심장 수술을 받는 소아에서 덱스메데토미딘의 신보호 효과, 무작위 배정 연구

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2021. 2. 김진태.연구배경 및 중요성: 주술기 급성 신손상은 수술 후 이환율과 사망률을 증가시키며, 소아에서 그 발생 빈도는 35-50% 로 보고된다. 이를 감소시키기 위한 다양한 방법이 제시되고 있고, 최근 성인의 연구에서 주술기 덱스메데토미딘의 주입이 급성 신손상의 빈도를 줄였다. 소아에서는 그 연구가 아직 부족하여 주술기 사용에 대한 근거가 부족하다. 이에 본 연구에서는 덱스메데토미딘의 사용이 주술기 급성 신손상을 감소시킬 수 있는지 알아보고, 적정 용량을 주입하기 위해 약동학을 함께 확인해보고자 한다. 연구방법: 이중 눈가림 무작위 배정 연구로 선천성 심장질환으로 수술을 받는 7세 미만의 환아 141명을 대상으로 연구를 진행하였다. 마취 유도 후 덱스메데토미딘군은 덱스메데토미딘 1 µg/kg을 10분에 걸쳐 주입하고, 이후 0.5 µg/kg/h로 지속 주입하였다. 이후 심폐우회술 시작 시 1 µg/kg을 추가적으로 주입하였으며, 대조군은 동량의 생리식염수를 주입하였다. 덱스메데토미딘군 중 30명을 대상으로 약동학 분석을 위한 샘플을 시행하였고, 약동학은 NONMEM VII을 이용하여 분석하였다. 평가변수: 일차 평가변수는 Kidney Disease Improving Global Outcomes guidelines에 따른 두 군의 급성 신손상의 발생 빈도의 차이이며 주요 이차 평가변수는 덱스메데토미딘의 약동학에 심폐우회술이 미치는 영향을 확인하는 것이다. 연구결과: 최종 139명을 분석하였고, 급성신손상의 발생은 두 군에서 다르지 않았다 (16.9% vs. 23.5%; odds ratio 0.661; 95% CI 0.285 to 1.525; p = 0.339). 하지만 수술 중 소변량은 덱스메데토미딘군에서 많았고 (mean difference [95% CI]; 4.9 ml/kg/h [3.1 to 6.7 ml/kg/h], p = 0.001), 수술 후 측정한 크레아티닌은 덱스메데토미딘 군에서 낮았다 (mean difference [95% CI]; -0.03 mg/dl [-0.05 to -0.00 mg/dl], p = 0.022). 주술기 부정맥, 수술 후 기계환기 시간, 중환자실 재원시간, 입원기간은 두 군에서 다르지 않았다. 29명의 환아를 대상으로 약동학을 분석하였고, 이구획 모델이 심폐우회술 중의 약동학을 가장 잘 설명할 수 있었다. 심폐우회술로 인해 중심구획이 증가하였지만, 덱스메데토미딘의 청소율은 심폐우회술에 영향을 받지 않았다. 10kg의 환아로 시뮬레이션 하였을 때, 심폐우회술 중의 혈장 농도 감소는 뚜렷하지 않았다. 고찰: 선천성 심장질환으로 수술을 받는 소아에서, 덱스메데토미딘은 주술기 급성 신손상의 빈도를 감소시키지 않았다. 심폐우회술을 이용한 심장 수술을 받는 소아에서 덱스메데토미딘은 심폐우회술 시작시에 용량을 증가하거나, 추가 주입없이 혈장 농도를 유지하며 사용할 수 있다.Importance: Perioperative use of dexmedetomidine, an alpha 2-adrenoreceptor agonist, reduces the incidence of postoperative acute kidney injury after adult cardiac surgery. However, large-scale randomized controlled trials of dexmedetomidine are lacking in pediatric patients. Objective: We evaluated the incidence of AKI and the pharmacokinetics of dexmedetomidine in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB) in pediatric patients. Design, Setting, and Participants: We included 141 children under 7 years old, except neonates and randomly assigned them to dexmedetomidine or control groups. After anesthetic induction, in the dexmedetomidine group were administered 1 µg/kg of dexmedetomidine over 10 minutes, and an additional 0.5 µg/kg of dexmedetomidine was administered every hour during surgery. Finally, 1 µg/kg of dexmedetomidine was infused immediately after cardiopulmonary bypass was initiated. Population pharmacokinetic analysis was performed with NONMEM VII level 4 software. The covariates analyzed were age, body weight, lean body mass, presence of CPB and CPB prime volume. Main Outcomes and Measures: The incidence of AKI defined as the Kidney Disease Improving Global Outcomes guidelines were evaluated. The effect of CPB on the pharmacokinetics of dexmedetomidine was characterized by the using the estimated pharmacokinetic parameters. Results: The final analysis included 139 patients. The incidence of AKI did not differ between dexmedetomidine and control groups (16.9% vs. 23.5%; odds ratio 0.661; 95% CI 0.285 to 1.525; p = 0.339). Postoperative creatinine levels were lower (mean difference [95% CI]; -0.03 