구조 변이 기반 인간 게놈 특성 규명을 위한 생물정보학 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 농생명공학부, 2014. 8. 김희발.지난 몇 년 동안 질병 관련 유전체 구조적 변이 (단일염기 다형성과 유전자 복제 수 변이) 연구에 대한 노력이 계속되고 있다. 단일염기 다형성은 참조유전체와 비교하여 DNA 염기서열에서 하나의 염기서열의 차이를 가지고 유전자 복제 수 변이는 1,000 개 이상의 구조적 변이이다. 전장유전체연관분석은 유전체 구조적 변이와 질병에 관한 후보유전자를 찾는데 많이 연구되고 있다. 데이터 마이닝은 복잡하고 많은 양의 정보를 통찰하는데 중요하다. 이러한 생물학적 네트워크는 연구자가 정보를 통하여 복잡한 문제에 대한 의미론적 해답을 찾는데 도움을 준다. 따라서, 이 논문의 목표는 한국인에서 간 질병과 관련된 유전적 변이를 찾고, 간 기능이나 인종 차이에 영향을 미치는 생물학적 네트워크를 구축하여 이에 대한 의미론적 해답을 찾고 유전체 구조적 변이에 대한 시각화 툴을 구축하는데 있다. 제 1 장에서는 유전자 복제 수 변이, 전장유전체연관분석과 생물학적 네트워크에 관하여 기술하였다. 1) 유전자 복제 수 변이에 대한 개요와 원천 및 찾는 방법을 기술하였고 연구동향과 질병에서의 역할을 정리하였다. 2) 전장유전체연관분석에 대한 개요와 배경을 정리하였고 방법 및 결과를 요약하였다. 3) 생물학적 네트워크에 관한 개요 및 연구동향을 정리하였다. 제 2 장에서는 한국인에 관한 간 형질과 유전자 복제 수 변이의 메타연관분석을 수행하였다. KARE1 파트에서는 1) 한국인 8,842 명에 대해 총 10,162 개의 유전자 복제 수 변이를 찾았고, 2) 간 형질에 대한 유전자 복제 수 변이의 영향을 보기 위하여 단일 선형 회귀 분석을 수행하였다. 그 결과, AST 와 ALT 에 대해서 각각 100 개와 16 개가 유의하게 나왔다. 3) 그 유의한 유전자 복제 수 변이의 지역에 39 개의 유전자가 위치해 있었고 4) 그 유전자에 대해 기능적 분류 분석 결과, 간 관련 후보유전자로서 인정이 되었다. KARE2 파트에서는 KARE1 파트의 반복 유전체연관분석을 수행하였다. 1) 한국인 407 명에 대해 총 3,046 개의 유전자 복제 수 변이를 찾았고, 2) 단일 선형 회귀 분석을 이용하여 유전자 복제 수 변이와 간 형질과의 연관분석을 수행하였다. 그 결과, AST 와 ALT 에 대해서 각각 32 개 (140 개의 유전자)와 42 개 (172 개의 유전자)가 유의하게 나왔다. 3) 반복분석결과, 한국인의 유전자 복제 수 변이와 간 관련하여 총 9 개의 유전자가 유의하게 나왔다. 제 3 장에서는 간 기능과 인종 차이를 나타내는 유전자 복제 수 관련 생물학적 네트워크를 구축하였다. 노드는 유전자, 질병, 대사, 화학물질, 약, 임상정보, 변이 등으로 구성되어있고, 연결은 유전자-질병, 유전자-변이, 유전자-화학물질, 대사-질병, 대사-화학물질, 화학물질-약, 질병-임상정보, 임상정보-약 등으로 구성되어있다. 생물학적 네트워크 분석을 통해 한국인 간 기능 유전자 복제 수 변이 관련 총 4 개의 질병과 1 개의 대사회로 및 7 개의 약을 밝혀내었고, 인종 차이 유전자 복제 수 변이 관련 총 3 개의 질병과 1 개의 약 및 5 개의 대사회로를 밝혀내었다. 제 4 장에서는 유전자 복제 수 변이와 단일염기다형성의 시각화를 위한 툴을 구축하였다. 총 6 개의 메뉴로 1) 유전자 복제 수 변이나 단일염기다형성의 위치에 풍부한 요소 검사와 2) 염색체상의 변이 위치 분포 3) log2 ratio 분포 4) binning 단위 당 변위 분포 5) homozygosity 분포 6) cytomapping 시각화로 구성되어있다. 이 툴은 값으로 나타나는 변이로부터 생물학적 의미를 쉽게 이해하는데 도움을 주고, 또한 어떤 설치나 다운로드 없이 쉽게 이용 가능하다. 전장유전체 연관분석을 통해 한국인의 유전자 복제 수 변이와 간 형질 관련 유력한 후보유전자를 찾을 수 있었고, 간 질병과 인종차이 유전자 복제 수 변이관련 의미론적 생물학 네트워크를 구축할 수 있었다. 또한 다양한 유전자 복제 수 변이 연구를 함으로써 축적되어온 변이 시각화를 위한 총집합적 툴을 개발하였다. 이러한 네트워크와 시각화 툴은 질병이나 인종 관련 유전자 복제 수 변이의 의미론적 생물학 의미 발견이 가능하고 시각화 툴은 값으로 나타나는 유전자 복제 수 변이로부터 생물학적 해석에 도움이 된다.Over the past few years, efforts focused on investigating the effects of copy number variations (CNVs) in human disease have been continuing. Genetic differences are attributable in part to large-scale structural variations between individuals. CNV is a form of structural variation as a DNA segment ≥ 1 kb in size when compared to a reference genome. Therefore, CNV was used to identify what associated with susceptibility and resistance to diseases. Genome-wide association studies (GWAS) have been used to investigate novel candidate genes associated with complex traits. Many of studies have been reported the association between SNPs or CNVs and complex diseases. Also, several GWA studies have been applied to a personalized medicine. Data mining provided important insights into the data with complicated and huge quantity. These semantic networks have given researchers knowledgeable information answers to complex questions through integration of the available data. Therefore, this thesis is to identify the genetic variation associated with liver diseases between Koreans, construct biological networks to understand the semantic knowledge about liver functions or ethnic disparities, and develop the visualization tool to explain a biological meaning for CNVs or SNPs. In chapter 1, the general background of CNV, GWAS, and biological network were summarized. First, for CNV, the general overview, mechanism sources, identification methods, various researches in human, and associations with complex diseases were presented. Second, for GWAS, the general overview, biological background, various methods, result findings, clinical application, and limitations were presented. Third, for biological network, the general overview and biological network systems were presented. In chapter 2, two parts (KARE1 and KARE2) were constituted as replication studies of GWA (genome-wide association) for hepatic biochemical markers AST or ALT in Korean cohorts. In KARE1, the analysis of CNVs in 8,842 Koreans reveals thirty-nine genes associated with hepatic biochemical markers AST (aspartate aminotransferase) and/or ALT (alanine aminotransferase). I genotyped on Affymetrix Genome-Wide Human 5.0 arrays for all samples and identified 10,162 CNVs using HelixTree software (ver. 7.0). To explain the impact of CNVs on each quantitative trait (AST or ALT), univariate linear regression was performed. As the result, 100 CNVs were significant for AST and 16 were significant for ALT at the significance level of 5%. I identified thirty-nine genes located within the significant CNV regions. According to the functional annotation by using DAVID tool, the CNV-based genes are likely to be associated with liver diseases. In KARE2, a study of GWA for hepatic biomarkers was investigated in 407 Korean cohorts. Affymetrix Genome-Wide Human 6.0 array was genotyped for all samples and CNVs were identified using HelixTree software. By using univariate linear regression, 32 and 42 CNVs showed significance for AST and ALT, respectively (p-value < 0.05). To replication study of GWA for hepatic biomarker, CNV-based genes between KARE1 (AST-1885, ALT-773) and KARE2 (AST-140, ALT-172) were compared using NetBox software. As a result, nine genes (CIDEB, DFFA, PSMA3, PSMC5, PSMC6, PSMD12, PSMF1, SDC4, and SIAH1) were overlapped for AST, yet no overlapping genes were found for ALT. Structural variation analysis of CNV-based genes is useful to understand the biological phenotypes or diseases. In chapter 3, to identify knowledgeable biological meanings for complex big data, two biological networks were constructed on liver functions or ethnic disparities using BioXM software. These semantic networks contained entities (Gene, Disease, Pathway, Chemical, Drug, SNP, CNV, ClinicalTrials, GO, drug, and SomaticMutation) and relationships between two entities (Gene-GO, Gene-Pathway, Gene-Disease, Gene-Chemical, Gene-SNP, Gene-CNV, Gene-SomaticMutation, Pathway-Chemical, Pathway-Chemical, Pathway-Disease, Chemical-Drug, ClinicalTrials-Disease, and ClinicalTrials-Drug). The application of the semantic liver functions network using the KARE2 data are shown in three clusters, including four diseases, one pathway, and seven drugs. Ethnic disparities network was constructed using the ethnic specific SNP-based genes. By eliminating the overlapped SNPs from HapMap samples, ethnic specific SNPs were identified and the SNP-based genes were mapped to the UCSC RefGene lists (ver. hg18). As a result, ethnic specific 22, 25, and 332 genes were identified in the CEU (USA), JPT (Japan), and YRI (Africa) individuals, respectively. The application of ethnic disparities network showed interesting results in the three categories, including three diseases, one drug, and five pathways. The majority of these findings were consistent with the previous studies that an understanding of genetic variability explained ethnic disparities. In chapter 4, VCS (Visualization of CNVs or SNPs) tool was constructed to visualize CNVs or SNPs detected in animals such as mammals, vertebrates, insects, and worms. VCS can easily interpret a biological meaning from the numerical value of CNVs or SNPs. The VCS provides six visualization tools: (ⅰ) the enrichment of genome contents in CNV region(ⅱ) the physical distribution of CNV or SNP on chromosomes(ⅲ) the distribution of log2 ratio of CNVs with criteria of interested(ⅳ) the number distribution of CNVs or SNPs per binning unit (10 kb, 100 kb, 1Mb, and 10Mb)(ⅴ) the homozygosity distribution of SNP genotype on chromosomesand (ⅵ) cytomap of genes within CNVs or SNPs. By GWAS analyzing between CNVs and hepatic biochemical markers AST or ALT, a lot of biological meaning associated with liver diseases in Korean cohorts could be obtained. Also, semantic biological networks for liver functions or ethnic disparities could be obtained knowledgeable findings. Finally, VCS tool could be achieved by interpreting a biological meaning from the numerical value by graphical viewing, and offered more directly insertable tip-top figures in study. Therefore, in this thesis, I analyzed replication study of GWA for hepatic biomarkers AST or ALT (Chapter 2), constructed the semantic biological networks for liver functions or ethnic disparities (Chapter 3), and developed the VCS web-tool to visualize the CNVs or SNPs (Chapter 4).ABSTRACT I CONTENTS VI LIST OF TABLES VIII LIST OF FIGURES X GENERAL INTRODUCTION XIII CHAPTER 1. LITERATURE REVIEW 1 1.1 COPY NUMBER VARIATION (CNV) 2 1.2 GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (GWAS) 7 1.3 BIOLOGICAL NETWORK 14 CHAPTER 2. A REPLICATION STUDY OF GWA BETWEEN CNVS AND HEPATIC BIOMARKERS AST OR ALT IN KOREAN COHORTS 16 2.1 ABSTRACT 17 2.2 INTRODUCTION 19 2.3 MATERIALS AND METHODS 23 2.4 RESULTS 27 2.5 DISCUSSION 45 CHAPTER 3. BIOLOGICAL NETWORKS TO IDENTIFY KNOWLEDGEABLE MEANINGS FOR LIVER FUNCTIONS OR ETHNIC DISPARITIES 52 3.1 ABSTRACT 53 3.2 INTRODUCTION 55 3.3 MATERIALS AND METHODS 57 3.4 RESULTS 60 3.5 DISCUSSION 81 CHAPTER 4. VCS: TOOL FOR VISUALIZING COPY NUMBER VARIATION AND SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM 87 4.1 ABSTRACT 88 4.2 INTRODUCTION 90 4.3 PROGRAM OVERVIEW 92 4.4 IMPLEMENTATION 109 GENERAL DISCUSSION 111 REFERENCES 113 SUPPLEMENTARY MATERIALS 133 요약(국문초록) 176Docto

