근대 일본 그리스도교에 대한 현대 우익적 논고

[서평] 1. 新保祐司, 「近代における『基督教』」, 『日本思想史講座4－近代』, ぺりかん社, 2013. 2. 富岡幸一郎, 『スピリチュアルの冒険』, 講談社現代新書, 2007. 3. 富岡幸一郎, 『新大東亜戦争肯定論』, 飛鳥新社, 2006.이 글의 원문은 일본어로 작성되었으며 박윤정(도쿄대학 총합문화연구과 지역문화연구전공 박사과정)이 번역했다.이번 『일본비평』의 특집은 현대 일본의 보수 그리고 우익이다. 이 글에서는 특히 그리스도교 동향의 중요한 일단(一端)을 파악하기 위해 위의 세 가지 텍스트를 선택했다. 그리고 이 텍스트(문헌·사료)들과의 관련 속에서 위와 같은 제목을 붙였다. 본론에 들어가기에 앞서, 우선 전제가 되는 보수 우익과 같은 용어와 제목으로 이어지는 몇 가지 단어가 갖는 제도적·역사적 의미를 어느 정도 밝혀두고자 한다. 일본에서 지금부터 살펴보려 하는 현대의 보수 우익이라는 두 단어와 거기서 연상되는 모습에는 사회적 또는 정치적 상황을 포함하는 제도에 관련된 역사가 있기 때문이다. 그 부분의 일본의 역사를 파악하고서야 비로소 현대의 보수 우익을 보다 잘 이해할 수 있고, 이에 관련된 제목을 가진 서적들의 의미도 비판적으로 파악할 수 있을 것이다

Cytotoxicity of dental guttapercha point

ope

차폐막 노출이 발치 후 치조제 보존술의 결과에 미치는 영향에 관한 임상적 연구

Purpose: Following tooth extraction caused by severe periodontitis, alveolar ridge dimension lose their original volume. To reduce the alveolar ridge dimension, the ridge preservation technique has been introduced and tested in many clinical studies with membrane alone or membrane plus graft, achieving reduced ridge loss compared to extraction only. The aim of the present clinical study was to compare the post-extraction dimensional changes in the membrane exposure group to non-exposure group during healing period following ridge preservation technique. Methods: Ridge preservation was performed in 44 extraction sites. After extraction, deproteinized bovine bone mineral coated with synthetic oligopeptide (Ossgen-) or deproteinized bovine bone mineral (Bio-) was implanted into the socket. A collagen membrane (Bio-) was trimmed to cover the socket completely and applied to the entrance of the socket. Four clinical parameters were compared between baseline and 6 months. Results: During healing period, membrane exposure was observed at 19 sites. At the re-entry, hard newly formed tissue were observed at the ridge preservation site. The grafted socket sites were well preserved in their volume dimension. In both groups, horizontal ridge width was reduced and vertical height was increased. There were not statistically significant differences in horizontal (-1.32 mm vs -1.00 mm) and vertical ridge change (2.24 mm vs 2.37 mm at buccal crest, 1.36 mm vs. 1.53 mm at lingual crest) between two groups. Conclusions: The ridge preservation approach after tooth extraction effectively prevented resorption of hard tissue ridge in spite of membrane exposure during healing period.이 연구는 (주)나이벡의 지원으로 수행되었습니다

Predictive Factors of Conception and the Cumulative Pregnancy Rate in Subfertile Couples Undergoing Timed Intercourse With Ultrasound

The aim of this study was to determine predictive factors for pregnancy and assess the cumulative pregnancy rate (CPR) and live birth rate (CLBR) in subfertile couples undergoing timed intercourse (TI) using ultrasound. This retrospective cohort study included 285 women (854 cycles) who started TI with ultrasound between January 2017 and October 2019. The overall clinical pregnancy rate was 28.1% (80/285) per couple and 9.4% (80/854) per cycle. Pregnant women had a higher body mass index (BMI), higher percentage of irregular menstrual cycles, a shorter duration of subfertility, lower serum follicle-stimulating hormone levels, and higher anti-Müllerian hormone levels than non-pregnant women. A longer duration of subfertility (≥24 months vs. 25 kg/m2; odds ratio: 3.202; 95% confidence interval: 1.020-10.046) in couples with ovulatory factor and a longer duration of infertility ≥24 months (vs. <24 months; odds ratio: 0.185; 95% confidence interval: 0.042-0.819) in couples with non-ovulatory factors were significant independent predictive factors for pregnancy. No significant differences were found in the cycle characteristics between pregnant and non-pregnant women. The CPR substantially increased during the first three cycles and significantly increased until the sixth cycle. No significant increase was observed in the CPR after the sixth cycle. The CLBRs substantially increased during the first three cycles and significantly increased until the fourth cycle. No significant increase was observed in the CLBRs after the fifth cycle. When comparing CPRs and CLBRs according to subfertile causes, CRPs was significantly different and CLBRs was different with borderline significance. Our findings may indicate that women with a longer duration of subfertility or subfertility due to endometriosis have poor outcomes during TI with ultrasound. Women who failed to achieve conception by the fourth or fifth cycle of TI with ultrasound may be encouraged to consider advancing to the next treatment strategy.ope

