Multi-Stacked Graphene Pellicle for Extreme Ultra Violet Lithography

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :자연과학대학 화학부,2019. 8. 홍병희.집적회로의 기술이 발전함에 따라서 트랜지스터의 선폭을 감소시키는 것은 필연적인 일이다. 선폭의 감소를 위해서는 다양한 반도체 공정 기술의 개발이 필요하며, 그 중에서도 노광 기술은 특히 주목을 받고 있다. 수 백 나노미터 수준의 파장을 이용하는 원자외선 (DUV) 노광 기술은 한계에 도달하였으며, 새로운 기술로서 더 낮은 파장 영역을 사용하는 극자외선 (EUV) 노광 기술의 도입이 시작되었다. 이 때 사용되는 13.5nm의 EUV 영역의 빛은 고밀도 플라즈마로부터 형성되며, 그에 따라 기존의 원자외선 노광과는 달리 진공의 환경에서 공정이 진행되어야 한다. 이러한 차이점은 새로운 광학 시스템을 필요로 할 뿐만 아니라, 펠리클을 포함한 레티클 재료의 개발을 필요로 한다. 본 연구에서는 적층 그래핀 펠리클을 제안한다. 탄소의 동소체이며 원자들이 2차원 평면으로 sp2 혼성 결합의 구조를 이루고 있는 그래핀은 원자 단일층의 두께를 지니기 때문에 뛰어난 특성들을 나타낸다. 이 중에서도 극자외선 노광 기술용 펠리클에 응용될 수 있는 이유는 전기적 특성, 열적 특성, 빛을 투과시키는 광학적 특성 그리고 대면적으로 유지될 수 있는 기계적 강도 특성까지 뛰어나기 때문이다. 적층 그래핀 펠리클의 제안에 앞서서 먼저, 대면적으로 화학기상증착법(chemical vapor deposition)을 이용하여 대면적으로 그래핀 박막을 합성하였다. 화학기상증착법으로 합성된 그래핀에 기체상 분자 도핑 (vapor-phase molecular doping)을 하여 그 특성을 더 뛰어난 방향으로 조절할 수 있음을 확인하였다. 또한 파라핀을 이용하는 새로운 전사방법을 제안하였으며 이 방법으로 기존의 전사방법보다 좋은 특성의 그래핀을 확인할 수 있었다. 극자외선 노광 기술에 적층 그래핀 펠리클을 적용하기 위해서는 열 부하, 투과율 그리고 생산성 관점에서 개발되어야 한다. 이를 위해서 수 십 나노미터 수준의 박막을 구현하는 것을 목표로 연구가 진행되었다. 일반적인 습식전사 방법을 반복하여 열 층에 해당하는 적층 그래핀 박막을 준비하였다. 자외선 분광 분석 및 라만 분광 분석으로 적층이 제대로 이루어졌음을 확인했으며, 원자현미경으로 형성된 적층 박막의 두께서 약 15.4nm였다. 적층 그래핀 박막으로 극자외선 영역에서의 투과율을 측정하기 위하여 지름 10mm에 해당하는 원의 크기로 독립형 (free-standing) 박막 시료를 구현하는 데에 성공하였으며, 진공의 환경에서 측정된 극자외선 투과율은 87%였다.As the technology of integrated circuits develops, it is inevitable to reduce the line width of transistors. In order to reduce the line width, it is necessary to develop various semiconductor processing technologies, among which exposure technology has particularly attracted attention. The deep ultraviolet (DUV) lithography techniques using wavelengths on the order of a few hundred nanometers have reached their limits. And the introduction of extreme ultraviolet (EUV) lithography techniques using a lower wavelength range as a new technology has begun. In this case, the light in the EUV region of 13.5 nm wavelength is emitted from the high-density plasma. Thus, the process must be performed in a vacuum environment unlike the conventional DUV lithography. These differences not only require new optical systems, but also require the development of reticle materials, including pellicles. In this thesis, we propose Multi-Stacked Graphene Pellicle for EUV lithography. Graphene, which is a carbon isotope and has a sp2 hybridized structure in a two-dimensional plane has excellent properties, because it has a thickness of a single layer of atoms. Among them, the reason that can be applied to the pellicle for EUV lithography is that it is excellent in electrical characteristics, thermal properties, optical properties and mechanical strength. Before the proposal of Multi-Stacked Graphene Pellicle, a large area graphene film was synthesized by chemical vapor deposition (CVD) method. By the vapor-phase molecular doping and its characteristics can be controlled in a better direction. We also propose a novel transfer method, paraffin-assisted transfer. This method can achieve graphene with better characteristics than conventional transfer method. The proposed Multi-Stacked Graphene Pellicle for EUV lithography must be developed in terms of heat load, transmittance in EUV region and productivity. To meet these requirements, we aimed to develop thin films of several tens of nanometer. The typical wet transfer method was repeated to prepare multi-stacked graphene film corresponding to 10 (ten) layers. UV-Vis and Raman spectroscopic analysis showed that the transfer and stacking process was completed properly. The thickness of multi-stacked graphene film was measured by atomic force microscope (AFM). And the result was about 15.4 nm. To measure the transmittance in the EUV region multi-stacked graphene film, a free-standing sample of 10 mm in diameter was fabricated. And the EUV light transmittance was in a vacuum environment 87 %.Chapter 1. Introduction １ 1.1. Motivation １ 1.2. Outline of the Thesis ２ Chapter 2. CVD Graphene Films ４ 2.1. Synthesis of CVD Graphene Films ４ 2.2. Modulation of Properties of Graphene ９ Chapter 3. Paraffin-assisted Graphene Transfer １３ 3.1. Introduction １３ 3.2. Experimental １６ 3.3. Results and Discussion １８ Chapter 4. Multi-Stacked Graphene Pellicle for Extreme Ultra Violet Lithography １９ 4.1. Introduction １９ 4.2. Experimental ２１ 4.3. Results and Discussion ２６ Chapter 5. Conclusion ３０ Bibliography ３１ 국 문 초 록 ３５Maste