차이의 철학과 무의식으로서의 '분열자'

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :인문대학 철학과(서양철학전공),2019. 8. 김상환.무의식은 검다고들 말한다.(AO 133; 국200) 통상 우리는 검다는 말에서 억압을 떠올린다. 정신분석과 같이 무의식을 성충동으로 규정한다면, 그것은 있는 그대로 의식의 표면으로 상승할 수는 없는, 억압되어야 할 무엇이기 때문이다. 그 러나 들뢰즈적 의미의 무의식은 억압되어 의식의 표면으로 올라오지 못한 어떤 것이 아니다. 오히려 무의식은 어떤 두드러진 규정성을 지니지 않았기에, 아직 빛의 지대로 떠오르지 않은 미규정적인 것에 가깝다. 전자에서 무의식은 자아 내지 초자아와의 갈등과 대립을 통해서만 스스로를 드러내지만, 후자에서 무의식은 규정적인 것들을 배태해내는 보다 적극적이고 근원적인 지위에서 스스로를 입증한다. 전자에서 억압으로서의 무의식이 자신 안에서 쾌락원칙에 복종하는 충동의 거 시적 단일성을 갖는다면, 후자에서 미규정성으로서의 무의식은 자신 안에서 저마다 다른 방향을 제각기 갖는 복수적이고 이질적인 미시적 충동들로서 존재한다. 때문에 들뢰즈의 무의식 탐구는, 억압과 대결하거나 결핍을 충족시키는 식으로 해방하는 방향을 향하지 않는다. 애초에 억압된 무의식도, 결핍된 욕망도 없기 때문이다. 오직 있는 것은 다양한 양상으로 활동을 생산하는 공장과 같은 욕망하는 기계(machines désirantes)로서의 무의식이다. 의식적인 행위나 사고, 판단은 물론 사회를 구성하고 유기적 구조를 만들어내는 것은 모두 욕망하는 생산(la production désirante)이라는 것이 들뢰즈의 기본적인 생각이다. 그렇기에 무의식은 별도의 승화를 필요로 하지 않으며 그 자체로 사회적이다. 나아가 욕망은 사 회적으로 생산되는 것인 동시에, 사회를 생산하는 것이기도 하다. 무의식 탐구의 요체는 의식이 포착하는 현행적인 것과 동시에 존재하는 현실로서의 잠재성을 다루는 것이며, 나아가 그것이 단일하지 않은 복수성 속에서 작동하는 양상을 밝히는 데에 있다. 요컨대 들뢰즈에게 무의식은 그 자체 차이인 이질적인 미시적 충동들의 운동을 통해 현행적인 것을 배태해내는 역동적인 생산의 장이자 유희의 장으로 사유된다. 이러한 미시적 무의식 개념은 라이프니츠(G. W. Leibniz)와 니체(F. Nietzsche)라는 철학적 자원으로부터 연원한다. 라이프니츠는 지각의 출현의 기저에 미세한 지각들이 존재함을 지적한다. 니체는 통일(unity)로서 의식되기에 이른 모든 것 의 기저에서 무서울 정도로 복합적인 다양한 의지들에 주목한다. 이 때 미세지각들 내지 의지들은 단일한 총체로서의 의식과 구별된다는 점에서 복수적이고, 하나의 통일적인 방향성을 갖지 않고 제각각이라는 점에서 차이적이며, 서로 차 이나는 것들이 공존한다는 점에서 이질적이다. 이런 의미에서 분열자는 임상적 실체로서의 분열증과 아무 관계가 없다. 들뢰즈ㆍ가타리가 『안티 오이디푸스』에서 제안하는 미시-심리의 영역(région microphysique)의 분석으로서 분열분석은 바로 이러한 분열적인 욕망들로부터 출발한다. 오이디푸스적 무의식을 대신하는 분열적 무의식, 몰적(mole) 무의식을 대신하는 분자적(molecule) 무의식은, 바로 이러한 무의식 개념과 외연을 같이한다. 통상 들뢰즈 사유에서 단절을 강조하는 해석에 따르면, 들뢰즈가 가타리와의 공저에서 제시한 분열자 개념은 들뢰즈 본연의 노선이라고 할 수 없다. 그러나 들뢰즈의 니체의 힘에의 의지에 관한 해석과 라이프니츠의 미세 지각에 관함 연 구를 안다면, 이런 해석에 동의하기 어렵다. 들뢰즈는 이미 니체에 대한 초기 연구(『니체와 철학』(1962))에서 힘에의 의지 개념을 미시적이고 복수적인 것으로 다루고 있으며, 라이프니츠에 대한 후기 연구(『주름: 라이프니츠와 바로크』(1988))또한 미세 지각을 그와 유사한 것으로 다루고 있기 때문이다. 이런 점에서 가타리와의 공동 작업은 초기의 들뢰즈의 사유와 강한 연속성을 가짐을 강조할 필요가 있다.이는 가타리와의 공동 작업을 통해 제시한 분열자라는 개념이 분열증에 대한 예찬이라는 널리 퍼진 악명높은 오해가 사실이 아님을 보여준다. 오히려 분열자 개념은 니체와 라이프니츠에 잇닿아 있는 미시적 무의식 개념 및 『차이와 반복』에서 발전시킨 들뢰즈의 차이의 철학을 배경으로 하여 출현한 것이다. 요컨대 본 논문은 분열자 개념의 이면에 들뢰즈가 제안하는 독특한 무의식에 대한 사유가 있음에 주목하고, 그것이 들뢰즈가 라이프니츠와 니체로부터 길어올린 철학적 사유와 상관적인지를 밝힘으로써 분열자 개념에 대한 새로운 이해를 도모 하고자 한다. 더불어 분열적인 차이들이 어떻게 비동등하고 불균등한 그대로 하나의 동일한 평면에서 다룸으로써, 분열자와 기관 없는 신체 내지 다양체, 일자와 다자 등을 고찰함으로써, 개념적 연속성에서 다룰 수 있으리라고 믿는다. 나아 가 그 자체가 차이들이 유희하는 공간으로서의 분열적인 욕망은 차이를 부정과 대립 내지 모순 안에서가 아니라 차이 그 자체로서 다루고자 하는 들뢰즈의 차이의 철학에 부합한다고 믿는다.1. 들어가며 1) 연구배경 - 1 2) 연구주제 - 7 2. 선행연구 검토 1) 들뢰즈ㆍ가타리 이전: 마르쿠제와 라이히를 중심으로 - 15 2) 들뢰즈ㆍ가타리 이후: 마이클 하트와 커슬레이크를 중심으로 - 19 3. 미시적 무의식의 철학적 자원 가. 라이프니츠의 미세지각이론- 25 1) 지각의 무한한 범위 2) 애매한 지각들로부터 도출되는 신체의 필요성 3) 미세지각들과 욕구들 4) 무의식의 파생(driver)으로서의 의식의 성립 나. 니체의 힘에의 의지- 44 1) 쇼펜하우어의 의지와 니체의 의지 개념 2) 의지의 복수성 3) 긍정적인 힘에의 의지와 부정적인 힘에의 의지 4) 무의식적 통치자와 의식적 자아 4. 들뢰즈의 미시적 무의식 개념 가. 안티 오이디푸스에서 분열적 무의식- 56 1) 생산으로서의 무의식 2) 욕망의 초월적 종합과 내재적 종합 3) 차이의 유희와 과정으로서의 분열자 4) 호모 나투라(hommo natura)로서의 분열자 나. 차이와 반복에서 미시적 무의식 개념 79 1) 들뢰즈 존재론의 두 국면 2) 미시적 무의식을 여는 이념(ide)의 세 특성들 3) 무의식의 본성에 대한 귀결들 4) 국소적인 종합에서 통일적인 유기체로 다. 미시적 무의식에서 차이의 철학으로 - 96 1) 미시적 무의식과 차이의 철학 2) 차이의 철학과 분열분석 5. 결론 - 101 6. 참고문헌 104 7. Abstract 110Maste

