Prediction of TP53 mutations by p53 immunohistochemistry and their prognostic significance in gastric cancer

Background: Recently, molecular classifications of gastric cancer (GC) have been proposed that include TP53 mutations and their functional activity. We aimed to demonstrate the correlation between p53 immunohistochemistry (IHC) and TP53 mutations as well as their clinicopathological significance in GC. Methods: Deep targeted sequencing was performed using surgical or biopsy specimens from 120 patients with GC. IHC for p53 was performed and interpreted as strong, weak, or negative expression. In 18 cases (15.0%) with discrepant TP53 mutation and p53 IHC results, p53 IHC was repeated. Results: Strong expression of p53 was associated with TP53 missense mutations, negative expression with other types of mutations, and weak expression with wild-type TP53 (p<.001). The sensitivity for each category was 90.9%, 79.0%, and 80.9%, and the specificity was 95.4%, 88.1%, and 92.3%, respectively. The TNM stage at initial diagnosis exhibited a significant correlation with both TP53 mutation type (p=.004) and p53 expression status (p=.029). The Kaplan-Meier survival analysis for 109 stage II and III GC cases showed that patients with TP53 missense mutations had worse overall survival than those in the wild-type and other mutation groups (p=.028). Strong expression of p53 was also associated with worse overall survival in comparison to negative and weak expression (p=.035). Conclusions: Results of IHC of the p53 protein may be used as a simple surrogate marker of TP53 mutations. However, negative expression of p53 and other types of mutations of TP53 should be carefully interpreted because of its lower sensitivity and different prognostic implications.ope

Multivariate approach to the analysis of correlated RNA-seq data

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 통계학과, 2017. 2. 박태성.High-throughput RNA-seq technology has emerged as a powerful tool for understanding the molecular basis of phenotype variation in biology, including disease. Recently, some correlated RNA-seq datasets started to be generated. While there have been several approaches proposed for identifying the differentially expressed genes (DEGs), not many methods can analyze correlated RNA-seq data. We expect the simultaneous analysis of correlated RNA-seq data to increase of power of detecting DEGs. In this paper, we propose a multivariate method to find DEGs on correlated RNA-seq data based on the Generalized Estimating Equations (GEE) approach. The advantage of the proposed method is to consider correlated RNA-seq data simultaneously while accounting for correlations. Through real data analysis and simulation studies, we show that our multivariate approach has higher power of detecting DEGs than the existing methods.1 Introduction 1 1.1 Background 1 1.2 Purpose 2 2 Material and Methods 3 2.1 Real RNA-seq datasets 3 2.1.1 Diet data 3 2.1.2 Toxicity data 4 2.2 Review of commonly used approach 5 2.2.1 edgeR 5 2.2.2 DESeq 5 2.2.3 limma+voom 6 2.3 Proposed approach : GEE method 7 3 Simulations 9 3.1 Simulation Settings 10 3.1.1 Different number of DEGs 10 3.1.2 Different value of φ 10 3.1.3 Different number of correlated datasets 10 3.2 Results of Simulation 11 4 Application to Real Data 15 5 Discussion 19 Bibliography 21 초록 23Maste

Higher Tumor Cellularity in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Is a Negative Prognostic Indicator

Background/Aims: Desmoplasia is a prominent feature of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). Stromal desmoplasia reflects the low cellularity that is characteristic of PDA, and it may play a role in PDA chemoresistance. In this retrospective study, we evaluated the relationship between tumor cellularity in resected PDA specimens and long-term patient outcomes. Methods: We retrospectively reviewed the data from 175 patients who underwent PDA resection between January 2010 and December 2015 at Seoul National University Bundang Hospital, and analyzed their clinicopathological features and the relationship between tumor cellularity (high vs low based on a cutoff of 30% cellularity) and patient outcomes. Results: The high-cellularity group had significantly shorter overall survival (OS) (18.7 months vs 26.6 months, p=0.006) and diseasefree survival (11.0 months vs 16.9 months, p=0.031) than the low-cellularity group. Multivariate analysis revealed that high tumor cellularity was an independent risk factor for poor OS (hazard ratio, 2.008; 95% confidence interval, 1.361 to 2.962; p<0.001). Adjuvant therapy improved OS in the low-cellularity group (16.3 months vs 41.3 months, p=0.001) but not in the high-cellularity group (15.9 months vs 24.4 months, p=0.107). Conclusions: Tumor cellularity in PDA specimens may be a prognostic and predictive biomarker that could aid in identifying patients who would benefit from adjuvant therapy for PDA.ope

Arsenic Trioxide as a Vascular Disrupting Agent: Synergistic Effect with Irinotecan on Tumor Growth Delay in a CT26 Allograft Model

The mechanism of action of arsenic trioxide (ATO) has been shown to be complex, influencing numerous signal transduction pathways and resulting in a vast range of cellular effects. Among these mechanisms of action, ATO has been shown to cause acute vascular shutdown and massive tumor necrosis in a murine solid tumor model like vascular disrupting agent (VDA). However, relatively little is understood about this VDA-like property and its potential utility in developing clinical regimens. We focused on this VDA-like action of ATO. On the basis of the endothelial cell cytotoxicity assay and tubulin polymerization assay, we observed that higher concentrations and longer treatment with ATO reduced the level of α- and β-tubulin and inhibited the polymerization of tubulin. The antitumor action and quantitative tumor perfusion studies were carried out with locally advanced murine CT26 colon carcinoma grown in female BALB/c mice. A single injection of ATO intraperitoneally displayed central necrosis of the tumor tissue by 24 hours. T1-weighted dynamic contrast-enhanced magnetic resonance image revealed a significant decrease in tumor enhancement in the ATO-treated group. Similar to other VDAs, ATO treatment alone did not delay the progression of tumor growth; however, ATO treatment after injection of other cytotoxic agent (irinotecan) showed significant additive antitumor effect compared to control and irinotecan alone therapy. In summary, our data demonstrated that ATO acts as a VDA by means of microtubule depolymerization. It exhibits significant vascular shutdown activity in CT26 allograft model and enhances antitumor activity when used in combination with another cytotoxic chemotherapeutic agent.ope