오배자 추출물의 항균효과와 재광화효과

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 치의학대학원 치의과학과, 2019. 2. 진보형.Galla Chinensis has been used in traditional medicine for years. It inhibits the adherence of planktonic oral bacteria as well as inhibiting acid production by cariogenic bacteria. However, little is known about the relevant conditions of GCE exposure time and concentration and the effect of GCE on the structural and functional activity of cariogenic bacteria. Also, experiments have not been performed to investigate the co-operative effects of calcium and the GCE on enhancing the remineralization underneath the biofilm model. Thus, this study aimed to evaluate the antimicrobial activity of various concentrations of GCE on S. mutans and other oral streptococci related to dental caries and to investigate the effects of GCE with calcium on enhancing remineralization in vitro. For the anti-bacterial effect experiment, biofilm formed on glass surfaces were treated with GCE at different concentrations at different exposure time. For the remineralization experiment, S. mutans biofilm was formed on bovine enamel specimens over a 72 h period and treated with the following compounds for 10 min: 1.0 mol calcium (CA), a 4,000 ppm aqueous solutions of G. Chinensis extract (GCE) and 4,000 ppm aqueous solutions of GCE with 1.0 mol CA. The enamel specimens were analyzed for enamel surface microhardness after remineralization. In bacterial growth at different GCE concentrations of bacteria over time, bacterial growth was inhibited as the concentration of GCE increased. 1.0 mg/ml GCE had similar bactericidal effects against S. mutans and S. oralis biofilms to that of 2.0 mg/ml CHX, and also showed incomplete septa was also observed in the outline of the cell wall, disruption of the cell membrane. This study also found that natural G. Chinensis has a significant effect on enhancing the remineralization of enamel lesion, and it had combined synergic effects with calcium in improving remineralization. This suggests that GCE might be a useful agent for preventing dental caries.오배자는 붉나무 잎에 오배자 진딧물이 자상을 주어 생기는 벌레집으로서, 항균작용, 항산화 및 재광화 작용을 하는 것으로 보고되었다. 새로운 물질을 항생제로 사용할 때 남용으로 인한 악영향을 방지하기 위하여 물질의 노출과 관련하여 그 특성, 효능 및 안전성을 보다 잘 이해하기 위한 연구가 수행되어야 한다. 이전 연구에서 불소와 오배자의 화합물이 법랑질의 재광화를 향상시키는 영향에 대하여 보고한 바는 있으나, 칼슘과 오배자의 화합물이 치아의 법랑질 재광화에 미치는 영향에 대해 발표된 연구는 아직 없었다. 이에 이번 연구에서는 항균, 재광화 효과가 있다고 알려진 오배자 추출물의 항균활성을 Streptococcus mutans 와 기타 치아 우식을 유발하는 균을 이용하여 항균효과를 평가하고, 최적 농도를 조사하였으며, 오배자 추출물과 칼슘 혼합 물질의 법랑질 재광화 효과를 확인하고자 하였다. 항균 작용의 효과 실험을 위하여, 오배자 추출물과 클로르헥시딘(양성대조군), dimethyl sulfoxide(음성대조군)을 사용하였다. S. mutans, S. sanguinis, S. oralis 로 형성된 바이오 필름을 다양한 오배자 추출물의 농도와 노출 시간으로 처리한 후, 살균 활성, 산 발생, 최소 억제 농도 및 세균 형태 변화를 평가하였다. 재광화 효과 실험을 위하여, 1.0 mol 칼슘(CA), 4,000 ppm 오배자추출물(GCE), 4,000 ppm 오배자추출물과 1.0 mol 칼슘 혼합액(GCE+CA)으로 처리한 후, 법랑질 표면 경도 등을 측정하여 다음의 결론을 얻었다. 1. 오배자의 농도가 증가함에 따라 시간에 따른 박테리아 성장은 억제되었다. 2. 1.0 mg/ml 오배자의 농도는 S. mutans 와 S. oralis 바이오 필름에 대해 2.0 mg/ml 클로르헥시딘과 유사한 항균효과를 보였다. 3. TEM 관찰 결과, 1.0 mg/ml 오배자 군은 불완전 중격을 보여 세포벽 윤곽에서 세포막의 파괴가 관찰되었고, 1.0 mg/ml GCE 실험군과 2.0 mg/ml CHX 대조군에서 세포 내 내용물의 삼출이 보였다. 4. GCE 와 CA 혼합군에서 재광화 효과가 가장 높았다 (p < 0.05). 결론적으로, 오배자가 법랑질의 재광화를 향상시키고 칼슘과 상승효과가 있으며, 산 생성을 억제하고 치아우식세균의 미세구조를 변화시키는 것을 보여, 항우식제로서 사용 가능성을 가늠해 볼 수 있었다.1. Introduction 1 1.1 Backgrounds 2 1.2 Research purposes 7 2. Literature Review 8 2.1 Research trends on natural products 9 2.2 G. Chinensis 12 2.3 Research trends on the anti-bacterial activity of G. Chinensis 14 2.4 Research trends on the remineralization effect of G. Chinensis 16 3. Material & Methods 18 3.1 Anti-bacterial activity of G. Chinensis extract against cariogenic bacteria in biofilm model 19 3.1.1 G. Chinensis extract (GCE) samples and test compounds preparation 19 3.1.2 Bacterial species, cultivation and formation of biofilm 20 3.1.3 Determination of minimum inhibitory concentration 20 3.1.4 Antibacterial activity of GCE against S. mutans and normal oral streptococci 21 3.1.5 Acidogenicity of S. mutans and normal oral streptococci biofilms 22 3.1.6 Morphological changes analysis 22 3.1.7 Statistical analysis 23 3.2 Remineralization effect of GCE and calcium of enamel in S. mutans biofilm model 24 3.2.1 Preparation of enamel specimens 25 3.2.2 Bacteria strain, media, growth conditions 26 3.2.3 Remineralization process 26 3.2.4 Measurement of bacterial viability 27 3.2.5 Measurement of acid production 27 3.2.6 Morphological changes analysis 28 3.2.7 Assessment of remineralization effect 28 3.2.8 Statistical analysis 29 4. Results 30 4.1 Antibacterial activity of GCE 31 4.1.1 Antibacterial activity of GCE on cariogenic bacteria biofilm 31 4.1.2 Effects of GCE on acid production inhibition 39 4.1.3 Morphological changes by SEM and TEM 43 4.2 Remieralization effect of GCE and calcium of enamel 50 4.2.1 Enamel microhardness changes after the experimental procedure 50 4.2.2 Antibacterial activity of GCE for S. mutans biofilm 52 4.2.3 Inhibition of acid production 54 4.2.4 Morphological changes in S. mutans biofilms 56 5. Discussion 58 6. Conclusions 69 Bibliography 72 국문초록 82Docto

Inflammasome and Cognitive Symptoms in Human Diseases: Biological Evidence from Experimental Research