mg/dl [-0.05 to -0.00 mg/dl], p = 0.022), and the postoperative estimated glomerular filtration rate (mean difference [95% CI]; 10.7 ml/min/1.73m2 [1.4 to 20.0 ml/min/1.73m2]; p = 0.023), and intraoperative urine output (mean difference [95% CI]; 4.9 ml/kg/h [3.1 to 6.7 ml/kg/h], p = 0.001) were higher in the dexmedetomidine than control group. The incidence of arrhythmia, mechanical ventilation duration, length of stay in the intensive care unit, and hospitalization were not different between the two groups. A Two-compartment mammillary model best described the pharmacokinetics of dexmedetomidine in pediatric patients under CPB. The central volume of distribution was markedly increased from 5.92(weight 10-1)0.641 L for off-CPB state and 19.4(weight 10-1)0.641 L for CPB state. Meanwhile, clearance was not influenced by presence of CPB. At a simulation in a hypothetical child, the decrease of plasma concentration during CPB was not prominent. Conclusions and Relevance: The intraoperative dexmedetomidine did not reduce the overall incidence of AKI in pediatric cardiac surgery patients. In addition, we can use dexmedetomidine without adjustment of dosage or addition of a loading dose at the beginning of CPB.1 Introduction---------------------------------------------------------------------------9 2 Materials and Methods-------------------------------------------------------------11 2.1 Ethics ---------------------------------------------------------------------------11 2.2 Study protocol------------------------------------------------------------------11 2.2.1 Intervention--------------------------------------------------------------11 2.2.2 Outcomes----------------------------------------------------------------13 2.2.2.1 Primary outcome-------------------------------------------------13 2.2.2.2 Secondary outcomes---------------------------------------------14 2.2.3 Sample size calculation------------------------------------------------15 2.2.4 Randomization and blinding------------------------------------------15 2.2.5 Blood sampling and assays--------------------------------------------17 2.2.6 Population pharmacokinetic analysis--------------------------------18 2.2.7 Statistical methods------------------------------------------------------20 3 Results----------------------------------------------------------------------------------21 3.1 Incidence of AKI---------------------------------------------------------------21 3.2 Pharmacokinetics of dexmedetomidine-------------------------------------24 4 Discussion------------------------------------------------------------------------------44 4.1 Incidence of AKI---------------------------------------------------------------44 4.2 Population pharmacokinetic analysis----------------------------------------48 4.3 Limitations----------------------------------------------------------------------50 5 Conclusion-----------------------------------------------------------------------------51 6 References-----------------------------------------------------------------------------52 7 국문초록-------------------------------------------------------------------------------61Docto

