Therapeutic co-targeting of WEE1 and ATM downregulates PD-L1 expression in pancreatic cancer

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 의학과,2019. 8. 방영주.Background: Pancreatic cancer (PC) is one of the most lethal cancers worldwide, but there are currently no effective targeted treatments. The DNA damage response (DDR) is under investigation for the development of novel anti-cancer drugs. Since DNA repair pathway alterations have been found frequently in PC, the purpose of this study was to test the DDR-targeting strategy in PC using WEE1 and ATM inhibitors. Materials and Methods: We performed in vitro experiments using a total of ten human PC cell lines to evaluate anti-tumor effect of AZD1775 (WEE1 inhibitor) alone or combination with AZD0156 (ATM inhibitor). We established Capan-1-mouse model for in vivo experiments to confirm our findings. Results: In our research, we found that WEE1 inhibitor (AZD1775) as single agent showed anti-tumor effects in PC cells, however, targeting WEE1 upregulated p-ATM level. Here, we observed that co-targeting of WEE1 and ATM acted synergistically to reduce cell proliferation and migration, and to induce DNA damage in vitro. Notably, inhibition of WEE1 or WEE1/ATM downregulated PD-L1 expression by blocking GSK-3β serine 9 phosphorylation and decrease of CMTM6 expression. In Capan-1 mouse xenograft model, AZD1775 plus AZD0156 (ATM inhibitor) treatment reduced tumor growth and downregulated tumor expression of PD-L1, CMTM6, and CXCR2, all of which contribute to tumor immune evasion. Conclusion: Dual blockade of WEE1 and ATM might be a potential therapeutic strategy for PC. Taken together, our results support further clinical development of DDR-targeting strategies for PC.췌장암은 전 세계적으로 가장 치명적인 암중의 하나이지만 현재 효과적인 표적치료제가 없다. 최근 DNA 손상 반응을 이용한 새로운 항암제 개발 연구가 큰 각광을 받고 있다. 췌장암에서 DNA 복구 경로의 변이가 많이 보고되어 있다. 이에 본 연구는 WEE1과 ATM 억제제를 이용하여 췌장암 세포주에서 DNA 손상 반응을 이용한 새로운 치료 전략을 연구하고자 진행되었다. 10개의 췌장암 세포주를 이용한 in vitro 실험을 통하여 AZD1775 (WEE1 억제제)의 단독 또는 AZD0156 (ATM 억제제)와의 병합 요법을 테스트 하였다. 이 결과를 바탕으로 Capan-1 마우스 모델에서 이 두가지 항암제의 항종양효과를 관찰하였다. 실험 결과 AZD1775는 단독 치료는 모든 췌장암 세포주들에서 효과적으로 세포 증식을 억제하고 s-phase의 증가와 세포사멸을 유도하는 등 뛰어난 항암효과를 보였고 반면에 p-ATM의 발현을 증가시켰다. AZD1775와 AZD0156의 병합 요법은 세포 증식과 전이를 억제하고 DNA 손상을 유도하는 방면에서 시너지 효과를 나타냈다. 또한 이런 병합 요법은 p-GSK 3β와 CMTM6의 발현을 감소시킴으로써 PD-L1의 발현을 현저히 감소시키는 것을 확인 하였다. In vivo 모델에서도 병합 요법은 종양의 성장을 억제할 뿐만 아니라 면역 반응에서 중요한 역할을 하는 PD-L1, CMTM6, CXCR2의 발현도 감소시킴을 확인 하였다. 