한국인 소아 급성림프모구백혈병에서 mercaptopurine의 독성에 관련된 유전자 다형성 분석

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 의과대학 의학과, 2017. 8. 신희영.Introduction: Despite of marked improvement in survival rates of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL), drug resistance and recurrence are remaining problems. Genetic polymorphism has been known to be an important factor affecting the efficacy and toxicity of antileukemic agents, thus pharmacogenetic researches have been actively conducted in pediatric ALL. Mercaptopurine (MP) is one of the main chemotherapeutics for ALL, and constant MP dose titration is essential to maintain steady drug exposure, while minimizing myelosuppression. Throughout previous studies, thiopurine methyltransferase (TPMT) is proved to be one of the most responsible genes in the pharmacogenetics of MP. Recently, mutations of nucleoside diphosphate linked moiety X-type motif 15 (NUDT15) have been shown to be a powerful genetic factor affecting the toxicity and intolerance of MP. In this study, the genetic factors affecting the toxicity of MP were investigated in Korean children with ALL. Patients and Methods: Two-stage pharmacogenetic analyses were performed to identify genetic determinants of MP-related neutropenia in Korean pediatric ALL patients. A total of 185 patients with ALL who were diagnosed and treated at the Seoul National University Children's Hospital were included. First, targeted sequencing was carried out using a novel gene panel of 147 pharmacogenetics related genes and 8 SNPs in 44 patients who received less than 25% of initial dose during maintenance therapy due to MP intolerance. Next, significant genes identified in the first analysis were re-sequenced in a total of 185 patients. The relationship between mutation of each gene identified through sequencing and toxicity or dose of MP were analyzed. Results: As a result of the first stage analysis, the 4 loci which were likely to be most relevant to the toxicity of MP (NUDT15 rs116855232, APEX1 rs2307486, CYP1A1 rs4646422, BAG3 rs78439745) were identified, and 24 variants in 13 genes potentially linked to MP adverse reactions including these 4 loci were selected as final candidates for subsequent validation in a cohort of 185 patients. The distribution of variant alleles were NUDT15 rs116855232 (21.7%), APEX1 rs2307486 (13.5%), ABCC4 rs2274407 (34%), ABCC4 rs3765534 (14.1%), ABCC4 rs11568658 (23.2%), CYP4F2 rs2108622 (51.9%), CYP1A1 rs4646422 (29.1%), SLCO1B1 rs11045879 (55.7%), SLCOB1 rs4149056 (26.5%), ITPA rs1127354 (26%), ITPA rs7270101 (0%), MTHFR rs1801131 (60.5%), MTHFR rs1801133 (28.6%), MTHFR rs1901133 (50.8%), GRIA1 rs4958351 (3.8%), MOCOS rs594445 (48.1%), PACSIN2 rs2413739 (13.5%), BAG3 rs78439745 (7%) and TPMT (* 1 / * 3C, 3.8%). Neutropenia (neutrophil<500/㎕) was observed in 121 patients (65.4%) during the administration of MP. When frequency of neutropenia during MP administration was crosstabulated with variant frequencies, the risk of neutropenia was 4.64 times higher in patients with T allele in ABCC4 rs3765534 (95% CI1.32 to 25.12, P=0.008). Among 121 patients with neutropenia, 15 patients had neutropenia within 30 days (early neutropenia) after starting MP, and the risk of early neutropenia was significantly higher in patients with G allele in APEX1 rs2307486 (OR=3.4495% CI1.04 to 9.89, P=0.02). In addition, the cumulative incidence of early neutropenia was significantly higher in patients with variant forms of APEX1 rs2307486 (AA:AG:GG=66.3%:73%:100%, P<0.001). The cumulative incidence of early neutropenia was also significantly increased in patients with NUDT15 rs116855232 mutations (CC:CT:TT=65.0%:72.2%:100%, P<0.001). Comparing the average doses of MP used in the study, the T allele type of NUDT15 rs116855232 was significantly associated with a lower tolerated dose of MP as 10.5, 19.4 and 28.7 mg/m2/day for TT, CT, and CC genotypes (P<0.001). However, MP doses by TPMT mutations were not significantly different in this study. Conclusion: In conclusion, this study revealed that genetic variation of APEX1 increases the risk of early neutropenia associated with MP, and the variant allele in NUDT15 was related to MP intolerance. In Korean ALL patients, toxicity and tolerance of MP were more affected by APEX1 and NUDT15 than by TPMT, which has a lower variant allele frequency in Asian. Further validation will be needed to confirm the frequency and pharmacogenetic consequences of APEX1 variants in other ethnic groups, including different Asian populationsIntroduction 1 Patients and Methods 4 Patients and treatment 4 Clinical data collection 5 Primary targeted sequencing and analysis 6 Subsequent validation with candidate gene analysis 14 Statistical analysis 20 Ethics statement 21 Results 22 Patients and treatment 22 Results of primary targeted sequencing 24 Results of subsequent candidate gene analysis 27 Neutropenia during maintenance & genotypes 30 Other toxicities during maintenance & genotypes 40 Doses of mercaptopurine, methotrexate & genotypes 43 Survival analysis & genotypes 48 Discussion 50 References 63 국 문 초 록 71Docto

Selective inhibitory effect of epigallocatechin-3-gallate on migration of vascular smooth muscle cells