Cognitive symptoms are prevalent in the elderly and are associated with an elevated risk of developing dementia. Disease-driven changes can cause cognitive disabilities in memory, attention, and language. The inflammasome is an innate immune intracellular complex that has a critical role in the host defense system, in that it senses infectious pathogen-associated and endogenous danger-associated molecular patterns. An unbalanced or dysregulated inflammasome is associated with infectious, inflammatory, and neurodegenerative diseases. Due to its importance in such pathological conditions, the inflammasome is an emerging drug target for human diseases. A growing number of studies have revealed links between cognitive symptoms and the inflammasome. Several studies have shown that reducing the inflammasome component mitigates cognitive symptoms in diseased states. Therefore, understanding the inflammasome regulatory mechanisms may be required for the prevention and treatment of cognitive symptoms. The purpose of this review is to discuss the current understanding of the inflammasome and its relationships with cognitive symptoms in various human diseases.ope

지구 맨틀의 최대 14 GPa까지에서 탄소를 포함하는 비정질 및 결정질 규산염 물질의 압력에 따른 탄소 화학종 및 원자 구조 변화: 고상 핵자기공명 분석 및 라만 분광분석 연구

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :자연과학대학 지구환경과학부,2019. 2. 이성근.맨틀은 지구상에서 가장 큰 탄소 저장고로 맨틀 내에서의 탄소의 화학종 변화는 규산염 용융체의 지구물리 및 지구화학적 성질 변화, 맨틀 내의 산소 퓨가시티 조절, 그리고 맨틀 내의 탄소 분포에 중요한 역할을 한다. 이러한 중요성으로, 규산염 용융체 내에 용해된 탄소 화학종에 대한 연구는 4 GPa까지의 압력 조건에서 활발히 수행되었다. 그러나 시료 합성에서의 어려움으로, 상부 맨틀에 해당하는 4–14 GPa의 압력 조건에서 규산염 용융체 내의 탄소 화학종 변화와 그에 따른 규산염 물질의 구조 변화에 대한 연구는 아직까지 진행되지 않았다. 본 학위논문에서는 결정질 및 비정질 규산염 물질 내에 존재하는 탄소에 대해 압력에 의한 화학종 변화를 체계적으로 확인하고자 다핵종 (13C, 27Al, 29Si, 17O, and 7Li) 고상 핵자기공명 분광분석 (NMR)과 라만 분광분석을 이용했다. 논문의 주 목적은 결정질 및 비정질 규산염 물질 내에 존재하는 탄소 화학종을 분석하고 정량화하는 것이다. 압력에 의한 알칼리 규산염 용융체의 구조 변화도 함께 수행되었다. 우선 13C로 부화된 비정질 탄소와의 반응으로 생성된 엔스테타이트 (enstatite) 결정을 1.5 GPa에서 합성하고, 시료 내에 존재하는 탄소 화학종을 함유한 유체 포획물 및 탄소 화학종에 대한 체계적인 분석 방법을 수립했다. 라만 스펙트럼에서는 유체 포획물 내에서 CO2 및 CO, CH4, H2O, H2와 같은 다양한 화학종이 불균질하게 분포하고 있음을 확인하였으나, 13C MAS NMR 스펙트럼에서는 CO2, CO와 더불어 라만에서 확인되지 않았던 CO32-가 확인되었다. 라만 스펙트럼에서 확인되지 않았던 화학종이 결정질 규산염 내부에 용해된 화학종인지를 확인하기 위해 13C MAS NMR 스펙트럼에서의 피크 세기와 시료 내의 13C 함량에 대한 관계식을 세웠다. 관계식으로부터 CO32-는 28–45 ppm 존재하는 것으로 확인되었으며, 이것은 엔스테타이트 결정 내의 탄소 용해도 (0.05–4.7 ppm)보다 훨씬 높으므로 CO32-는 분리된 상으로 존재할 것으로 생각된다. 본 연구에서 엔스테타이트 내의 탄소 화학종을 동정하기 위해 사용된 라만 및 NMR 방법론을 이용하여 앞으로 규산염 결정 내에 존재하는 탄소 화학종을 정량적으로 분석할 수 있을 것으로 생각된다. 8 GPa까지의 압력에서 이성분계 Na-규산염 용융체와 삼성분계 Na-알루미노규산염 용융체 내에 존재하는 탄소의 압력에 따른 화학종 변화와 그에 따른 규산염 용융체의 구조 변화에 대해 이해하고자 다핵종(13C, 27Al, 29Si, 17O) 고상 NMR을 이용한 연구가 수행되었다. 이성분계 Na-규산염 용융체에서는 규산염 용융체 내에 용해된 탄산염 이온만이 관찰되었으며, 6 GPa 이상의 압력에서는 규산염 사면체와 연결된 연결탄산염의 형성이 확인되었다. 그에 반해 삼성분계 Na-알루미노규산염 용융체에서는 CO2, CO, CO32-가 확인되었으며, 6 GPa까지 압력이 증가함에 따라 탄산염 이온의 분율이 증가했다. 네 종류의 탄산염 화학종 중, Al(CO3)Si의 분율이 압력의 증가에 따라 가장 많이 증가했으며 이것은 27Al 3QMAS NMR 스펙트럼에서 보이는 Al의 위상학적 무질서도의 증가와 관련이 있는 것으로 생각된다. 13C MAS NMR에서의 피크 세기와CO2의 스핀-격자 완화 시간으로부터 계산했을 때, Na-알루미노규산염 용융체 내에 존재하는 탄소의 총함량은 1.5 GPa에서는 ~1 wt%, 6 GPa에서 ~4 wt%로 유추된다. 4 GPa이상의 압력에서 규산염 용융체 내의 탄소 화학종 변화에 대한 본 연구 결과는 상부 맨틀 내에 존재하는 규산염 용융체 내에서의 탄소 화학종 및 함량에 대한 이해를 도울 것으로 생각된다. 탄소가 없는 규산염 용융체에서의 압력에 따른 구조 변화를 이해하고 혼합 양이온 효과를 확인하기 위해서 8 GPa까지의 고압 환경에서 Na-Li 규산염 용융체의 구조 변화에 대해 NMR 분광분석을 통해 연구했다. 29Si MAS NMR 스펙트럼은 리튬 함량(XLi)과 관계없이 압력이 증가함에 따라 고배위수의 Si 함량이 대체적으로 비슷하게 나타남을 보였다. 7Li MAS NMR 스펙트럼에서는 압력 및 XLi이 증가함에 따라 피크 위치와 폭이 점진적으로 변하는 양상을 보였다. Na-Li 규산염 용융체 내의 7Li의 스핀-스핀 완화 시간으로부터, Na과 Li의 양이온 무질서도는 1 기압에서는 무작위 분포였다가 고압으로 갈수록 보다 화학적 질서를 이룬다. 14 GPa까지의 고압 환경에서 탄소를 함유하고 있는 비정질 규산염 내에서 압력에 따른 탄소 화학종 변화를 라만 분광분석과 NMR을 이용해 분석했다. 탄소를 함유한 Na-알루미노규산염 용융체에서는 CO2와 CO32- 가 존재함을 확인했고, 9.2 GPa까지 압력이 증가할 때 연결 탄산염의 분율이 증가하며, 이러한 경향성은 이전의 계산 결과와 일치한다. 14 GPa에서 합성된 탄소를 함유한 Na-알루미노규산염 결정에서는 나노다이아몬드가 확인되었고, 13C MAS NMR 에서는 나노다이아몬드와 탄산염 광물의 존재가 확인됐다. 탄소를 포함한 이성분계 Na-규산염 용융체에서는 14 GPa까지 압력이 증가함에 따라 연결탄산염의 분율이 60%까지 증가함을 확인했다. 이러한 압력에 따른 연결 탄산염의 증가는 고압 환경에서 탄소를 포함한 비정질 용융체의 중합화과정에 대한 구조적 프록시로 사용될 수 있으며 탄산암 용융체와 규산염 용융체 사이의 불응 분리에 관한 미시적 정보를 제공할 것으로 생각된다.Mantle is the largest carbon reservoir in the Earth and the speciation of carbon in the Earths interior plays an important role in the geophysical and geochemical properties of silicate melts and overall distribution of carbon in the mantle. Due to its importance, previous researchers have reported the speciation and the solubility of carbon in silicate melts at high pressure up to 4 GPa. Yet the speciation of carbon in silicate melts and the effect of carbon species on silicate melts and crystals at high pressure above 4 GPa up to 14 GPa is not yet fully understood due to the difficulties in synthesizing samples and the lack of suitable probes to detect carbon species. This dissertation is for a systematic exploration of pressure-induced speciation of carbon in silicate glasses and crystals at high pressure up to 14 GPa using multi-nuclear (13C, 27Al, 29Si, 17O, and 7Li) solid-state nuclear magnetic resonance (NMR) and Raman spectroscopy. The main objective of this thesis is probing and quantifying the carbon species in silicate melts and crystals at high pressure. The pressure-induced structural changes of alkali silicate melts at high pressure is also studied. The systematic protocols to characterize carbon-bearing fluid inclusions and other carbon-bearing species in enstatite synthesized with 13C-enriched amorphous carbon were established using high-resolution 13C solid-state NMR and Raman spectroscopy. The Raman spectra revealed the presence of various molecular species in fluid inclusion, such as CO2, CO, CH4, H2O, and H2, and their heterogeneous distribution in carbon-bearing fluid inclusion. 