이 연구의 결과는 WEE1와 ATM의 병용 요법의 항종양효과는 췌장암에서의 잠재적인 표적치료제가 될 수 있는 근거를 제시하고 더 나아가 임상에서 DNA 손상 반응을 표적으로 하는 치료제 개발전략에 대한 근거를 제공한다.ABSTRACT -------------------------------------------------i CONTENTS -------------------------------------------------iii LIST OF TABLES------------------------------------------vi LIST OF FIGURES----------------------------------------vii INTRODUCTION-----------------------------------------------1 MATERIALS AND METHODS------------------------------4 1. Human cell lines and reagents ------------------------------------4 2. Cell viability assay ------------------------------------------4 3. Colony formation assay -------------------------------------5 4. Western blot analysis ----------------------------------------5 5. Immunoprecipitation ----------------------------------------6 6. Cell cycle analysis-------------------------------------------6 7. Annexin V/PI apoptosis assay -------------------------------7 8. Comet assay -------------------------------------------------------------7 9. Transwell migration assay---------------------------------------8 10. PD-L1 expression analysis by flow cytometry--------------8 11. Human cytokine array------------------------------------------9 12. Human phospho-kinase array----------------------------------9 13. Tumor xenograft experiments---------------------------------9 14. Mouse cytokine array-------------------------------------------10 15. Statistical analysis-----------------------------------------------10 RESULTS----------------------------------------------------------12 1. WEE1 inhibition inhibits the proliferation of PC cells ----------12 2. WEE1 inhibition induces S-phase arrest and apoptosis in PC cells-------------------13 3. Co-inhibition of WEE1 and ATM profoundly impairs activation of the HR pathway of DNA repair.-------17 4. Co-inhibition of WEE1 and ATM synergistically induces DNA damage.--------------------------------------19 5. Co-inhibition of WEE1 and ATM efficiently suppresses PC cell migration.---------------------------------21 6. Co-inhibition of WEE1 and ATM downregulates PD-L1 expression in PC cells ------------------------------25 7. Co-inhibition of WEE1 and ATM augmented anti-tumor growth in Capan-1-xenograft model----------29 DISCUSSION---------------------------------------------------33 REFERENCES-------------------------------------------------37 ABSTRACT IN KOREAN-----------------------------------41Docto

Party Fashion Design Development which apply girl-group fashion styles

In 21st Century the development of new media has been increased interest for the audio visual media which is the most critical element that leads a pop culture today. Especially, as larger areas of entertainment are magnified, the girl-group has emerged as a pop culture icon. The brilliant girl-group fashion through the new media has strongly imprinted to the public and it is leading the fashion as the mentor role. The girl-group fashion style has affected the public by the most practical use as fashion information in a party place. In recent years, the public's interest of the party fashion with increasing of party was also increased. The party fashion tendency which follows their favorite girl-group's style has been increasing. As purchasing