In order to prevent restenosis after angioplasty or stenting, one of the most popular targets is suppression of the abnormal growth and excess migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) with drugs. However, the drugs also adversely affect vascular endothelial cells (VECs), leading to the induction of late thrombosis. We have investigated the effect of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on the proliferation and migration of VECs and VSMCs. Both cells showed dose-dependent decrease of viability in response to EGCG while they have different IC(50) values of EGCG (VECs, 150 mM and VSMCs, 1050 mM). Incubating both cells with EGCG resulted in significant reduction in cell proliferation irrespective of cell type. The proliferation of VECs were greater affected than that of VSMCs at the same concentrations of EGCG. EGCG exerted differential migration-inhibitory activity in VECs vs. VSMCs. The migration of VECs was not attenuated by 200 mM EGCG, but that of VSMCs was significantly inhibited at the same concentration of EGCG. It is suggested that that EGCG can be effectively used as an efficient drug for vascular diseases or stents due to its selective activity, completely suppressing the proliferation and migration of VSMCs, but not adversely affecting VECs migration in blood vessels.ope

Antimicrobial effect of medical adhesive composed of aldehyded dextran and ε-Poly(L-Lysine).

Infection of surgical wounds is a severe problem. Conventional tissue reattachment methods have limits of incomplete sealing and high susceptibility to infection. Medical adhesives have several advantages over traditional tissue reattachment techniques, but still have drawbacks, such as the probability of infection, low adhesive strength, and high cytotoxicity. Recently, a new medical adhesive (new-adhesive) with high adhesive strength and low cytotoxicity, composed of aldehyded dextran and ε-poly(L-lysine), was developed. The antimicrobial activity of the new-adhesive was assayed using agar media and porcine skin. In the agar diffusion method, inoculated microorganisms that contacted the new-adhesive were inactivated, but this was not dependent on the amount of new-adhesive. Similar to the agar media results, the topical antimicrobial effect of new-adhesive was confirmed using a porcine skin antimicrobial assay, and the effect was not due to physical blocking based on comparison with the group whose wounds were wrapped.ope

Direct-Current Treatment as a Safe Sterilization Method for Electrospun Biodegradable Polymer

Sterilization is an essential process for biodegradable polymers to be used as biomaterials or tissue engineered- scaffolds. The characteristics of biodegradable scaffolds can change due to decomposition of constituent polymers due to high temperature, pressure, or moisture during sterilization. This study investigated direct–current (DC) treatment as a safe method that can prevent structural change and deformation. Treatment of electrospun poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) with DC showed a bactericidal effect within 40 sec at 4 V. When DC was applied at 6 V to the electrospun PLGA, the bactericidal effect emerged within 30 sec. The morphology of fibers and molecular weight of PLGA polymer was maintained after DC treatment. In contrast, electrospun PLGA exposed to ethylene oxide showed fiber degradation, and gamma or e-beam irradiation resulted in decreased molecular weight. The demonstrated improvement in chemical and physical stability of biodegradable polymers after DC sterilization may help extend their application.ope

Migration of Human Dermal Fibroblast is Affected by the Diameter of the Electrospun PLGA Fiber

Cell migration is an essential activity of the cells in various biological phenomena such as embryonic development, wound healing of damaged tissue, capillary vascularization in angiogenesis and migration of leukocytes to kill the bacteria around the wound site. The properties of nanofibrous surface enhancing cell adhesion, proliferation, migration and differentiation are necessary for application in tissue engineering. Recently, fabricated scaffolds at the nanometer scale are very similar to the architecture of natural human tissue, because of the development of nanofibers. In this study, we observed different cell migration behaviors on PLGA nanofibers with different diameters. 0.4 μm and 1.4 μm PLGA fibers were fabricated by electrospinning. Adhesion of neonatal human dermal fibroblasts (nHDFs) on the PLGA scaffolds was quantified by MTT assay. Real time observation system was used to analyze the migration of nHDF on the 0.4 μm and 1.4 μm PLGA scaffolds. There are no significant differences in cell attachment between 0.4 μm and 1.4 μm PLGA nanofibers. However, the migration was affected by the thickness of the PLGA fiber. The cells were migrated along with the 0.4 μm PLGA fiber but did not cross 1.4 μm PLGA fiber. In this research, it would be evaluated that different diameter of electrospun PLGA fiber effect on the cell migration and proliferation, and it could be applied for the development of the fibrous scaffold in tissue engineering.ope