Implementation of integrated sports-oriented programs to foster elementary school student’s intercultural literacy

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 체육교육과, 2021.8. 이옥선.The purpose of this study is to run a sports-oriented integration program in elementary schools to foster intercultural literacy, an essential ability to living in a intercultural society, and explore the effects and factors of the program. The research questions are as follows: First, set how is the sports-oriented integration program organized and operated for building intercultural literacy? Second, what are the educational effects of sports-oriented integration programs? Third, what are factors that influence the fostering of intercultural literacy? The study utilized qualitative research methods, and was conducted for 20 months, from January 2020 to August 2021. The study was conducted in an elementary school with an intercultural student ratio of 26.7 percent Of those students, 12 fifth-grade students were selected as participants in the study. Qualitative data were collected using open surveys, in-depth interviews, participation observations, field documents, and intercultural capability measures. Collected data were analyzed using Creswell (2015)'s spiral data analysis method. In order to enhance the integrity of the research, triangulation, peer debriefing, and member check were utilized and research ethics were observed. The findings derived from the above research process are as follows. First, the sports-oriented integrated program aimed at fostering intercultural literacy was organized and implemented through the following process. The principles for the program was derived as content-level systematic organization and integration, and method-level spontaneity, communication, and repeatability. The name of the program is "GREET U," which means meeting others, greeting them and getting along together. The contents of the program consisted of four projects on self-identity, community awareness, recognition and tolerance, and cultural diversity, which were based on intercultural elements of the curriculum organized by Kang & Jeong(2019). These projects corresponded with health, competition, challenge, and expression among the five areas of physical education curriculum, and was finally reembodied as "healthy creators," "we are all MVPs," "golf craft gamers" and "world travelers," respectively. Finally, the study utilized blended learning, physical education class groups, and association with communities to effectively run the program. Second, students were able to develop their intercultural literacy by participating in this program. Intercultural literacy is the ability to understand, respect, and communicate with each other in an open manner in intercultural situations(Chen & Starosta, 2000), which can be seen as an essential aspect to living in a intercultural society. Although the concept and components of intercultural literacy have not been clearly identified, various studies confirmed that intercultural literacy consist of intercultural cognition, intercultural skill, and intercultural attitudes. As the students got to rethink and learn about the grouped concept Me-You-Us, they were able to love and live along with Me-You-Us. Third, factors that affected students' intercultural literacy included holistic growth through physical activities, cooperative support of friends, teachers, and families, program contents that encouraged students' voluntary participation, and