A Study on Life and Artworks of Lilian May Miller Focus on Works based on Korea

This study is focused on examining life and activity of American artist Lilian May Miller (1895-1943) who produced artworks of the East in early 20th century, especially focusing on the works based on Korea. Lilian Miller was born in Tokyo and enrolled Kano school atelier(畵塾, juku) at the age of 9. Miller started her career focused on modern Japanese ink and wash painting style. Her work, Korean landscapes drawn in Japanese style, was also selected in 2nd Joseon Art Exhibition(朝鮮美術展覽會) in 1923. Around 1920s, she learned Japanese woodblock printing technique and broadened her field to woodblock prints along with Japanese painting. Miller started production and sales of woodblock prints focused on Korean custom, character and landscape. Subjects used in the works present limited premodern images of Korea. Miller interacted with western shin-hanga(新版畵) artists, Bertha Lum and Elizabeth Keith and mutually influenced each other. Miller recognized them as competitors and tried to produce differentiated woodblock prints by putting self-designed frames and scripts about the prints. She further developed the originality by adopting self-publication style which artist oversees entire steps from initial sketching, carving to printing. Meanwhile, she struggled to deny the fact that she was influenced by other western artists due to excessive rivalry. On the other hand, Miller eagerly tried to advertise relationship between Japanese artists. She interacted and learned from Yoshida Hiroshi(吉田博), alssong with Doi Saiho(土居彩畝) and Shimada Bokusen(島田墨仙). Shimada Bokusen had a major influence on Miller&amp;apos;s Japanese painting style. She learned watercolor painting from Yoshida Hiroshi and assumed to be heavily influenced in woodblock printing. It has been found that there was no clear relationship in painting style between Doi Saiho. It seems that Miller simply wanted to advertise relationship with Doi Saiho due to her popularity and influence as an artist. Miller exploited social network of her father, who was an American Consul General in Seoul, Korea and worked in Department of State, to form a network of key patrons with social and economic power. Miller had wide range of patronage from friend in Japan to American art dealers and collectors. There are only few Nihongas(Japanese painting) of Miller that are currently available. Miller emphasized her identity as a Japanese style painter and started her career with Nihonga, thus Nihonga is a core importance in examining Miller&amp;apos;s works. Accordingly, we examined her works alongside with her activity and concluded that Miller described humid Japanese intrinsic nature in realistic(寫生的) basis. Additionally, she showed competent handling of ink and brush since she practiced Japanese art from early age. Miller&amp;apos;s woodblock printings are categorized into three types; Korean characters, custom and landscape classified by subject. Woodblock printings of characters and custom were produced mainly in early 1920s. Printing style was confirmed to be influenced by Bertha Lum and painter Nishimura Kumakichi(西村熊吉) and block-carver Matsumoto(松本). Furthermore, Miller produced printings inspired by works from Ukiyo-e artists from Edo and Meiji era. An origin of characters and images can be found in underdeveloped images of Korea in postcards distributed in modern period. Miller adopted unique exhibition method by displaying woodblock printing with explanatory script. Landscape woodblock printings were divided into two categories: scenery of farming villages and scenic spots such as Mt. Geumgang(金剛山) and Han river. Majority of works were from late 1920s and demonstrated unique style by adopting self-publication. (It appears that) Miller adequately reconstructed the composition and expression techniques frequently used in woodblock printings, photographs and Nihongas in her works. Western artists who painted Korea during the modern period with Japanese woodblock printing technique were considered as second-rate artists thus their works were hardly recognized as a find art. However, according to Miller&amp;apos;s activity, she had a solid identity as an artist. Unlike other contemporary western artists, she considered her origin as Nihonga artist from Kano school and recognized it as her strength and advertised it. Although it was expressed in twisted ways such as a denial of influence from other western artists, it also served as a driving force for pursuing new techniques and methods. Furthermore, it is worth taking note that she effectively used her unique identity in advertising her works. Although Miller&amp;apos;s woodblock prints were mainly produced for selling, they possess historical value as they contain combination of different styles. While Miller&amp;apos;s works have a limitation that they mostly dealt with images of Korea in the Japanese and western view point, they have historical value since they contain lifestyle of Korea in modern period. Furthermore, study on Miller is a critical importance in Korean modern art history. Miller submitted two artworks, &amp;lt;朝鮮式亭&amp;gt; and &amp;lt;金剛山&amp;gt;, in 2nd Joseon Art Exhibition. It not only drew attention from painters for western female artist to submit in the Eastern painting exhibition(東洋畵部) but also awarded with &amp;lt;朝鮮式亭&amp;gt;. It implies possibility of Miller&amp;apos;s influence on popularity of Japanese painting style in Joseon art trend. Significance of this paper lies in casting new light on overlooked Miller&amp;apos;s activity and social relations and revealing historical values by examining works of Japanese paintings and woodblock prints of Korea.;본 논문은 20세기 초 동양을 소재로 작품 활동을 한 미국인 화가 릴리안 메이 밀러(Lilian May Miller, 1895-1943)의 생애와 활동을 구체적으로 살펴보고 한국을 소재로 다룬 그림들을 중심으로 작품을 분석한 글이다. 릴리안 밀러는 일본 도쿄(東京)에서 태어나 아홉 살에 가노파(狩野派) 화숙에 입문하면서 화가의 길로 들어섰다. 밀러는 근대 일본화풍의 수묵화와 수묵담채화를 중심으로 작품 활동을 전개했다. 일본화풍으로 한국을 그린 풍경화를 제2회 조선미술전람회에 출품하여 입선하기도 했다. 1920년경 일본 다색 목판화 기술을 배워 일본화와 목판화 작품 활동을 병행하며 활동 분야를 넓혀갔다. 밀러는 한국의 풍속과 인물, 풍경에 주목하여 이를 소재로 본격적인 목판화 작품 제작과 판매 활동을 전개하였다. 작품에 나타나는 소재들은 전근대적인 한국의 모습을 한정적으로 보여준다. 동시대 일본에서 활동하던 서양인 신판화(新版畵, Shin-hanga) 작가 버사 럼(Bertha Lum)과 엘리자베스 키스(Elizabeth Keith)와 교유하며 영향을 주고받았다. 밀러는 이들을 경쟁자로 인식하여 이들의 작품과는 차별화되는 목판화를 제작하기 위해 노력했다. 작품에 직접 디자인한 액자를 덧대거나 그림에 대한 글을 함께 전시하기도 했다. 목판 조각과 인쇄 기술을 배워, 작가가 밑그림과 조각, 인쇄의 모든 과정을 담당하는 자가 출판(self-publication) 방식으로 작품을 제작하며 독창성을 꾀하였다. 한편 서양인 신판화 작가들에 대한 지나친 경쟁심으로 자신이 이들에게 영향을 받았다는 사실을 은폐하고 부정하기도 하였다. 밀러가 서양인 신판화 작가들의 영향 관계를 숨기려 한 것과는 달리 일본인 화가들과의 교유 사실은 적극적으로 드러내고자 했다. 밀러는 스승이었던 시마다 보쿠센(島田墨仙)을 비롯해 요시다 히로시(吉田博), 도이 사이호(土居彩畝) 등과 교유하며 그림을 배웠다. 시마다 보쿠센의 경우 밀러의 일본화 화풍 정립에 주요한 역할을 했던 스승이었다. 요시다 히로시에게는 수채화를 배웠으며 목판화 제작에도 크게 영향을 받았을 것으로 추정된다. 도이 사이호의 경우 뚜렷한 화풍 간 교류는 없었던 것으로 확인된다. 다만 밀러가 도이 사이호의 화가로서의 유명세와 영향력을 의식하여 교유 사실을 과시하고자 한 것으로 보인다. 밀러는 한국 주재 미총영사(美總領事)를 지내고 미국 외교부서에서 장기간 근무한 아버지의 인맥을 이용하여 사회적 영향력과 경제력을 가진 인사들과 친분을 맺어 이들과 후원관계를 형성하였다. 밀러의 후원자들은 일본에 거주하는 지인부터 미국의 아트 딜러나 수집가에 이르기까지 다양하였다. 현전하는 밀러의 일본화 작품은 그 수가 매우 적다. 그러나 밀러가 일본화 화가로서의 정체성을 중요시했으며 일본화를 통해 처음 미술에 입문하였기 때문에 일본화 작품은 밀러의 작품연구에 큰 의미를 지닌다. 이에 작품과 활동 기록을 함께 검토하였으며, 확인한 결과, 밀러는 사생적(寫生的) 태도를 바탕으로 습윤한 느낌의 일본 고유의 자연을 묘사하는 표현법을 구사하던 것으로 보인다. 또한 어려서부터 오랫동안 일본화를 배웠기 때문에 묵의 표현과 붓의 운용에 능숙한 면모를 보인다. 목판화는 주제에 따라 한국의 인물·풍속과 풍경으로 분류된다. 인물·풍속 소재의 목판화는 1920년대 초반에 집중적으로 제작하였으며 화풍에서는 버사 럼의 영향과 당시 협업하였던 인쇄 장인 니시무라 쿠마키치(西村熊吉)와 조각 장인 마츠모트(松本)의 영향이 확인된다. 또한 에도·메이지 시대 우키요에 작가들의 작품을 참고하여 작품을 제작하기도 했다. 인물 도상의 연원은 근대기 유통되었던 사진엽서 속 전근대적(前近代的)이고 후진적인 한국 이미지에서 찾을 수 있다. 밀러는 목판화 작품과 이미지를 설명하는 글을 함께 보여주는 독특한 전시 방식을 취하였다. 풍경 소재의 목판화는 농촌 풍경이나 금강산이나 한강과 같은 명승지를 그린 작품으로 나누어진다. 1920년대 후반에 제작된 작품이 다수를 차지하며 자가 출판 방식을 도입하면서 이전보다 독자적인 화풍을 구사하였다. 우키요에와 신판화, 사진, 일본화 등에서 자주 구현되었던 구성이나 표현기법을 차용해 이를 적절히 재구성한 양상을 보인다. 일본 다색 목판화로 한국을 그린 서양인 작가들을 일류 작가로 볼 수 없으며 이에 이들의 작품도 순수 미술 작품으로 보기 어렵다는 인식이 지배적이었다. 그러나 밀러의 작품 활동을 살펴본 바에 의하면 작가 스스로 예술가라는 확고한 정체성을 가지고 있었다. 동시대 활동한 서양인 신판화 작가들과는 달리 가노파 화숙 출신의 일본화 화가라는 점을 자신만의 강점으로 보고 이를 과시하고자 했다. 서양인 신판화 작가들의 영향을 부정하고 자신을 지나치게 포장하는 뒤틀린 방식으로 표출되기도 했지만 한편으로는 밀러가 계속해서 새로운 방법을 모색하고 추구하는 원동력이 되었다. 동시에 자신의 독특한 정체성을 작품 홍보에도 효과적으로 이용한 점도 주목할 만하다. 밀러의 목판화는 주로 판매를 목적으로 제작되었지만 다양한 화풍이 복합적으로 반영되었다는 점에서 미술사적 가치를 지닌다. 일본과 서구에 의해 타자화된 한국의 이미지를 주로 다루었다는 한계를 지니지만 근대기 한국의 모습과 생활상을 일부 살펴볼 수 있다는 점에서는 역사적 사료로써 가치도 가진다. 나아가 밀러에 대한 연구는 한국 근대 미술사에서도 중요한 의의를 가진다. 밀러는 근대 일본화풍으로 한국을 그린 &amp;lt;조선식정(朝鮮式亭)&amp;gt;과 &amp;lt;금강산(金剛山)&amp;gt; 두 작품을 1923년 제2회 조선미술전람회에 출품하였다. 서양인 여류화가의 동양화부 출품은 출품 사실만으로도 화단의 주목을 받았으며 &amp;lt;조선식정&amp;gt;으로 입선하였다. 이는 밀러가 근대 한국 화단의 일본화풍 유행에 일조하였을 가능성을 시사한다. 본 논문은 그간 주목받지 않았던 밀러의 작품 활동과 교유 관계를 새롭게 조명하고 한국을 그린 일본화와 목판화를 중심으로 한 작품 분석을 통해 미술사적 가치를 밝힌 것에 의의가 있다.Ⅰ. 머리말 1 Ⅱ. 릴리안 밀러의 생애와 교유 관계 5 A. 생애와 활동 5 B. 교유 관계 18 1. 작가들과의 교유 관계 18 2. 후원자들과의 교유 관계 28 Ⅲ. 릴리안 밀러의 작품과 한국 이미지 33 A. 일본화 33 B. 목판화 40 1. 한국의 인물풍속 41 2. 한국의 풍경 53 Ⅳ. 미술사적 의의 66 A. 작가로서의 정체성 문제 66 B. 작품의 미술사적 의의 70 Ⅴ. 맺음말 74 참고문헌 79 부록 84 도판목차 87 도판 92 ABSTRACT 11