친환경적 수업을 위한 중학교 과학내용 재구성과 평가도구 개발

환경 교육의 필요성은 강조되어 와ㅆ으나 아직 다양한 교육 프로그램이 개발되지 않았으며 교수학습 활동의 평가 도구가 제대로 갖추어 있지 않은 현실에 비추어볼 때 이 도구의 개발은 교수학습 활동에 대한 평가를 통해 교육 프로그램의 질이 향상되는 피드백 효과를 주므로 이는 교육 프로그램의 개발만큼 중요하다. 본 연구에서는 교과서를 재구성한 친환경적인 프로그램을 갭라하여 환경교육의 교수학습을 개선하고 이 프로그램이 학생의 학습에 얼마만큼 도움을 주며 환경 교육의 목표에 얼마나 도달했는지를 밝히기 위한 평가도구를 개발하고자 하였다. 이 때 교과서를 재구성한 친환경적인 프로그램은 중학교 3학년 과학 V.단원 자연환경과 우리생활 이 과학에서 가장 환경적인 영역을 다루고 있으므로 이 단원을 선정하여 개발되었던 환경 교육 프로그램과 자료집을 참조하여 12차시 분량으로 재구성하였다. 개발한 평가도구를 검증하기 위해서 전통적인 방법을 사용하여 교과서 중심으로 수업한 통제반과 교과서를 재구성하여 친 환경적인 수업한 실험반에 평가도구를 투입하여 학생들의 태도 실천 지식의 변화 여부를 알아보았다. 재구성한 프로그램이 학생들에게 미치는 영향을 알아보기 위하여 개발한 평가도구를 투입하였으며 평가도구인 검사지는 환경교육을 전공한 대학원생과 교사들의 내용 타당도 검증을 거쳐 태도 30문항, 실천 15문항, 지식 30문항으로 구성되었다. 3학년 중학생을 대상으로 전통적인 수업과 친환경적인 수업을 한 후 개발한 평가도구를 실시한 결과 친 환경적인 수업이 태도와 실천 영역에서 향상을 보였고 전통적인 수업은 지식영역에서 향상을 나타내었다. 이러한 결과로 개발한 평가도구인 검사지가 학생들의 태도 실친 지식의 변화여부를 알아보는데 적절함을 알 수 있었고 검사지를 이용한 평가와 더불어 질적인 평가도구를 개발하여 실시하였다. 앞으로 본 연구에서 개발한 평가도구의 신뢰성과 내용 타당도를 얻기 위해서는 다른 연구자에 의해 활용되고 실시 보완되어야 할 것이며, 개발한 평가도구가 프로그램에 피드백되어 환경 교육 프로그램의 질 향상과 학생들에게 태도 실천 지식영역의 효과를 측정하는데 도움이 되어으면 한다. ; The environmental education currently lacks variety and proper feedback. Therefore, there is an immediate need for the development of a proper evaluation method to provide the educational quality. In this thesis, a proper evaluation imstrument has been developed. In order to check its validity, educational experimens have been carried out on grade 3 (middle school) students. Two groups of students (a treatment group and a control group) were set up to measure effectiveness of the newly reformed environment-friendly education program. The treatment group was subject to the new education program that consisted of 12 class hours of teaching of environment-friendly reconstuction of the existing contents which were parts of the regular science courses offered for grade 3 students. In the meantime the control group was given conventional teaching of the existing contents before reconstuction. After the experiment was done, a questionnaire having total of 75 questions (30 from attitude, 15 from practice and 30 from knowledge) which played a key role to the developed evaluation. instuction, was given to all the students participating in the experiment. The result of the experiment measured by the new evaluation instrument showed that there were noticeable enhancements in attitude and practice of the treatment group. But the improvement in knowledge of the control group was better than that of the treatment group. It implies that the conventional environmental education program is still effective in knowledge education while environment-friendly education program has outstanding effects in attitude and practice education.논문개요 = vii I. 서론 = 1 1. 연구의 목적과 필요성 = 1 2. 연구 문제 = 3 3. 연구의 제한점 = 3 II. 이론적 배경 = 4 1. 중학교에서 환경교육 = 4 1) 중학교 과학에서의 환경교육 = 4 2) 환경교육의 교수학습방법 = 5 3) 중학교 환경 학습의 특성 = 6 2. 프로그램의 재구성과 평가방법 = 7 1) 프로그램 재구성의 원리 = 7 2) 환경교육평가 연구의 필요성과 방법 = 8 3) 태도에 대한 평가 = 10 3. 질적 평가와 양적 평가 = 12 4. 관련 선행연구 = 14 III. 연구 방법 및 절차 = 18 1. 연구 대상 = 18 2. 연구 내용 및 방법 = 18 IV. 연구 결과 및 논의 = 18 1. 재구성한 수업프로그램 = 20 2. 개발한 평가도구 = 22 3. 환경 친화적인 수업이 미치는 효과 = 24 1) 태도영역 = 24 2) 실천영역 = 25 3) 지식영역 = 27 V. 결론 및 제언 = 29 참고문헌 = 32 부록 = 36 Abstract = 7

Relation among Health Attitude, Social Support, Internet Health Information Reliability and e-Health Literacy in Cancer Patients