clothes separately for a party and buying fashion items which worn by girl-group tend to have increased. The girl-group style popularity and fashion imitation demands has extended and the mass media which introduces their fashion is appearing. Even though related sites and information are being activated, however, the supplying of party fashion is deficient condition to satisfy for the public's various craving. Consequently, the necessity of party fashion design proposals is needed to satisfy the aesthetic sensibilities of the public personality. The girl-group fashion style design has led the formation and flow of popular culture and identify characteristics after analyzing the formative elements. The main purpose of this project is the differentiated party fashion design proposal that the people who are copying girl-group's fashion are to be satisfied their needs. Furthermore, we could propose the basic stuff for the related brand development and it helps to activate a party cultural industries. There is a significance of the development of party fashion design that increases demand for a party fashion and assists the development of related industries. The purpose of this study in order to carry out the hottest new media era is examined the girl-group's concept and history. Also pop singer, fashion and girl-group's correlation have investigated for linkage of the fashion industry. In addition, we divided and analysed by popular girl-group 4 team's album concept fashion styles and party fashion styles. We have developed the differentiated party fashion design which is satisfied the craving of 20 to 30 young generation who likes to copy girl-group's fashion that reflected after analysing the formative elements of the girl-group fashion design. As a result, we obtained the following conclusion. First, the girl-group is the important cultural contents through the development of new media and the formation of visual culture and they are the person who shows their charming features and position to masses. The girl-group has created fashion trends and propagated the fashion as an epicenter and a core element of fashion cultural industries and strengthen its position. Second, the girl-group through the media which includes a new media has affected the whole of society and culture. The girl-group's fashion has created a powerful trend and it has extended as the new route . Third, in order to examine the girl-group fashion style, we have analyzed each fashion as fashion for album concept, and visual fashion which participated at a party. The aggregated result of the style analysis is as following: Girls' Generation has seen two types of style, the one is a natural romantic style of fit & flare silhouette and the other is a sexy feminine style of Sheath silhouette. Wonder Girls was a Retro-feminine style of pitideu