비서의 전문직성에 관한 실증적 연구

본 연구는 비서의 전문직성(Professionalism)의 정도와 전문직성에 영향을 미치는 비서의 개인적 배경을 알아 보는데 그 목적이 있다. 전문직을 일반 직업과 구분하는 기준으로서 몇 가지 특성들이 있다는 전문직 특성 이론을 기준으로 하여, 전문직의 구조적 특징인 이론적이고 체계적인 지식, 전문교육기관, 전문단체, 자격증, 윤리강령의 측면에서 비서직의 현황을 살펴 보았을 때, 비서직이 이러한 조건에 대부분 부합되고 있음을 알 수 있었다. 그러나 전문직성의 구조적 측면에 해당하는 직종 분야의 대학에서의 전공, 자격증, 협회 가입 등의 비서의 개인적 배경을 살펴 보았을 때, 우리 나라 기업에 근무하는 비서들은 전문직으로 확고히 인정을 받고 있는 타 전문 직업인들에 비해 이러한 필수적인 배경적 특징에 부합하는 경우가 많지 않다. 따라서, 비서의 전문직성은 비서들의 다양한 개인적 배경에 따라 살펴 보아야 할 것이다. 어떤 직업이 전문직이 되기 위해서는 이러한 전문직의 구조적 특징들이 충족되어야 할 뿐만 아니라, 그 전문직 구성원들의 태도적인 측면에서 전문직성이 중요한 변수로 작용을 한다고 한다. 이러한 문헌연구의 이론적 고찰을 통해, 비서의 전문직성이 어느 정도인가를 검증하고자 하는 본 연구의 목적을 보다 정확하게 하기 위해서, 전문직성에 영향을 미치는 비서의 다양한 개인적 배경을 동시에 고려하여 측정하였다. 실증연구에서는 비서의 전문직성을 측정하기 위하여 Hall과 Snizek에 의해 개발된 태도적 전문직성 지표(Attitudinal Professionalism Scale)를 우리 나라에 근무하는 비서직의 실정에 맞게 수정.보완하여 사용하였다. Hall의 태도적 전문직성 지표는 태도적 측면에서 전문 직업인들의 전문직성이 어느 정도인지를 측정하는 도구로서, 그 구성항목은 주요한 준거집단으로서 전문조직의 활용, 공공에 대한 봉사의 신념, 자기규제에 대한 신념, 직업에 대한 소명의식, 자율성 등이다. 이를 위하여 서울 및 경기 지역에 위치한 기업에 근무하는 152명의 비서를 대상으로 설문지를 통한 조사방법을 실행하였고, 2000년 4월 19일부터 4월 29일까지 수집하였다. 자료분석방법으로 SAS 통계 패키지 프로그램을 이용하였으며 구체적인 분석방법으로는 본 설문문항에 대한 신뢰도와 타당도 검증을 위한 신뢰도 테스트와 요인분석을 하였으며, 응답 대상자들의 배경적 특성 및 비서의 전문직성의 정도를 파악하기 위해서 빈도분석을 실시하였고 학력, 전공여부, 근무경력, 자격증 소지여부, 비서협회 가입여부, 근무 기업 형태 등의 배경요인에 따른 비서의 전문직성의 차이를 검증하기 위해 T-test, One Way ANOVA를 분석기법으로 사용하였다. 본 논문의 실증조사 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 우리나라 기업에 근무하는 비서의 전반적인 전문직성은 5점 만점에 3.20점으로서 비교적 중간이상의 긍정적인 수준이었다. 전문직성의 다섯 가지 하위 항목별로 세부적으로 살펴 보면, 공공(the public)에 대한 서비스의 신념이 가장 높았으며, 그 다음으로 자율성, 자기규제에 대한 신념, 직업에 대한 소명의식, 그리고 가장 낮은 점수로서 주요한 준거집단으로서 전문조직의 활용으로 나타났다. 둘째, 본 연구가설인 학력, 전공여부, 근무경력, 자격증 소지여부, 협회가입여부, 근무기업형태 등 비서의 개인적 배경에 따른 전문직성의 차이를 분석한 결과, 비서학의 전공여부와 비서 자격증 소지여부와 비서협회 가입여부에 따라 비서의 전문직성에 유의적인 차이가 있는 것으로 나타났다. 구체적으로 설명하자면, 비서학을 전공한 비서가 타 전공을 한 비서보다 전문직성이 높았고, 현재 비서협회에 가입한 비서가 가입하지 않은 비서보다 전문직성이 높았으며, 비서 자격증을 소지한 비서가 소지하지 않은 비서보다 더 전문직성이 높았다. 이상의 연구 결과를 통해 비서의 전문직성을 높여서 전문직의 기반을 확립하기 위해서 비서의 배경적 특성으로, 비서학 전공의 자격이 요구되며, 비서들이 적극적으로 협회에 가입하여 참여해야 하며, 비서자격증을 취득해야 함을 알 수 있었다. 일반적으로 전문직으로 인식하고 있는 의사, 법률가, 교직 등의 타 전문직의 배경적 특성은 대부분 이러한 조건에 일치하는 점을 생각해 볼 때, 비서직에 있어서도 이러한 자격요건의 부족한 부분들의 개선이 요구된다고 하겠다. 하지만, 현재 우리나라 기업에서 근무하는 비서들의 절반 이상이 비서학을 전공하지 않은 현실적 상황을 고려해서, 보다 우리나라 기업의 비서의 전문직성을 높이기 위해서는 비서학을 전공하지 않은 현직에 근무하는 비서들이 실무를 바탕으로 하여 체계적인 이론정립을 할 수 있도록 이들을 대상으로 한 대학의 부설기관 등이 주축이 되어 교육프로그램을 개발하고, 도한 기업 차원에서도 이를 적극 지지하는 여건을 조성해 주어야 할 것이다. 그리고, 우리나라 비서들의 준거 집단으로서의 전문조직의 역할을 담당하는 한국비서협회를 보다 홍보하고 활성화 시켜서 많은 비서들의 협회의 참여를 높여서 한국비서협회를 비서들의 준거 집단으로서의 전문조직으로서 적극적으로 활용하게 하여 비서들의 전문직성을 높일 수 있을 것이다. 마지막으로 비서 자격시험을 활성화 시키고 시험내용과 기준을 전문화시킴으로써 비서자격증의 신뢰도를 높일 수 있는 방안이 모색되어야 할 것이다. 그래서 비서들 스스로도 자격증을 취득함으로써 전문 직업인으로 자부심을 지니게 되고 결과적으로 비서직의 전문직성을 높일 수 있도록 해야 할 것이다.;The purpose of this study is to measure the degree of the secretaries&amp;apos; professionalism, to find out the background factors influencing their professionalism. For this purpose, In the first approach, the secretaries&amp;apos; professionalism was examined through Hall&amp;apos;s Attitudinal Professionalism Scale including a belief in service to the public, a belief in self-regulation, a sense of calling to the field, and a autonomy in work. The scales were developed by use of the likert technique. In the second approach, the correlation between the secretaries&amp;apos; professionalism and their background factors including age, experience, academic degrees, major, attending association, certification, and kinds of companies they work was conducted. For this survey, the data were collected by 152 samples of Korean domestic and foreign companies. The major result of this study were found as follows. First, secretaries&amp;apos; attitudinal professionalism is 3.2 out of 5, which is considered to be acceptable. In detail, the degree of a belief in service to the public is the highest, which the degree of use of the professional organization as a major reference is the smallest. Second, there is relationship between secretaries&amp;apos; professionalism and their background factors including major, attending the association and certification. According to the survey results, those three ways to improve the secretaries&amp;apos; professionalism can be suggested. First, KAAP(Korean Association Administrative Professional) should be recognized and the activities of the organization should be made clear to secretaries and coordinated in making certain criteria for membership and its responsibility. Second, the qualification of the secretary should be limited by certain standards. Especially, secretarial science majors should have some privilege. Third, the level of CPS(Certified Professional Secretary) Examination needs to be raised and acknowledged as a license for professionals. In conclusion, this study attempts to find some theoretical and practical implication in the area of the secretaries&amp;apos; professionalism providing a basis for further studies.I. 서론 1 II. 이론적 배경 6 A. 전문직과 전문직성 6 1. 전문직의 개념 6 2. 전문직의 이론 7 3. 전문직성의 개념 15 4. 선행연구의 고찰 19 B. 비서직의 전문직 특성 25 1. 비서의 개념 및 역할 25 2. 전문직으로서의 비서직 현황 27 3. 비서직의 전문직성에 관한 연구 39 III. 전문직성의 측정 43 A. 연구모형 설계 43 1. 연구모형 43 2. 가설의 설정 45 3. 변수의 조작적 정의 46 B. 분석절차 및 방법 49 1. 사전조사 49 2. 표본의 구성 54 3. 설문지의 구성 57 4. 자료분석방법 58 IV. 비서의 배경과 전문직성 분석 59 A. 전문직성 실태 59 B. 비서의 배경에 따른 전문직성 평가 60 1. 가설의 검증 결과 60 2. 일반적 특성에 따른 전문직성 69 V. 결론 72 참고문헌 76 부록 81 ABSTRACTS 8