This descriptive correlation study aimed to identify the effect of e-health literacy, health attitude, social support, internet health information reliability in cancer patients. Data were collected from 145 patients who had been diagnosed with cancer, from September 23rd to October 11th in the year of 2019. The collected data were analyzed using descriptive statistics, t-test, one-way ANOVA, Scheffé test, Person&amp;apos;s Correlation coefficients in SPSS/Win version 22.0. The results of this study are as follows. 1. The mean score of e-health literacy was 3.24±0.89 out of 5. The mean score of health attitude was 4.04±0.50 out of 5. The mean score of social support was 44.99±8.87 out of 60. The mean score of Internet health information reliability was 3.28±0.88 out of 5. 3. The difference in e-health literacy between the general, health-related and Internet usage characteristics of the cancer patients was significantly higher in lower in 40(F=6.88, p=.001), higher in high school, university level(F=30.52, p&amp;lt;.001), and higher economic status(F=11.38, p&amp;lt;.001), the higher the number of family members living together(F=5.14, p=.007), breast cancer patients(F=5.01, p=.008), surgery(F=3.14, p=.028), and the number of past illnesses was 2 or more(F=3.86, p=.023), the better the subjective state of health(F=3.86, p=.023), the greater the daily Internet use time (F=26.36, p&amp;lt;.001), and the higher the frequency of health-related Internet use (F=30.02, p&amp;lt;.001). 4. e-health literacy had significant positive correlation with health attitude(r=.35, p&amp;lt;.001), social support(r=.48, p&amp;lt;.001), internet health information reliability(r=.71, p&amp;lt;.001). The results of this study show that e-health literacy had statistically significant differences depending on age, education level, number of a family member, cancer diagnosis site, treatment method, number of diseases in the past, subjective health status, Internet usage time per day, frequency of health-related Internet usage. These research findings reveal that the health attitude, social support, and Internet health information reliability of cancer patients are positively correlated with e-health literacy. With the development of the Internet, more and more cancer patients are using health information through the Internet and more are using it to make treatment-related decisions. e-health literacy is required for cancer patients to use good health information effectively. However, nurses were less aware of the importance of the patient&amp;apos;s e-health literacy. Therefore, nurses have to consider the individual characteristics of cancer patients, understand the level of e-health literacy, and identify the relevant factors that cause the level difference. ;암환자는 질병의 예후나 치료방법의 이해를 위해 많은 정보를 필요로 하고 있다. 인터넷의 발전은 건강관련 정보를 찾는 방식에 영향을 미쳤으며 암 관련 정보의 원천으로 인터넷을 이용하는 사람들도 증가하고 있다. 하지만 인터넷 건강정보의 효과적인 활용은 건강정보를 찾고, 평가하고, 정보를 활용하거나 건강문제를 해결하는 능력인 e-헬스리터러시에 따라 차이가 있다. e-헬스리터러시 수준이 낮은 환자는 인터넷건강정보를 효과적으로 이용하지 못해 건강불균형이나 의료격차의 문제를 가질 수 있어 e-헬스리터러시 수준을 확인하는 것이 필요하다. 본 연구는 의료기관을 이용하는 암환자의 e-헬스리터러시 수준을 확인하며 암환자의 건강태도, 사회적지지, 인터넷건강정보신뢰도와 e-헬스리터러시 간의 관계를 확인하기 위해 시행된 서술적 상관관계 연구이다. 