an intercultural environment. First of all, the key factor in this study is the holistic growth through physical activity. Students overcame linguistic limitations and actively participated in physical education classes using physical language. Also, students were about to enjoy physical education through active exploration of physical activities, and students who used to be left out in class were able to experience teamwork and cooperation through the program. Thus, students achieved holistic growth by participating in this physical activity centered program, which confirms the effect of fostering students’ intercultural literacy. The comprehensive discussion based on the results of this study is as follows. First, this research was able to integrate intercultural literacy through inter-disciplinary integration, focusing on physical education. Therefore, this program has the character of a holistic education that aims to nurture students as human beings with integrated intercultural literacy. Second, the study transferred the initiative of the program to students, addressing the difficulties students face and encouraging active participation. This reveals the characteristics of participatory action research, which confirms that active participation leads to effective development of intercultural literacy. Third, the potential of physical activities for intercultural education was identified. Finally, the proposal for field practice is to establish a cooperative system for intercultural physical education by utilizing resources inside and outside the school. Second, it is effective to use humanistic methods to introduce students to the culture contained within sports activities. Third, non-intercultural students and teachers should also learn and build up intercultural literacy not just multicultural students. Suggestions for follow-up research is as follows: First, further research is needed to find out how the changes in intercultural cognition, attitudes and behavior affect the students in the long term. Second, research is needed to find out how the intercultural literacy is transferred to daily life.본 연구는 다문화사회를 살아가는 데 필수요소라고 할 수 있는 다문화역량을 함양하기 위한 체육중심 통합프로그램을 초등학교에서 실행하고 효과 및 요인을 탐색해보는 데에 목적이 있다. 이를 위해 연구 문제는 첫째, 다문화역량 함양을 위한 체육 중심 통합프로그램은 어떻게 구성되고 운영되는가, 둘째, 체육 중심 통합프로그램의 교육적 효과는 무엇인가, 셋째, 다문화역량 함양에 영향을 미친 요인은 무엇인가로 설정했다. 연구는 질적 연구 방법을 활용하여 2020년 1월부터 2021년 8월까지 총 20개월 동안 수행되었다. 그리고 연구는 전체 학생 대비 다문화 학생의 비율이 26.7%에 달하는 초등학교에서 이루어졌으며 연구 참여자는 5학년 학생 12명이었다. 질적 자료는 개방형 설문조사, 심층면담, 참여관찰, 현장문서, 다문화역량 척도를 활용해 수집하였으며 Creswell(2015)의 나선형 자료 분석 방법을 활용해 분석했다. 그리고 연구의 진실성을 높이기 위해 삼각검증법, 동료 협의, 연구 참여자에 의한 연구결과의 평가방법을 활용하였으며 연구 윤리를 준수하였다. 이상의 연구 과정을 통해 도출된 연구 결과는 다음과 같다. 첫째, 다문화역량 함양을 목적으로 하는 체육중심 통합프로그램은 다음의 과정을 통해 구성 및 실행되었다. 먼저 프로그램 구성을 위한 원리로 내용 수준의 체계성, 통합성, 그리고 방법 수준의 자발성, 소통성, 반복성을 도출했다. 이렇게 구성된 프로그램의 이름은 ‘GREET U’이며 이는 나와 다른 사람을 만나 반갑게 인사하며 함께 어울리는 모습을 의미한다. 그리고 프로그램의 내용은 강현주와 정세리(2019)가 교육과정에 나타난 다문화 요소를 정리한 자아정체감, 공동체의식, 인정 및 관용, 문화 다양성을 주제로 하는 4개의 프로젝트로 구성되었다. 이는 다시 교육과정 분석을 통해 체육과의 5개의 영역 중 건강, 경쟁, 도전, 표현으로 대응시켰으며 각각 ‘건강한 크리에이터’, ‘우리 모두 MVP’, ‘골프 크래프트 게이머’, ‘세계 여행가’로 구체화되었다. 마지막으로 프로그램을 효과적으로 운영하기 위해 블렌디드 러닝, 체육 모둠, 지역사회와의 연계하는 방법을 활용하였다. 둘째, 학생들은 본 프로그램에 참여하면서 다문화역량을 함양할 수 있었다. 다문화역량은 다문화 상황에서 개방적인 자세로 서로를 이해하고 존중하며 소통할 수 있는 능력(Chen & Starosta, 2000)으로 다문화 사회를 살아가는 데 필수 요소라고 할 수 있다. 다문화역량의 개념과 구성요소에 대해 명확히 밝혀진바는 없지만 이를 연구한 다양한 연구를 분석하여 본 연구에서는 다문화역량은 다문화 인지, 다문화 기술, 다문화 태도로 구성된다는 것을 확인하였다. 학생들은 나·너·우리를 새롭게 알게 되었고, 나, 너, 우리를 사랑하게 되었으며, 나너우리와 더불어 살 수 있게 되었기 때문이다. 