KML001 Displays Vascular Disrupting Properties and Irinotecan Combined Antitumor Activities in a Murine Tumor Model

KML001 is sodium metaarsenite, and has shown cytotoxic activity in human tumor cell lines. The anti-cancer mechanism of KML001 involves cancer cell destruction due to DNA damage at the telomeres of cancer cell chromosomes. In this study, we assessed the vascular disrupting properties of KML001 and investigated whether KML001 as VDA is able to increase anti-tumor activity in irinotecan combined treatment. We used a murine model of the CT26 colon carcinoma cell line. CT26 isograft mice treated intraperitoneally with 10 mg/kg KML001 displayed extensive central necrosis of tumor by 24 h. The vascular disrupting effects of KML001 were assessed by dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging. Gadopentetic acid-diethylene triaminepentaacetic acid contrast enhancement was markedly decreased in KML001-treated mice one day after treatment, whereas persistently high signal enhancement was observed in mice injected with saline. Rate constant K(ep) value representing capillary permeability was significantly decreased (p<0.05) in mice treated with KML001. Cytoskeletal changes of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) treated with 10 uM KML001 were assessed by immune blotting and confocal imaging. KML001 degraded tubulin protein in HUVECs, which may be related to vascular disrupting properties of KML001. Finally, in the mouse CT26 isograft model, KML001 combined with irinotecan significantly delayed tumor growth as compared to control and irinotecan alone. These results suggest that KML001 is a novel vascular disrupting agent, which exhibits significant vascular shut-down activity and enhances anti-tumor activity in combination with chemotherapy. These data further suggest an avenue for effective combination therapy in treating solid tumors.ope

The Clinicopathological Significance of YAP/TAZ Expression in Hepatocellular Carcinoma with Relation to Hypoxia and Stemness

Background/Aims: Yes-associated protein (YAP) and transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ) activation has been implicated in hepatocarcinogenesis and hepatic progenitor cell differentiation, and hypoxia has been shown to induce nuclear translocation of YAP in cancer cells. Here, we aimed to investigate the relationship between hypoxia, YAP and TAZ expression and stemness-related marker expression in human hepatocellular carcinomas (HCCs) and its clinical implications. Methods: Immunohistochemical stains were performed on tissue microarrays from 305 surgically resected HCCs, and the expression status of YAP and TAZ were correlated with CAIX, stemness markers (K19, EpCAM) and epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related markers (uPAR, ezrin). The clinicopathological significance of YAP/TAZ expression was analyzed with relation to CAIX expression status. Results: YAP and TAZ expression were seen in 13.4 and 4.3% of HCCs, respectively. YAP/TAZ-positive HCCs frequently demonstrated higher serum AFP levels, microvascular invasion, advanced tumor stage, increased proliferative activity and expression of stemness- and EMT-related markers, CAIX, p53 and Smad2/3 (p < 0.05, all). Interestingly, YAP/TAZ-positivity was associated with microvascular invasion, higher serum AFP levels, stemness and EMT-related marker expression only in tumors expressing CAIX (p < 0.05, all), while these associations were not seen in CAIX-negative HCCs. Conclusions: YAP/TAZ expression is associated with vascular invasion, stemness and EMT in HCCs with hypoxia marker expression. The effect of Hippo signaling pathway deregulation in HCC may depend on the presence or absence of a hypoxic microenvironment, and hypoxia marker expression status should be taken into account when considering the use of YAP/TAZ as markers of aggressive biologic behavior in HCC.ope

(A) Study on Job Stress and Response to it of High School Teachers in Charge of Third-grade Class