13C MAS NMR spectra showed the presence of CO2, CO, and CO32- in enstatite. As the carbonate species is not observed in fluid inclusions by Raman spectroscopy, the relationship between 13C abundance and peak intensity in the 13C magic angle spinning (MAS) NMR was established to identify the phase of carbonate species in the carbon-bearing enstatite. The estimated carbonate species is ~28–45 ppm, which is much higher than the solubility of carbon species in enstatite (0.05–4.7 ppm). The current methods to characterize carbon-bearing species in enstatite using Raman and NMR spectroscopy can be used to provide quantitative analysis of carbon species in silicate crystals. The structural changes of carbon and its effect on the silicate network in binary sodium silicate and ternary sodium aluminosilicate melts at high pressure up to 8 GPa were investigated using multi-nuclear solid-state NMR. In binary sodium silicate melts, only carbonate species are observed, and the formation of bridging carbonates is observed above 6 GPa. In contrast, the presence of CO2, CO, and CO32- is observed in ternary sodium aluminosilicate melts at high pressure up to 6 GPa, and the fraction of carbonate species gradually increases with increasing pressure. Among four carbonate species, the fraction of Al(CO3)Si increases the most with increasing pressure which may be related to the topological disorder of Al in 27Al 3QMAS NMR spectra for carbon-bearing sodium aluminosilicate melts. Based on the peak intensity in 13C MAS NMR spectra and the spin-lattice relaxation time of CO2 in carbon-bearing sodium aluminosilicate melts, the total carbon contents gradually increase from ~1 wt% at 1.5 GPa to ~4 wt% at 6 GPa. The current results on the speciation of carbon in silicate melts above 4 GPa give insights into the carbon species and its contents in carbon-bearing silicate melts in the upper mantle. To identify the structural changes of carbon-free silicate melts at high pressure and the effect of cation mixing in those melts, multi-nuclear solid-state NMR study on the Na-Li silicate glasses quenched from melts at high pressure up to 8 GPa was performed. 29Si MAS NMR spectra of Na-Li silicate glasses show a relatively constant ratio of highly coordinated Si at high pressure regardless of lithium content (XLi). 7Li MAS NMR spectra of Na-Li silicate glasses show continuous changes of peak position and widths with varying XLi and pressure. Based on the spin-spin relaxation of 7Li in Na-Li silicate glasses at high pressure, the cation disorder of Na and Li changes from random distribution to more chemically ordered structure with increasing pressure in XLi = 0.50 and 0.75. This indicates the pressure-induced chemical order in mixed alkali cations in silicate melts at high pressure. The structural changes of carbon species in silicate melts at high pressure up to 14 GPa were investigated using Raman spectroscopy and solid-state NMR. In carbon-bearing sodium aluminosilicate glasses, the fraction of bridging carbonates increases with increasing pressure up to 9.2 GPa, which is generally consistent with previous theoretical calculations. Raman spectra of carbon-bearing sodium aluminosilicate crystals formed at 14 GPa showed the presence of nano-diamonds in the sample and 13C MAS NMR spectra showed the presence of carbonate minerals and nano-diamonds. In carbon-bearing sodium silicate melts at high pressure up to 14 GPa, the fraction of bridging carbonates [Si(CO3)Si] increases up to ~60 % with increasing pressure up to 14 GPa. The increase of bridging carbonates with pressure may provide insight into the structural proxy of polymerization of carbon-bearing silicate melts at high pressure and immiscibility of carbonatite and silicate melts in the mantle.Abstract i List of Figures ix List of Tables xvii Chapter 1. Introduction 1 1.1. Introduction 1 1.2. Estimation of carbon budget in the mantle 5 1.3. Carbon flux between Earths surface and the mantle 7 1.4. The speciation of carbon in silicate crystals and glasses at high pressure 9 1.5. Pressure-induced structural changes of silicate melts at high pressure 13 1.6. Introduction to multi-anvil press 15 References 19 Chapter 2. Probing carbon-bearing species and CO2 inclusion in amorphous carbon-MgSiO3 enstatite reaction products at 1.5 GPa: Insights from 13C high-resolution solid-state NMR 36 Abstract 36 2.1. Introduction 37 2.2. Experimental & computational methods 42 2.2.1. Sample preparation 42 2.2.2. Raman spectroscopy 43 2.2.3. NMR spectroscopy 44 2.2.4. Quantum chemical calculations 46 2.3. Results 46 2.3.1. Probing of CO2 in fluid inclusions in carbon-bearing enstatite: Insights from Raman spectroscopy 46 2.3.2. Probing of carbon species and inclusion in carbon-bearing enstatite: 13C MAS NMR results 49 2.3.3. Pressure-induced structural changes of amorphous carbon: Insights from 13C MAS NMR 51 2.4. Discussion 54 2.4.1. Origin of peak at 125.2 ppm in carbon-bearing enstatite 54 2.4.2. 