자료 수집은 2019년 9월 23일부터 2019년 10월 11일까지 상급종합병원에 입원한 암환자를 대상으로 145명을 편의 표집하여 수행되었다. 수집된 자료는 SPSS/Win version 22.0을 이용하여 빈도분석, 기술통계, t-test, ANOVA, Scheffé post hoc test, Pearson’s Correlation Coefficient 로 분석하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 1. 대상자는 남자가 80명(55.2%), 60대가 56명(38.6%)이었다. 대상자의 127명(87.6%)은 기혼이었고, 53.1%는 대졸 이상의 교육 수준이었으며 경제 상태는 “중” 정도가 110명(75.9%)로 가장 많았고, 동거 가족 수는 2-3명이 거주하는 경우가 95명(65.5%)이었다. 건강관련 특성에서 소화기암을 진단받은 대상자가 115명(79.3%)이었고, 암을 진단 받은 기간이 6개월 미만인 경우가 65명(44.8%), 항암요법을 받은 대상자가 52명(35.9%), 과거 앓았던 질환 수는 ‘없음’이 62명(42.8%), 주관적 건강상태는 ‘건강한 편이다’가 63명(43.4%)로 가장 많았다. 인터넷 사용 특성을 살펴보면, 하루 평균 인터넷 사용 시간은 1∼2시간이 40명(27.6%)으로 가장 많았고, 건강관련 목적 인터넷 사용 빈도는 주 1∼2회 사용하는 경우가 50명(34.5%), 매일 사용하는 경우(주 5일 이상)도 16명(11.0%)으로 나타났다. 2. 대상자의 e-헬스리터러시의 평균은 5점 만점에 3.24±0.89점으로 중간 수준이었고, 건강태도의 평균은 5점 만점에 4.04±0.50점으로 높은 수준이었다. 입원 암환자의 사회적지지의 평균은 60점 만점 44.99±8.87점으로 높은 수준이었고, 인터넷건강정보신뢰도의 평균은 5점 만점에 3.28±0.88점으로 중간 수준이었다. 3. e-헬스리터러시는 일반적 특성 중 연령에 따라 통계적으로 유의한 차이가 있었고(F=6.88, p=.001), 연령이 40대 이하인 경우 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 일반적 특성 중 교육정도에 따라 유의한 차이가 있었고(F=30.52, p&amp;lt;.001), 고졸과 대졸 이상이 중졸 이하보다 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 일반적 특성 중 경제 상태에 따라 유의한 차이가 있었고(F=11.38, p&amp;lt;.001), 경제 상태가 ‘상’과 ‘중’인 대상자가 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 일반적 특성 중 동거 가족 수에 따라 유의한 차이가 있었고(F=5.15, p=.007), 혼자 사는 사람보다 다른 가족과 거주하는 경우 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 건강관련 특성 중 암 진단 부위에 따라 유의한 차이가 있는 것으로 확인되었고(F=5.01, p=.008), 유방암 환자가 소화기암 환자보다 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 건강관련 특성 중 과거 치료방법에 따라 유의한 차이가 있었고(F=3.14, p=.028), 수술을 받았던 환자가 다른 치료를 받은 암 환자보다 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 건강관련 특성 중 주관적 건강상태에 따라 유의한 차이가 있었고(F=3.86, p=.023), 주관적 건강상태를 ‘건강하다’고 응답한 경우 e-헬스리터러시 수준이 높게 나타났다. e-헬스리터러시는 인터넷 사용특성 중 하루 평균 인터넷 사용시간에 따라 유의한 차이가 있었고(F=26.36, p&amp;lt;.001), 하루 평균 인터넷 사용 시간이 1시간 미만인 경우 e-헬스리터러시 수준이 유의하게 낮은 것으로 나타났다. e-헬스리터러시는 인터넷 사용특성 중 건강관련 목적의 인터넷 사용 빈도에 따라 유의한 차이가 있었고(F=30.02, p&amp;lt;.001), 건강관련 목적의 인터넷 사용빈도가 월 2회 이하인 경우 e-헬스리터러시 수준이 낮게 나타났다. 4. 대상자의 건강태도(r=.35, p&amp;lt;.001), 사회적지지(r=.48, p&amp;lt;.001), 인터넷정보 신뢰도(r=.71, p&amp;lt;.001)와 e-헬스리터러시는 유의한 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 본 연구결과 암환자의 건강태도가 긍정적일수록, 사회적지지수준이 높을수록, 인터넷건강정보신뢰도 인식이 높을수록 e-헬스리터러시 수준이 높았다. 인터넷과 모바일 기기의 발전으로 건강과 관련된 정보를 제공하는 경로가 다양해졌지만 개인의 e-헬스리터러시 수준은 차이가 있다는 것을 확인할 수 있었다. 암환자가 인터넷건강정보를 적절하게 활용하기 위해 e-헬스리터러시 수준을 사정하는 것은 간호중재의 첫 단계라고 할 수 있다. 이러한 결과는 건강관리 전문가로 간호사는 암환자가 인터넷건강정보를 효과적으로 이용할 수 있도록 환자의 개별적인 특성과 e-헬스리터러시 수준 차이를 고려한 교육과 중재가 필요하다는 점을 시사한다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 1 B. 연구의 목적 4 C. 용어 정의 5 Ⅱ. 문헌 고찰 7 A. e-헬스리터러시 7 B. 암환자의 e-헬스리터러시 관련 연구 10 1. 건강태도 10 2. 사회적지지 12 3. 인터넷건강정보신뢰도 15 Ⅲ. 연구방법 18 A. 연구설계 18 B. 연구대상 18 C. 연구도구 20 D. 자료수집방법 및 절차 23 E. 자료분석방법 24 F. 연구대상자에 대한 윤리적 고려 25 G. 연구의 제한점 26 Ⅳ. 연구결과 및 논의 27 A. 대상자의 일반적 특성 및 건강관련 특성과 인터넷 사용 특성 27 B. 대상자의 건강태도, 사회적지지, 인터넷건강정보신뢰도와 e-헬스리터러시 31 C. 대상자의 일반적 특성, 건강관련 특성, 인터넷 사용 특성에 따른 e-헬스리터러시 35 D. e-헬스리터러시, 건강태도, 인터넷건강정보신뢰도의 상관관계 42 Ⅴ. 결론 및 제언 46 A. 결론 46 B. 제언 48 참고문헌 49 부록 59 ABSTRACT 7