국소약물 조절방출을 위한 폴리사카라이드 마이크로캡슐의 연구

Microcapsule composed of alglnate core and chitosan outer layer were prepared to develop controlled local drug delivery system for the treatment of periodontal disease. The microcapsules demonstrated zero order release kinetic of minocycline HCI with initial burst effect. The release of minocycline HCI was significantly affected by the ionic interaction between alginate matrix and drug, membrane thickness, membrane porosity, hydrophobicity of the core and the presence of electrolytes in releasing media. The amounts of minocycline HCI from microcapsules found out to be sufficient to suppress the growth of bacteria that induces periodontitis. The results from the biodegradation test suggested that these mirocapsules could be absorbed into the body system after completion of drug release. These micricapsules could be suggested as a valuable controlled local grug release system. ;치주질환 유발시 형성되는 치주낭 내에 삽입되어 약물을 조절방출시키고 방출후 생분해가 될 수 있는 시스템으로서 폴리사카라이드를 응용한 마이크로캡슐에 대한 연구를 수행하였다. 두 가지 폴리사카라이드, 즉 알긴산 나트륨과 키토산으로 마이크로캡슐을 만들었으며 방출의 최적화를 위해 막의 두께를 조절하였으며 알긴산코어에 소수성 첨가제를 가하였다. 또한 막의 형성에 미치는 이온강도의 영향, 약물의 함량에 있어서의 이온의 영향을 관찰하였다. 또한 치주낭에 적용시의 효과를 고려하여 치주낭 내의 전해질 농도로 조절하여 방출실험을 행하였으며 리소자임을 치주낭 내의 농도만콤 가하여 생분해성 실험도 수행하였다. 7일간에 걸친 방출실험 결과,제조된 마이크로캡슐은 초기 burst방출이후 0차 방출속도식에 따른 방출양상을 나타내었다. 특히 알긴산 코어에 소수성 첨가제를 가한 경우 방출의 지연을 관찰하였다. 생분해실험 결과, 마이크로캡슐은 표면의 키토산층이 리소자임에 의해 분해되었으며 이에 따라 알긴산 코어도 서서히 분해되었다. 제조된 마이크로캡슐을 agar dilution method, disc diffusion method, MTT test를 통하여 항균실험 및 세포독성 실험을 수행하였다. 일별로 방출이 된 방출액 모두 3가지 표준 균주에 대한 항균능력을 나타내었으며 일별 방출을 마친 마이크로캡슐 역시 우수란 항균 능력을 나타내었다. 반면 약물을 함유하지 않은 마이크로캡슐은 항균능을 보이지 않았다. 세포독성 실험 결과 마이크로캡슐에 의한 독성은 크게 나타나지 않음을 관찰하였다. 이로써, 제조된 마이크로캡슐은 치주낭에 적용되어 치주질환 치료를 위한 적절한 시스템으로의 가능성을 제시하였다.CONTENTS = ⅲ SUMMARY = ⅸ Ⅰ. INTRODUCTION = 1 Ⅱ. EXPERIMENTAL = 16 1. Microcapsule preparation and release characteristice = 17 1) Micrcapsule preparation = 17 2) SEM observation = 19 3) Release tests = 20 2. Drug release from microcapsules in Simulated GCF = 20 3. Biological studie = 21 1) Agar dilution methods = 21 2) Disc diffusion method = 22 3) Rapid colorimetric assay for cellular growth survival = 23 Ⅲ. RESULTS AND DISCUSSION = 24 1. Microcapsules preparation and released characteristics = 24 2. Drug release from microcapsules in simulated GCF = 42 3. Biological Studies = 57 CONCLUSION = 65 REFERENCES = 67 국문초록 = 7