13C NMR chemical shift for orthocarbonate species ([4]C): Insights from quantum chemical calculations 56 2.4.3. External vs. structurally-incorporated carbon species in the carbon-bearing enstatite: Insights from quantitative 13C spin counting experiment using ADM-SiO2 mixture 57 2.4.4. Sources of 12C contamination 61 2.5. Implications 62 Appendix 71 References 82 Chapter 3. Effect of pressure on the short-range structure and speciation of carbon in alkali silicate and aluminosilicate glasses and melts at high pressure up to 8 GPa: 13C, 27Al, 17O and 29Si solid-state NMR study 96 Abstract 96 3.1. Introduction 98 3.2. Experimental Methods 104 3.2.1. Sample preparation 104 3.2.2. NMR spectroscopy 107 3.3. Results 110 3.3.1. 27Al 3QMAS NMR results: Pressure-induced topological disorder in Al in carbon-bearing albite glasses quenched from melts at high pressure up to 6 GPa 110 3.3.2. 29Si MAS NMR results: carbon-bearing Na2O-3SiO2 and albite glasses quenched from melts at high pressure 111 3.3.3. 17O NMR results: oxygen environments in carbon-bearing Na2O-3SiO2 glasses quenched from melts at high pressure 115 3.3.4. 13C MAS NMR results of carbon-bearing albite glasses quenched from melts at high pressure 116 3.3.5. 13C MAS NMR results for carbon-bearing NS3 glasses quenched from melts at high pressure up to 8 GPa 118 3.3.6. Quantitative measurements of the speciation of carbon in albite melts by 13C MAS NMR spectra using 13C spin-lattice (T1) relaxation results and analyses 119 3.4. Discussion 123 3.4.1. 13C NMR peak assignment of bridging carbonate ions in carbon-bearing albite and NS3 glasses 123 3.4.2. 13C NMR peak assignment of free carbonate ions in carbon-bearing NS3 glasses 125 3.4.3. Origin of the presence of bridging carbonate ions in NS3 glasses upon compression 126 3.4.4. The speciation of carbonates in albite glasses quenched from melt at high pressure 126 3.4.5. Presence of CO in albite glasses quenched from melts at high pressure 128 3.4.6. Effect of carbon speciation on the properties and isotope composition in silicate melts at high pressure 130 3.5. Conclusion 133 Appendix 145 References 154 Chapter 4. Effect of chemical disorder on structural changes in Na-Li silicate glasses quenched from melts at high pressure 170 Abstract 170 4.1. Introduction 171 4.2. Experimental methods 176 4.2.1. Sample preparation 176 4.2.2. NMR spectroscopy 177 4.3. Results 178 4.3.1. Structural changes in Si in NLS3 glasses: Insights from 29Si MAS NMR 178 4.3.2. Structure of Li+ in NLS3 glasses quenched from melts at high pressures: Insights from 7Li MAS NMR results 180 4.3.3. Distribution of 7Li in NLS3 glasses: Insights from spin-spin relaxation of 7Li in NLS3 glasses 183 4.3.4. Fraction of non-bridging oxygen in NLS3 glasses at high pressures: Insights from 17O 3QMAS NMR results 187 4.3.5. Distribution of mixed cations of different ionic radii in silicate melts at high pressures 190 4.4. Conclusion 191 Appendix 202 References 214 Chapter 5. Speciation of carbon in aluminosilicate glasses and crystals at high pressure up to 14 GPa: Insights from 13C solid-state NMR and Raman spectroscopy 225 5.1. Introduction 225 5.2. Experimental methods 227 5.2.1. Sample preparation 227 5.2.2. NMR spectroscopy 228 5.2.3. Raman spectroscopy 229 5.2.4. SEM/EDS analysis 229 5.3. Results 230 5.3.1. Characterization of C-bearing aluminosilicate crystals at 14 GPa 230 5.3.2. Raman spectra 231 5.3.3. 13C MAS NMR spectra of C-bearing aluminosilicate glasses and crystals at high pressure 232 5.3.4. 27Al 3QMAS NMR spectra and 29Si MAS NMR spectra of C-bearing aluminosilicate glasses and crystals at high pressure 234 5.3.5. 13C and 29Si MAS NMR spectra of C-bearing alkali silicate glasses at high pressure 236 5.3.6. Quantification of carbon species in albite glasses by 13C MAS NMR spectra 238 5.4. Discussion 239 5.4.1. Peak assignment of graphite and nano-diamond quenched from high pressure and high temperature conditions 239 5.4.2. Peak broadening of CO2 in C-bearing albite glasses with increasing pressure 241 5.4.3. Redox reaction of carbon and the oxygen fugacity of mantle 242 5.5. Conclusion 244 References 255 Appendix. 265 A1. Abstract Published in Korean Journal 265 A2. Publication list 267 요약 (국문초록) 272Docto