셋째, 학생들의 다문화역량에 영향을 미친 요인에는 신체활동을 통한 전인적 성장, 친구, 교사, 가족의 협력적 지원, 학생의 자발적 참여를 촉진하는 내용, 다문화에 친화적인 환경이 있었다. 먼저 본 연구에서 가장 핵심이 되는 요인은 신체활동을 통한 전인적 성장이다. 학생들은 신체 언어를 사용하는 체육 수업을 통해 언어적 한계를 극복하고 적극적으로 수업에 참여하게 되었다. 그리고 체육을 탐구하며 즐거움을 느꼈고 소외를 경험하던 학생들이 체육 수업을 통해 함께함을 경험하고 협동심을 깨달았다. 이처럼 학생들은 신체활동이 주를 이루를 체육 교과를 중심으로 하는 본 프로그램에 참여하면서 이와 같은 전인적 성장을 이뤘고 이를 통해 다문화역량을 효과적으로 함양하였다는 것을 확인했다. 본 연구결과에 따른 종합 논의는 다음과 같다. 첫째, 본 연구는 체육 교과를 중심으로 교과 간 통합을 통해 다문화역량을 통합적으로 함양할 수 있었다. 그러므로 본 프로그램은 학생들을 다문화역량이 통합적으로 함양된 인간으로 길러내고자 하는 전인교육의 성격을 띤다. 둘째, 본 연구는 학생들에게 프로그램의 주도권을 이양하여 학생들이 겪고 있는 어려움을 해결하고 적극적인 참여를 유도하였다. 이는 참여적 실행연구의 성격을 띄는 것이며 적극적인 참여가 효과적인 다문화역량의 함양으로 연결됨을 확인했다. 셋째, 다문화 교육을 위한 신체활동의 가능성을 확인할 수 있었다. 마지막으로 현장실천을 위한 제언으로는 학교 내외에 있는 자원을 활용하여 다문화 체육 교육을 위한 협력 체계를 구축해 프로그램을 운영하는 방안을 마련해야 한다. 둘째, 체육활동에 담겨있는 문화에 학생들을 입문시키기 위해서는 인문적 방법을 활용하는 것이 효과적이다. 셋째, 다문화역량을 함양해야 하는 대상에는 다문화 학생만이 아니라 비다문화 학생과 교사가 포함돼야 한다. 후속 연구를 위한 제언은 본 연구를 통해 이루어진 다문화 인지, 태도, 행동의 변화가 장기적으로 학생에게 어떠한 영향을 미치는지 알아보는 연구가 필요하다. 둘째, 프로그램의 교육적 효과로 나타난 다문화역량이 일상생활로 어떻게 전이되는지 알아보는 연구가 필요하다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구 목적 6 3. 연구 문제 6 4. 용어의 정의 6 5. 연구의 제한점 7 Ⅱ. 이론적 배경 8 1. 다문화 교육 8 가. 학생 배경의 다양성 현황 8 나. 다문화 교육의 필요성 12 다. 다문화 교육의 개념 15 라. 다문화 교육의 접근 18 2. 다문화 교육 관련 연구 20 가. 다문화 교육 정책 및 용어 20 나. 다문화 학생이 겪는 어려움 21 다. 교육과정 내의 적용 26 라. 적용의 한계 및 다문화역량 교육의 필요성 30 3. 다문화 교육과 다문화 역량 34 가. 다문화역량의 개념 34 나. 다문화역량의 구성요소 37 1) 교사의 다문화역량 구성요소 38 2) 학생의 다문화역량 구성요소 42 다. 다문화역량 관련 연구 46 1) 교사의 다문화역량 관련 연구 46 2) 학생의 다문화역량 관련 연구 48 4. 초등 체육에서의 다문화 교육 51 가. 초등 체육과 다문화 교육 51 1) 다문화 교육과 체육 52 2) 다문화 체육 교육의 효용성 53 3) 체육 활동에서의 다양성 55 나. 초등 체육에서 이루어진 다문화 교육의 실제 56 다. 대안적 접근 : 체육중심 통합프로그램 58 1) 체육 중심의 교과 간 통합 59 2) 다문화역량의 통합 61 3) 다문화 학생과 비다문화 학생의 통합 63 라. 다문화역량 함양 체육 교육 64 1) 다문화역량 함양 체육 교육의 목표 65 2) 다문화역량 함양 체육 교육의 내용 66 3) 다문화역량 함양 체육 교육 실천을 위한 교사의 역할 68 Ⅲ. 연구 방법 69 1. 연구 설계 69 가. 연구의 패러다임 및 논리 69 나. 연구 절차 및 단계 71 2. 연구 환경 72 가. 연구배경 학교 72 나. 연구배경 학년 74 3. 연구 참여자 74 가. 연구자로서의 나 74 나. 연구 참여자 76 4. 자료 수집 78 가. 개방형 설문조사 78 나. 심층면담 81 나. 참여관찰 84 라. 현지문서 85 마. 다문화역량 척도 87 5. 자료 분석 및 해석 88 6. 연구의 진실성 89 7. 연구의 윤리 90 Ⅳ. 연구 결과 및 논의 91 1. 체육중심 통합프로그램의 구성 및 운영 91 가. 프로그램 구성 준비 91 1) 문제점 인식 91 가) 인지적 문제 91 나) 심리적 문제 94 다) 인지와 태도의 부조화 96 라) 체육 시간에 경험하는 소외와 차별 98 2) 구성원의 요구 분석 99 가) 우리의 목소리에 귀 기울여 주세요 99 나) 체육과 함께 해요 100 다) 우리 함께 바꿔요 101 나. 프로그램의 목적과 목표 102 1) 프로그램의 목적 102 2) 프로그램의 목표 103 다. 프로그램의 구성원리 103 1) 내용 수준 : 체계성, 통합성 104 2) 방법 수준 : 자발성, 소통성, 반복성 108 라. 프로그램의 내용 111 1) 건강한 크리에이터 112 2) 골프 크래프트 게이머 115 3) 우리 모두 MVP 118 4) 세계 여행가 122 마. 프로그램의 운영 방법 126 1) 블렌디드 러닝 126 2) 체육 모둠 구성 129 3) 지역사회와의 연계 132 2. 체육중심 통합프로그램의 교육적 효과 135 가. 나·너·우리를 새로 알기 135 1) 새로운 나를 발견하기 136 2) 다름을 있는 그대로 이해하기 140 3) 앎의 즐거움 느끼기 144 나. 나, 너, 우리를 사랑하기 149 1) 나를 존중하기 149 2) 경계 허물기 157 3) 혐오에서 벗어나 관심갖기 161 4) 하나 됨을 경험하기 167 다. 나너우리와 더불어 살기 177 1) 적극적으로 의사표현하기 177 2) 효과적으로 의사소통하기 182 3) 합리적으로 갈등 해결하기 187 4) 다름을 존중하고 협력하기 196 3. 다문화역량 함양에 영향을 미친 요인 200 가. 신체활동을 통한 전인적 성장 200 1) 신체 언어를 통한 적극적 수업 참여로 201 2) 체육 탐구의 즐거움으로 206 3) 소외됨에서 함께함으로 211 4) 행복하고 활기찬 생활로 216 나. 친구, 교사, 가족의 협력적 지원 221 1) 함께하는 친구 222 2) 열정적인 교사 228 3) 응원하는 가족 234 다. 학생의 자발적 참여를 촉진하는 내용 238 1) 적절한 플랫폼 및 앱의 활용 239 2) 모두를 참여시키는 뉴스포츠 243 3) 상호작용을 가능하게 하는 모둠활동 246 4) 흥미를 유발하는 내용 250 라. 다문화에 친화적인 환경 255 1) 허용적인 학급 분위기 255 2) 체육 친화적 학급운영 259 3) 위기를 기회로 만든 학교생활 269 4. 종합 논의 273 가. 체육중심 통합프로그램 구성 및 적용에 대한 논의 273 1) 프로그램 구성에 대한 논의 273 2) 효과적 운영에 대한 논의 274 나. 다문화 교육을 위한 신체활동의 가능성에 대한 논의 276 Ⅴ. 결론 및 제언 279 1. 결론 279 2. 제언 283 가. 현장 실천을 위한 제언 283 나. 후속 연구를 위한 제언 284 참고문헌 286 Abstract 308석