교육을 국가적인 사업으로 보고 국력을 비교함에 있어 교육수준을 준거로 삼을만큼 현대사회에서 교육의 중요성은 높아지고 있다. 따라서 교사의 사명 또한 막중하고, 많은 연구결과에서 교육현장에서 교사들이 지각하는 직무스트레스는 매우 높은 것으로 나타나고 있다. 교사의 스트레스나 갈등은 교사 개인의 문제로 끝나는 것이 아니고 학생 교육에 영향을 미쳐 교육력의 저하 및 학교조직의 효율성 저하를 초래하게 된다. 초·중학교 교사보다 고등학교 교사의 스트레스가 상대적으로 크고, 대학진학을 중시하는 교육환경에서 고등학교 3학년 담임교사의 스트레스는 더욱 높을 것이라는 가정 하에, 본 연구는 인문계 고등학교 3학년 담임교사의 직무스트레스 정도와 대처방식을 알아보고 스트레스 감소 대책 마련을 위한 간호중재 개발의 기초 자료로 제공하고자 한다. 본 연구는 수원시와 안산시에 소재한 인문계 고등학교 10개교의 3학년 담임교사 137명을 대상으로 구조화된 설문지를 사용하여 2003년 3월 31일부터 4월 8 일까지 9일간 자료를 수집하였다. 측정도구는 총 76문항으로 구성되었다. 직무스트레스 요인은 박태철(2001)과 탁진국(1999)의 연구에서 사용한 도구를 이용하여 사전조사를 실시한 후, 6개 하위요인 22문항으로 구성하였고 신뢰도는 Cronbach&amp;apos;s α=.9022로 나타났다. 대처방식은 김정희(1987)의 도구를 사전조사를 실시한 후 49개의 문항으로 구성하였고 신뢰도는 Cronbach&amp;apos;s α=.9338로 나타났다. 수집된 자료는 SPSS 통계프로그램을 이용하여 실수, 백분율, 평균, t-test, ANOVA, Pearson Correlation analysis를 이용하여 분석하였으며 연구결과는 다음과 같다. 1) 대상자의 직무스트레스는 평균 3.16점으로 직무스트레스를 많이 경험하고 있는 것으로 나타났다. 그중에서 건강요인이 3.77점으로 가장 높고, 교육행정요인이 3.45점, 사회적 안정 요인이 3.15점, 학생지도 요인이 3.02점 순으로 나타났다. 2) 대상자의 일반적 특성에 따른 직무스트레스 요인의 차이는, 여교사가 남교사보다 건강요인(M=4.18 SD=.60)과 교육행정 요인(M=3.54 SD=.77)에서 높게 나타났다(p=.012). 연령에서는 40대의 교사가 건강 요인(M=3.71 SD=.91), 교육 행정 요인(M=3.51 SD=.66), 사회적 안정 요인(M=3.27 SD=.62)에서 높게 나타났다(p=.049). 미혼교사가 기혼교사보다 학생지도요인(M=3.15 SD=.78)과 인간 관계 및 조직구조요인(M=2.93 SD=.79)에서, 교직경력 20년 미만의 교사들은 건강 요인, 교육행정 요인, 사회적 안정요인에서 스트레스를 크게 지각하고 있는 것으로 나타났다. 사립학교 교사는 교육행정 요인(M=3.71 SD=.61)에서, 공립학교 교사는 건강요인(M=3.95 SD=.78)에서 스트레스를 더 크게 지각하는 것으로 나타났다. 3) 대상자의 대처방식에 있어서는 문제중심적 대처가 평균 2.54점, 사회적지지 추구가 평균 2.51점, 소망적 사고가 2.47점, 정서완화적 대처가 2.30점순으로 대처방법을 사용하는 것으로 나타났다. 4) 대상자의 일반적 특성에 따른 대처방식의 차이는, 여교사가 남교사보다 대처방식을 다양하게 사용하고 있었고, 30대 교사는 문제 중심적 대처(M=3.52 SD=.41)를, 교직경력 20년 이상인 교사는 소망적 사고(M=2.60 SD=.53)와 정서 완화적 대처(M=2.44 SD=.35)를(p=.026), 기혼교사는 문제중심적 대처(M=2.56 SD=.44)와 사회적지지 추구(M=2.52 SD=.51)를, 사립학교 교사는 문제 중심적 대처(M=2.61 SD=.40)와 정서완화적 대처(M=2.37 SD=.37)를 많이 하는 것으로 나타났다. 5) 교사의 직무스트레스 요인과 대처방식과의 상관관계를 분석한 결과, 직무 스트레스 요인과 정서 완화적 대처(r=.270 p=.011), 소망적 사고(r=.217 p=.011)와 통계적으로 유의한 상관관계가 나타난 것으로 볼 때, 교사들은 직무스트레스를 높게 지각할수록 소극적인 대처를 하고 있음을 알 수 있었다. 본 연구의 결과를 기반으로 다음과 같이 제안하고자 한다. 1) 본 연구는 일부지역의 인문계 고등학교 3학년 담임교사를 대상으로 하였으므로, 실업계와 인문계 고등학교의 비교 연구가 필요하다. 2) 교사들을 위한 보건교육 프로그램 및 스트레스 감소를 위한 간호중재 개발이 요구된다.;In modern society, the significance of education has increased such that education is considered a national undertaking and the level of education is a cornerstone in comparing national powers. Accordingly, mission of teachers is also important and many findings show that the job stress perceived by teachers in the field of education is very high. Their stress or conflict does not remain in their personal problems but does affect education of students, causing reduction of educational performance and lowering of efficiency in school system. Assuming that the stress of high school students would be relatively higher than that of elementary and middle school teachers and the stress of third-grade class teachers in high school would be further high in consideration of educational environment, which values university entrance highly, this study is attempted to examine the factors of job stress and response to it of third-grade class teachers in academic high school and to find suitable nursing intervention for providing these as basic information for preparing stress reduction plans. For subjects of this study, 137 third-grade class teachers of 10 academic high schools located in Suwon City and Ansan City were selected and data were collected with structured questionnaire over 9 days from Mar. 31, 2003 to Apr. 8, 2003. Such measure tool was composed of total 76 questions. For the factors of job stress, a preliminary survey was performed with the tool used in the studies of Park Tae-Cheol (2001) and Tak Jin-Guk(l999), and then the questionnaire was prepared in 22 questions with 6 sub-factors. It was shown that reliability was Cronbach&amp;apos;s a=.9022. For the response to job stress, a preliminary survey