디지털 음악서비스 수용요인에 관한 탐색적 연구

☞ 이 논문은 저자가 원문공개에 동의하지 않은 논문으로, 도서관 내에서만 열람이 가능하며, 인쇄 및 저장은 불가합니다.인터넷은 21세기 정보화를 이끌고 있는 수단이며 정보와 통신 그리고 멀티미디어의 통합을 위한 인프라로 그 역할이 확산되고 있다. 인터넷의 발달과 IT 인프라로 인하여 모든 정치나 경제, 문화 등의 일상 생활들도 변화하고 있다. 이런 정보화의 진전과 네트워크 경제의 기반 구축으로 인하여 과거의 CD나 LD등을 유통하던 음반산업에 디지털음악이 새롭게 출현하게 되었고 이에 따라 음반 산업의 새로운 비즈니스 모델을 제시하며, 디지털음악 서비스는 점점 그 비중을 높여가고 있다. 본 연구에서는 정보기술 이외에 디지털음악 상품이라는 문화적인 코드와 인터넷 서비스라는 특성을 고려하여 서비스 형태별 디지털음악서비스를 사용하는 요인에 대해 탐색적으로 연구를 실시하며, 그 결과로 디지털 음악서비스 수용모델을 정립 하였다. 이를 위해 우선 문헌조사와 통계자료 검토, 인터뷰, 실제 사용자 설문조사 등 다양한 연구 방법을 시도 하였다. 연구 결과 및 통계 자료들은 연구 목적에 따라 재구성되고 분석되었다. 실증적인 분석 결과 디지털음악서비스를 수용하는 요인은 크게 물리적인 요인으로는 디지털음악상품의 다양성, 디지털음악서비스 이용용이성, 디지털음악 시스템 품질, 등의 3가지 요인으로 구성되고 감성적인 요인으로는 감상의 즐거움, 표현의 가능성 2가지 요인으로 구분 되었다. 디지털음악상품의 다양성은 “디지털음악 사용자가 원하는 곡과 컨텐츠를 충분히 사용 할 수 있도록 다양하게 구비되어 있는 상품의 정도”로 정의 되었다. 디지털음악서비스의 이용용이성은 “디지털 음악서비스를 이용하기 위해 신체적 및 정신적 수고가 필요로 하지 않는 정도”라고 할 수 있으며 사용자들이 감상과 표현을 잘 할 수 있도록 인터넷서비스를 최대한 편리하게 구성하는 것이 중요하다고 할 수 있다. 디지털음악시스템의 품질은 “디지털음악 사용자가 안정적이고 효율적으로 시스템을 사용 할 수 있는 정도”로 실제로 디지털음악서비스를 제공하기 위해서는 네트워크 품질과 안정성 등의 시스템 품질이 가장 중요한 구성요소라고 할 수 있다. 또한 디지털음악서비스를 형태별로 수용하는 요인은 감상의 즐거움을 위해서는 스트리밍음악 서비스, MP3음악 다운로드서비스를 사용 하는 것으로 나타났고, 표현의 가능성을 위해서는 배경음악 서비스, 핸드폰음악 다운로드서비스 등을 사용 하는 것으로 나타났다. 본 연구는 디지털음악 서비스가 실제로 지불을 통해서 거래가 이루어지는 유료 서비스 상품으로 인식되고 전통적인 음반 유통 환경에서 디지털방식으로 유통 패러다임이 바뀌는 시점에서 실시되어 디지털음악서비스 수용요인을 서비스 형태별로 밝혀 내고, 서비스 전략을 세움으로써 디지털 음악서비스를 제공하는 업체에게 보다 큰 이익 실현과 성장의 틀을 마련 할 수 있을 것이다.;As an infrastructure for the integration of information, communication, and multimedia, the role of internet is expending as a means of leading the 21st information society. Based on the advancement of such information society and the constitution of network economy-based society, digital music was newly appeared in the record industry where CD or LD was distributed in the past, and accordingly, digital music service is gradually increasing its significance while proposing the new business model of the record industry. In this study, I conducted an inquisitive research on the factors using digital music service by service type in consideration of cultural code and internet service called digital music products apart from information technology, and as a result, established an acceptance model of digital music service. To this purpose, I tried diverse research methods including reference search, review on statistical data, interview, and survey aimed at actual users. The research result and statistical data were reorganized and analyzed in accordance with the research purpose. As a result of a positive analysis, as for physical factors accepting digital music service, they were largely classified with three factors including the diversity of digital music products, usability of digital music service, and quality of digital music system, and as for emotional factors, they were divided into two including the delight of appreciation and possibility of expression. The diversity of digital music products was defined as the “level of products that are prepared diversely so that digital music users can fully use music and contents as they please.” The usability of digital music service can be referred to as a “degree that does not demand physical and mental pains for using digital music service,” and it is crucial to organize internet service conveniently as far as possible so that users can sufficiently enjoy their appreciation, and reveal their expression. The quality of digital music system is a “degree that digital music users can use the system stably and efficiently,” and in order to offer digital music service in reality, network quality and system quality such as stability can be the most important components. In addition, as for factors accepting digital music service by type, users were proven to use streaming music service and MP3 music download service for the delight of appreciation, and to use background music service and mobile phone music download service for the possibility of expression. I conducted this study at a point of time when digital music service was perceived as a fee-based service product that led a transaction through actual payment, and the traditional record distribution environment is shifted into a digital mode distribution paradigm. Thus, this study will contribute to the preparation of the framework for the realization of greater profits and growth for companies delivering digital music service by uncovering factors of accepting digital music service by type, as well as establishing service strategies.I. 서 론 1 1.1. 연구의 배경 1 1.2. 연구의 목적 2 1.3. 연구의 방법 2 1.4. 연구의 구성 3 II. 이론적 배경 4 2.1. 디지털음악산업의 개요 4 2.1.1. 디지털음악시장의 변화와 동향 6 2.1.2. 디지털음악상품의 개념 및 특성 10 2.1.3. 디지털음악서비스 현황 11 2.2. 기술수용모델에 관한 선행 연구 16 2.2.1. 합리적 행동이론(Theory of Reasoned Action, TRA) 16 2.2.2. 계획된 행동 이론(Theory of Planned Behavior, TPB) 18 2.2.3. 정보기술수용모형(Technology Acceptance Model, TAM) 19 III. 연구 과제 및 연구 방법 31 3.1. 연구과제 31 3.2. 연구방법 및 절차 31 3.3. 연구의 설계와 진행 32 3.3.1. 직접인터뷰 32 3.3.2. 직접인터뷰 조사결과 33 3.4. 디지털음악 서비스 수용요인 검증 37 3.4.1. 설문지의 구성 37 3.4.2. 자료의 수집 38 IV. 연구의 실증적 분석 39 4.1. 연구의 표본 및 특성 39 4.1.1. 인구 통계학적인 특성 39 4.1.2. 디지털음악 사용에 관한 일반적인 특성 40 4.2. 자료의 분석 42 4.2.1. 신뢰도 검증 42 4.2.2. 요인분석을 통한 타당성 검증 44 4.3. 실증 분석의 결과 50 V. 결론 및 연구의 한계점 53 5.1. 연구의 요약 및 시사점 53 5.2. 연구의 한계점과 향후 연구 과제 55 참고문헌 56 설문지 60 Abstract 6