silhouette, 2NE1 was a funky & chic style of the H silhouette and Tiara showed a cute romantic style of fit & flare silhouette. The Girl generation's natural romantic style had the girlish romantic style by race matched black on white, and the sexy feminine style used a sexy one-piece dress with short length which looks slim on silhouette. Used a lot of black color. In detail, there are ribbon decoration and frill with deep V- neckline, mini one-piece dress style of short length. In Wonder Girls' retro-feminine styles, animal print which is the year 2012 S / S 's trend is commonly used, and Retro-feminine style skirts line of knee-length has been shown a lot. They frequently used brilliant Cubic, and detail was showed sexy slit. In 2NE1's funky & chic style, vivid color graphic printed pattern became the common and the metal strings and belts were used as decoration. The cute romantic styles of Tiara showed a lot of object style representations such as cuteness, sporty Tiered-details, detail of ribbon decoration, beadwork and cubic. Also the feminine color like white and clean ivory color has been widely used. Fourth, based on the above results, 'atG Party Girl' as a concept, we designed 5suits work for whom people like to mimic girl-group's fashion and create self-directing style and enjoy the party culture which reflected the lifestyle of consumers. They want to be superior of more than anyone as pursuing girl-group's trendy style and the same image of them. The analysis result shows that Girl's Generation prefers natural romantic & sexy feminine style, Wonder Girls' Retro-feminine, 2NE1's funky & chic and Tiara's cute romantic style. They present the trendy and distinctive sensibilities's design based on each group's characteristics. When we look over, as taking advantage of current popular girl-group's fashion styles, the basis of the party fashion industry characteristics is to meet the various needs of public through the development of the party fashion design. That will be able to prepare the opportunity which is increasing the public's interest of the party fashion. In addition, it is expected to be useful resources that will be able to activate party fashion markets to younger generation as suggesting the new party fashion design with the fundamental data provision and the development of various party fashion brands.;21세기 뉴미디어의 발달은 오늘날 대중문화를 이끌어가는 가장 핵심적인 요소인 시청각 대중매체에 대한 관심을 증가시켰으며 특히 엔터테인먼트의 영역이 확대되면서 걸그룹은 대중문화의 아이콘으로 부상하였다. 뉴미디어를 통해 보여지는 화려한 걸그룹의 패션은 대중에게 강하게 각인되고 있으며 트렌드를 제시하는 조언자 역할을 통해 유행을 선도하고 있다. 걸그룹의 패션 스타일은 자신이 누구보다 돋보여야 하는 파티에서 가장 많이 활용되는 패션 정보로써 대중에게 영향을 미치고 있다. 최근에는 파티의 증가와 함께 파티패션에 대한 대중의 관심 또한 증가되었다. 파티를 위해 따로 의복을 구매하거나 걸그룹이 입었던 것과 같은 패션 아이템을 구매하는 사례가 늘어나고 있으며, 자신이 좋아하는 걸그룹의 스타일을 따라하는 파티패션 성향이 높아지고 있다. 이러한 걸그룹 스타일 유행과 패션의 모방 수요가 늘어나면서 그들의 패션을 소개하는 대중매체가 많이 등장하게 되었으며 관련 사이트와 정보지가 활성화되고 있으나, 걸그룹 스타일을 좋아하는 대중의 다양한 욕구를 만족시킬 수 있는 파티패션 공급은 미비한 실정이다. 