was performed with the tool of Kim Jeong-Heui (1987), and then the questionnaire was prepared with 49 questions. It was revealed that reliability was Cronbach&amp;apos;s a=.9338. With SPSS statistical program, the collected data were analyzed by using real number, percentage, mean, t-test, ANOVA, and Pearson Correlation analysis. Findings of this study are as follows: 1) It was shown that job stress of the subjects was mean 3.16 points and they experienced job stress highly. Among factors, health factor was highest (3.77 points), then came educational administration factor (3.45 points), social stability factor (3.15 points), and student instruction factor (3.02 points) in order. 2) For difference in job stress factors by the subjects&amp;apos; general features, it was shown that female teachers were higher in health factor (M=4.18 SD=.60), educational administration factor (M=3.54 SD=.77) and student instruction factor (M=3.30 SD=.66) than male teachers (p=.012). With respect to age, it was shown that teachers in their forties were high in health factor (M=3.71 SD=.91), educational administration factor (M=3.5 1 SD=.66), and social stability factor (M=3.27 SD=.62)(p=.049). It was found that unmarried teachers were higher in student instruction factor (M=3.15 SD=.78) and human relations and organizational structure factor (M=2.93 SD=.79) than married teachers, and teachers experienced in the teaching profession under 20 years perceived stress highly in health factor, educational administration factor, and social stability factor. It was found that private school teachers perceived hither stress in educational administration factor (M=3.7 1 SD=.61), and public school teachers perceived higher stress in health factor (M=3.95 SD=.78). 3) Concerning the response to job stress for subjects, it was revealed that problem-focused response (mean 2.54 points) was utilized highly, then came social support pursuit (mean 2.51 points), desirous thought (2.47 points), and emotional relief (2.30 points) in order. 4) For difference of the response to job stress by the subjects&amp;apos; general features, it was found that female teachers applied more various response than male teachers, teachers in their thirties used problem-focused response (M=3.52 SD=.41), teachers experienced in the teaching profession over 20 years utilized desirous thought (M=2.60 SD=.53) and emotional relief(M=2.44 SD=.35) (p=.026), married teachers applied problem-focused response (M=2.56 SD=.44) and social support pursuit (M=2.52 SD=.51), and private school teachers utilized problem-focused response (M=2.61 SD=.40) and emotional relief (M=2.37 SD=.37) mainly. 5) As a result of analyzing correlation between job stress factors and response to job stress of teachers, it was shown that there was statistically significant correlation among job stress factors, emotional relief (r=.270 p=.01l), and desirous thought (r=.217 p=.011). Therefore, the higher teachers perceived job stress, the more passively they have responded to their job stress. On the basis of the findings, suggestions of this study are as follows: 1) This study was performed for third-grade class teachers of academic high schools in some locations, so comparative studies should be performed for technical high schools and academic high schools. 2) Nursing intervention for stress reduction as well as health education programs for teachers should be developed.논문개요 = ⅳ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 = 1 B. 연구의 목적 = 5 C. 용어 정의 = 5 1. 직무스트레스 = 5 2. 대처방식 = 6 Ⅱ. 문헌고찰 = 7 A. 직무스트레스 = 7 B. 대처방식 = 11 Ⅲ. 연구방법 = 14 A. 연구설계 = 14 B. 연구대상 = 14 C. 측정도구 = 14 D. 자료수집 기간 및 방법 = 16 E. 자료분석방법 = 16 F. 연구의 제한점 = 16 Ⅳ. 연구결과 및 논의 = 17 A. 대상자의 일반적 특성 = 17 B. 대상자의 직무스트레스 정도 = 17 C. 대상자의 일반적 특성별 직무스트레스 정도 = 20 D. 대상자의 대처방식 = 24 E. 대상자의 일반적 특성별 대처방식 = 27 F. 교사의 직무스트레스와 대처방식과의 상관관계 = 30 Ⅴ. 결론 및 제언 = 35 A. 결론 = 35 B. 제언 = 37 참고문헌 = 38 부록 = 46 Abstract = 5