조직 고령화가 조직성과에 미치는 영향: 인적자원관리와 조직문화의 조절효과를 중심으로

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 경영학과, 2015. 2. 김성수.Little is known about the effects of company-wide workforce aging on different firm performances, although the relationship between individual aging and job performance and between top management demography and organizational outcome is relatively well verified. Employing theories regarding abilities, motivations, and opportunities of employee, I theorized that workforce aging is positive for firm sales performance, but insignificant for firm profit performance. I also suggested that the relationship between workforce aging and firm performance is moderated by performance-based pay system and externally oriented cultures – adhocracy and market cultures. The theoretical arguments are tested by using data from 229 Korean firms in the manufacturing sector, and the hypotheses were generally supported. The results indicate that workforce aging is an ambivalent social trend which has both of advantages and disadvantages on firms performances, and that the disadvantages can be overcome by contextual factors such as Human Resource Management (HRM) practices and organizational cultures. Future research can test the relationship between workforce aging and firm performance by using various indicators of workforce aging and organizational outcomes within different contexts.TABLE OF CONTENTS I. INTRODUCTION 1 II. THEORIES AND HYPOTHESES 6 1. Workforce Aging and Organizational Performance 6 2. Moderating effect: organizational cultures and HRM practices 14 III. METHOD 24 1. Data and Sample 24 2. Measures 26 IV. RESULTS 31 V. DISCUSSION 44 REFERENCES 51 ABSTRACT IN KOREAN 67Maste

etl Tip

서울대학교는 2006년 2학기부터 eTL이라는 이러닝 포털 수업관리 시스템을 활용해 오고 있다. 활용률도 매학기 증가하면서 이제는 대부분의 교수와 학생들에게 eTL이 낯설지 않게 인식되고 있는 듯 하다. 다만 eTL을 활용하는 정도에 있어서 아주 간단하게 공지사항이나 자료를 올 리는 장소로만 활용하는 수준도 있지만, 여러 다양한 방법으로 적극적 으로 활용하는 경우도 많이 있어서, 이 장에서는 보다 효과적으로 활용 할 수 있는 eTL Tip을 공유하고자 한다

Ultrastructural and temporal changes of the microvascular basement membrane and astrocyte interface following focal cerebral ischemia.

Microvascular integrity is lost during cerebral ischemia. Detachment of the microvascular basement membrane (BM) from the astrocyte, as well as degradation of the BM, is responsible for the loss of microvascular integrity. However, their ultrastructural and temporal changes during cerebral ischemia are not well known. Male Sprague-Dawley rats were subjected to permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 1, 4, 8, 12, 16, 20, and 48 hr. By using transmission electron microscopy, the proportion of intact BM-astrocyte contacts and electron densities of the BM were measured from five randomly selected microvessels in the ischemic basal ganglia. Their temporal changes and associations with activities of the matrix metalloproteinases (MMPs) were investigated. The intact portion of the BM-astrocyte contacts was decreased significantly within 4 hr and was rarely observed at 48 hr after MCAO. Decreases in the electron density and degradation of the BM were significant 12 hr after MCAO. The intact BM-astrocyte contacts and the mean BM density showed a significant positive correlation (r = 0.784, P < 0.001). MMP-9 activity was correlated negatively with the intact BM-astrocyte contacts (r = -0.711, P < 0.001) and with the BM density (r = -0.538, P = 0.0016). The increase in MMP-9 coincided temporally with the loss of the BM-astrocyte contacts and a decrease in the BM density. Ultrastructural alterations occurring in the microvascular BM and its contacts with astrocyte endfeet were temporally associated in cerebral ischemia. Time courses of their alterations should be considered in the treatment targeted to the microvascular BM and its contact with astrocytes.ope

Physical interactions and functional coupling between Daxx and sodium hydrogen exchanger 1 in ischemic cell death

Daxx, a death domain-associated protein, is implicated in ischemic cell death. To clarify the mechanism of cell death mediated by Daxx, a yeast two-hybrid assay was performed. Sodium hydrogen exchanger isoform 1 (NHE1) was identified as a Daxx-interacting protein. During ischemic stress, Daxx translocates from the nucleus to the cytoplasm, where it colocalizes with NHE1. Daxx binds to the ezrin/radixin/moesin-interacting domain of NHE1, in competition with ezrin. Consistent with this finding, transfection of the constitutively cytoplasmic mutant, Daxx(W621A), inhibited ezrin-mediated Akt-1 activation. Moreover, transfection of Daxx(W621A), but not the Daxx(S667A) mutant that is confined to the nucleus, accelerated pH(i) recovery from an acid load, indicating that the cytoplasmic protein activates NHE1. Based on the results, we propose that ischemic insult triggers the nucleocytoplasmic translocation of Daxx, following which cytoplasmic Daxx stimulates the NHE1 transporter activity and suppresses activation of the NHE1-ezrin-Akt-1 pathway. Our data support a novel molecular function of Daxx as an upstream regulator of NHE1 in ischemic cell deathope