Floating images between the reality and utopia

인간은 누구나 현실에서 완전하게 충족될 수 없는 욕망을 지니고 있으며, 사회적인 삶을 유지해야 하는 개인에게 이상적인 꿈은 대부분 헛된 바람에 지나지 않는다. 자본주의를 기반으로 한 현대사회의 거대한 구조는 그 속에 놓인 인간의 존재를 갈수록 작아지게 만들고, 한 개인을 자유의지에 따라 행동하는 독립된 주체에서 집단의 일부로 편입시킨다. 이러한 상황에서 개인의 노력으로 자신이 처한 현실적인 상황을 바꾸기란 불가능에 가깝기 때문에, 결국 우리는 사회의 흐름을 수용하고 사회가 제공하는 가치관에 따라 행동하는 자신을 발견하게 된다. 이와 같은 의식과 행위의 분리는 때때로 우리를 무기력하게 만들고, 충족되지 못한 이상향에 대한 고뇌에 빠져들게 한다. 본 연구는 좌절된 개인의 욕망이 행복의 이미지를 통해 대리적으로 충족될 수 있는 가능성에 대한 질문에서 시작되었다. 우리는 세잔의 사과그림 같이 널리 알려진 명화나, 흔히 ‘이발소그림’이라 칭하는 이상적인 풍경을 표현한 작품을 일상적으로 향유하고 있다. 이러한 이미지들은 반복되는 노출로 인해 일반적인 도상으로 읽혀지기도 하고 특정한 의미를 전달하는 상징이 되기도 하며, 우리의 삶에 보이지 않는 힘으로 작용한다. 행복의 이미지는 인간에게 내재된 이상향이 미술의 형태로 발현되는 것이며, 우리는 이미지와의 감성적인 작용을 통해 다시 현실의 자아를 인지하게 된다. 따라서 이미지의 내부와 외부를 종합적으로 해석하는 일은, 도상의 본래 의미를 넘어 그것을 소유하는 개인의 가치관과 이미지가 현존하는 시대의 흐름까지도 가늠해볼 수 있는 기회를 열어준다. 연구자는 대중적인 미술이미지에 나타난 유토피아적 이상향이라는 다소 불확실한 대상들의 논리적인 연결고리를 파악하기 위해 주관적인 측면에서의 감성적 감상과 더불어 에르빈 파노프스키(Erwin Panofsky)의 도상해석학을 이용한 이미지의 체계적인 분석을 수행한다. 이를 토대로 일상의 그림 속 이미지가 의미를 가지는 기호가 될 수 있음을 인식하고, 차용과 재현을 통해 기존의 이미지를 새로운 형식으로 재생산하는 방법으로 작업을 전개한다. 재현은 인간의 마음에 감성적인 작용으로 이미지와 감상자의 소통을 가능하게 하고, 차용은 기존의 이미지를 새로운 문화적, 사회적 문맥 속에서 재구성 한다. 이로써 사소하게 여겨졌던 익숙한 이미지들은 새로운 위치에서 다양한 해석의 가능성을 가지게 된다. 작품의 표현은 드로잉, 정물화, 풍경화, 부조, 환조, 콜라주, 사진 등 다양한 형태로 이루어졌으며 차용과 복제, 재현의 제작방법을 공유하고 있다. 완성된 작품들은 아름답고 안정된 느낌의 공통적인 감성을 제공하면서도, 시점의 불일치, 그림자의 부재, 원근의 파괴 등 여러 가지 모순점을 드러내며 현실과 이상, 존재와 부재, 실제와 환영의 경계를 넘나들게 된다. 작품의 소재는 주로 ‘상업적으로 거래되는 대중미술(이발소그림)’과 ‘서양의 명화’를 중심으로 상품 디자인과 건물 벽화 등 일상에서 관찰되는 미술이미지 전반을 포함한다. 우리에게 익숙한 행복의 이미지를 중심으로 전개되는 일련의 작업들은 인간 본연에 존재하는 이상향의 모습을 들여다보는 일이며, 유토피아와 인간의 욕망에 대한 존재적 물음을 던지는 것이다.;Every human being has desires that cannot be completely satisfied in reality. For individuals who should sustain social lives, the majority of idealistic dreams are mere daydreams in vain. The huge structure of the modern society based on capitalism gradually weakens human existences, transforming an individual from an independent subject behaving according to free will into a part of a group. Since changing our actual circumstances with individual efforts, a lot of people find themselves to act depending on the given value systems of the society, belonging to the mainstream of the world. Such distinction between awareness and behavior sometimes makes people become lethargy and provide agonies for the unsatisfied ideals. This study starts from the question of a possibility in which a frustrated desire of an individual can be indirectly satisfied through the images of happiness. We routinely enjoy well-known and famous paintings such as the apple painting of Cezanne, or pieces that represent ideal landscape commonly called &amp;apos;barbershop painting&amp;apos;. Such images are sometimes interpreted as general iconography due to repetitive exposure, or sometimes become symbols to deliver specific implications, acting as an invisible force in our lives. In the image of happiness, the utopia internalized in human beings is expressed in the form of art. We perceive ourselves in reality through the emotional interactions with images. Therefore, comprehending the internal and external parts of images in integrated ways can open the possibilities of understanding the value systems of individuals who possess the images and the historical trends in which the images exist beyond the original implication of the pictures. To comprehend the logical connections among relatively ambiguous subjects of utopian ideals represented in popular art images, this study conducted a systematical analysis of images applying the iconography of Erwin Panofsky as well as the emotional appreciation in subjective ways. Based on the approach, this study developed the works by reproducing the existing images in new ways through appropriation and representation while recognizing that the images in daily pictures could become symbols with implications. Representation enables the communication between images and appreciators with emotional functions in human mind, and appropriation reconstructs the existing images within the new contexts of culture and society. Accordingly, a variety of possibilities of interpretation are given to the familiar images regarded as trivial within novel locations. The expression of works includes a variety of forms such as drawing, still-life painting, landscape painting, relief, carving, collage, picture, sharing the production methods of appropriation, duplication, representation. The completed works provide common sense of beauty and stability as well as reveal various contradictions including the mismatch of perspectives, the absence of shadow, the destruction of distance, which crosses the boundaries between reality and ideal, existence and absence, actuality and illusion. The materials of the work include the overall art images observed from our daily lives such as product design and building wall painting focusing on ‘commercially-transacted popular art (barbershop pictures)’ and ‘western popular pictures in general. The serial procedures centered on the familiar images of happiness reflect the aspects of utopia in human instincts, which casts ontological questions of utopia and human desires.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 현대사회와 유토피아 4 A. 현대사회의 흐름과 인간의 고뇌 4 B. 미술에 나타난 유토피아 6 1. 보급된 행복의 이미지 7 2. 이미지의 상징과 해석 10 Ⅲ. 이미지의 재생산 14 A. 재현과 표현 14 B. 이미지의 차용과 복제 17 Ⅳ. 작품 표현 및 분석 22 A. 유토피아적 이미지의 탐색 23 B. 부유하는 이미지 39 C. 현실과 이상의 경계 53 Ⅴ. 결론 64 참고문헌 66 ABSTRACT 67석104