따라서 대중의 개성 있는 미적 감각을 충족시켜 줄 수 있는 파티패션 디자인 제안의 필요성이 대두되고 있다. 이에 본 연구에서는 대중문화의 한 흐름을 형성하며 유행을 선도하고 있는 걸그룹의 패션 스타일을 디자인의 조형적 요소로 분석하여 특징을 도출한 후 그들의 패션을 따라하는 대중들의 욕구를 만족시킬 수 있는 차별화된 파티패션 디자인 제시를 연구의 목적으로 설정하였다. 또한 파티패션 디자인을 개발함으로써 파티패션 수요를 증가시켜 관련 산업 발전에 도움이 되고 관련 브랜드 개발에 기초자료로 제시할 수 있으며 나아가 파티문화 산업의 활성화에 도움이 되는데 의의를 두었다. 본 연구의 목적을 수행하기 위해 뉴미디어 시대에 가장 주목받고 있는 걸그룹의 개념과 역사를 고찰하고, 대중가수와 패션의 상관관계 및 걸그룹과 패션산업의 연계에 대하여 살펴보았다. 또한 인기 걸그룹 4팀의 앨범 컨셉별 패션 스타일과 파티패션 스타일을 나누어 분석하였다. 걸그룹의 패션 스타일을 디자인의 조형적 요소로 분석한 결과를 반영하여 그들의 패션을 따라하는 20～30대 젊은 층의 욕구를 만족시킬 수 있는 차별화된 파티패션 디자인을 개발하였다. 그 결과, 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 첫째, 걸그룹은 뉴미디어의 발달과 시각문화의 형성을 통한 중요한 문화 콘텐츠로 대중에게 매력적인 모습과 지위를 보여주는 인물이며, 패션 트렌드를 창조하고 전파시키는 패션의 진원지이자 패션 문화산업의 핵심요소로 그 위치를 확고히 하고 있음을 알 수 있었다. 둘째, 뉴미디어를 포함한 대중매체를 통해 걸그룹은 사회·문화 전반에 걸쳐 영향력을 미치고 있으며 걸그룹의 패션은 강력한 트렌드가 창출되는 새로운 경로로써 확대되고 있었다. 셋째, 걸그룹의 패션 스타일을 알아보기 위해 앨범 컨셉별 패션과 파티 참여에서 보이는 패션을 나누어 분석하였으며 각 걸그룹의 대표적 스타일을 도출하였다. 도출된 스타일 분석을 종합한 결과는 다음과 같다. 소녀시대는 핏 앤 플레어 실루엣의 내추럴 로맨틱 스타일과 시스 실루엣의 섹시 페미닌 스타일의 두 가지 스타일이 나타났다. 원더걸스는 피티드 실루엣의 레트로 페미닌 스타일, 2NE1은 에이치 실루엣의 펑키&시크 스타일, 티아라는 핏 앤 플레어 실루엣의 큐트 로맨틱 스타일이 나타났다. 소녀시대의 내추럴 로맨틱 스타일에서는 화이트에 블랙을 매치시킨 레이스 소재를 사용한 소녀스러운 로맨틱 스타일이 많이 나타났고 섹시 페미닌 스타일에서는 슬림하게 보이는 실루엣에 짧은 길이로 섹시한 원피스가 많았고 블랙 컬러 사용이 높았다. 디테일로는 깊게 파진 브이 네크라인에 짧은 길이의 미니 원피스 스타일로 리본 장식과 프릴 등이 보여졌다. 원더걸스의 레트로 페미닌 스타일에서는 2012년 S/S 트렌드이기도 한 애니멀 프린트가 많이 나타났고 무릎 밑 기장의 복고적이고 페미닌한 스커트 라인이 많이 보여졌다. 화려한 큐빅의 사용이 많았으며 슬릿과 같은 섹시함을 주는 디테일이 보여졌다. 2NE1의 펑키&시크 스타일에서는 비비드 컬러의 그래픽 프린팅이 된 패턴이 많이 나타났고 금속과 스트링, 벨트 등의 장식을 많이 사용하였다. 티아라의 큐트 로맨틱 스타일에서는 귀엽고 발랄한 티어드 디테일과 리본 장식, 비즈 장식, 큐빅 등의 오브제적 표현이 많이 나타났다. 또한 화이트와 아이보리와 같은 깨끗하고 여성스러운 컬러가 많이 사용되었다. 넷째, 위의 도출된 결과를 바탕으로 ‘atG Party Girl’이라는 컨셉 아래, 걸그룹을 좋아하고 그들의 패션을 모방하여 자기 스타일로 연출하며 파티 문화를 즐기는 소비자들의 라이프 스타일을 반영한 5벌의 작품을 디자인 하였다. 이들은 걸그룹의 트렌디한 스타일 연출과 그들과 같은 이미지를 추구하며 자신이 누구보다 돋보이길 원한다. 이들을 위해 분석 결과 도출된 소녀시대의 내추럴 로맨틱과 섹시 페미닌, 원더걸스의 레트로 페미닌, 2NE1의 펑키&시크, 티아라의 큐트 로맨틱 스타일을 중심으로 각 그룹의 특징을 바탕으로 트렌디하고 차별화된 감성의 디자인을 제시하였다. 이상으로 살펴본 결과, 현재 주목 받고 있는 걸그룹의 패션 스타일을 활용하여 파티패션 산업의 특성을 바탕으로 다양한 대중의 욕구를 만족시킬 수 있는 파티패션 디자인 개발을 통해 파티 및 파티패션에 대한 대중의 관심을 높일 수 있는 계기를 마련할 수 있을 것으로 사료된다. 또한 젊은 층에 새로운 파티패션 디자인을 제안함으로써 파티패션 시장을 활성화시킬 수 있는 기초 자료 제공 및 다양한 파티패션 브랜드 개발에 유용한 자료가 될 것으로 기대한다.I. 서론 1 1. 연구의 목적 및 의의 1 2. 연구의 범위 및 방법 3 II. 이론적 고찰 6 A. 걸그룹에 관한 일반적 고찰 6 1. 걸그룹의 개념과 역사 6 2. 걸그룹의 활동영역 21 B. 걸그룹과 패션에 관한 일반적 고찰 31 1. 대중가수와 패션의 상관관계 31 2. 걸그룹과 패션산업의 연계 37 III.파티패션 디자인을 위한 실증적 연구 45 A. 앨범 컨셉별 패션 스타일 분석 49 1. 소녀시대 50 2. 원더걸스 57 3. 2NE1 61 4. 티아라 65 B. 파티패션 스타일 분석 70 1. 소녀시대 73 2. 원더걸스 76 3. 2NE1 78 4. 티아라 80 IV.파티패션 디자인 개발 86 A. 파티 패션 기획 86 1. 컨셉 87 2. 타깃 87 3. 파티기획 89 4. 이미지 포지셔닝 91 5. 이미지맵 92 6. 컬러 93 7. 컬러맵 94 8. 소재 95 9. 참고 치수 96 10. 작품 구성 97 B. 다자인 개발 98 1. Black Rhythm: 내추럴 로맨틱 98 2. Sexy Diva: 섹시 페미닌 105 3. Youth Rave: 레트로 페미닌 112 4. Action Play: 펑키 & 시크 119 5. Sweet Pearl: 큐트 로맨틱 127 V. 결론 및 제언 135 참고문헌 138 부록 146 Abstract 15