의과대학의 학생지원 체계 요구분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 의학교육학전공, 2016. 8. 이승희.본 연구는 의과대학의 학생들이 대학 생활에서 경험하는 어려움이 무엇인지 탐색하고 이를 주제로 한 학생지원 프로그램의 집단별 중요도와 만족도를 확인하여 의과대학의 학생지원 체계에 대한 요구를 분석하는 데 그 목적이 있다. 구체적인 연구문제는 다음과 같다. 첫째, 의과대학생 상담 시 주호소문제는 무엇인가? 둘째, 집단(성별, 학년, 입학유형, 유급·휴학 경험, 학업성취 수준)에 따라 요구하는 지원 프로그램이 어떻게 다른가? 이러한 연구목적을 달성하기 위해 본 연구는 두 단계로 진행되었다. 1단계는 의과대학의 학생들이 대학 생활에서 경험하는 어려움을 확인하기 위해 실제 상담에 참여한 의과대학생이 주로 호소하는 문제 확인을 위한 과정이었다. 의과대학 차원에서 학생 지원을 위한 전담 조직을 갖추고 교육학 또는 임상심리학을 전공한 전문 인력에 의해 운영되는 서울 소재 일개 대학을 선정하였다. 해당 대학의 의학과와 의학전문대학원 1학년부터 4학년 학생 중 2012학년도 1학기부터 2015학년도 1학기에 상담 프로그램에 참여한 283사례를 4인의 연구자가 현상학적 연구방법을 활용하여 분석하였다. 개별 상담 사례를 학생의 언어로 요약하여 기술하고, 그 내용에서 주호소문제와 관련된 어구나 문장을 바탕으로 93개의 구성의미와 22개의 주제, 10개의 주제군, 3개의 범주를 도출하였다. 2단계는 1단계에서 도출된 주호소문제 중에서 10개의 주제군을 학생지원 프로그램의 각 주제로 선정하고 집단에 따라 중요도와 만족도에 차이가 있는지 확인하는 과정이었다. 1단계와 동일한 서울 소재 일개 대학의 의학과와 의학전문대학원 1학년부터 4학년 학생을 대상으로 설문조사를 시행하였으며 433명의 응답을 분석하였다. 본 연구를 통해 도출된 결과는 다음과 같다. 첫째, 의과대학생의 상담 시 나타나는 주호소문제는 학업문제, 진로문제, 심리・사회적 문제의 세 가지 범주로 구분된다. 학업문제는 학업동기, 학습방법·학습전략의 주제군으로 구성되고, 진로문제는 진로 및 전공 선택, 자기성장동기의 주제군으로 구성된다. 심리・사회적 문제는 정서 및 성격, 가족관계, 동료·이성과의 관계, 건강, 경제, 가치관의 주제군으로 구성된다. 둘째, 집단에 따라 학생지원 프로그램의 각 주제별 중요도 차이를 살펴보면 남학생에 비해 여학생이 학습방법・학습전략, 진로 및 전공 선택, 건강, 가치관 주제군이 중요하게 다뤄져야 한다고 평가하였고, 3학년 학생에 비해 1학년 학생이 학습방법・학습전략이 중요하다고 인식하였으며, 4학년 학생은 1학년에 비해 경제적 지원이 중요하다고 평가하였다. 의예과 전형으로 입학한 학생에 비해 의학전문대학원 전형으로 입학한 학생이 학습방법・학습전략, 동료・이성과의 관계, 진로 및 전공 선택, 자기성장동기, 건강, 경제, 가치관에 관한 지원이 중요하다고 평가하고 있었다. 유급 및 휴학 경험 유무나 학업성취 수준에 따른 차이는 나타나지 않았다. 셋째, 집단에 따라 학생지원 프로그램의 각 주제별 만족도 차이를 살펴보면 남학생에 비해 여학생이 정서 및 성격, 학습방법・학습전략 주제군에 대한 지원이 잘 이뤄지고 있다고 평가하였으며, 1학년 학생은 다른 학년에 비해 모든 주제군에 대한 만족도 평가가 높게 나타났다. 의학전문대학원 전형으로 입학한 학생에 비해 의예과 전형으로 입학한 학생이 진로 및 전공 선택을 주제로 한 학생지원 프로그램의 만족도를 높게 평가하였다. 만족도 차이 평가에 있어서도 유급 및 휴학 경험 유무나 학업성취 수준에 따른 차이는 나타나지 않았다. 넷째, 집단에 따른 중요도-만족도 분석(Importance-Performance Analysis, IPA) 결과의 차이를 확인 결과 의학과 1학년은 가족관계 주제군을 제외한 모든 항목에서 만족도에 비해 중요도가 유의하게 높게 나타났다. 전체 학생의 IPA 결과를 살펴보면 중요도가 높고 현재의 지원 수준이 만족스러우므로 유지되어야 할 주제군은 정서 및 성격, 학업동기, 진로 및 전공선택, 자기성장동기이었고, 중요도는 높지만 현재의 만족도가 낮아 집중적으로 개선이 필요한 주제군은 가치관이었다. 중요도는 낮지만 만족 수준은 높아 과잉 지원이 이뤄지고 있는 주제군으로 학습방법·학습전략이 확인되었으며, 가족관계, 동료·이성과의 관계, 건강, 경제 주제군은 중요도와 만족도가 모두 낮아 프로그램 개발 및 개선 시 우선순위를 고려할 때 가장 낮은 순위에 해당하는 항목으로 선정되었다. 본 연구는 의과대학만을 위한 학생지원 조직에서 제공하는 상담 프로그램에 실제로 참여한 의과대학생이 대학 생활에서 경험했던 어려움을 구성의미(concepts), 주제(themes), 주제군(theme groups), 범주(categories)로 분류했다. 이는 의과대학생의 정신건강, 스트레스, 삶의 질 등을 다룬 선행연구에서 다루었던 영역을 세분화하여 학생들의 고민을 보다 상세히 이해할 수 있도록 하였다는 점에서 의의가 있다. 특히 선행연구에서는 다루어지지 않았던 적성불일치 경험이나 독특한 의과대학 문화 속에서 경험하는 갈등을 가치관 주제군으로 분류하여 의과대학생 지원 시 다루어야 할 새로운 영역으로 확인한 것은 매우 주목할 만하다. 또한 의과대학에서 대학본부와는 별도로 학생지원 체계 마련의 당위성을 인식하고 있는 현 시점에 학생지원 프로그램의 주제별 중요도와 만족도를 확인하고 비교하여 집단별로 프로그램의 요구를 체계적으로 분석한 결과는 학생지원 체계를 구축하는 단계에서 초석으로 활용될 수 있으리라 기대한다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구목표 및 연구내용 4 C. 용어 정의 5 D. 연구의 제한점 6 Ⅱ. 이론적 배경 7 A. 의과대학생에 대한 이해 7 B. 학생지원 체계 14 C. 요구분석 25 Ⅲ. 연구절차 및 방법 29 A. 학생 지원 프로그램 이용자의 주호소문제 30 B. 의과대학생의 집단별 특성에 따른 학생 지원 프로그램에 관한 요구 조사 31 Ⅳ. 연구결과 35 A. 의과대학생 상담 시 주호소문제 35 B. 집단에 따른 지원 프로그램 요구(중요도・만족도 분석) 45 Ⅴ. 논의 및 결론 67 A. 논의 67 B. 결론 69 C. 제언 72 참고 문헌 74 부록 78 Abstract 86Maste

