은 90% 이상의 선방세포(acinar cell)와10% 미만의 췌관세포(ductal cell)로 이루어져 있다. 그러나 가장 주된 췌장암종류 중 하나인 췌관선암(ductal adenocarcinoma)에서는 90%이상으로 존재하던 선방세포대신 췌관세포 표현형을 보이는 세포들이 대부분을 차지하고 있다. 이렇게 암화되는 과정에서는, 선방세포가 취관세포의 표현형을 가지게 되는 변이, 즉 화생변이가 일어나는 현상들이 관찰된다. 이는 또한 췌장 결찰술을 시행했을 때나 primary cell culture 과정 등 췌장 조직에 손상이 왔을 때도 선방세포에서 췌관 세포로의 화생변이가 나타남을 관찰할 수 있다. 따라서 화생변이는 췌장암을 포함한 췌장 질환에서 나타나는 공통적인 현상이라고 할 수 있다. 이러한 화생변이가 이뤄지는 과정은 plasticity와 관련이 있는 것으로 여겨진다. 그 중에서도 이러한 화생변이가 일어나는 발생원인으로 cancer stem cell 이론이 대두되고 있다. 이것은 암 조직에도 일반 장기처럼 암 조직을 유지하는 역할을 하는 cancer stem cell이 존재하며, 이것은 줄기세포에 유전정보의 변화가 생겨 탄생한 것이라는 가정에서 출발한 이론으로 최근 혈액암이나 유방암, 뇌암을 비롯한 몇몇 고형암 조직 내에서 cancer stem cell이 존재한다는 사실이 계속 밝혀지면서 ‘cancer is a stem cell disorder’ 라는 cancer stem cell 모델이 점점 설득력을 얻고 있다. 통제성 유전자(regulatory gene)인 Bmi1은 transcription factor로써 이미 stem cell의 self-renewal에 관련된 것으로 알려져 있는데 일부 폐암 및 유방암 세포에서 Bmi-1 유전자가 발현된다는 최근 몇몇 연구 결과들은 각각 다른 암세포에도 cancer stem cell이 존재할 가능성을 제시하고 있으며 이에 Bmi-1이 cancer stem cell에서도 self-renewal에 영향을 미칠 것으로 생각된다. 그러나 현재까지 어떤 세포가 암 발생의 기원세포인가에 대해서는 거의 밝혀진 바가 없으며, 암 발생 과정에서 종양세포들이 역분화 하는 형태와 유사한 형태를 보이는 일부 세포들이 해당 기원세포일 것으로 추정하고 있다. 이러한 가설이 췌장암에서 설득력을 가지는 직접적인 이유는 태생기 췌장형성 과정 중 췌장을 구성하는 모든 세포는 외분비 췌장세포로부터 유래된다는 사실에 기인한다. 또한 만성췌장염 및 췌장암의 형성과정도 태생기의 췌장 발생과정과 매우 유사하게 진행되는데 췌장암 동물 모델에서 다양한 발암 물질에 노출시켰을 때 선방세포로부터 췌관 세포로 화생변이 되는 공통적인 현상을 보이고 있다. 즉 췌장의 암화 과정에 대한 일반적인 이론에 있어서 췌장암의 발생은 췌관 세포 자체에서 유래된다고 알려져 있으나 췌관 세포 이외의 세포가 외부적인 자극에 의하여 분화되어 췌관 세포의 표현형을 갖게 되며 그것으로부터 췌관선암으로 진행될 것이라는 가설이다. 이에 본 연구는 in vivo상에서 쥐의 췌장을 결찰하여 인위적으로 췌장에 손상을 주고 또한 조직을 분리, 배양함으로써 in vitro상에서도 선방세포에서 췌관 세포로의 화생변이를 재현하였다. 그리고 cancer stem cell과 연관된 것으로 알려진 BMI1을 포함한, 초기 tumorigenesis에 중요한 것으로 밝혀지고 있는 Shh signaling이 어떠한 역할을 하는지 알기 위해 그 일련의 변화를 관찰하였다. 쥐 췌관 결찰 모델에서 관찰한 결과, 선방세포 표지자인 amylase의 감소와 췌관 세포의 표지자인 CK19의 증가가 관찰되었고 이는 선방세포는 형태뿐만 아니라 기능적인 면에서도 췌관 세포로의 특징을 점차 획득하면서 화생변이가 이루어졌다는 것을 의미한다. 또한 화생변이 과정에서Shh signaling의 ligand인 Shh과 Shh signaling의 downstream transcription factor이자 transcriptional target인 Gli1, Bmi1과 췌장 발생시 외분비세포의 전구단계를 조절하는 것으로 알려진 nestin의 발현도 계속되었다. 이러한 결과들은 화생변이과정에 있어서 Bmi1이 관여하며 태생기 발생시 나타나는 전구단계 세포의 비정상적인 변화로 인한 암화 초기 과정과의 연관성을 제시하고 있다. [영문]When pancreatic tissue is injured after duct obstruction, acinar to ductal metaplasia is observed. Similar metaplastic changes occur when exocrine pancreatic cells are isolated and cultured. We demonstrate that under these experimental conditions by mouse Pancreas Ductal Ligation(PDL) and primary culture, the exocrine acinar cells lose their differentiated characteristics: expression of the acinar marker amylase is decreased or lost, whereas expression of the ductal epithelial marker CK19 and developing exocirne precursor marker Nestin are increased. The roles of the Hedgehog pathways in pancreas ductal adenocarcinoma have recently been appreciated, and we observed Hedgehog pathway including Bmi1 which is involved in the maintenance of stem cells and functions as an oncogene in carcinomas, acting by downregulation of p16ink4a. Shh is ligand and Gli1 is downstream transcription factor and transcriptional target of the Hedgehog signaling. As the result, acinar cells underwent transdifferentiation during the initial stages of the experimental period into ductal like cells with dominantly maintenance of Bmi1 expression. We also note that Shh and Gli1 which upregulate Bmi1 are positively expressed and p16 which were inhibited by Bmi1, is negatively expressed in PDL. These results provide that Bmi1 is a novel example of rigorously documented acinar to ducal metaplasia, and suggest that plasticity of exocrine cells may contribute to the generation of neoplastic precursors.ope