고위험 신경모세포종 연속적 고용량 화학요법 및 자가조혈모세포 이식치료에서 131I 표지 메타요오도벤질구아니딘의 병합 효과

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2021. 2. 강형진.신경모세포종은 신경능선세포에서 기원하는 종양으로 노르아드레날린 유사물인 메타아이오도벤질구아니딘 (MIBG) 의 높은 흡취성을 보인다. 이를 이용하여 요오드-131 표지 MIBG는 재발성 불응성 신경모세포종의 가장 널리 사용되는 표적 치료제 중에 하나이다. 하지만 고위험 신경모세포종의 일차 치료제로서의 효용성은 확립되지 않았고, 특히 고위험 신경모세포종의 공고 요법인 고용량 화학요법 및 자가조혈모세포이식치료의 전처치 제제로 활용될 가능성은 아직 평가되지 않았다. 이에 본 연구에서는 고위험 신경모세포종의 연속적 고용량 화학요법 및 자가조혈모세포이식치료에서 131I-MIBG 병합 요법의 효용성을 평가해보고자 한다. 서울대학교 어린이병원에서 2007년부터 2019년까지 연속적 고용량 화학요법 및 자가조혈모세포이식치료를 받은 33명의 고위험 신경모세포종 환자의 임상 기록을 후향적으로 분석하였다. 치료의 대상으로는 INSS 4기 종양을 진단받은 1세 이상의 환자와 INSS 3기 종양 중 관해 요법 치료 후 잔존암이 남은 경우 혹은 MYCN 증폭이 확인된 경우와, 1세 미만 INSS 4기 종양 중 MYCN 증폭이 확인된 환자를 포함하였다. 진단 연령의 중간값은 3.6세였다. (범위, 4개월 – 13.6세) 131I-MIBG 이 적용된 환자는 13명 (39.4%) 이었고, 2차 이식치료 후 방사선치료는 26명 (78.8%)에서 시행되었다. 30명의 환자가 (90.9%) 공고요법 후 유지치료를 받았으며, 그중 22명의 (66.7%) 환자가 아이소트레티노인 혹은 인터류킨-2를 투약하였으며, 구제 화학요법은 8명에서 (24.2%) 시행되었다. 치료 관련 사망은 2례 있었고 각각 신부전과 이차 이식치료 중 발생한 바이러스성 폐렴에 의한 것이었다. 전체 환자군에서 5년 생존율은 74.1%였고 4년 무사건 생존율은 59.6%였다. 131I-MIBG 병합요법군과 비병합요법군을 비교했을 때, 전체생존율은 각각 79.1%와 73.4%였다. (p-value 0.845) 131I-MIBG 병합요법군과 비병합요법군의 무사건생존율은 각각 68.4%와 58.3%였다. (p-value 0.939) 3단계 이상의 약물 관련 부작용 중 간효소 수치 상승만이 유의미하게 131I-MIBG 비병합요법군에서 더 많이 발생하였다. 그 외의 급성기 부작용과 장기 부작용 중 두 군간의 발생율의 차이를 보이는 것은 없었다. 본 연구에서 고위험 신경모세포종 환자를 대상으로 TTC/MEC 제제를 사용한 연속적 고용량 화학요법 및 자가조혈모세포이식치료는 유망한 결과를 보였으나, 131I-MIBG 병합요법은 생존율이나 합병증을 개선하지 못했다. 방사선 노출에 대한 우려로 방사선의약품 생산 관련한 규제가 강화되면서 한국에서 131I-MIBG 생산은 감소하였다. 현 상황에서 131I-MIBG 의 전처치 제제로서의 효용성을 밝히는 것은 중요하며, 최적의 사용법을 찾기 위한 후속 연구가 앞으로 더 진행되어야 할 것이다.Neuroblastoma (NBL) is originated from neural crest cell, and therefore, shows high avidity of metaiodobenzylguanidine (MIBG), an analog of the catecholamine norepinephrine. Based on this, the MIBG radiolabeled with 131iodine (131I-MIBG) is one of most commonly used targeted therapy for refractory and relapse neuroblastoma. But, the feasibility as first-line therapy for high-risk (HR) NBL, especially as conditioning regimen for tandem high dose chemotherapy (HDC) and autologous stem cell transplantation (ASCT), has not been established. Therefore, we performed this study to analyze the outcome of tandem HDC/ASCT in HR NBL and evaluate the effectiveness of 131I-MIBG incorporation. We retrospectively analyzed the clinical data of 33 HR NBL patients who underwent tandem HDC/ASCT from 2007 to 2019 at the Seoul National University Children’s Hospital. The indications for tandem HDC/ASCT were as followings; 1) aged ≥1 year at diagnosis and INSS stage IV tumor, 2) stage III with suspected residual tumor after induction therapy or MYCN-amplified tumor, 3) aged <1 year at diagnosis and MYCN-amplified stage IV tumor. The median age at diagnosis was 3.6-year-old (range 4-month-old to 13.6-year-old). The 131I-MIBG was administered to 13 (39.4%) of the 33 patients. Local radiation therapy was applied in 26 (78.8%) patients. Thirty patients (90.9%) had maintenance therapy after tandem HDC/ASCT, consisting of 22 patients (66.7%) with isotretinoin ± interleukin-2 and 8 patients (24.2%) of salvage chemotherapy. There were 2 treatment-related-mortalities, renal failure and viral pneumonia after second HDC/ASCT. The 5-year overall survival (OS) and EFS rates of all patients were 74.1% and 59.6%, respectively. Comparing 131I-MIBG combined group and the other, the OS rates were 79.1%/73.4% (p-value 0.845) and the EFS rates were 68.4%/58.3% (p-value 0.939), respectively. Among grade 3 or 4 adverse effects, the incidence of liver enzyme elevation was only significantly higher in non-131I-MIBG group. There was no significant difference in long term toxicity between two groups. Although tandem HDC/ASCT with TTC/MEC regimen showed promising outcome for HR NBL, 131I-MIBG combination did not improve survival rates or complications. As production of 131I-MIBG has declined in Korea, we should evaluate the efficacy of 131I-MIBG as conditioning regimen and try to figure out the optimum use of 131I-MIBG.Introduction 1 Material and methods 4 Patients 4 Assessment of disease extent and response criteria 4 Pre-transplant treatment 5 Tandem HDC/ASCT 5 Post-HDC/ASCT 6 Evaluation of adverse effects 7 Survival analysis and statistics 7 Results 8 Patient characteristics 8 Pre-transplant chemotherapy 8 Tandem HDC/ASCT 9 Post-consolidation therapy 10 Toxicity and complications 11 Relapse/progression and secondary malignancy 12 Tumor response and survival 12 Discussion 20 References 25 Abstract in Korean 31Maste