Part 1. Design and Synthesis of Peptidomimetic Inhibitors Targeting Histamine-Releasing Factor Part 2. Design and Synthetic Studies on Tubulysin Analogs

In the first part, design and synthesis of peptidomimetic inhibitors targeting Histamine-Releasing Factor (HRF) were described. Dimerized TCTP-binding peptide 2 (dTBP2) obtained from phage-displayed peptide library binds to dimerized Translationally Controlled Tumor Protein (dTCTP), inhibits IL-8 release induced by dTCTP, and ultimately reduces several allergic symptoms in the animal model of rhinitis. Thus, we have designed and synthesized peptidomimetic libraries (I–V) targeting hot-spots of dTCTP-dTBP2 interaction. The compounds were evaluated by inhibition assay of IL-8 release. Library synthesis and their biological evaluations proceeded alternately. Design and synthesis of the next library were based on biological results of the prior library. We generated total 229 compounds including 88 NHCH2CH2SH-tethered peptides of peptidomimetic library I on HOOC-TentaGel resin, and 4 compounds of peptidomimetic library I hits without NHCH2CH2SH tether and 137 compounds of peptidomimetic libraries II–V via Fmoc-based SPPS using Wang resin. IL-8 release inhibition assay and competition assay were performed at 10 μM concentration for the 141 compounds. Additionally, IC50 values were determined for highly active 66 compounds to identify active compounds unambiguously. 26 compounds showed lower IC50 values than dTBP2 (IC50 = 960 nM) and the most potent compound 110 exhibited an IC50 value of 4.36 nM. Based on these results, 3 compounds (122, 123, and 129) were selected and tested for an allergic rhinitis animal model. Among them, 122 effectively inhibited IL-5 release in bronchoalveolar lavage fluid and decreased the thickness of mucosa in the lung tissue sensitized by OVA. Additionally, we chose 97 and 121, and conducted another animal test for an allergic rhinitis mouse model. However, they didn’t show the significance and consistency between mice. It might need further study to confirm the anti-allergic effect of 97 and 121. We believe that 122 and other 25 compounds are worthwhile for further development to small molecules, furthermore, that may lead to new treatments of allergic diseases. In the second part, studies of design and synthesis of tubulysin analogs were reported. Tubulysins are the secondary metabolites produced from myxobacteria species, Archangium gephyra and Angiococcus disciformis. Mechanistically, tubulysins are known to bind to tubulins, inhibit the polymerization of microtubules during mitosis, and induce apoptosis. In addition, tubulysins display highly more potent cell growth inhibitory activity than other anti-mitotic agents and the potency exceeds the epothilones, vinblastine, and taxol by a factor of 20-1000 folds. Although they exhibit exceptionally potent cell cytotoxicity, their synthetic studies have not been completed yet. Especially, structure-activity relationship study is still in its infancy because of the structural complexity of tubulysins. We introduced a tetrahydropyran ring in Tuv part, simplified C-terminus and N-terminus, and designed conformationally rigid tubulysin analogs. Both of (R)- and (S)- dihydropyranone were successfully obtained via the enantioselective hetero Diels-Alder reaction using Danishefsky’s diene and aldehyde, and compound 4a and 4b showed high enantiomeric excess values (&amp;gt;95%). Introduction of amine group onto the pyranone intermediates 9a and 9b by reductive amination generated 6 compounds 3a–3f having 4 stereoisomers at the tetrahydropyran ring. Modification of C-terminus of these compounds gave 14 final compounds 1a–1n, which had 4 stereoisomers at the tetrahydropyran ring. Lastly, N-terminal modified final compounds 1o–1t were obtained. As a result, we synthesized 20 tubulysin analogs bearing 4 stereoisomers at the tetrahydropyran ring over 11-12 steps for the longest linear sequence, which will be taken forward to biological evaluation against various cancer cell lines. We believe that our simplified/conformationlly rigid analogs of tubulysin will contribute to both the tubulysin SAR study and the development of new anticancer therapeutics.;Part 1은 알레르기 유발 인자인 HRF/TCTP의 작용을 억제하는 펩티도미메틱 물질의 설계 및 합성에 관한 것이다. Heptamer 펩타이드인 dTCTP-binding peptide 2 (dTBP2)는 활성형 TCTP로 예측되는 dTCTP (dimerized Translationally Controlled Tumor Protein)와 결합하여, dTCTP 가 그의 수용체와 결합하는 것을 억제함으로써 항 알레르기 효과를 나타내는 것으로 보이며, 이에 근거하여 본 연구에서는 펩티도미메틱 라이브러리 (I-V)를 설계하고 합성하여 생물학적 유효성을 확인하였다. 