골 관절염 연골 치료를 위한 염증조절형 히알루론산 하이드로겔

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 화학생물공학부, 2019. 2. 황석연.골 관절염(Osteoarthritis)은 한 번 손상을 입게 되면 재생능력이 제한적인 가장 보편적인 근골격계 질환이다. 골 관절염이 발병하게 되면 일련의 면역반응으로부터 만성 염증이 유발되면서 골 관절염이 진행되고 연골이 파괴되게 된다. 이 논문에서는 염증을 조절하고 연골 재생을 촉진하기 위하여 녹차 추출물인 epigallocatechin-3-gallate (EGCG)가 포함된 주사 가능한 하이드로 젤을 사용하였다. EGCG는 염증을 조절하고 radical specie s을 제거할 수 있는 고유한 특성을 가지고 있다. 히알루론산 (Hyaluronic acid)은 연골 세포외기질의 주성분으로써 연골 조직 공학에 일반적으로 사용된다. 본 연구에서는 EGCG를 티라민(tyramine)이 접합된 히알루론산과 젤라틴 겔에 결합시켜 50 μM EGCG 및 5 % w / v 히알루론산으로 구성된 최적 농도의 복합 하이드로 겔을 만들었다. 상기 복합 하이드로 겔은 전염증성 사이토카인인 IL-1β에 대한 연골 세포의 보호 작용을 제공하였다. 또한, 복합 하이드로 겔은 체외에서 연골 재생을 유도하였다. 생체 내 조직 학적 분석은 EGCG-HA/Gelatin 복합 하드로겔이 외과적으로 유도된 골 관절염 동물 모델에서 연골 손실을 최소화한다는 것을 보여주었다. 이 연구는 염증 조절형 히알루론산 기반 하이드로 겔이 골 관절염 치료를 위한 치료 옵션을 제공할 수 있음을 입증한다.Osteoarthritis (OA) is the most common musculoskeletal disorder that has limited regenerative capacity once damaged. Once OA is induced in the joint, the subsequent immune reaction leads to chronic inflammation that results in the progression of OA and deconstruction of the cartilage. In this study, an injectable hydrogel with Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is introduced to control inflammation and enhance cartilage regeneration. EGCG has intrinsic properties that can modulate inflammation and scavenge radical species. Hyaluronic acid (HA) is a major component of the cartilage ECM, and therefore, commonly used for cartilage tissue engineering. In this study, EGCG was combined with tyramine-conjugated HA and gelatin to create a composite hydrogel with an optimal concentration of 50 μM and 5% w/v HA. The composite hydrogel provided protection to chondrocytes against pro-inflammatory factor, IL-1β. Additionally, the composite hydrogel led to chondrogenic regeneration in vitro. Histological analysis in vivo showed that EGCG-HA/Gelatin hybrid hydrogel minimized cartilage loss in surgically induced OA model. This study demonstrates that inflammation-modulating HA-based hydrogel may provide a therapeutic option for OA treatment.CHAPTER 1: THE SCIENTIFIC BACKGROUD 1 1.1 Pathogenesis of osteoarthritis 1 1.2 Current strategies of OA treatment 2 1.3 Inflammatory modulating materials for OA 7 CHAPTER 2: INFLMMATION-REGULATED HYALURONIC ACID HYDROGEL FOR OSTEOARTHRITIS CARTILAGE REPAIR. 9 2.1 Introduction 9 2.2 Experimental sections 12 2.3 Results 19 2.4 Discussion 27 CONCLUSION 34 REFERENCES. 43 요약 (국문초록). 49Maste