Aspects of Children&amp;apos;s Knowledge Integration through Integrative Digital Storytelling in a Science Center

박물관･과학관은 유익하면서도 즐거운 학습 경험을 제공하기 때문에 사회적으로 매력적인 비형식학습 공간이라 인식되고 있다. 그러나 과학관에서의 전시는 때로 즐거움에 치중하여 학습이 일어나지 않거나, 또는 학습에 치중하여 관람객의 외면을 받는 양상을 보여, 과학관 공동의 목적인 학습과 즐거움을 동시에 실현하는데 어려움이 있음을 확인할 수 있다. 더불어 과학관에서의 상설 전시물들은 유지보수의 차원에서 다소 빈번히 교체가 이루어지고 있어, 애초에 상설전시에서 전달하고자 하는 주제의식이 퇴색하는 모습이 나타난다. 이렇듯 주제의 연결이 희미한 상황에서 전시물이 다루는 개념을 접하게 되면 관람객들은 전시장 내에 산재된 지식 및 정보를 통합하는 것에 어려움을 느낄 수 있다. 또한 대부분의 국내 과학관에서는 과학이 우리에게 미치는 영향에 대해 관람객이 성찰할 계기를 제공하는 것에 대한 깊은 의식이 부족한 것으로 나타났다. 따라서 과학관에 방문하는 관람객들은 과학개념에 대해 신기해하거나 놀라워할 수 있으나, 본인과 해당 과학개념이 가지는 연관성에 대해서는 여전히 간극을 가진 채 전시 관람을 마무리하기 쉽다. 즉, 학습자 내부에서는 과학에 대한 지식을 습득하는 것일 뿐, 의미를 형성하여 고차원의 지식통합을 이루는 것에는 부족함을 암시하고 있다. 연구자는 이러한 제한점을 극복하기 위해 필요한 요소로 `Socioscientific Issue(SSI)&amp;apos; 학습이 활용될 수 있으리라 가정하였다. 과학이 가지는 사회쟁점을 주제로 하는 SSI 교육은 과학지식과 고등사고능력을 향상시킨다는 선행연구 결과가 있으며, 이를 통해 현재 과학관 전시에서 부족한 관람객과의 연관성을 이뤄낼 수 있다. 또한 `스토리텔링&amp;apos;은 정보의 기억 및 조작을 도우며, 감정을 배우고 공감능력을 키워 가치관과 인격 형성을 도우며, 동기를 자극하는 강력한 도구이기도 하다. 따라서 스토리텔링은 이것이 가지는 교육적 가치, 흥미 요소를 통해 과학관과 같이 정보가 분산되어있고, 또 동기･흥미 유발이 필수적인 자유선택적 학습 환경에서 적절한 전시기법으로 활용될 수 있다. 뿐만 아니라 스토리텔링은 분절된 전시물을 하나의 이야기로 이어나가 공백이 생긴 상설 전시의 주제의식을 재형성할 수도 있다. 이러한 연구자의 가정에 따라 본 연구에서는 총 3개의 연구문제를 도출하였다. 1. 통합적 디지털 스토리텔링 설계원칙은 초등학생의 지식통합에 어떠한 작용을 하는가? 2. 통합적 디지털 스토리텔링을 통해 전시를 관람하였을 때 초등학생의 지식통합의 양상은 어떠한가? 3. 통합적 디지털 스토리텔링은 과학관의 비형식학습학습에 있어 어떠한 함의를 제공하는가? 본 연구에서는 먼저 생애주기 초기에 과학에 대한 이해와 친밀도를 형성하는 것이 중요하다는 판단 하에 초등학생을 연구대상으로 선정하였다. 또한 선행연구를 고찰하여 SSI 교육, 스토리텔링이라는 요소를 활용한 과학관에서의 `통합적 디지털 스토리텔링&amp;apos; 개발 설계원칙을 도출하였다. 디지털 스토리텔링의 주제는 연구대상을 고려하여 2015 개정 과학과 교육과정의 학습단원인 `생물과 환경&amp;apos;으로 선정하였으며, 연구 장소인 국립어린이과학관에서 사전답사를 진행하여 통합적 디지털 스토리텔링을 적용할 전시물을 선정하였다. 이후, 전문가 자문을 거쳐 모바일 디지털 기기(태블릿) 기반의 `통합적 디지털 스토리텔링&amp;apos;을 최종적으로 개발하였다. 통합적 디지털 스토리텔링은 2019년 3월, 국립어린이과학관에서 9-12세로 이루어진 총 14명의 초등학생을 대상으로 실시되었다. 실험은 14명의 연구참여자의 일정에 따라 총 4그룹으로 나뉘어 3회 실시되었다. 연구참여자들은 과학관에서 다시 2-3명으로 조를 이뤄 디지털 스토리텔링과 함께 전시를 관람하였다. 통합적 디지털 스토리텔링의 영향을 확인하기 위해 생물과 환경에 대한 콜라주 활동이 디지털 스토리텔링 전후로 실시되었으며, 참여자들의 담화를 녹화하고 그룹별 심층인터뷰를 실시하였다. 본 연구에서는 현상학적 질적 연구를 수행하여 총 346개의 의미단위로부터 3개의 범주, 13개의 주제묶음, 48개의 주제를 도출하였다. 주요 연구 결과는 다음과 같다. 먼저 활용된 디지털 스토리텔링의 설계원칙들은 대부분 연구자의 의도대로 작용하였음을 확인할 수 있었으나, 지식통합의 설계원칙인 `지속적인 학습을 장려한다&amp;apos;는 유의미하게 활용되지 못하였음을 확인할 수 있었다. 또한 디지털 스토리텔링이 흥미와 과학 주제에 대한 태도와 같이 정의적 영역에 더 긍정적인 양상을 나타냈으며, 생태계를 파괴하는 행위가 결국 자신에게 돌아온다는 것, 생물은 소중하다는 것, 무생물･생물･비생물 요인은 유기적으로 연결되어 있다는 것을 의식하며, 단순 지식의 습득을 넘어 의미를 구성하는 지식통합의 양상을 보였다. 그러나 연구참여자의 인지적 영역에서는 특정 캐릭터에 대한 감정이입이 과학 개념에 영향을 미쳐 오개념을 형성하는 양상을 나타냈다. 이때 통합적 디지털 스토리텔링과 같은 비형식학습의 한계를 확인할 수 있었으며, 올바른 지식을 형성할 수 있는 형식학습과의 연계에 대한 필요성을 도출할 수 있었다. 본 연구의 결과를 바탕으로 후속 연구를 제언하자면 다음과 같다. 먼저 본 연구에서는 앞으로의 지속적인 학습을 지원하지 못하는 것으로 나타났다. 이는 연구자가 지속적인 학습을 지원하기 위한 요소를 충분히 활용하지 못한 것뿐만 아니라, 자원 부족으로 인해 통합적 디지털 스토리텔링이 단발성으로 그쳐 연구참여자의 학습주제에 대한 호기심과 흥미를 충분히 이끌어내지 못하였기 때문이라고 볼 수 있다. 따라서 단순 일회성의 처치에 그칠 것이 아니라 여러 차시의 디지털 스토리텔링을 개발하여 이것이 관람객의 지속적인 학습 동기 및 의지에 어떠한 영향을 미치는 지에 대한 연구가 향후 필요할 것으로 보인다. 또한 본 연구에서는 자유 선택적 학습이라는 한계로 인해 학습자의 오개념을 방지하기 어려웠던 한계점이 있었다. 비형식학습과 형식학습간의 연계에 대한 필요성을 본 연구에서 인식할 수 있었던 만큼, 앞으로 통합적 디지털 스토리텔링을 설계할 때 형식학습과의 연계방안에 대해서 보다 고찰하여 적용해보는 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다.;Museums and science centers are recognized as socially appealing informal learning spaces because of the guaranteed pleasant and practical learning experience. However, exhibitions in science centers sometimes show limitations in learning because these are profoundly focused on either enjoyment or education. First, enjoyment-oriented exhibition can let the audiences leave without any educational experience. Secondly, education-oriented exhibition can easily lose the interest of audiences due to the lack of attraction. It indicates that realizing both learning and enjoyment; which are the major goal of science centers, is hardly achieved. In addition to such limitations, the exhibits in a permanent exhibition are frequently replaced in terms of maintenance so that the original theme encompassing the exhibits is gone obsolete. That is, the audiences only acquire a disconnected scientific concept that each exhibit covers, instead of knowledge understanding the scientific phenomena. Furthermore, most of the science centers in Korea seems to pay less attention to providing an opportunity for audiences to think about the influence of science in society. The audiences might be intrigued by the visualized scientific concepts in the exhibition, however, they can easily finish the experience without understating the relationship between their life and science. In other words, it does not promote high level of learning; which visitors can create their own meaning toward science, but it is rather acquisition of scientific concepts. Socioscientific Issue (SSI), which stands for the social issues rooted in science could be an answer to overcome such limitation in a science center. According to previous research on SSI in learning, it enhanced scientific knowledge and higher level of thinking. The result implies it can bridge the gap between the science and the society that is hardly shown in a science center exhibition. In education, storytelling has been renowned that it stimulates learners&amp;apos; motivation, helps memorize, manipulate information, and develop empathy skills, values and personality. Therefore, with the educational value and interesting factors, storytelling can be the technique to be used in the free selective learning environment such as science center; where information is dispersed, and motivation and interest are required. In addition, storytelling can connect the detached exhibits by one integrative story, and re–form the theme of the permanent exhibition. Based on these assumptions, three research questions were derived in this study, which are as follows: RQ 1. How does design principles of