The Development and Effectiveness of Teaching-Learning Model for High School Art Subject for Character Education : Focusing on Bandura’s Observational Learning and Visual Culture

인성교육은 자신과 외부의 조화로운 삶을 영위하기 위한 인간의 전인적 성장을 목적으로 한다. 시대의 변화에 따라 요구되는 인재상에 따라 인성의 개념이 다양하게 정의되고, 인성교육은 다양한 방식으로 전개되었다. 그러나 학습자의 인성 수준에 대해서 만족할만한 실효를 거두지 못하여 실제적인 인성교육의 필요성이 제기되어 실효성 제고를 위한 개선 방안이 활발하게 논의되었다. 이에, 역량과 가치를 중심으로 학교, 교실, 교과 단위 교육과정에서 인성교육을 실천하기 위한 방안이 제시되었다. 또한, 이러한 실천적 방안으로 각 교과 내에서 적합한 방법으로 인성교육이 전개되었으나, 교과와 균형을 맞춘 실제적인 인성교육의 어려움에 따라 구체적인 방안의 필요성이 제기되었다. 이 연구자는 인성 수준 검사 결과(KEDI, 2014)에 따라 그 필요성이 제기된 중등학교 학습자를 대상으로 미술 교과에서 인성교육의 실제적인 수행 방안을 제안하고자 하였다. 표현과 감상 활동을 통한 미술 교과의 수업 전개 방식은 수업 활동에서 학습자가 미적 감수성을 활용하도록 촉진한다는 점에서 정서적 특성을 포함하는 인성학습과 높은 관련이 있다. 이에, 이 연구는 학습자의 인성 형성을 고려한 미술과 교수학습 모형을 개발하고, 모형을 적용한 수업이 학습자의 인성 수준에 미치는 효과성을 검증하여 미술 교과 내의 장기적이고 실용적인 인성교육 방안을 제시하고자 하였다. 연구 목적을 위한 연구방법과 절차의 내용을 요약하면 다음과 같다. 첫째, 선행연구를 통해 인성과 인성교육의 정의, 인성의 요소에 대한 이론적 고찰을 통해 인성요소를 추출하고, 추출한 인성 요소를 바탕으로 2015 개정 미술과 교육과정과 인성요소의 연관성에 대해 고찰하였다. 리코나(Lickona. T., 2004), KEDI(2014), 조셉슨 연구소(Josephson institute, 1992)에서 제시한 인성요소의 의미 고찰을 통해 사랑, 정의, 성실, 용기, 자기조절, 자기존중 등의 인성요소를 추출하고, 요소의 작용 방향에 따라 내면적 요소, 외면적 요소, 태도적 요소로 분류하였다. 이 연구에서 추출한 6개의 인성요소 및 15개의 하위 인성요소를 적용해 교육과정을 분석한 결과, 미술 교육과정에서 제시하고 있는 교과 역량과 인성요소의 유의미한 관련성에 따라 인성교육에서 미술교육이 효과적으로 전개될 수 있음을 확인하였다. 둘째, 선행연구를 통해 인성교육을 위한 미술과 교수학습 모형 개발에 활용 가능한 이론들을 고찰해 이 연구의 교수학습 모형의 구성요소를 설정하고, 이를 바탕으로 이 연구 교수학습 모형의 초기 모형을 개발하였다. 반두라(Bandura)의 관찰학습(Bandura, 1977)을 바탕으로 이 연구의 교수학습 모형의 수업 과정 및 요소를 설정하였고, 상호결정론(Bandura, 1986)을 바탕으로 이 연구의 교수학습 모형을 통해 인성 역량이 함양되는 주요 요소와 작용을 설명하였다. 추가로 시각문화를 이 연구의 교수학습 모형의 수업 도구로 활용해 시각적 문해력을 통해 인성 형성을 도울 수 있는 모형을 개발하고자 하였다. 셋째, 이 연구의 교수학습 모형에 대해 내·외적 타당화를 시행하였다. 또한, 이 연구의 교수학습 모형의 효과성을 보기 위해 현장적용 평가를 실시하고 인성 수준 사전·사후 검사를 실시하였다. 미술교육, 인성교육, 교육정책 전문가 3인이 세 차례의 전문가 타당도 검사에 참여하였고, 현장 교사 3인이 사용성 평가에 참여하였다. 이 과정을 통해 모형을 계속해서 수정하여 개발한 3차 개념모형, 절차모형, 설계원리를 현장적용하여 외적 타당도를 검증하였다. 현장적용 평가에는 연구자가 참여하여 고등학교 1학년을 대상으로 인성 수준 검사(한국교육개발원, 2014)를 통한 사전·사후 검사를 통해 이 모형이 적용된 미술수업이 학습자의 인성 역량에 미치는 효과를 살펴보았다. 넷째, 이 연구의 교수학습 모형의 최종 모형을 확정하고 학습자의 인성 수준 검사 결과를 분석하였다. 개념모형은 ‘주체적 학습자’, ‘인성학습 공동체’, ‘인성 경험’과 같은 요인에 의해 발생하는 ‘실천 의지’, ‘사회적 상호작용’, ‘자기효능감’으로 인성 함양의 작용 과정을 설명한다. 절차모형은 수업 전 설계, 수업 중 활동, 수업 후 평가를 중심으로 ‘재구성’, ‘실행’, ‘평가’과정을 포함한 8개의 세부적인 수행단계가 포함되었다. 또한, 실행 단계에서 반두라의 관찰학습과 시각문화를 적용해 ‘인성요소 관찰’,‘인성요소 탐구’,‘인성요소 활용’,‘인성요소 확인’단계로 수업 과정을 제시하였다. 또한, 인성 수준 사전·사후 검사를 통계 패키지 프로그램(SPSS Ver 22.0)을 사용하여 두 종속표본 t 검정을 통해 이 연구 목적에 있어 유의미한 결과를 확인하고 모형에 대한 효과성을 확인하였다. 이 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 이 연구에서 개발한 교수학습 모형은 개념모형, 절차모형, 설계원리 및 지침으로 구성된다. 이는 수업 구성요소와 절차를 안내하는 최종 개념모형과 절차모형, 9개의 설계원리와 24개의 상세지침으로 확정되었다. 둘째, 이 연구에서 개발한 시각문화 인성 모델링 학습모형은 타당한 것으로 나타났다. 이 연구에서 개발한 모형에 대한 타당화를 통해 관련 문헌 탐색의 타당성과 모형의 타당성, 설명력, 적절성, 유용성, 보편성 등의 항목에 대해 전문가 타당도 검사를 진행해 이 연구에서 개발한 교수학습 모형의 타당성을 확보하였다. 