MicroRNA 조절을 통한 상처 치유 기전에 관한 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 의과대학 의학과, 2017. 8. 박경찬.피부 상처의 치유 과정은 손상된 피부의 기능을 회복하기 위해 수많은 인자들이 작용하는 생리적 과정으로 여기에 관여하는 유전자들의 조절이 중요하다. MicroRNA는 표적 유전자의 특정 부위에 결합하여 유전자 발현을 조절하는 RNA로 상처 치유 과정의 여러 시기에서 microRNA의 발현 변화가 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. 최근에 피부 줄기 세포 조절과 항상성 유지에 필요한 미세 환경을 제공하는 기저막의 주성분인 4형 콜라겐 (COL4A3)이 MIR135b의 표적 유전자임이 밝혀졌으며 MIR135b를 억제시키면 4형 콜라겐 발현이 증가하여 각질형성세포의 증식 능력이 증가한다는 연구 결과가 있었다. 각질 형성세포의 증식과 연관된 MIR135b가 COL4A3 유전자뿐 아니라 상처 치유 과정에 관여하는 다른 유전자의 발현에도 영향을 미칠 것으로 기대하고 그 역할을 알아보고자 본 연구를 시행하게 되었다. 생물정보학적 기법을 이용하여 MIR135b와 추정 결합 부위를 가진 후보 유전자들을 선별한 후 그 중 정상적인 상처 치유 과정에서 중요한 조절자 역할을 하는 것으로 알려진 FOXO1에 대한 luciferase reporter assay를 통해 FOXO1이 MIR135b의 표적 유전자임을 확인하였고 각질형성세포에 MIR135b를 transfection 시킨 후 western blot을 통해 FOXO1 발현 감소를 확인하였다. 또한 피부 상처 치유에 효과적인 물질 중 하나로 알려진 polydeoxyribonucleotide (PDRN)를 각질형성세포에 48시간 처리한 후 quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR)을 통해 MIR135b 감소와 FOXO1 mRNA의 발현 증가를 확인하였다. 이러한 연구 결과는 다양한 microRNA와 유전자들의 발현 변화에 의해 미세하게 조절되는 상처 치유과정에서 PDRN이 MIR135b 발현을 억제하고 그 표적인 FOXO1 발현을 증가시켜 정상적인 피부 상처 치유 과정을 촉진시킬 수 있음을 보여주며 MIR135b - FOXO1이라는 새로운 상처 치유 조절 경로의 가능성을 시사해 준다.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 재료 및 방법 10 Ⅲ. 결과 16 Ⅳ. 고찰 30 참고문헌 41 영문초록 54Docto