integrative digital storytelling work in elementary school students&amp;apos; knowledge integration? RQ 2. What is the aspect of knowledge integration for elementary school students when viewing the exhibition with integrative digital storytelling? RQ 3. What implications does integrative digital storytelling give to the informal learning in a science center? In this study, the participant was targeted as an elementary school student, who is in the early stage of life cycle, as it is important to form understating in science and get familiarized at an early age. Moreover, based on the previous studies, the design principles of `Integrative digital storytelling&amp;apos; specifically in the science center context were developed using the elements of SSI and storytelling. The topic of digital storytelling was chosen as the &amp;apos;living things and environment protection&amp;apos; which is the unit of the 2015 amended national curriculum in science in consideration of the participants. The National Children&amp;apos;s Science Center located in Seoul was chosen for the research place after pre-visits. After these steps, the web and tablet-based integrative digital storytelling was developed through consultations with experts. Integrative digital storytelling was conducted in March 2019 for total four-teen elementary school students aged nine to twelve in the National Children&amp;apos;s Science Center. The experiment was carried out three times divided into four groups according to the schedule of the participants. The participants were divided again into two or three people as a team to view the exhibits along with the digital storytelling. Collage and writing activities on the learning subject: living things and protection of environment were conducted before and after the experience of the integrative digital storytelling in order to identify the effect of the integrative digital storytelling. The participants&amp;apos; discourses were recorded during the participation and in–depth interviews were conducted for each group. In turn, 3 categories, 13 theme cluster, and 48 themes were derived from a total of 346 meaning by performing phenomenological analysis. The major findings from this research are illustrated as follows. Although most of the design principles of integrative digital storytelling were functioned as intended, it was shown that `encouraging life-long learning&amp;apos;, which is the design principle for knowledge integration, was not shown effective. In addition, integrative digital storytelling showed more positive aspects in the affective domain, such as interest and attitude toward science; that the act of destroying the ecosystem eventually becomes harm to us, that the living things are valuable, and the living and non-living things affect each other, showing the aspect of knowledge integration that forms meaning beyond the acquisition of a simple science concept. However, in the cognitive domain of the participants, it showed dysfunction; that it caused miscondition because of a deep empathy with a specific character. With that, it can be inferred that informal learning should be interlinked with formal learning where correct knowledge and opportunity for revision can be acquired. Based on the results of this study, the follow-up study can be suggested as follows. First, this study did not support life-long learning. This is because not only the researchers did not fully utilize the elements to support life-long learning but also the integrative digital storytelling was only one-shot treatment due to lack of resources, which eventually hardly drew the curiosity and interest of the learning subjects. Therefore, it will be necessary to study how the multiple treatment of digital storytelling in a science center affects the learners&amp;apos; motivation and intention for continuous science learning. Furthermore, it did not prevent the learner&amp;apos;s misconceptions due to the limitation of free selective learning; which is the characteristic of informal learning. As we could recognize the need for link between informal and formal learning from this study, further research is needed to review and apply stronger link with formal learning when designing integrative digital storytelling in the future.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구 문제 5 C. 용어의 정의 5 1. 통합적 디지털 스토리텔링 5 2. 지식통합 6 3. 비형식학습 7 4. SSI(Socioscientific Issues) 8 Ⅱ. 이론적 배경 9 A. 과학관에서의 비형식학습 8 1. 과학관의 목적 10 2. 과학관 전시 특성과 현황 12 B. Socioscientific Issues (SSI) 16 1. SSI 교육의 의의 16 2. SSI 교육의 요소 18 3. 과학관에서의 SSI 교육 19 C. 스토리텔링 20 1. 스토리텔링의 교육적 가치 20 2. 지식통합을 위한 과학관에서의 스토리텔링과 설계 원칙 23 가. 박물관에서의 스토리텔링 23 나. 과학관 디지털 스토리텔링의 구조적 설계 원칙 24 다. 과학관 디지털 스토리텔링의 내용적 설계 원칙 26 라. 지식통합을 위한 디지털 스토리텔링 설계 원칙 28 D. 관련선행연구 33 1. 교수학습 맥락에서의 스토리텔링 활용에 대한 연구 33 2. 박물관에서의 스토리텔링 전시에 대한 연구 35 Ⅲ. 연구방법 37 A. 연구대상 38 B. 연구도구 39 1. 통합적 디지털 스토리텔링 개발 과정 39 가. 통합적 디지털 스토리텔링 적용 전시물 선정 41 나. 통합적 디지털 스토리텔링 개발 47 1) 이야기 47 2) 캐릭터 49 3) 통합적 디지털 스토리텔링 매체 50 4) 통합적 디지털 스토리텔링 스토리보드 51 다. 통합적 디지털 스토리텔링 최종 개발물 52 2. 관람 시나리오 58 C. 연구절차 61 D. 자료수집 및 분석 62 1. 자료수집 62 2. 자료분석 65 3. 연구의 타당성과 신뢰성 68 4. 참여자에 대한 윤리적 고려 70 Ⅳ. 연구결과 71 A. 통합적 디지털 스토리텔링 71 1. 상호작용의 양상 71 가. 연구참여자-전시물의 상호작용 71 나. 연구참여자-연구참여자의 상호작용 73 다. 연구참여자-연구자의 상호작용 78 2. 통합적 디지털 스토리텔링에 대한 반응 81 3. 통합적 디지털 스토리텔링의 주제 83 4. 통합적 디지털 스토리텔링과 나의 연관성 86 5. 흥미 91 가. 흥미발현요소 91 나. 흥미반감요소 93 6. 통합적 디지털 스토리텔링에 바라는 점 96 7. 통합적 디지털 스토리텔링이 필요한 이유 102 B. 나에게 생물과 환경이란 106 1. 생물과 환경에 대한 기존의 이해 106 2. 통합적 디지털 스토리텔링 이후 생물과 환경에 대한 이해 109 가. 지식적 측면 109 나. 정의적 측면 111 1) 내게 돌아오는 것 111 2) 소중한 생물 111 3) 무생물생물비생물 요소의 순환 113 C. 형식학습과의 연계 필요성 116 1. 비형식학습의 한계 116 2. 형식학습의 한계 118 3. 비형식형식학습 연계가 가지는 가능성 120 Ⅴ. 결론 및 제언 123 A. 주요결과 논의 123 B. 연구의 의의 128 C. 제한점 및 후속연구 제언 130 참고문헌 132 부록1. 연구 참여 설명문 및 동의서 142 부록2. 연구자의 관찰 및 성찰노트 정리 149 부록3. 전사자료 샘플 150 ABSTRACT 15