라이브러리의 합성에는 Fmoc-based SPPS를 이용하였으며, HOOC-TentaGel resin을 이용하여 88개의 NHCH2CH2SH tether를 붙인 펩타이드 (펩티도미메틱 라이브러리 I) 를 만들었고, 이들 중 4개의 hit 화합물들에 대해서는 Wang resin을 이용하여 NHCH2CH2SH tether가 붙지 않은 화합물로 만들었고 또한 137 개의 펩타이드 (펩티도미메틱 라이브러리 II‒V) 를 Wang resin을 이용하여 만들어서 총 229 개의 펩타이드를 만들었다. 각각의 라이브러리에 대한 IL-8 release inhibition assay를 실시하여 그 결과를 바탕으로 다음 단계의 라이브러리를 설계한 후 합성하였다. 라이브러리 설계의 방향은 heptamer 펩타이드인 dTBP2를 점차적으로 분자량이 작은 화합물로 바꾸어 가는 것이었다. 합성한 모든 화합물들에 대해 10 μM 단일 농도에서 IL-8 release inhibition assay와 competition assay를 실시하여 생물학적 활성을 확인하였고, IL-8 release inhibitory activity를 보다 확실하게 비교하기 위해 상위 66개의 화합물을 선정하여 IC50 value를 측정하였다. 실험 결과, 66개의 화합물들 중 26개의 화합물이 dTBP2 (IC50 = 960 nM) 보다 낮은 IC50 value를 갖는 것으로 나타났고, 이 중 가장 효과적인 화합물인 110의 IC50 value는 4.36 nM로 밝혀졌다. 이 모든 결과를 토대로 3개의 화합물 (122, 123, 그리고 129)을 선정하여 알레르기성 비염 동물 모델을 대상으로 실험한 결과, 122는 bronchoalveolar lavage fluid에서의 IL-5 level을 현저하게 감소시켰고, 또한 폐 조직에 대한 PAS (Periodic Acid-Schiff) 염색 결과 점막의 비후 현상이 현저하게 감소된 것으로 나타났다. 이에 더해서 2개의 화합물 (97 과 121)을 선정하여 알레르기성 비염 동물 모델을 대상으로 추가 실험을 실시하였으나, 이 두가지 화합물의 경우에는 개체간의 유의성이 적게 나왔다. 하지만, 122 를 포함한 26개의 화합물들은 이후 분자량이 작은 화합물로 개발될 가치가 있으며, 또한 알레르기 질환 치료제 개발의 밑거름이 될 것으로 믿는다. Part 2는 강력한 항암 효과를 갖는 것으로 알려진 tubulysin analogs의 설계 및 합성에 관한 연구이다. Myxobacteria인 Archangium gephyra와 Angiococcus disciformis의 이차 대사 산물인 Tubulysins는 튜불린과 결합하여 마이크로튜불의 polymerization을 억제하여 궁극적으로는 세포사멸을 유발하여 항암효과를 갖는 것으로 밝혀졌으며, 그 중 가장 강력한 대사 산물인 tubulysin D의 세포성장억제효과는 유사 기전의 물질들인 epothilones, vinblastine, taxol의 20–1000배인 것으로 알려져 있다. 강력한 효과를 가지고 있음에도 불구하고 구조가 매우 복잡하고 합성이 어렵다는 이유로 구조-활성 관계 연구 (structure-activity relationship study) 는 그다지 활발하게 진행되지 않고 있는 실정이다. 이에 본 연구에서는 simplified/conformationally rigid analogs를 설계하였으며, 모두 4개의 stereoisomers를 갖는 20개의 화합물들을, 가장 긴 linear sequence 를 기준으로 11–12 step에 걸쳐 합성하였다. Dihydropyranone (4a 와 4b) 의 2번 위치의 stereochemistry는 enantioselective hetero Diels-Alder (HAD) reaction을 이용하여 결정하였고, 4번 위치의 stereochemistry는 reductive amination을 이용하여 변화를 주었다 (3a–3f). 특히 (R)- 또는 (S)-BINOL과 Danishefsky’s diene을 사용한 enantioselective hetero Diels-Alder (HAD) reaction을 통해 높은 enantiomeric excess value (&amp;gt; 95%)를 갖는 화합물 4a 와 4b를 합성할 수 있었다. 화합물의 absolute configuration은 9a의 crystal structure로 확인하였다. 이렇게 합성된 20개의 simplified/conformationally rigid analogs가 앞으로 tubulysin의 구조-활성 관계 연구와 새로운 항암제 개발에 기여할 것으로 믿는다.Part 1. Design and Synthesis of Peptidomimetic Inhibitors Targeting Histamine-Releasing Factor 1 I. Introduction 3 A. Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) 3 B. Dimerization of TCTP/HRF 3 C. Protein-Protein Interactions (PPIs) and Hot-spots 5 D. Peptidomimetic Library Approaches via Hot-Spot Strategy 8 II. Results and Discussion 13 A. Synthesis of Peptidomimetic Library I and an Additional N-Terminal Binder Identification 13 B. Synthesis of Peptidomimetic Library I Hits 16 C. Synthesis of Peptidomimetic Library II 19 D. Synthesis of Peptidomimetic Library III 28 E. Synthesis of Peptidomimetic Library IV 34 F. Synthesis of Peptidomimetic Library V 37 G. Synthesis of Peptidomimetic Library VI 42 H. Synthesis of dTBP2 Fragments Library 43 I. Biological Evaluations of Peptidomimetic Compounds in an Animal Rhinitis Mode 44 III. Conclusion 51 IV. Experimental Section 54 V. Reference 98 Part 2. Design and Synthetic Studies on Tubulysin Analogs 103 I. Introduction 105 A. Cell cycle 105 B. The Roles of Microtubules in the Cell Cycle 106 C. Anticancer Drugs Targeting Microtubules 108 D. Tubulysins 112 E. Strategies for Design and Synthesis of Tubulysin-like Molecules 115 II. Results and Discussion 119 A. Synthesis of Modified Tuv Part 119 B. Completion of Synthesis 135 III. Conclusion 143 IV. Experimental Section 144 V. Reference 201 국문초록 20