셋째, 모형의 적용은 매우 효과적인 것으로 나타났다. 학습자의 인성 수준 사전·사후 검사 결과 전체점수에서 유의미한 변화를 보였고 두 종속표본 t 검정 결과 통계상에서 유의미한 효과성을 검증할 수 있었다. 또한, 집단 내 인성 역량의 하위 영역 사전·사후 검사에 있어서도 모든 영역이 유의미한 향상을 보였다. 이처럼 이 모형을 적용한 미술과 수업은 학습자들의 인성 역량 함양에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있고, 교수자가 인성교육을 위해 실제적인 미술과 수업을 설계하고 시행하도록 안내하는 유용한 모형임을 확인하였다. 이 연구는 인성교육을 위한 미술과 수업의 실제적인 방안에 대해 제시하고 있으며, 이는 다양한 역량기반 교육과정을 중점으로 한 수업에도 활용할 수 있을 것으로 본다. 또한, 수업에서 과정 평가와 인성학습공동체를 구성하여 학습자의 주체적 학습을 도울 뿐만 아니라 수업 윤리를 형성해 자연스러운 인성 함양을 도울 수 있을 것으로 기대한다. 이처럼 이 모형은 반두라의 관찰학습과 시각문화를 기반으로 개발된 이 모형을 통해 인지, 정의, 심리 행동적 영역 등과 같이 다각적 학습상황을 통해 인성학습에 접근한 미술과 교수학습 모형 개발이라는 점에서 함의를 갖는다. 이 연구의 교수학습 모형인 ’시각문화 인성 모델링 학습모형‘은 시각문화를 통해 인성요소를 이해하고 경험하며 시각적 문해력을 통해 이를 비판적으로 수용할 수 있도록 돕는다. 또한, 시각문화를 통한 다각적인 학습 장면 구성을 통해 학습자는 주체적으로 인성 역량을 내면화하고 실천 의지를 형성할 수 있다. 이 연구의 교수학습 모형은 인성학습과 교과수업의 균형, 앎과 실천이 조화를 이루는 실천방안으로 역량을 중심으로 한 미술과 수업 설계모형으로 교육현장에 반영되기를 기대한다.;Character education is aimed at the whole human growth to lead a harmonious life for oneself and the outside. Changes in the world require a variety of character competencies. Therefore, character was defined in various concepts and character education developed in various ways. However, improvement measures for satisfactory effect were actively discussed due to the lack of satisfactory effectiveness on the character formative level of the student, raising the need for practical character education. Accordingly, measures were suggested to practice character education within the national curriculum of schools, classrooms, curriculum units focusing on competence and value. Character education was developed in a suitable way within each subject curriculum, but the need of concrete measures was raised due to the difficulties of practical character education balanced with the subject learning and character learning. The need for character education was raised in secondary schools, based on the results of the learners character formative level test (KEDI, 2014). Accordingly, the purpose of this study is to present practical measures for character education through art class in secondary school. The instructional method in art subjects through expression and appreciation activities is highly related to character learning, which includes affective value, in that it promotes the use of learners aesthetic sensitivity in class activities. Thus, The purpose of this study is to develop a teaching-learning model for art subject to help build character of learners and to proposed measures for long-term and practical character education within art subject by verifying the character formative level of learners. The research methods and procedures for achieving the research objectives are as follows. First, the virtue elements have been extracted through previous research on the definition of character