Development of Korean traditional music listening guide for 7th graders applying Arts PROPEL : Focused on Sujecheon and Daechwita

현대 사회는 창의적이며, 자주적인 사고와 문화적 소양을 지닌 인재를 요구한다. 하지만 현재 학교에서 이루어지는 교육은 대학 입시 위주의 주입식, 암기식 교육으로 진행되고 있는 실정이다. 마찬가지로 음악교과 역시 이론위주의 수업을 중심으로 학습되고 있는데, 음악 교육은 특성상 예술성과 창의력이 중요시된다. 이러한 점을 중점으로 음악교과의 교수법을 활용한 국악 감상지도안을 개발하는 것이 본 논문의 취지이다. 본 지도안은 하워드 가드너(H. Gardner)가 개발한 교수법인 아츠 프로펠(Arts PROPEL)을 적용하였다. 이에 본 연구에서 필자는 국악감상 수업에 아츠 프로펠을 적용하여 총 4차시로 구성된 지도안을 개발하였다. 이전에 비해 국악교육 비중이 증가하였지만 여전히 국악의 비중은 낮은 편이다. 학생들은 국악을 배우며 음악을 통해 우리 문화를 이해할 수 있고, 문화에 대한 이해는 자국민으로서 올바른 가치관을 심어줄 수 있기 때문에 올바른 국악 학습이 필요하다. 본 지도안의 제재곡은 2009 개정 중학교 음악교과서 17종에서 최다로 수록된 곡과 동시에 역사적으로 의미가 있는 수제천과 대취타를 선정하였다. 이론적 배경에서는 아츠 프로펠에 대한 개념, 아츠 프로펠의 2가지 교육도구, 아츠 프로펠을 활용한 음악 교수 · 학습, 2009 개정 음악 교육과정과 아츠 프로펠의 적용점 및 감상 수업에 대해 고찰하였다. 또한 본 논문의 지도안 제재곡 선정 이유 및 제재곡인 수제천과 대취타에 대한 내용도 포함하였다. 연구의 내용은 아츠 프로펠을 적용한 국악 감상 제재곡 두곡을 선정하여 각각 2차시로 구성하여 작성하였고, 각 차시마다 아츠 프로펠 이론에 근거한 포트폴리오(Portfolio)를 직접 구상하였다. 지도안은 전반적으로 학습자가 쉽고 흥미롭게 국악을 감상하고 이해할 수 있도록 설계하였고, 다양한 방법으로 감상을 시도하였다. 또한 본 연구의 타당도 검증을 위해 10년 이상의 경력을 지닌 현직 교사 3 명을 직접 방문하여 설문조사를 하였고, 이를 바탕으로 지도안을 수정하고 보완하였다. 본 연구는 다소 낯설고 어렵게 느껴질 수 있는 국악을 가드너가 고안한 아츠 프로펠이라는 예술 교과를 위한 교수법을 활용하여 친근하게 접근하고, 다양한 지능과 연관된 활동을 통해 음악적 사고와 창의적인 생각을 개발할 수 있는 지도안을 제시함에 그 목적이 있다.;Modern society requires people with a creative and independent mind, and who has cultural knowledge. However, the reality of education in school nowadays relies on grinding and memorizing classes centered on university entrance exams. Similarly, while education of music requires emphasis on artistry and creativity, music classes are also centered on theoretical lectures. The purpose of this study is to develop a Korean traditional music listening guide by applying teaching methods used in music classes. This guide plan applies Arts PROPEL developed by Howard Gardner. In this study, I have utilized Arts PROPEL to develop a 4-stage Korean traditional music listening guide. Compared to the past, the importance of Korean traditional music has increased, but it is still low. Students can have a better understanding of our culture by learning Korean traditional music, and understanding our culture can inculcate proper value as a citizen. Therefore, proper education regarding Korean traditional music is needed. Selected songs for this guide are Sujecheon and Daechwita, as they have historical meaning, and also are the most frequently included songs in the 17 revised textbooks of 2009. In the theoretical background section, I have investigated the concept of Arts PROPEL, the two educational tools of Arts PROPEL, teaching-learning methods utilizing Arts PROPEL, the revised music education curriculum of 2009 and the point of application of Arts PROPEL, and music listening classes. Additional contents include the reason for selecting Sujecheon and Daechwita, and explanation of what they are. The contents of this study are made out of 2 selected Korean traditional songs for listening applying Arts PROPEL, and is composed into 2 stages. I composed portfolios based on Arts PROPEL theory for each stage. The teaching guide is constructed by trying out various ways of listening so that the student can be interested and easily listen and understand Korean traditional music. 3 teachers with 10 or more years of experience where surveyed to test the validity of this study, and modifications where made based on the results. The purpose of this study lies in presenting a teaching guide that applies Arts PROPEL, a teaching-learning method for artistic subjects developed by Gardner, to familiarize Korean traditional music that can feel unfamiliar and complicated, and that can develop musical and creative thinking through activities related to multiple intelligence.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 목적 1 B. 연구내용 및 방법 2 Ⅱ. 이론적 배경 4 A. 아츠 프로펠(Arts PROPEL) 4 B. 아츠 프로펠을 적용한 음악 수업 7 C. 선행연구 15 D. 제재곡 설명 18 Ⅲ. 아츠 프로펠(Arts PROPEL)을 적용한 국악 감상 수업을 위한 전략 26 A. 아츠 프로펠과 국악 감상 수업의 적용 방안 26 B. 제재곡 선정 27 C. 수업단계 및 구성 29 D. 교수·학습 지도안 34 E. 교수·학습 지도안에 대한 검증 71 Ⅳ.결론 및 제언 84 참고문헌 87 부록 91 ABSTRACT 10