종양 분류를 위한 특징 추출과 분류기법의 성능분석

생명공학의 발전은 생명체 정보들을 대량으로 얻어내는데 큰 역할을 하고 있다. 마이크로어레이 (microarray) 기술은 처리 조건이나 환경에 따른 대량의 유전자 발현 정보를 정량적인 수치로 제공해 준다. 각 유전자의 발현은 복잡한 상호 작용에 의해 나타나게 되고 일부의 유전자 발현으로 인해 다른 유전자의 발현이 촉진되거나 억제할 수도 있다. 그러나, 아무리 많은 양의 DNA 정보를 획득하였어도 그것만으로는 유전자가 무슨 일을 하는지, 세포가 어떤 역할을 하고 어떻게 유기체를 형성하며 어떻게 노화되는지 등에 대한 알 수는 없다. 따라서 이와 같이 방대한 양의 DNA 서열 정보를 의미 있게 이용하기 위한 기술이 필요한데 이러한 기술이 DNA 마이크로어레이 (microarray)이다. 이러한 마이크로어레이 기술 중 특히 종양 조직에 대한 마이크로어레이 데이터를 사용하여 종양 종류에 따라 유전자가 차별적으로 발현되는 양상을 분석함으로써, 종양의 분류에 유용한 유전자를 식별하고 정확한 분류 도구를 구축하는 것이 바이오 산업에서 중요한 연구대상이 된다. 이러한 분류 방법은 불확실성을 내포하고 있는 기존의 형태학적, 임상적 기반의 종양 분류 방법들의 대신할 수 있으면서도 육안으로는 구분하기 어려운 종양의 세부 분류들까지도 구분할 수 있을 것으로 기대되고 있다. 수많은 유전자들로부터 실제 종양들의 세부 부류에 따라 확연하게 발현 량이 변하는 표본 분류에 유용한 유전자들을 추출하기 위한 특징 추출 (feature selection) 방법과 이 유전자들을 이용하여 보다 정확한 종양 분류 모델(tumor classification model)을 구축하는 것이 매우 중요하다. 이에 본 논문에서는 클래스가 2개, 3개, 7개로 구성된 백혈병에 대한 마이크로어레이 데이터를 이용해 데이터의 정규화를 거쳐 특징추출방법인 Information Gain, Gini Index, One-dimensional Support Vector Machine, T-statistic 방법을 이용하여 질병의 클래스를 구분하는데 있어 분별력 있는 유전자 리스트를 선별하였다. 그 유전자들의 발현 데이터에 Naive Bayes, KNN, Decision Tree, Support Vector Machine, Neural Network 알고리즘을 적용하여 종양 분류 모델을 구축하고 각각의 실험 결과들을 비교 분석함으로써 성능평가를 하였다. 클래스와 샘플 개수에 따른 대략적인 성능의 패턴을 추정할 수 있었는데 실제 전체 데이터 셋을 사용 하는 것 보다 분별력 있는 유전자들을 추출해 분석을 하는 것이 훨씬 더 좋은 성능을 나타냈으며 특징추출 방법으로는 Information Gain이 다른 특징추출 알고리즘보다 효율적인 성능을 보여주었다. 그리고 클래스가 적은 데이터 셋에서는 대부분의 성능이 비슷하게 나타났지만 클래스가 많아질수록 SVM 과 Neural Network 알고리즘이 다른 알고리즘에 비해 좋은 성능을 보였다. 성능대비 시간을 비교했을 때에는 SVM이 훨씬 효율적으로 나타났다. 특징 추출방법과 분류기법의 최적의 조합을 찾아보면 특징추출 방법으로 Information Gain을 사용하고 분류기법으로 SVM 알고리즘을 사용 했을 때가 가장 효율적이었다는 걸 알 수 있다.;Microarray technology provides large-scale gene expression profiles for various experimental conditions as quantitative values. The transcription of genes are triggered or inhibited by complex biological interactions and associations. To understand the function and the role of a gene in a cell, as well as the mechanisms of cellular phenomena, we need to capture snapshots of cellular process using microarray technology. By analyzing informative expression patterns of genes which are associated with development of a tumor, we can build a classifier to discriminate tumor subtypes. In this paper, we performed comparative performance analysis of feature selections and multiclass classification methods for tumor classification using microarray data of leukemia. First, we selected informative gene set which shows dynamic expression profiles depending on subtypes of tumor using several feature selection methods &amp;amp;#8211; Information Gain, Gini Index, One dimensional Support Vector Machine, and T-statistic. Second, we built tumor subtype classifiers using state-of-the-art machine learning algorithms &amp;amp;#8211; Naïve Bayes, KNN, Decision Tree, Support Vector Machine, and Neural Network. And, we compared the performance of classifiers according to the combination of feature selection and classification methods. As a result, the classification accuracies are strictly increased by using feature selection methods. The Information Gain method shows the best performance among the four feature selection methods. SVM and Neural Network algorithms show higher accuracy in the multiclass classification. SVM is more efficient than Neural Network from the point of view of execution time. The combination of Information Gain and SVM shows the best performance in our multiclass tumor classification.논문개요 = vi I.서 론 = 1 1.1 연구배경 = 1 1.2 연구 목적 및 내용 = 2 II.관련 연구 = 3 2.1 마이크로어레이(Microarray) = 3 2.1.1 DNA 마이크로어레이의 정의 및 특징 = 3 2.1.2 DNA 마이크로어레이의 종류 및 제작방법 = 5 2.2 기존 마이크로어레이 기반 질병 분류 연구 = 8 2.3 분류 기법 = 11 2.3.1 Naive Bayes(NB) = 11 2.3.2 K-Nearest Neighborhood (KNN) = 12 2.3.3 Decision Tree (DT) = 14 2.3.4 Support Vector Machine (SVM) = 16 2.3.5 Neural Network (신경망) = 19 2.4 성능지표(performance measures) = 22 III.시스템 설계 및 구현 = 24 3.1 시스템설계 = 24 3.1.1 시스템 개요 = 24 3.1.2 시스템 구성 = 25 3.2 데이터 셋과 정규화 = 26 3.3 특징추출(Feature Selection) = 28 3.3.1 Information Gain = 29 3.3.2 Gini Index = 30 3.3.3 One-dimensional Support Vector Machine = 32 3.3.4 T-statistic = 34 Ⅳ.실험 = 35 4.1 데이터 셋 = 35 4.2 실험과정 = 36 4.3 분석결과 = 38 4.3.1 ALL-AML Leukemia = 38 4.3.2 MLL Leukemia = 41 4.3.3 SALL Leukemia = 45 4.3.4 Detailed Accuracy = 49 4.3.5 평균 실행 시간 = 52 Ⅴ.결론 = 54 참 고 문 헌 = 56 ABSTRACT = 5

A Study of a Picture Book Guide Brochure for Parents based on Curator Consumption