Statistical comparison of water quality according to the water management policy enforcement in the Geum River

The most scientific and statistical analysis makes water quality data to be more comprehensible such that it can provide the scientific guideline to policy decision makers. Appropriate statistical method for estimating the characteristics of the population to the observed sample data should be selected to identify the change in the water quality due to the national policy or projects. This study statistically analyzed the response of water qualities to Geum River restoration project, as a part of national four river restoration project in South Korea. This project is to provide water security, flood control and ecosystem vitality. And, restoration work included sediment dredging, weir construction, and channel enlargement, etc., in low reach of the river. In upper reach, however, no restoration work was performed. In this study, the water quality data monitored by NIER between 2008 and 2013 were used. These data include the Biochemical Oxygen Demand (BOD), Chemical Oxygen Demand (COD), Total Nitrogen (TN) and Total Phosphorus (TP) and Chlorophyll-a measured at 19 monitoring stations along the main stream during the study period. Due to the open occurred skewed distribution of water quality data, both parametric and non-parametric statistical methods were utilized along with normality test. So, statistical comparison of the sign-test and t-test was performed to know changes of water quality before and after project. In addition, this study invented 1:1 Line graphic method to analyze changes in water quality. This study shown that the 1:1 Line graphic method as well as the paired t-test and the sign-test with normality test and seasonality test, could be a powerful tool to compare the water quality. And it was concluded that BOD, TN, TP, Chl-a except COD should be improved in lower reach. In upper reach, but, there is no water quality change between before and after the project.;본 연구는 수질관리정책으로 인한 수질 변화를 평가할 수 있는 수질자료의 특성을 고려한 통계적 방법을 분석하고자 하였다. 수질관리정책의 효과를 분석하기 위해서는 정책 시행 전과 후의 수질 변화를 과학적으로 비교해야 하며, 이를 위한 방법으로 통계적 방법이 주로 사용되기 때문이다. 하지만 국내는 물론 해외에서도 이를 과학적으로 비교·평가하는 연구가 미흡하며 체계화된 방법이 존재하지 않는 실정이다. 따라서 수질자료의 특성을 고려한 체계적인 통계적 방법의 연구가 필요하다. 본 연구에서는 금강 수계에서 2010~2011년 시행된 국가 물관리정책을 사례로 하여 대책 시행 전과 후의 수질 변화를 효과적으로 분석하기 위한 통계적 방법과 이를 보완할 시각적 그래프를 연구하고자 하였다. 통계 분석 전, 연구대상지역인 금강 수계의 일반현황, 수문·기상 현황 그리고 관리 현황을 조사하여 수계 전반에 대한 자료를 수집하고 분석하였다. 또한, 본류와 국가하천에 해당하는 지류인 갑천, 미호천의 BOD, COD, TN, TP, Chl-a 수질 측정 자료를 수집하였다. 수집한 수질측정 자료를 이용하여 통계적으로 정규성과 계절성을 검정하였으며, 이 결과로 금강수계 수질 자료의 특성을 고려한 통계 방법을 선택하여 분석할 수 있도록 하였다. 자료의 특성 분석 이외에 대책 시행 이전부터의 수질 변동에 대해 고려하기 위해 금강 본류의 주요 지점에서 LOWESS방법을 이용한 장기간 수질경향분석을 실시하여 장기간 수질 변화 경향성을 파악하고자 하였다. 또한 다변량 분석법 중 요인분석을 실시하여 금강수계 수질 변동의 주요인을 분석하고자 하였다. 통계분석은 계절성을 고려한 분석을 위해 수질 자료를 월별 대응시켜 전과 후의 변화를 분석하고자 하였으며, 이에 자료를 대응시켜 차이를 분석하는 통계방법으로 부호검정와 대응 t검정 방법을 선택하여 사용하였다. 또한 자료의 정규성 검정을 통해 대부분의 자료가 비정규분포를 이루고 있음을 파악하였기 때문에 통계 결과값 분석에서는 비모수 통계방법인 부호검정를 위주로 분석하였으며 모수적 통계방법인 대응 t검정은 부호검정의 결과를 보충해주는 방법으로 사용하였다. 통계분석 결과 통계분석은 과학적으로 유의한 결과를 나타내지만, 통계값으로 이루어진 수치로만 결과를 표현할 수 있어 변화의 크기 정도를 파악하는 것은 어려울 수 있다는 것을 알 수 있었다. 따라서 1:1 Line을 기준으로 한, 정책 시행 전·후의 월별 대응 수질 자료로 형성된 플랏으로 표현한 시각적 그래프를 함께 분석함으로써 플랏의 대칭정도나 분포정도를 파악하여 수질 변화의 크기 정도를 뚜렷하게 판단할 수 있도록 하였다. 이에 더해 3차원 시·공간 그래프를 이용하여 시간과 공간의 변화에 따른 금강수계 전체의 수질의 변화를 한 눈에 파악할 수 있도록 하여 분석하였다. 본 연구에서 제시한 통계적 기법은 자료의 특성을 고려한 체계적인 통계 방법이며, 통계 결과와 1:1 Line그래프를 함께 이용하여 수질 변화를 비교·평가하는 방법은 개선정도를 알기 어려운 통계적 분석의 단점을 보완하여 수질의 변화를 효과적으로 판단할 수 있는 방법이 될 것으로 사료된다. 이 방법들의 조합을 통해 수질관리정책으로 인한 수질 개선 효과의 유무를 판단 할 수 있을 것으로 기대된다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구 배경 및 목적 1 B. 연구 범위 및 절차 2 Ⅱ. 이론적 배경 4 A. 자료 특성 분석 5 1. 정규성 검정 5 2. 계절성 검정 8 B. 수질 변동 분석 10 1. 경향 분석 10 2. 요인 분석 13 C. 통계적 비교분석 16 1. 모집단과 표본추출 16 2. 표본 검정 방법 17 D. 시각적 그래프 분석 20 Ⅲ. 연구 방법 및 내용 21 A. 연구대상 현황 조사 21 1. 일반 현황 21 2. 수문·기상 현황 24 3. 관리 현황 35 B. 자료수집 39 C. 수질자료 특성분석 43 1. 정규성 검정 결과 43 2. 계절성 검정 결과 52 D. 수질 변동 분석 56 1. 경향 분석 결과 56 2. 요인 분석 결과 64 E. 표본 대응 분석 방법 77 Ⅳ. 결과 및 고찰 79 A. 통계분석 결과 79 1. 본류 79 2. 지류 88 B. 그래프 분석 결과 97 1. 1:1 Line 그래프 분석 97 2. 3차원 시·공간 그래프 분석 101 Ⅴ. 결론 및 제언 108 참고문헌 112 &amp;lt;부록&amp;gt; 120 ABSTRACT 147 감사의 글 14

The Relations Among Parent Attachment, Self-concept and Career Maturity of Children from Multi-cultural and General Families