ACTIVATION METHOD OF METAL-ORGANIC FRAME USING MICROWAVE IRRADIATION

본 개시내용은 마이크로파 조사를 이용한 금속-유기 구조체의 활성화 방법에 관한 것이다

ACTIVATION METHOD OF METAL-ORGANIC FRAME USING LASER IRRADIATION

본 개시내용은 레이저 조사를 이용한 금속-유기 구조체의 활성화 방법에 관한 것이다

CHEMICALMETHODFORROOM-TEMPERATUREACTIVATION OFMETAL-ORGANICFRAMEWORKMATERIALSANDMETAL ORGANICFRAMEWORKMATERIALSPREPAREDTHEREFROM

본 발명은 다공성 금속유기구조체 용매화물 내 제거가 어려운 용매를 다중 배위결합반응을 통해 제거하는 방법으로서, 다공성 금속유기구조체를 활성화시키는 방법 및 이에 의하여 활성화된 다공성 금속유기구조체를 제공하기 위한 것이다. 본 발명 명세서는 기존 활성화 방법에 비해 처리과정이 간단하고 비용적 측면에서 효율적이며 동시에 금속유기구조체의 높은 구조완전성을 확보할 수 있는 상온 활성화를 위한 다단계 배위치환법에 관한 것이다

한국해양과학기술원 해양시료도서관의 해양플랑크톤 배양주 보존과 활용

해양플랑크톤은 해양생태계에서 생산자로 구분이 되는 생물군으로,많은 응용 연구를 통해 탄수화물,지방질,단백질 등 다양한 생리활성 물질을 포함하고 있는것으로 알려져 있으며,최근에는 범 지구적으로 발생하는 기후변화 문제,식량문제,화석연료 고갈에 따른 신재생 에너지 문제등을 해결 할 수 있는 미래의 생명자원으로서도 입지가 커지고 있다.생명자원으로서 해양플랑크톤의 중요성에 대한인식이 확산되면서 다양한 국제협약이 체결되고,FAO,OECD와 같은 국제기구에서 해양플랑크톤 보존과 활용을 위한 활발한 지원사업이 이루어 지고 있다.우리나라 또한 “해양생명자원의 확보,관리 및 이용등에 관한 법률”에 의거 다양한 해양생명자원의 체계적 관리를 위해 해양생명자원 통합정보시스템을 구축,운영중에있으며, 해양플랑크톤의 경우 1995년부터 부경대학교에 한국해양미세조류은행(KMMCC)을 두고 생명자원으로서 해양플랑크톤을 보존,활용해 왔다.하지만,최근에 관리자의 은퇴로 인해 그 동안 보존,관리 해온 해양플랑크톤의 안정성이 불확실해 졌고,한국해양과학기술원은 이 문제를 해결하기 위해 남해연구소에 소재한 해양시료도서관으로 해양플랑크톤 자원을 이관하였다.이관된 자원은 해양식물/동물 플랑크톤을 포함하고 있으며,체계적/안적적 보존과 활용을 위하여 특수 보존 랙 뿐만 아니라,관리 시스템을 완성하였고,연구자들의 분양 활성화를 위하여해양시료도서관의 해양시료검색시스템과 연계한 해양플랑크톤분양시스템을 구축하였으며,본 학회를 통해 소개하고자 한다.갈에 따른 신재생 에너지 문제등을 해결 할 수 있는 미래의 생명자원으로서도 입지가 커지고 있다.생명자원으로서 해양플랑크톤의 중요성에 대한인식이 확산되면서 다양한 국제협약이 체결되고,FAO,OECD와 같은 국제기구에서 해양플랑크톤 보존과 활용을 위한 활발한 지원사업이 이루어 지고 있다.우리나라 또한 “해양생명자원의 확보,관리 및 이용등에 관한 법률”에 의거 다양한 해양생명자원의 체계적 관리를 위해 해양생명자원 통합정보시스템을 구축,운영중에있으며, 해양플랑크톤의 경우 1995년부터 부경대학교에 한국해양미세조류은행(KMMCC)을 두고 생명자원으로서 해양플랑크톤을 보존,활용해 왔다.하지만,최근에 관리자의 은퇴로 인해 그 동안 보존,관리 해온 해양플랑크톤의 안정성이 불확실해 졌고,한국해양과학기술원은 이 문제를 해결하기 위해 남해연구소에 소재한 해양시료도서관으로 해양플랑크톤 자원을 이관하였다.이관된 자원은 해양식물/동물 플랑크톤을 포함하고 있으며,체계적/안적적 보존과 활용을 위하여 특수 보존 랙 뿐만 아니라,관리 시스템을 완성하였고,연구자들의 분양 활성화를 위하여해양시료도서관의 해양시료검색시스템과 연계한 해양플랑크톤분양시스템을 구축하였으며,본 학회를 통해 소개하고자 한다.2