Research on features of Environmental Colors in Changsin-dong

Changsin-dong, located in Jongno-gu, Seoul, has been selected as a city revitalization area since 2014 and attention is paid to the necessity of improving the residential environment. Therefore, in this study, the purpose is to focus on improvement of aesthetics through applying color in a practical way, and the construction of color information in order to transform the cultural identity of Changshin-dong. The direction of Changshin-dong was centered on the typical characteristics of the area, the deteriorated residential area and the sewing industries. Specifically, there are the natural environment, urban-style Hanok, and sewing industries. Therefore, in this study, the direction of color improvement in Changshin-dong was set so as to reflect the awareness and needs of local residents based on the questionnaire survey conducted on existing local residents. The location of focus of this study is Changsin 2-dong, which shows the best regional identity in Changshin-dong. Changshin-dong area, Changshin-gil, Namsan -castle - donggil, and Changshin-11gil which represent the identity of the area, were selected. The Field survey was able to establish the color status of exterior walls, roofs, doors, window frames, and temporary facilities. The purpose of this research is to investigate the characteristics of the area in order to improve the environmental color of Changshin 2-dong which has characteristics of an aged residential area and sewing industry area. It is possible to suggest a harmonious hue and color range, monochrome palette in the environment color plan of Changshin 2-dong, and it is meaningful information to understand the cultural identity of the region. ;서울시 종로구에 위치한 창신동은 2014년부터 도시재생선도지역으로 선정되면서 주거환경개선의 필요성에 주목하고 있다. 따라서 본 연구의 목적은 창신동의 지역성 강화를 위한 미적 개선과 색채 정보 구축을 통해 색채의 실용적인 적용 방안에 있다. 창신동 지역의 대표적 특징은 노후주거지와 봉제산업을 중심으로 설정하였다. 구체적으로 창신동이 보유한 자연환경과 도시형 한옥, 봉제산업은 창신동 지역만의 정체성을 가지는 중요한 자원이며 지속적인 개선과 관리가 요구되는 부분이다. 이에 창신동의 색채 개선 방향은 기존에 지역 주민들을 대상으로 이루어진 설문조사를 바탕으로 실제 지역 주민의 의식과 요구가 반영되도록 설정하였다. 본 연구의 대상지 범위는 창신동에서 지역의 정체성을 가장 잘 나타내는 창신2동 이며 지역에서도 대표적으로 나타내는 창신동 일대와 창신길, 낙산성곽동길, 창신 11길 등을 선정하여 조사하였다. 현장 측색은 대상지 건축물 요소인 외벽, 담장, 지붕, 문, 창틀, 임시시설물을 중심으로 색채 현황을 정립 할 수 있었다. 이와 같이 이행한 조사에 따라 수립된 결과, 구역에 따라 색채 요소 간 시스템적 사고에 근거하여 3가지 유형의 관계성을 파악하였고 분류할 수 있었다. 역사적 환경 및 주거지는 창신동 일대, 봉제산업환경 및 주거지는 창신길, 마지막으로 자연환경 및 주거지는 낙산성곽동길, 창신 11길에서 범위가 나타남을 확인하였다. 이를 토대로 대상지의 특징을 고려한 전 영역의 색상 및 색조 범위, 팔레트를 정립할 수 있었다. 본 연구 결과는 향후 창신2동의 환경색채 계획 시 대상지에 따라 전 영역 색상 및 색조 범위와 팔레트를 참고할 수 있다. 따라서 본 연구는 창신동 지역성을 강화하는데 있어 지역의 기초적인 색채 현황자료를 구축하는데 의의가 있다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 배경 및 목적 1 B. 연구의 범위 및 방법 2 Ⅱ. 이론적 배경 5 A. 창신동의 지역성 및 변화과정 5 1. 노후주거지의 분포 6 2. 봉제산업지역 7 3. 창신동 재개발 과정 9 B. 환경색채의 의미 12 Ⅲ. 대상지 현황 및 환경색채 관점 18 A. 대상지 환경의 현황 및 문제점 18 B. 지역성을 강화하기 위한 환경색채 관점 23 Ⅳ. 대상지 색채 현황 및 분석 25 A. 대상지 색채현황 조사 및 분석 25 1. 조사 범위 및 분석 방법 25 2. 대상지 색채 현황 29 B. 창신동 색채 현황 종합 46 1. 창신동 전 영역 색상 및 색조 범위 46 2. 창신동 전 영역 팔레트 50 Ⅴ. 결론 52 참고문헌 56 ABSTRACT 5