본 연구는 아직까지 체계적으로 연구가 진행되지 않은 다문화가정 아동의 진로성숙에 관한 연구이다. 초등학교 시기는 진로에 대한 인식이 시작되는 시기이며, 학교교육과 더불어 가정에서의 자녀에 대한 올바른 애착형성은 자녀들의 자아개념과 진로성숙에 중요한 부분을 차지하게 된다. 이에 본 연구에서는 진로성숙에 영향을 주는 요인으로 부모애착과 자아개념을 설정하였으며 다문화가정 아동과 일반가정 아동의 부모애착, 자아개념, 진로성숙 수준과의 관계를 살펴보았다. 이런 접근을 통해 얻어지는 다문화가정 아동의 진로성숙에 관한 이해는 앞으로 이들의 진로의식을 높일 수 있도록 돕는 연구에 기초 자료로 활용되는데 그 목적을 두었다. 이를 위해 인천시에 소재한 초등학교 4~6학년에 재학 중인 다문화가정 아동 156명, 일반가정 아동 160명, 총 316명을 대상으로 구조화된 질문지를 사용하여 자료를 수집하였다. 부모애착 검사를 위해 유성경과 박승리, 황매향(2010)이 한국의 초·중·고등학생에게 동일하게 사용할 수 있도록 수정하고 타당화하여 개발한 한국형 부모애착척도(IPA)를 사용하였으며, 자아개념 검사를 위해 윤희준(1985)이 범주화하여 제작한 자아개념 검사를 태명화(1998)가 다시 재구성한 검사를 사용하였으며, 진로성숙도 검사를 위해 안창규(2003)의 Holland 진로발달검사 중 1부 진로성숙도 검사를 사용하였다. 수집된 자료는 빈도분석, 독립표본 t검증, 구조방정식으로 분석하였다. 본 연구에 대한 분석결과는 다음과 같다. 첫째, 다문화가정과 일반가정 초등학생 아동의 부모와의 애착과 자아개념과 진로성숙도의 차이 검증에서는 부모와의 애착과 진로성숙 수준에서 유의미한 차이를 보였다. 부모애착에서는 부애착, 모애착 모두 일반가정 아동이 다문화가정 아동보다 높았으며 일반가정 아동이 다문화가정 아동보다 부모와의 의사소통 수준이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 다문화가정 아동이 부모와 안정적인 애착을 형성할 수 있도록 정부, 사회단체, 학교 차원의 지원과 상담프로그램 등이 요구됨을 알 수 있었다. 진로성숙 수준에 있어서 일반가정 아동이 다문화가정 아동보다 진로성숙 수준이 유의하게 높았다. 이러한 결과는 다문화가정 아동들이 자신의 진로를 탐색하고 흥미를 갖고 찾아갈 수 있도록 진로교육 및 상담 프로그램이 필요하다는 근거를 보여주고 있다고 할 수 있다. 둘째, 초등학생 아동의 부모와의 애착, 자아개념, 진로성숙 수준과의 관계를 살펴 본 결과 일반가정 아동의 경우 부모애착 수준이 높을수록 진로성숙도가 유의하게 높아짐을 알 수 있었다. 하지만 부모애착이 진로성숙도에 미치는 영향에 있어서 자아개념이 매개를 하는 않는다는 결과를 보였다. 다문화가정 아동의 경우 일반 아동과 마찬가지로 부모애착 수준이 높을수록 진로성숙도가 유의하게 높았으며, 자아개념의 매개 효과에서는 완전매개 모형이 채택되었다. 부모와의 신뢰, 의사소통, 소외와 같은 부모애착 수준이 높을수록 신체적, 사회적, 인성적, 학업적 자아의 자아개념 수준이 높고 자아개념 수준이 높을수록 진로성숙도 수준 또한 높은 것으로 나타났다. 다문화가정 아동의 진로의식을 높이기 위해서는 안정적인 부모애착과 더불어 긍정적 자아개념을 형성할 수 있도록 도와야 할 것이다. 셋째, 초등학생 아동의 부모애착, 자아개념과 진로성숙 수준의 관계에서 다문화가정과 일반가정 아동 간에 차이가 있었다. 일반가정 아동은 부모애착이 진로의식 성숙 수준에 직접 영향을 주었다. 이는 일반가정 아동의 경우는 어려서부터 부모애착이 안정적으로 이루어짐에 따라 부모애착이 높을수록 진로의식도 성장한다고 볼 수 있다. 반면 다문화가정 아동의 경우는 부모애착이 진로성숙에 영향을 주는 데 있어서 자아개념이 매개요인인 것으로 나타났다. 따라서 다문화가정 아동의 진로개념 설계에 있어서 자아개념이 중요한 매개를 한다고 해석할 수 있다. 본 연구는 다문화가정 아동과 일반가정 아동의 진로성숙 수준에 영향을 주는 변인으로서 부모애착과 자아개념의 영향을 살펴봄으로써 아직까지 제대로 연구가 이루어지지 않은 다문화가정 아동의 진로성숙에 대한 기초자료를 마련했다는데 그 의의가 있다. 또한 진로성숙의 측면에서 부모애착, 자아개념이라는 변인들의 상관관계를 알아보았다는 점에서도 의의가 있다. 본 연구 결과 다문화가정 아동 대상의 진로교육의 필요성을 확인하였으며 진로관련 프로그램 개발이나 상담전략을 세우는 데 기초자료로 활용하는데 도움이 될 수 있을 것이다.;This study set out to investigate relations among parent attachment, self-concept, and career maturity between children from multi-cultural families and those from general ones with a focus on the former&amp;apos;s career maturity, which had not been systematically researched. The study set parent attachment and self-concept as the factors to affect career maturity and examined relations among parent attachment, self-concept, and career maturity between children from multi-cultural families and those from general ones. That approach would lead to a better understanding of the career maturity of children from multi-cultural families and a set of findings that would serve as basic data to future researches on how to enhance their career awareness. The investigator administered a parent attachment inventory, self-concept inventory, and career maturity inventory to 156 children from multi-cultural families and 160 from general ones from fourth to sixth grade in Incheon. Employed in the study to measure parent attachment was Inventory of Parent Attachment(IPA) revised and validated by Yoo Sung-kyung, Park Seung-lee and Hwang Mae-hyang(2001). Children&amp;apos;s self-concept was measured with the Self-Concept Inventory categorized and created by Yun Hee-jun(1985) and reorganized by Tae Myeong-hwa(1998). Their career maturity was examined Holland Course Development Test by Ahn Chang-gyu(2003). Collected data were analyzed with frequency analysis, independent sample t-test, and structural equation. The analysis results were as follows: First, the study tested differences in parent attachment, self-concept, and career maturity between children from multi-cultural families and those from general ones. The results show significant differences in parent attachment and career maturity. The children from general families had a significantly higher communication level with parents both in paternal and maternal attachment than their counterparts from multi-cultural families, which indicates that the government, social groups, and school need to provide them with supports and counseling programs so that they can form stable attachment. The career maturity level was significantly higher among children from general families than those from multi-cultural ones, which raises a need to provide the latter with career education, counseling, and experiential activities to enhance career awareness. Second, the relations among the parent attachment, self-concept, and career maturity of elementary school students were examined. As a result, the more parent attachment children from general families had, the more significantly greater career maturity they exhibited. However, self-concept had no mediating effects on the influence of parent attachment on career maturity. Children from multi-cultural families too showed significantly greater career maturity as their parent attachment level rose. The complete mediation model was adopted for the mediating effects of self-concept. The higher parent attachment level they were in including trust, communication, and alienation, the greater self-concept they had including physical, social, personality, and academic self-concept. The greater self-concept they had, the higher their career maturity became. Those findings indicate that a self-concept approach is also needed to help children from multi-cultural families increase their career awareness. Finally, there were differences in relations among parent attachment, self-concept, and career maturity between elementary school kids from multi-cultural families and those from general ones. Parent attachment had direct influences on career maturity among children from general families. Since they form parent attachment stably when young, their higher parent attachment level leads to their higher career awareness. On the other hand, self-concept played as a mediating factor in the influence of parent attachment on career maturity among children from multi-cultural families. Thus it can be interpreted that self-concept has important mediating effects on their design of career concept. The study finds its significance in that it provides basic data about the career maturity of children from multi-cultural families, which has not been fully researched, by investigating the influences of parent attachment and self-concept as the variables to affect career maturity among children from multi-cultural families and those from general ones. It was also a significant attempt to examine correlations between parent attachment and self-concept in the aspect of career maturity. The results will serve as basic data when developing a career education program or setting counseling strategies for children from multi-cultural families.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구문제 5 Ⅱ. 이론적 배경 6 A. 다문화가정 6 B. 진로발달 및 진로성숙 9 C. 다문화가정 아동의 부모애착 14 D. 다문화가정 아동의 자아개념 17 Ⅲ. 연구방법 22 A. 연구대상 22 B. 측정도구 22 C. 자료분석 25 Ⅳ. 연구결과 및 해석 27 A. 연구대상자 특성 27 B. 주요 변인의 기술 통계치 29 C. 부모애착, 자아개념, 진로성숙도에 대한 일반가정 아동과 다문화 아동 간의 차이 검증 30 D. 부모애착과 진로성숙도 간에 자아개념의 매개효과 검증 결과 32 Ⅴ. 결론 및 논의 41 참고문헌 46 부록 53 ABSTRACT 6

The effect of Gayageum (a kind of Korean harp) program after school on the creativity of middle school students

본 연구의 목적은 방과후학교 가야금 프로그램이 중학생의 창의성에 미치는 영향을 알아보고, 이를 통해 중학생의 창의성 발달에 적합한 가야금교육의 필요성과 시사점을 제공하는 것에 있다. 이를 위해 경기도 부천시 소재의 N중학교 방과후학교 가야금 프로그램에 처음으로 참여하는 중학생 1,2,3학년 29명을 대상으로 실험연구를 진행하였다. 연구 도구로 이경화(2014)의 ‘창의성 검사(K-ICT)’를 선정하여 방과후학교 가야금 프로그램이 시작되기 이전에 사전검사를 시행하였으며, 총 10차시의 교육이 종료된 후에는 동일한 검사지와 연구자가 작성한 일반적 특성에 관한 설문지를 사용하여 사후검사를 진행하였다. 사전검사와 사후검사의 창의성 차이를 알아보기 위해 수집한 자료는 연구 문제에 따라 대응표본 t-test, 독립표본 t-test와 일원배치 분산분석(ANOVA)을 실시하여 분석하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 방과후학교 가야금 프로그램의 실시 이전과 이후에 실시한 창의성 검사의 총점에는 변화가 있었으며, 통계적으로 유의미한 차이가 나타났다. 따라서 방과후학교 가야금 프로그램은 중학생의 창의성 향상에 긍정적인 효과가 있음을 알 수 있었다. 둘째, 방과후학교 가야금 프로그램을 통한 중학생의 창의성 변화를 각 하위영역 별로 살펴본 결과로는 호기심, 과제 집착력, 독립심(모험심), 문제 해결적 리더십에 유의미한 차이를 보였다. 이처럼 창의성 하위영역의 구체적인 차이를 바탕으로 가야금 프로그램의 다양한 학습활동이 학생들의 전반적인 창의성 증진에 기인하였다고 분석된다. 셋째, 방과후학교 가야금 프로그램을 통한 중학생의 창의성 변화를 각 하위영역 별로 살펴본 결과 민감성과 유머는 수치상의 변화를 보였지만, 그 차이가 통계적으로 유의미하지는 않았다. 이는 가야금 프로그램의 활동이 주입식으로 이루어지거나 장시간으로 구성되어 있어 학생들의 음악적 발달에 미비한 영향을 주었다고 예측된다. 넷째, 일반적 특성에 따른 중학생의 사후 창의성의 차이를 분석한 결과로 부모요인, 환경요인, 동기요인으로 인한 창의성의 유의미한 차이는 없었다. 연구에 영향을 줄 수 있는 교육적 환경 및 대상의 연령 등을 고려하였을 때, 일반적 특성에 따른 창의성의 차이가 나타나지 않았다. 기존에 창의성과 관련된 선행연구가 대부분 유아를 대상으로 하거나 타 교과 및 서양음악을 주제로 이루어져 왔지만, 본 연구는 국악 분야에서 대상의 연령을 확대하여 진행하였다는 것에 그 의의가 있다. 연구 결과를 통해 방과후학교 가야금 프로그램에서 기존과 다른 새로운 교육방법을 개발하기 위해 힘쓰고, 그것을 실제 교육현장에 접목시켜 보다 발전시켜야 함을 시사한다. 이를 통해 중학생의 창의성 향상에 적절한 가야금교육이 이루어지길 기대하는 바이다. 또한 국악교육 및 가야금교육의 내용은 반드시 교육과정 안에 일원화되어야 하며, 이와 같은 후속 연구가 다방면으로 지속되어야 할 것이다.;The purpose of this research is to find out the effect of Gayageum (a kind of Korean harp) program after school on the creativity of middle school students, and to provide necessity and implication of Gayageum education which is suitable for the development of middle school students&amp;apos; creativity. For this, an experimental research was conducted, and the research was aimed at middle school&amp;apos;s first, second and third grade students. The number of them was 29 and they for the first time participated Gayageum program of N middle school in Bucheon City in Gyeonggi Province. As a research tool, &amp;apos;Korean Integrated Creativity Test(K-ICT)&amp;apos; of Gyeong-hwa Lee (2014) was conducted primarily before the program started. After 10 times of Gayageum lesson finished, post-test was implemented using K-ICT and a questionnaire about general feature which a researcher had written. In order to figure out the difference of creativity between pre-test and post-test, collected data was analyzed by carrying out matching sample t-test, independent sample, and one way ANOVA(analysis of variance) according to research problems. The results of this research can be summarized as below. First, there existed a difference in the total score of creativity between pre-test and post-test, and it meant that statistically meaningful difference occurred. Therefore, it was discovered that Gayageum program after school had a positive effect on the improvement of creativity of middle school students. Second, as a result of checking the change of middle school students&amp;apos; creativity through the program in terms of each sub-domain of creativity, there existed meaningful increase in curiosity, assignment obsession, problem-solving leadership, and independence. Based on this concrete differences of creativity&amp;apos;s sub-domain, it was analyzed that various learning activities of Gayageum program contributed toward the enhancement of student&amp;apos;s overall creativity. Third, among lots of sub-domain of creativity, numerical change of susceptibility and humor definitely existed, but it came to the front that the numerical value was not meaningful statistically. It is judged that the activities of Gayageum program must have been conducted by rote or for a long time, which impeded the musical development of students. Finally, in consequence of analyzing the difference of middle school students&amp;apos; creativity according to general features, creativity had no relevance to parent factor, environment factor, and motivation factor. Considering educational environment and the age of subjects which can have an effect on this research, it was revealed that creativity had nothing to do with general features. This research has a significance because it was implemented based on Korean classical music and expanded an age group of test subjects, whereas most of existing research related to creativity were conducted with the aim of preschoolers or based on other class subjects or Western music. Research results imply that with respect to Gayageum program, new instructional methods different to existing ones should be made, and they have to improve by being applied to the spot of education actually. Through this, it is expected that Gayageum education which is suitable for advancing the creativity of middle school students is realized. Furthermore, the contents of Korean classical music and Gayageum education should be unified within a course of study, and a follow-up study like this have to be continued in various fields.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구 문제 4 C. 연구의 제한점 4 Ⅱ. 이론적 배경 5 A. 방과후학교의 이해 5 B. 가야금과 가야금교육의 이해 8 C. 창의성과 음악교육의 관계 16 D. 선행연구 고찰 22 Ⅲ. 연구의 내용 32 A. 연구 대상 32 B. 연구 방법 35 C. 연구 절차 36 D. 연구 도구 38 E. 자료 처리 및 분석 42 Ⅳ. 연구결과 및 분석 43 A. 창의성 사전사후검사 분석 43 B. 일반적 특성에 따른 사후 창의성 분석 51 C. 개방형 응답 분석 53 Ⅴ. 결론 및 제언 54 참고문헌 57 부록1. 연구 참여 동의서 61 부록2. 비참여 관찰 일지 62 부록3. 창의성 검사지 68 부록4. 일반적 특성 설문지 69 ABSTRACT 7