Messe de Notre-Dame을 중심으로

The isorhythmic principle was the most important method of construction of oomposition in ars nova. It was not entirely new, since It was an extension of the thirteenth century practice; the essential difference was that in the fourteenth century isorhythmic motet, the fundamental pattern was longer and more complex than in the thirteenth century. Guillaume de Maohaut (1304?-1377), the leadIng composer of the ars nova in Franoe, wrote many motets in which isorhythm was applied. In this investigation, the author attempted to analyze the Machaut&amp;apos;s &amp;lt;&amp;lt; Mess de Notre Dame &amp;gt;&amp;gt;, basically a gigantic motet, through the modern editions of J.Chailley. H.Besseler and A.Machabey. This Mass, in which the Isorhythm was also employed. is the most famous musical composition of fourteenth century, a four part polyphonic setting of the Ordinary of the Mass This work is historically important because it is the first polyphonic setting of the complete Ordinary known to have been composed by one man and it include sample of most of the forms that were current in his time. The Mass contains the five chants of the Ordinary-Kyrie G1oria, Credo, Sanotus, and Agnus Deiplus the &amp;quot;&amp;quot;Ite Mtssa est //. With the exception of Gloria among the above six movements, the rest five are wholly or partly isorhythmic for four voices-triplum, motetus, tenor, and contratenor. The Gloria is in conduotus style and composed freely. The musical unity by using the same melodic material. isorhythmic principle, in this work has became an argument among some authorities. Some commentators assert that the movements are unified by the isorhythm in tenor and while others claim that the unity displayed by this Mass primarily that of the liturgy, not of musical material. And also that the unity is given by recurrent motives has been open to question. As the result from the analysIs, the author reconized. the isorhythm appears chiefly in both the tenor and contratenor of each movement and the isorhythm shared with motive appears in both triplum and motetus. therefore, it gives a unity to this Mass. In addition to that, the motives spread into each voice of all movements are placed enough to serve a really unifying function. In conclusion, Machaut&amp;apos;s &amp;lt;&amp;lt; Messe de Notre Dame &amp;gt;&amp;gt; is unified not only liturgically but also musically by using same musical material in composition.;Ars Nova 시대의 가장 중요한 작곡기법의 하나는 Isorhythm 작법이다. Isorhythm작법은 13세기의 연장으로 새로운 것은 아니나, 14세기에 와서 Isorhythm motet의 기본적인 pattern 이 보다 더 길어졌고 복잡해졌을 뿐이다. France Ars Nova의 주축을 이루고 있는 시인이며 작곡가인 Guillaume de Machaut(130? - 1377)는 많은 Motet를 Isorhythm 작법으로 작곡하였다. 본 논문은 Machaut 의 작품중 ≪Messe de Notre-dame≫을 택하여 J.Chailley, H, Besseler 와 A. Machabey 의 현대 악보를 중심으로 분석하였다. 이 곡은 Isorhythm의 사용 뿐아니라 그 시대의 모든 양식과 형식을 대표하는 작품이며 최초로 한 사람에 의해 한 곡으로 쓰여진 다악장 형식의 4성부 통상미사곡 이라는 점에 역사적 의의를 갖는다. 6악장 (Kyrie, Gloria, Crede, Sanctus, Agnus Dei, Ite Missa est) 가운데 “Gloria&amp;quot;를 제외한 나머지 악장은 4성부(Triplum, Motetus, Tenor, Contratenor)에서 전체적으로 혹은 부분적으로 Isorhythm을 사용하고 있고 ”Gloria&amp;quot;는 Conductus 양식으로 매우 자유롭게 작곡 되엇다. 그러나 Isorhythm이 이곡을 하나로 통일시키고 있는가의 여부는 학자들 간에 논란의 대상이 되고 있다. 각 악장은 Isorhythm의 기법을 취한 tenor에 의해 통일되어 있다는 학자도 있으며, 예배의식적으로는 통일되어 있으나 음악적으로는 통일되지 않았다는 학설도 있다. 또한 motive의 사용에 의한 이 곡의 통일성 역시 논란이 되고 있다. 필자의 분석결과에 의하면, 각 악장의 아랫성부인 tenor과 contratenor은 주로 Isorhythm작법으로 되었고(motive의 반복과 확대도 있다.) 윗성부인 triplum과 motetus는 motive와 부분적인 Isorhythm의 사용으로 되어 있다. 또 각 악장과 각 성부에 퍼져 있는 motive는 이 곡을 통일 시키는데 근본적 자료가 되고 있다. 그러므로 Machaut의 ≪Messe de Notre-dame≫은 예배의식 적으로도 또 음악적으로도 작곡기법위에 통일을 이루고 있다.I. France Ars Nova와 Machaut 1 II. Machaut 의 [Messe de Notre-Dame] 개관 6 III. Isorhythm 10 IV. [Messe de Notre-Dame]의 분석 13 1. Kyrie 14 2. Gloria 22 3. Credo 24 4. Sanctus 32 5. Agnus Dei 37 6. Ite Aissa est 48 7. 그 밖의 기법 52 V. 악곡의 통일을 위한 Isorhythm 57 Referencee 63 Abstract 6