Research Trends Regarding French Didactics in Korea

The purpose of this study is to investigate the trends and future directions of academic research by reviewing a total of 218 Korean articles related to French didactics that were published from 2005 to 2018. The study focused on the topics of research. We first classified the research topics to facilitate analysis. Next, the research topics of French didactics were analyzed and comprehensively reviewed to examine the trends of academic research. Finally, based on the implications derived in this process, several proposals are suggested for improving the situation and for future research of French didactics

사전 경고의 조절효과를 중심으로

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사회과학대학 언론정보학과, 2022.2. 이은주.‘가짜 뉴스’와 같은 허위정보로 발생하는 사회정치적 문제가 심각하게 대두되고 있다. 특히 최근에는 각종 소셜 미디어 네트워크를 통해 사실 여부가 확인되지 않은 정보가 급속도로 전파되고 있어 그 문제는 더욱 가중되고 있다. 이런 가운데 본 연구는 허위정보 교정 방법으로 팩트체크와 교정법의 효과를 높이는 방안으로 사전 경고에 관한 연구를 진행하였다. 본 연구는 팩트체크 결과, 사전 경고의 유무에 따라 독자의 사실성 인식 및 공유 의도가 달라지는지를 살펴보고, 팩트체크 결과와 사전 경고 간의 상호작용 효과를 알아봤다. 구체적으로 팩트체크와 사전 경고가 독자의 인식 및 행동에 미치는 영향을 살피기 위해 600명을 대상으로 온라인 실험을 수행했다. 그 결과, 팩트체크 결과가 거짓인 경우와 비교했을 때, 독자의 사실성 인식은 팩트체크 결과가 사실인 경우 더 높게 나타났다. 또한 팩트체크 결과가 사실인 경우, 팩트체크 결과가 제시되지 않은 경우보다 해당 정보를 사실로 믿는 경향이 더 강했다. 반면, 팩트체크 결과가 거짓인 경우, 제시되지 않는 경우에 비해, 이미 거짓으로 확인된 허위정보에 대한 신뢰도가 오히려 더 높게 나타났다. 반면, 팩트체크 결과에 따라 개인의 공유 의도는 팩트체크 결과가 사실인 경우, 오히려 팩트체크 결과가 거짓인 경우보다 더 낮게 나타났다. 나아가, 팩트체크 결과가 사실인 경우, 제시되지 않은 경우보다 공유 의도가 낮게 나타났으나, 팩트체크 결과가 거짓인 집단의 공유 의도는 결과가 제시되지 않는 집단보다 더 높게 나타났다. 사전 경고의 유무에 따른 개인의 사실성 인식의 차이는 없었지만, 공유 의도에는 차이가 있었다. 사전 경고가 주어지는 경우, 사람들은 해당 정보를 공유할 가능성이 더 낮은 것으로 나타났다. 팩트체크 결과와 사전 경고의 유무의 상호작용 효과를 알아봤다. 그 결과, 사실성 인식에서 유의한 상호작용이 나타나지 않았지만, 공유 의도에 있어서 유의한 상호작용 효과가 있었다. 팩트체크 결과가 사실일 때, 사전 경고가 있으면 공유 의도가 부분적으로 낮게 나타났다. 반면, 팩트체크 결과가 거짓일 때는 사전 경고가 공유 의도를 낮추는 효과가 존재했다. 한편으로는, 사전 경고가 존재할 때, 팩트체크 결과와 무관하게 공유 의도의 차이는 존재하지 않았다. 그러나, 사전 경고가 없는 경우, 팩트체크 결과가 거짓으로 판명된 기사의 경우 공유 의도가 더 높게 나타났다. 본 연구는 팩트체크 결과와 사전 경고 기사의 노출이 개인의 사실성 인식 및 공유 의도를 강화 혹은 약화시키는지 확인하고 구체적으로 허위정보의 교정 방법 중 하나인 팩트체크의 교정효과를 높이기 위한 전략으로서 사전 경고의 효과를 모색했다는 점에서 본 연구의 의의를 찾을 수 있다. 종합하면 본 연구의 결과는 팩트체크의 결과를 제시하는 것만으로 독자들이 해당 정보의 진위 여부에 대한 사실성 인식 및 공유 의도가 달라질 수 있으며, 정보의 진위 여부에 대한 사전 경고는 독자가 해당 정보를 공유할지를 결정하는 데에 영향을 주는 것으로 나타났다. 즉, 정보의 배포를 처벌한다고 경고하는 것만으로도 독자의 잘못된 정보에 대한 공유 의도는 줄일 수 있음을 시사한다.Misinformation such as "fake news" is considered a serious social and political problem. In particular, in recent years, information that has not been confirmed to be true is rapidly spreading through various social media networks. This study focused on forewarning as a way to increase the effectiveness of fact-checking as a method of correcting misinformation. As a result of fact-checking, this study examined whether readers' perception of facts(truthfulness) and intention to share vary depending on the presence or absence of forewarning. Furthermore, it examined whether the fact-checking results and forewarning have an interactive effect on readers' truthfulness and sharing intentions of information. Specifically, an online experiment was conducted with 600 people to examine the effect of fact-checking results and forewarning on readers' perceptions and behaviors. As a result, compared with the case where the fact-checking result was false, the truthfulness was higher when the fact-checking result was true. In addition, when the fact-checking result was true, truthfulness of the information was a stronger than when the fact-checking result was not presented. On the other hand, when the fact-checking result was false, the truthfulness of information was higher than when the fact-checking result was not presented. On the other hand, depending on the fact-checking results, the individual's intention to share was lower than when the fact check result was true than when the fact-checking result was false. Furthermore, when the fact-checking result was true, the intention to share was lower than when the fact-checking result was not presented. Furthermore, the sharing intention of the group whose fact-checking result was false was higher than that of the group whose fact-checking result was not presented. There was no difference in individual truthfulness of facts according to the presence or absence of forewarning, but there was a difference in sharing intention. When a forewarning was given, people were less likely to share the information. The interaction effect between the fact-checking results and the presence or absence of forewarning was examined. As a result, there was no significant interaction in the truthfulness, but there was a significant interaction effect in the intention to share. When the fact-checking results was true, the intention to share was partially low if there was a forewarning. On the other hand, when the fact-checking result was false, forewarning had the effect of lowering sharing intentions. On the one hand, when there was a forewarning, there was no difference in sharing intention regardless of the fact-checking results. However, when there was no forewarning, the intention to share was higher in the case of articles whose fact-checking result was found to be false. This study is significant in that it sought the effect of forewarning as a strategy to strengthen or weaken the effectiveness of fact-checking as one of the methods of correcting false information. Taken together, the results of this study showed that the reader's perception of the authenticity and intention to share the information may vary just by presenting the results of the fact-checking, and that forewarning about the authenticity of the information affects the reader's decision to share it. In other words, it suggests that the reader's intention to share false information can be reduced just by warning that the sharing of information is punished.제 1 장 연구 배경 및 목적 1 제 1 절 허위정보의 확산과 대응 1 제 2 절 교정정보로서 팩트체크 6 제 2 장 이론적 배경 9 제 1 절 허위정보에 대한 선행 논의 9 1. 오정보, 조작정보 및 가짜 뉴스 9 2. 허위정보 공유 및 전파 12 제 2 절 허위정보 교정(correction) 15 1. 허위정보의 교정 과정 15 2. 가짜 뉴스 교정법으로서의 팩트체크(fact-check) 18 제 3 절 교정에 대한 저항(resistance to correction) 22 1. 진실-기본값 이론(truth-default theory) 23 2. 확증 편향(confirmation bias) 25 3. 진실착각효과(illusory truth effect) 27 4. 오정보 지속 효과(continued influence effect) 30 제 4 절 사전 경고(forewarning) 34 1. 접종 이론(inoculation theory) 35 2. 사전 경고의 효과 38 제 5 절 연구 문제 및 가설 44 제 3 장 연구 방법 50 제 1 절 연구 설계 50 1. 실험 개요 50 1) 실험 참가자 50 2) 실험 절차 50 제 2 절 주요 변인 정의 및 측정 53 1. 사전 경고(forewarning) 53 2. 팩트체크 결과 53 3. 정보의 사실성 인식 55 4. 공유 의도 56 제 4 장 연구 결과 58 제 1 절 기술 통계치 및 상관관계 검증 58 제 2 절 가설 검증 61 1. [연구 문제 1] 검증 61 2. [연구 문제 2] 검증 63 3. [연구 문제 3] 검증 64 4. [연구 문제 4] 검증 64 5. [연구 문제 5] 검증 65 6. [연구 문제 6] 검증 65 제 5 장 종합 논의 69 제 1 절 연구 결과 요약 및 논의 69 제 2 절 연구의 함의 70 제 3 절 연구 한계점 및 후속 연구를 위한 제언 71 참고문헌 74 부록 91 Abstract 105석

Scopolamine promotes neuroinflammation and delirium-like neuropsychiatric disorder in mice

Postoperative delirium is a common neuropsychiatric syndrome resulting a high postsurgical mortality rate and decline in postdischarge function. Extensive research has been performed on both human and animal delirium-like models due to their clinical significance, focusing on systematic inflammation and consequent neuroinflammation playing a key role in the pathogenesis of postoperative cognitive dysfunctions. Since animal models are widely utilized for pathophysiological study of neuropsychiatric disorders, this study aimed at examining the validity of the scopolamine-induced delirium-like mice model with respect to the neuroinflammatory hypothesis of delirium. Male C57BL/6 mice were treated with intraperitoneal scopolamine (2 mg/kg). Neurobehavioral tests were performed to evaluate the changes in cognitive functions, including learning and memory, and the level of anxiety after surgery or scopolamine treatment. The levels of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-18, and TNF-α) and inflammasome components (NLRP3, ASC, and caspase-1) in different brain regions were measured. Gene expression profiles were also examined using whole-genome RNA sequencing analyses to compare gene expression patterns of different mice models. Scopolamine treatment showed significant increase in the level of anxiety and impairments in memory and cognitive function associated with increased level of pro-inflammatory cytokines and NLRP3 inflammasome components. Genetic analysis confirmed the different expression patterns of genes involved in immune response and inflammation and those related with the development of the nervous system in both surgery and scopolamine-induced mice models. The scopolamine-induced delirium-like mice model successfully showed that analogous neuropsychiatric changes coincides with the neuroinflammatory hypothesis for pathogenesis of delirium.ope