Intracellular uptake mechanism of TCTP-PTD and its application to anti-cancer therapy

Our laboratory has previously shown that human translationally controlled tumor protein (TCTP) contains, at its NH2-terminus, a protein transduction domain (PTD), alternately called a cell penetrating peptide (CPP), and MIIYRDLISH which was called TCTP-PTD. This thesis describes my investigations on how TCTP-PTD promotes protein internalization. TCTP-PTD was fused GFP and used to study TCTP-PTD uptake and intracellular trafficking. The roles of known endocytosis pathways were examined in the uptake and/or trafficking of TCTP-PTD using endocytic inhibitors such as cholesterol depletors (MCD and nystatin), an actin polymerization modifier (cytochalasin D), clathrin-dependent uptake inhibitor (chlorpromazine) and a dynamin depletor (dynasore). The localization of TCTP-PTD was determined using lipid raft and subcellular fractionations. It was shown that TCTP-PTD is internalized via lipid-rafts/caveolae-dependent endocytosis, suggesting that dynamin or actin is involved in the process. The TCTP-PTD was localized in the cytoplasm and cytoskeleton, by subcellular fractionation of A549 human lung carcinoma cells. To assess the suitability of TCTP-PTD as a potential antitumor drug, TCTP-PTD was fused to the proapoptotic KLA peptide (KLAKLAKKLAKLAK) which alone does not penetrate cell membrane, and it was investigated whether the KLA fused to TCTP-PTD is delivered inside cells and allowed to exhibit its proapoptotic activity. Toward this end, the effect of the fused complex (TCTP-KLA) was evaluated on cell viability and the uptake efficiency of KLA into various cell lines. The IC50 of TCTP-KLA was in the range of 7 to 10 mol/L. Morphological changes in the cell were formed by microscopy, that are suggesting of damage to micochondrial membranes, indicating that apoptosis has occurred. Also, the anti-tumor activity of TCTP-KLA in vivo was evaluated, by injecting it into xenografts of lung carcinoma cells in Balb/c nude mice. TCTP-KLA caused almost complete tumor growth inhibition and this inhibition was more dramatic than that caused by TAT-KLA. These results suggest that TCTP-PTD can enter cells and also be released into the cytoplasm, and therefore it can be used for peptide drug delivery. In summary of my findings reported in the thesis, TCTP-PTD was internalized into cells by lipid-raft/caveolae mediated endocytosis and partial macropinocytosis that was associated with dynamin and actin in A549 cells. In addition, using ER and subcellular fractionations, it was demonstrated that TCTP-PTD is released from cytoplasm into ER after entry. My study in the mouse xenograft model clearly suggests that TCTP-KLA has the potential to be useful in anti-cancer therapy at least in mice.;TCTP-PTD는 translationally controlled tumor protein (TCTP)의 N-말단에서 유래되었으며 10개의 아미노산으로 이루어져 있고, MIIYRDLISH 서열을 지니고 있다. TCTP-PTD 말단에 형광 단백질 및 펩타이드를 붙여 세포 내로 얼마나 잘 들어가는 확인하였다. 세포 내 투과 과정은 명확하게 알려져 있지 않으며 단백질 전달 도메인 (PTD)의 특성과 전달 물질의 종류, 세포형태에 따라 다양한 방법으로 전달된다고 알려져 있다. TCTP-PTD의 인간폐암세포 (A549)에서의 세포 내 투과 과정은 엔도사이토시스 관련 억제제인, 콜레스테롤 소멸억제제 (MCD), 엑틴중합변형 억제제 (cytochalasin D), clathrin-dependent 억제제 (chlorpromazine)과 다이나민 소멸억제제 (dynasore)를 통해 세포 내 투과 과정을 확인하였다. 또한 TCTP-PTD 세포 내 투과 기관이 어느 곳인지 확인하기 위해 lipid-raft fractionations과 subcellular fractionations 실험을 통해 밝혔다. 다양한 억제제 실험과 fractionations 실험을 통해 TCTP-PTD는 lipid-rafts/caveolae를 통해 세포 내로 들어가며 이때 다이나민과 엑틴의 관여를 발견하였으며, 세포질과 세포골격에 위치하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, TCTP-PTD를 처리한 세포에서 ER를 분리하여, TCTP-PTD가 ER을 경유한다는 것을 확인하였다. 따라서, TCTP-PTD가 lipid-raft/caveolae를 통해 세포 내로 들어간 후 caveosome에 의해 ER로 전달되고, 마지막으로 세포질로 나오게 됨을 다양한 생화학적 방법을 통해 밝혔다. TCTP-PTD가 항암제 전달체로 유용한지 확인하기 위해, proapoptotic 펩타이드인 KLA (KLAKLAKKLAKLAK)를 융합하여 세포 내로 전달하였다. KLA는 그 자체만으로 세포 내로 들어가서 세포를 죽일 수 없으나, 세포 내로 들어가면 미토콘드리아를 파괴하여 세포를 죽이는 특성을 가지고 있다. TCTP-PTD와 KLA를융합시켜 6종류의 암세포 (HeLa, AGS, ACHN, A549, HepG2, SK-Hep-1)에 처리하였다. Positive 비교 군으로 PTD 중 가장 잘 알려져 있는 TAT-PTD를 사용하였고, negative 비교 군으로 KLA 자체만을 처리하여 총 3개의 실험 군으로 실험하였다. KLA, TAT-KLA, TCTP-KLA의 IC50을 각각의 암세포에서 측정하였으며, TCTP-KLA는 6종류의 암세포에서 7-10 mol/L 이내의 농도로 측정되었다. 실제로 세포 내로 들어가 세포사멸을 일으키는지 알기 위해, 세포모양, 세포사멸단백질의 활성화 정도, 사멸세포의 수 등을 확인하였다. 또한 마우스에 인간폐암세포를 이종이식하였고, 이 모델에서 KLA, TAT-KLA, TCTP-KLA의 활성 정도를 bioluminescence 이미지와 종양 크기 그리고 H &amp;amp; E 염색을 통해 암세포가 줄어드는 상태를 확인하였다. 위 실험을 통해 TCTP-PTD는 단층상태의 세포에서는 TAT-PTD보다 효율이 떨어지지만, 동물모델인 in vivo에서는 기존의 PTD인 TAT-PTD보다 더 잘 투과하는 것을 확인하였다. 따라서, TCTP-PTD는 동물에서 더 효과적으로 전달할 수 있음을 제시하였다.I. Introduction 1 A. Evolution of the concept of protein transduction mediated by transduction domains (PTDs) 1 1. Generation of PTDs 2 a. Covalently linking 2 b. Non -covalently linking 4 2. Discovery of TCTP-PTD 5 B. Cellular uptake mechanism of protein transduction domains 7 1. Cell entry and trafficking pathways 10 a. Inhibitors of endocytosis and intracellular trafficking 10 b. Phagocytosis 11 c. Macropinocytosis 11 d. Clathrin-mediated endocytosis 12 e. Caveolae-mediated endoctyosis 14 C. Application of PTD strategies to the delivery therapeutic molecules 14 1. PTDPTD -based in vivo delivery of proteins and peptides 14 2. Oligonucleotide and siRNA delivery 15 D. Propose of study 17 II. Materials and Methods 18 A. Constructs and reagents 18 B. Cell cultures 18 C. Peptide synthesis 18 D. Expression and purification of TCTP-PTD-GFP fusion protein 19 E. Cellular uptake determination by flow cytometry 20 F. Endocytosis inhibitor treatments 20 G. Cell viability test 20 H. Preparation of lipid rafts 21 I. Localization of TCTP-PTD by subcellular fractionation 21 J. Isolation of ER after penetration TCTP 21 K. Western blotting for PARP and caspase-3 22 L. Membrane permeability and dead cell apoptosis 23 M. Stability of TCTPS-KLA in mouse serum 23 N. Xenograft model of human lung cancer 23 O. Statistical analysis 24 III. Results 25 A. Mechanism of penetration TCTP-PTD 25 1. Cellular uptake of TCTP-PTD fusion protein and peptides 25 2. Effect of endocytoti inhibitors on TCTP-PTD uptake 25 3. Clathrin-mediated endocytosis of TCTP-PTD 25 4. Lipid-rafts/caveolae-dependent endocytosis of TCTP-PTD 30 5. Trafficking and macropinocytosis of TCTP-PTD 30 B. Localization of TCTP-PTD in A549 cells 35 1. Localization of TCTP-PTD in lipid-rafts/caveolae fractionsof A549 cells 35 2. Subcellular localization of TCTP-PTD 36 C. Studies on potential applicability of TCTP-PTD in anti-cancer therapy 42 1. Cellular uptake and toxicity of TCTP-KLA conjugate 42 a. Penetration of TCTP-KLA into various human cancer cells 42 b. Cytotoxicity of TCTP-KLA 47 2. Induction of apoptosis by TCTP-KLA in vitro 47 a. Disruption of mitochondrial membrane by TCTP-KLA 47 b. Biochemical pathway of apoptosis caused by TCTP-KLA 48 3. Stability of TCTP-KLA in mouse serum 54 4. Evaluation of TCTP-KLA’s therapeutic efficiency in xenograft models of human lung carcinoma 54 a. Tumor size after treatment with PTDs-KLA 54 b. Bioluminescence imaging and histological studies of TCTP-KLA 54 IV. Discussion 61 V. Conclusion 64 VI. References 65 VII. Abstract in Korean 7