80년대 유아교육에 대한 관심이 커지면서 유치원과 어린이집이 생기고 유아용 교재로 그림책의 수요가 늘기 시작해서 1990년대 중반부터 본격적으로 그림책이 쏟아져 나오기 시작했다. 대한출판문화협회에 따르면 매년 14~15만부 가량의 발행부수를 보이던 어린이도서 시장은 지난 2004년에 2,100만부라는 놀라운 발행부수를 기록하며, 전체시장규모에 15.5%인 3,652억 원 규모로까지 성장했고 2006년도에는 18.7%까지 증가했다. 또한 최근 불고 있는 논술에 대한 관심이 출판시장의 화두로 떠오르고 있어 어린이도서 시장은 더욱 커 질것으로 전망하고 있다. 이렇게 해마다 커지고 있는 어린이도서 시장으로 인해 요즘 서점가 어린이 도서 코너에는 화려하고 질 좋은 다양한 형태와 종류의 그림책들이 산더미처럼 쌓여가고 있다. 하지만 다량의 책들이 나오면서 오히려 부모가 아이의 눈높이에 맞는 책을 고르는 일은 쉽지 않아졌다. 이러한 부모의 요구를 반영하듯 아동문학 연구자들 사이에서 그림책이 가장 활발히 연구되는 주제가 되면서 그림책 고르기 안목을 높여주는 부모를 위한 여러 지침서들이 나오기 시작했다. 하지만, 아이들마다 가지고 있는 개인적 성향 차이를 고려할 수 없고, 지침서에서 다룰 수 있는 도서 종류와 공간의 한계가 따른다. 본 논문 설문조사를 통해서 책 선택의 어려움을 경험한 어머니가 68%로 나타났으며, 선택한 그림책을 활용하는데 있어서 지침서의 필요를 느낀 경험이 있다는 대답이 77%로 나타났다. 더욱 중요한 것은 지침서가 있음에도 불구하고, 활용방법의 부족으로 직접적인 도움을 받지 못했다는 대답이 55%로 나타났다. 한편 출판사도 이런 어린이도서 시장의 성장으로 인한 치열한 경쟁으로 여러 비슷한 도서들 사이에서 자사의 그림책을 부모에게 소개하기 위한 공간적, 경제적, 기획력에서 한계를 나타내기 시작했다. 이젠 부모가 직접 그림책을 효과적으로 선택, 활용할 수 있는 정보 전달 매체와 함께 출판사가 부모에게 소비의 갈등을 완화시켜줄 수 있는 가이드라인을 제시할 수 있는 매체의 필요성을 생각해 볼 때이다. 따라서 본 논문에서는 그림책 육아를 위해 한권의 지침서나 전문가의 도움이 아닌 부모 스스로가 아이의 눈높이의 그림책을 현명하게 선택할 수 있고, 올바르게 활용할 수 있는 그림책 이해를 위한 방법으로 그림책 가이드 브로슈어의 필요성을 제시하고 이를 작품화하여 구체적인 방안을 제안하였다. 그리고 이 제작물을 통해 출판사는 저자의 의도나 교육적 효과를 쉽게 파악할 수 있는 가이드라인을 제시함으로써 소비를 돕고, 판매로 연결시키는 큐레이터 소비의 역할로까지 확대하여 활용할 수 있는 매체가 될 수 있음을 제시하였다. 이는 부모의 구매의도와 출판사 제작의도의 불일치에서 오는 실망감을 시각적인 커뮤니케이션 수단을 통해 줄여 부모의 효과적인 소비를 돕고, 결과적으로 판매를 돕는 큐레이터 관점에서 활용을 확대했다는데 의의가 있다고 할 수 있다. 그리고 무엇보다 부모가 자녀에게 그림책을 좀 더 교육적으로 활용할 수 있게 하는데 그 의의가 있다. 특히 어른의 시각에 맞춘 잘못된 책의 선택으로 자칫 어린이의 창의력을 방해하거나 책을 싫어하는 아이로 만들 수 있는 등의 부작용을 막는데 도움을 주고자 하며 이 과정에 있어 부모의 어려움을 줄이는데 도움이 되었으면 하는 바람이다.;In the past two decades, the interest for education of the children has increased exponentially so that consumption of the complete works and Picture book of the children were rising up radically. In 2004, twenty-one million of the children books including Picture books, which is accounted for 15.5% among children education market, corresponding to 365 billion won, were published, and then it reached 18.7% in 2006 (Korean Publishers Association). Additionally, children book market will be dramatically expanded as growing of interests for essay examination However, even though there are great number of Picture books in children books published recently, it is hard to find suitable Picture books for children by their parents. Based on this study, sixty-eight percent of mothers among the participated survey have difficulties to find appropriated book for their children, and 77% mothers proposed need of guidebook. However, publishers did not have ability to advertise their new released Picture books due to intensive competition. Consequently, a great number of guidebooks have been just published in order to help to the parents how to select suitable Picture books as increasing of the research, but those were limited by considering personal attitude and contents. Hence, information communication magazine is essential to help parents and continue advertisements In this study, a need for development of an Picture book guidebook brochure was proposed to help parents to find suitable book without any support from others and use appropriately. Moreover, it can be used advertisement magazine to the publishers by proposing guideline to figure out educational effect or author’s purpose. More importantly, the discrepancy between purchase attitude of the parents and production aim of the publishers will be decreased so that it produces effective purchase to the parents and increasing profits to the publishers. Therefore, parents will be able to academically use the Picture books to their children. A theoretical review of the Picture books to the children is provided in chapter 2. Chapter 3 contains the results of a survey, and proposes a need of guide brochure. In chapter 4, emphasis is placed on the relations between proposed guide brochure and curator and shows possibility of the increasing sales to the publishers. Chapter 5 describes a work on the development of the Picture book guide brochure based on the results of a survey. The guide brochure has emphasized consistency with Picture books and comfortableness, and main characters of the Picture books to invoke comprehension and interests and illustration have been used.1. 서론 = 1 1.1 연구 배경 및 목적 = 1 1.2 연구 방법 및 범위 = 3 2. 그림책육아에 대한 이해 = 4 2.1 그림책의 정의 = 4 2.2 그림책과 어린이의 특성 = 7 2.2.1 그림책의 특성 = 7 2.2.2 어린이의 특성 = 9 2.3 어린이의 발달적 특성과 그림책 육아 = 12 2.4 그림책 육아의 교육적 가치 = 16 3. 그림책 시장 발전에 따른 가이드 필요성에 대한 조사 = 19 3.1 국내 그림책 시장의 발전 = 19 3.2 그림책 시장의 발전에 따른 부모 역할의 중요성 = 22 3.3 그림책 활용을 위한 가이드 필요성에 대한 설문조사 = 24 3.4 설문조사 및 시장조사 분석 = 34 4. 큐레이터 소비 현상에 대한 이해 = 36 4.1 큐레이터 소비의 정의 = 36 4.2 큐레이터소비의 사례와 효과 = 39 5. 작품제안 = 41 5.1 작품의 배경 = 41 5.1.1 브로슈어의 정의 = 41 5.1.1 그림책 가이드 현황 및 문제점 = 43 5.2 작품의 기획의도 = 45 5.3 큐레이터 소비에 따른 가이드 브로슈어 기획의도 = 46 5.4 그림책 이해를 위한 가이드 브로슈어의 제작의도 = 48 5.5 그림책 가이드 브로슈어 작품 제안 = 50 6. 결론 = 68 참고문헌 = 70 ABSTRACT = 7