아토피피부염 환자로부터 유래된 인간화 마우스 모델 구축 및 특성 규명: 아바타 마우스

아토피피부염은 만성적으로 재발하는 염증성 피부질환으로, 최근 30년간 전세계적으로 발생률이 증가하고 있으며 지역, 연령, 성별, 사회문화적 특성에 따라 다양한 유병률을 보이는 heterogeneous한 질병이다. 따라서 환자 개개인에게 적합한 치료 방법을 선택하는 것이 무엇보다 중요하다. 따라서 아토피피부염을 발생 원인에 따라 보다 효과적으로 예방 또는 치료하기 위한 연구가 활발하게 이루어지고 있다. 이러한 연구를 위해 다양한 마우스 모델이 보고되고 있는데 마우스 모델에서의 결과를 아토피피부염 환자에게 적용하는 데에는 한계가 발생한다. 따라서 아토피피부염에 대한 인간화 마우스 모델의 개발은 마우스 모델과 환자간의 차이를 줄이기 위해 필수적이며, 이는 치료 약물 개발을 위해 보다 나은 전임상 도구로 이어질 것이라 생각된다. 따라서 개인 맞춤형 의료의 초석을 AD에 설정할 수 있도록 환자 개개인의 면역 반응 패턴을 구현하는 새로운 맞춤형 마우스 모델 (AVATAR mouse)을 구축하고자 한다. 아바타 마우스는 집먼지진드기에 감작 된 AD 환자에서 유래 한 CD3 + T 세포와 CD3 depleted PBMC를 NOD-scid IL2Rγnull(NSG) 마우스에 이식하여 제작하였다. 아바타 마우스를 4주 동안 집먼지진드기를 감작시켜주고, 4주 후 집먼지진드기를 감작시킨 아바타 마우스에서는 염증 반응이 발생하는 반면 집먼지진드기를 감작시키지 않은 대조군에서는 염증 반응이 발생하지 않는 것을 관찰하였다. 또한 집먼지진드기를 감작시킨 아바타 마우스에서 환자의 CD3 + T 세포가 대조군에 비해 증가하고 4주 후에 집먼지 진드기 항원을 인식한 환자의 CD1c + CD11c +HLADR +FcεRI + 항원 제시 세포가 CD3 + T 세포를 활성화시켜 염증반응을 일으키는 것을 확인함으로써 우리의 아바타 마우스 모델이 항원 특이적 T 세포 반응을 유발한다는 것을 확인하였다. 또한 개개인 아토피피부염 환자와 일치하는 아바타 마우스 간의 임상 지표 상관성을 확인함으로써 아바타 마우스가 실제 환자의 질병 상태를 잘 반영해 줄 것이라 생각된다. 이러한 결과를 통해 아바타 마우스를 통해 환자 개개인별 특이적 면역 반응을 확인하고 실제 새로 개발된 약제에 대한 치료 반응을 미리 확인 및 예측할 수 있기에 가까운 미래에 아토피피부염 환자의 개인맞춤형 치료 가능성을 제시하고자 한다. Atopic dermatitis(AD) is a chronic, relapsing inflammatory skin disease with increasing incidence worldwide. AD shows a variety of immune responses with heterogeneous disease phenotypes. Thus many AD mouse models have been developed, yet the limitation occurs when the findings from mouse model is interpreted into human AD subjects. Therefore, development of humanized mouse model for AD is essential to reduce this gap between mouse model and human subjects, which will lead to more homologous pre-clinical tools for drug development in AD. By establishing the new, customized mouse model (AVATAR mouse) which represents the immune response pattern of individual AD patients, the cornerstone of personalized medicine might be set up in AD. AVATAR mouse was made by using NOD-scid IL2Rγnull (NSG) mouse engrafted with CD3+ T cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) derived from AD patients who were sensitized to house dust mite (HDM). The AVATAR mice were treated with HDM ointment for 4 weeks. After 4 weeks, we observed that the inflammatory response occurred in AD AVATAR mice treated with HDM ointment, whereas healthy controls (HC) AVATAR mice with HDM ointment did not. Skin engraftment of human CD3+ T cells increased gradually and maintained its number even after 4 weeks, we also confirmed the presence of human CD1c+CD11c+HLADR+FcεRI+ antigen presenting cells together with human CD3+ T cells, which suggests HDM-specific T-cell responses in our AVATAR mouse. Interestingly, clinical and laboratory correlation between individual AD patients and matched AVATAR mice were also observed. Taken together, our results suggest that AVATAR mouse represents the immune response of individual AD patients, which might enable the individualized, patient-oriented approach to treat AD patients in the near future.open석