解約手附約定に&amp;amp;#38306;する&amp;amp;#30740;究

我が&amp;amp;#22269;では契約は&amp;amp;#24403;事者の意思表示の合致だけで可能だが取引界では契約時に代金の約1割にあたる金額を手附として支給するという約定をするのが常識である。 手附の交付と&amp;amp;#38306;連して存在するこのような約定は主契約と&amp;amp;#29420;立し、別途の契約としての地位を持つと同時に終了した契約としての地位を持つようになる。このような約定をすなわち「手附約定」と言う。 &amp;amp;#24403;事者間での手附は多&amp;amp;#27096;な目的で支給できるが、我が民法は&amp;amp;#24403;事者間に他の約定がない場合、これを解約手附と推定している。すなわち、民法第565&amp;amp;#26465;は 『&amp;amp;#22770;買の&amp;amp;#24403;事者の一方が契約&amp;amp;#24403;時に金&amp;amp;#37549;その他の品物を手附、保&amp;amp;#35388;金などの名目で相手に交付した時には&amp;amp;#24403;事者間に他の約定がない限り&amp;amp;#24403;事者の一方が履行に着手するまで交付者はこれを放棄し、受領者はその倍額を償還して&amp;amp;#22770;買契約を解除することができる』と規定しており、これを他の有償契約に準用(第567&amp;amp;#26465;)している。しかし上記の規定について解約手附約定に&amp;amp;#38306;する多くの&amp;amp;#20105;点が提起されており、本論文で下した結論は次の通りである。 第一、民法第565條は&amp;amp;#24403;事者間で手附約定をした場合、他の約定のない限りこの約定を解約手附約定として推定している。しかしこのような民法の規定は次のような問題点を持っている。まず,解約手附約定は契約の拘束力を弱化させるという点で契約遵守という近代法の原理に反する。第二に、契約の拘束力を&amp;amp;#24375;化するために手附を受け渡すという&amp;amp;#24403;事者の意思に反することもある。しかし我が民法が施行されて以&amp;amp;#26469;、一般&amp;amp;#22269;民の法意識の中に手附約定は解約手附約定としての性質を持つという&amp;amp;#35251;念が根&amp;amp;#24375;いのでこれを否定するのは難しい。むしろ解&amp;amp;#37320;論的な方法で第565&amp;amp;#26465;を制限適用するのが妥&amp;amp;#24403;だと思われる。 第二、大部分の&amp;amp;#23398;&amp;amp;#35500;と判例は違約手附約定をした場合にもこの約定は解約手附約定の性質を共に持つものと推定している。しかし&amp;amp;#24403;事者間で違約手附約定という明示的な意思があるにもかかわらず解約手附約定を認めるのは&amp;amp;#24403;事者の意思にも反し、民法第565&amp;amp;#26465;は他の約定がない場合にだけ適用される任意規定という点を見逃してしまう。したがって&amp;amp;#24403;事者間に違約手附約定がある場合にその手附約定の性質で解約手附約定の性質を否認するのが妥&amp;amp;#24403;だと見る。 第三、解約手附約定の要物契約性と&amp;amp;#38306;連して民法第565&amp;amp;#26465;で ‘契約&amp;amp;#24403;時’に手附が交付されると規定したのは手附が契約&amp;amp;#24403;時に支給されるのを通常的な場合に想定してこれを解約手附と推定するという主旨であって、手附は必ず契約&amp;amp;#24403;時に支給しなければならないという意味ではない。したがって解約手附約定の性質は要物契約と言うよりは諾成契約として把握するのがもっと適&amp;amp;#24403;だと思われる。 第四、すでに言及したように解約手附制度は契約の拘束力を弱化する側面があり、契約遵守の原理に反する。したがって、できるだけこれを制限的に解&amp;amp;#37320;しなければならないだろう。このために解除&amp;amp;#27177;行使の要件中まず,‘&amp;amp;#24403;事者一方’が&amp;amp;#24403;事者&amp;amp;#21452;方中一方を意味すると思わなければならない。また履行着手の&amp;amp;#27010;念を履行の提供には至らなかったが、履行行&amp;amp;#28858;のために必要な前提行&amp;amp;#28858;をする場合にまで&amp;amp;#25313;大することで解除&amp;amp;#27177;の行事を制限することが&amp;amp;#25369;げられる。そして履行期まで履行しないという特約がない限り、履行期の前に履行着手を認めることで結果的に解約手附による解除&amp;amp;#27177;行使を制限する라向に進むこともある。 第五、主契約が履行されるとか無&amp;amp;#21177;、取消または解除などで解約手附が返還される場合にその返還請求&amp;amp;#27177;の根&amp;amp;#25312;を手附約定上の&amp;amp;#27177;利と考えなければならない。解約手附を受け渡す&amp;amp;#24403;事者は解約手附がその&amp;amp;#21177;用を失った時には返還するという意思として解約手附を取り交わすからである。返還請求&amp;amp;#27177;の根&amp;amp;#25312;を不&amp;amp;#24403;利得請求&amp;amp;#27177;として扱い、受領者の善&amp;amp;#24746;により、または現存利益の可否によりその返還範&amp;amp;#22258;に差を置く事は&amp;amp;#24403;事者の意思とも合致しない。;우리나라에서는 계약을 낙성계약이라고 보아 당사자의 의사표시의 합치만으로 계약이 성립한다. 그럼에도 불구하고 거래계의 관행은 계약시에 대금의 약 1할 정도에 해당하는 금액을 계약금으로 지급한다는 약정을 하는 것을 당연하게 여기고 있다. 계약금의 교부와 관련하여 존재하는 이러한 약정은 당사자가 궁극적으로 체결하고자 하는 계약과 독립하여 별도의 계약으로서의 지위를 갖는다고 할 수 있다. 그리고 이러한 약정은 하나의 계약이기는 하지만 주계약에 종속되는 종된 계약으로서의 지위를 가지게 된다. 이와 같은 약정을 바로 ‘계약금약정’이라고 한다. 당사자 사이에서 계약금은 다양한 목적으로 지급될 수 있지만, 우리 민법은 당사자 사이에 다른 약정이 없는 경우에 이를 해약계약금으로 추정하고 있다. 즉, 민법 제565조는 “매매의 당사자 일방이 계약 당시에 금전 기타의 물건을 계약금, 보증금 등의 명목으로 상대방에게 교부한 때에는 당사자 간에 다른 약정이 없는 한 당사자의 일방이 이행에 착수할 때까지 교부자는 이를 포기하고 수령자는 그 배액을 상환하여 매매계약을 해제할 수 있다”라고 규정하고 이를 다른 유상계약에 준용(제567조)하고 있는 것이다. 그러나 위의 규정을 두고 해약계약금약정에 관한 여러 가지 문제점이 노출되고 있다. 따라서 본 연구에서는 각각의 쟁점별로 접근을 시도하였다. 첫째, 민법 제565조는 당사자가 계약금약정을 한 경우에 다른 약정이 없는 한 이 약정을 해약계약금약정으로 추정하고 있다. 그러나 이러한 민법의 규정은 해약계약금약정은 계약의 구속력을 약화시킨다는 점에서 계약준수라는 근대법의 원리에 반한다. 그리고 당사자가 계약금을 교부하는 것은 계약의 구속력을 강화하려는 뜻을 가지는 것이 보통이기 때문에 해약계약금약정으로 추정하는 것은 당사자의 의사에 반할 수도 있다. 그러나 우리 민법이 시행된 이래로 일반국민의 법의식 속에 계약금약정은 해약계약금약정으로서의 성질을 갖는다는 관념이 강하게 자리잡았으므로 이를 부정하기는 어렵다. 오히려 해석론적인 방법으로 제565조를 제한적용하는 것이 타당하리라 생각된다. 둘째, 대부분의 학설과 판례는 위약계약금약정을 한 경우에도 이 약정이 해약계약금약정의 성질을 함께 가지는 것으로 추정하고 있다. 그러나 당사자 사이에 위약계약금약정이라는 명시적인 의사가 있음에도 불구하고 해약계약금약정을 인정하는 것은 당사자의 의사에도 반하고, 민법 제565조가 다른 약정이 없는 경우에만 적용되는 임의규정이라는 점을 간과하는 것이 되어 버린다. 그러므로 당사자 사이에 위약계약금약정이 있는 경우에 그 계약금약정의 성질에 해약계약금약정의 성질을 부인하는 것이 타당하다고 본다. 셋째, 해약계약금약정의 요물계약성과 관련하여 민법 제565조에서 ‘계약 당시’에 계약금이 교부된다고 규정한 것은 계약금이 계약당시에 지급된다는 것을 통상적인 경우로 상정하여 이를 해약계약금으로 추정한다는 취지이지, 계약금은 반드시 계약당시에 지급하여야만 한다는 의미는 아니다. 그리고 해약계약금약정에 요물계약성을 인정하게 되면 계약금을 분할지급하거나 나중에 지급하기로 하는 경우에 계약금약정이 어느 범위에서 성립하는지를 명확히 설명할 수 없게 된다. 따라서 해약계약금약정의 성질은 요물계약이라기보다는 낙성계약으로 파악하는 것이 더 합당한 것으로 여겨진다. 넷째, 해약계약금약정은 계약의 구속력을 약화하는 측면이 있어 계약준수의 원리에 반한다. 따라서 가능한 한 이를 제한적으로 해석하여야 할 것이다. 이를 위하여 해제권 행사의 요건 중 우선, ‘당사자 일방’이 당사자 쌍방 중 일방을 의미한다고 보아야 할 것이다. 또한 이행착수의 개념을 이행의 제공에는 이르지 않았지만 이행행위를 위하여 필요한 전제행위를 하는 경우로까지 확대함으로써 해제권의 행사를 제한하는 것도 가능할 것이다. 그리고 이행기까지 이행을 하지 않는다는 특약이 없는 한 이행기 전에 이행착수에 들어가는 것을 인정함으로써 결과적으로 해약계약금에 의한 해제권행사를 제한하는 방향으로 나아갈 수도 있을 것이다. 다섯째, 주계약이 이행되거나 무효, 취소 또는 해제 등으로 해약계약금이 반환되는 경우에 그 반환청구권의 근거를 계약금약정에 따른 권리라고 새겨야 할 것이다. 해약계약금을 수수하는 당사자는 해약계약금이 그 효용을 잃은 때에는 반환한다는 의사로써 해약계약금을 주고받는 것이기 때문이다. 반환청구권의 근거를 부당이득청구권으로 취급하여 수령자의 선악에 따라 또는 현존이익의 여부에 따라 그 반환범위에 차이를 두는 것은 당사자의 의사에도 합치하지 않는다.제1장 서론 = 1 제1절 연구의 목적 = 1 제2절 연구의 방법 및 개요 = 5 제2장 계약금의 유형 및 비교법적 고찰 = 6 제1절 서설 = 6 제2절 계약금의 유형 = 7 1. 성약계약금 = 7 2. 증약계약금 = 7 3. 위약계약금 = 7 4. 해약계약금 = 9 제3절 계약금의 성격에 관한 비교법적 고찰 = 10 1. 로마법 = 10 2. 독일법 = 11 3. 프랑스법 = 13 4. 일본법 = 15 제4절 민법 제565조의 연혁 = 17 제3장 해약계약금약정의 성립 = 19 제1절 계약금약정시 해약계약금약정의 추정 = 19 1. 학설 = 20 (1) 긍정설 = 20 (2) 부정설 = 21 2. 판례 = 22 3. 검토 = 24 제2절 위약계약금약정시 해약계약금약정의 추정 = 27 1. 학설 = 27 (1) 긍정설 = 27 (2) 부정설 = 28 2. 판례 = 30 3. 검토 = 32 제3절 해약계약금약정의 법적 성질 = 35 1. 요물계약설 = 35 (1) 요물계약설 일반 = 35 (2) 계약금의 분할지급약정 또는 후지급약정 = 36 2. 낙성계약설 = 40 3. 판례 = 41 4. 검토 = 42 제4장 해약계약금약정의 효력 = 45 제1절 계약금의 교부 = 45 1. 서 = 45 2. 계약금의 교부방법 = 46 3. 계약금의 교부시기 = 47 4. 계약금교부 불이행의 효과 = 49 제2절 해약계약금약정에 따른 해제권의 행사 = 52 1. 해제권 행사의 요건 = 52 (1) 계약금의 포기ㆍ배액상환 = 52 (2) 당사자 일방의 이행착수전 행사 = 54 2. 해제권 행사의 효과 = 62 제5장 해약계약금의 반환 = 64 제1절 반환의 사유 = 64 제2절 반환의 범위 = 66 1. 학설 = 66 (1) 부당이득반환청구권이라는 견해 = 66 (2) 계약금약정에 따른 권리라는 견해 = 67 2. 검토 = 67 제6장 결론 = 69 참고문헌 = 74 日文抄錄 = 7

영어 자음군과 음절구조에 관한 연구

Thesis(doctor`s)--서울대학교 대학원 :외국어교육과 영어전공,2005.Docto

(A) study for the improving plans of the system of Korean medical dispute solution : centered on procedure and procurement procedure of financial resources

보건의료법윤리학과/석사[한글] 의료사고는 의료인의 과오나 과실에 의한 것과 의료인의 과실이 없음에도 불구하고 발생한 사고, 즉 무과실 사고가 있다. 우리나라에서는 의료사고에 대해 철저한 조사가 이루어지지 않는 경향이 있어 전체 의료사고 중에 무과실 의료사고가 어느 정도인지는 정확히 알 수 없다. 또한 과실의 여부는 단순히 과학적으로만 판단되어질 수 없고, 과실의 기준 자체가 사회적으로 또는 시?공간적으로 달라질 수 있으므로 ‘의료사고에 대한 보상’은 간단한 문제가 아니다. 의료사고가 발생하면 당사자 간의 합의를 시도하게 되고, 원만한 합의가 이루어지지 않을 경우 분쟁이 발생된다. 의료사고가 증가함에 따라 의료분쟁도 늘어날 수밖에 없다. 의료분쟁의 증가가 사회에 미치는 영향은 절대 과소평가될 수 없다. 우선 의사들이 느끼는 의료분쟁에 대한 불안은 직접 진료환경의 불안으로 연결된다. 사고 다발 전문 과목의 인력 부족 현상은 일은 고되고 사고의 가능성이 높은 몇 개 과목을 기피하는 현상으로 인해 나타난다. 의료위기 확산과 방어진료의 증가는 검사비용을 증가시키고, 내원 일수가 짧아지고, 투약 건수가 많아지는 등 의료비의 상승을 초래한다. 의료분쟁의 증가 및 해결 기간의 장기화됨에 따라 분쟁 당사자인 환자와 의료인이 지출하는 직접비용뿐만 아니라 분쟁 해결에 소요되는 간접적 사회비용이 급증하고 있다. 의료분쟁이 사법부로 갈 경우 법원에서도 정확한 판단을 하기 어렵고 사건의 과중으로 사법 체계에 부담을 주고 있으며, 오랜 소요기간 때문에 환자들이 승소를 하더라도 경제적인 도움을 받지 못하고 소송수행 과정에서 환자나 의사의 정신적 부담을 받는다. 의사들은 과도한 부담을 피하기 위해 자신의 책임을 회피하는 경향으로 발전한다. 적정한 의료서비스의 질을 유지하면서 의료분쟁을 합리적으로 해결하기 위해서는 분쟁해결비용에 대한 의료기관의 직접적 부담을 감소시키면서 환자의 손해와 손실에 대한 적절한 보상을 위한 제도적 기제에 대한 사회적 합의가 필요하다. 이에 본 연구는 선진 외국의 의료분쟁해결을 위한 제도분석을 통하여 우리나라 의료분쟁해결의 제도개선안 중에서 절차 및 재원조달 방안을 중심으로 모색하고자 한다. 본 연구는 기본적으로 문헌연구방법에 기초하여 조사하였다. 의료분쟁 해결과 피해자 구제를 위한 제도를 모색하기 위하여 외국의 의료사고 배상책임보험제도와 관련 선행연구를 비교?분석하였다. 이를 통해 의료분쟁의 합리적인 해결을 위한 대안을 도출하였다. 의료분쟁 해결제도의 개선방안 모색에 있어서 국가재정의 부담을 줄이고, 의사와 의료기관의 참여를 활성화하고, 무과실보상제도의 도입가능성 측면에서 검토하여 제시하였다. 즉 정책의 실현가능성 측면을 고려하여 대안의 제시에 있어서 현재 우리나라의 의료제도 현황에서 크게 벗어나지 않도록 하였고, 정부의 재정 부담을 최소화함으로써 의료구제의 사회적 비용을 효율화할 수 있는 방안을 모색하였다. 무과실책임제도의 도입은 아직 어려운 일이지만 한정된 부문에서 도입이 가능하고 향후에는 이러한 방향으로 발전될 것이라는 기본 틀에서 개선방안을 모색하였다. 이에 다섯 가지의 대안을 검토한 결과 현행 의료법에 기초하여 ‘분쟁조정위원회’를 보건복지가족부 산하에 두고 활성화하는 대안을 비용?효과 측면의 최선책으로 제시하였다. 분쟁조정위원회의 역할을 통해 현재 과다하게 들어가는 보험회사의 운영비용을 배상금으로 활용할 수 있겠다. 또한 의료의 질 향상 등으로 의료산업의 발전도 기대된다. 이러한 의료분쟁해결제도의 정착을 위해서는 입법화와 의료기관들의 기본적인 노력이 필요하며 더불어 제도적 기제에 대한 사회적 합의가 이루어져야 한다. [영문] There is malpractice without fault in medical malpractices which was originated from no fault by the medical staffs and by the malpractice by error or fault of the medical staffs. There is a tendency of no thorough investigation for the medical malpractice in Korea, so we cannot accurately know how much non-fault medical malpractices there are. Also, the fault cannot be judged simply by science, and the standard of the fault itself can be different socially, by time and space, so 'medical malpractice reparation' is not a simple problem. As medical malpractice originates, the parties come to attempt agreement, and if smooth agreement is not achieved, a dispute originates. As medical malpractices increase, medical disputes cannot help but increase. The influence the increase of medical dispute has on the society cannot be underestimated. First, the insecurity of the medical dispute the doctors feel always is connected to the insecurity of diagnosis environment at first hand. The lack of staffs in the course where many malpractices occur is hard and appears as the phenomena that evades several courses where malpractices can occur frequently. The expansion of medical crisis and the increase in defensive diagnosis cause increase in medical cost such as increase in inspection cost, shortening of days visiting the hospital and many cases of administration. Indirect social cost is rapidly increasing that is needed in solving the dispute, not just the direct cost the patient and medical staffs expend who are the parties of the dispute as the medical dispute increases and the period of solution elongates. In case the medical dispute reaches the judicature, even the court cannot judge accurately and is burdening the judiciary system by the overwhelming malpractice, and the patients don't get economic help although they win and get mental burden by the doctor or patients during the lawsuit performance due to the long period. Doctors develop to the tendency to evade their responsibilities to evade excessive burden. To maintain appropriate quality of medical service and solve medical dispute reasonably, we need social agreement for the systematic mechanism for appropriate compensation of the damage and loss of the patient while reducing the direct burden of the medical institution for the cost to solve the dispute. To this, this study is to grope the plan to procure procedure and financial sources among the improving plans of the system of Korean medical dispute solution through the institutional analysis for medical dispute solution of the developed foreign countries. This study investigated being based on the method researching the literatures. To grope the system to save the victim and solve the medical dispute, we compared and analyzed the pre-studies related to the reparation responsibility insurance system of the medical malpractices of the foreign country. Through this, we deduced the alternatives to solve reasonable solutions for the medical dispute. It checked and suggested the possibility of introducing the compensatory system without fault and revitalized the participation of the doctor and the medical institutions and reduced the burden of the national finance in groping the improvement plans of the system that solves the medical dispute. That is, it hasn't had the suggestion of alternatives avoid largely from the situation of the medical system considering the realizable aspect of the policy, and groped some plans to effectuate the social cost of the medical salvation by minimizing the financial burden of the government. The introduction of liability system without faults is difficult yet, but the introduction is possible from the limited section, and we have groped the improvements from the basic framework that it will develop in this direction in the future. To this, we have checked 5 alternatives and then suggested the plans to revitalize the dispute control committee under the Ministry of Welfare based on the present medical law as the best plan of cost effective aspect. We can utilize the operation cost as the reparation money of the insurance company which goes into it excessively. Also, we expect the development of medical industry by the improvement of the quality in medicine. For the settlement of this kind of medical dispute solution system, basic efforts by the medical institutions and legislation are needed, and social agreement on institutional mechanism must be accomplished, too.prohibitio