and character education and theoretical consideration of essential virtues. Furthermore, based on the virtue elements extracted, the 2015 revised art subject curriculum and the association of virtue elements were considered. The virtue elements such as love, justice, sincerity, courage, self-control, and self-respect extracted through the consideration of the meaning of the essential virtues presented by Lickona. T. (2004), KEDI (2014), and Josephson Institute (2010). And Depending on the direction of action of the element, it was classified as an internal element, an external element, and an attitude element. The analysis of the 2015 revised art subject curriculum by applying 6 virtue elements and 15 sub virtue elements extracted from this study confirmed that the capabilities presented in it were significantly related to the virtue elements. This means that character can be effectively form through art education. Second, Theories that can be used for the development of instructional model were considered through previous research. Based on this process, components of the model were established and procedural model was developed. This model is based on Bandura’s theory. So, the components of the model were based on Reciprocal Determinism (Bandura. A., 1986), and the procedure model was base on Obsevation Learning (Bandura. A., 1977) process. Consequently, The conceptual model and procedure model describe the essential components and processes of character modeling process through this model. In addition, this researcher developed this model that can help build up character through visual literacy by utilizing visual culture as instructional media. Third, internal and external validation was carried out on the model. In addition, The on-site validation was conducted to confirm the effectiveness of this model and a character formative level pre-post tests was conducted. 3 experts in art education, character education and educational policy participated three validation tests. Also, 3 of middle and high school teachers participated in this process. The model was continuously revised through in this process. The 3rd conceptual model, the procedural model, and the design principles developed through this process were applied external validation. The on-site validation, in which this researcher participated as and evaluator, was conducted for 10th graders. In this process, character formative level test, developed by Korean Education Development Institute (2014), were conducted on learners. The purpose of tests were to confirm the effect of art class designed according to the model to character formative level. Fourth, this researcher established the final model of the model in this study and analyze the results of character formative level. The conceptual model in this study describes the process of build up learner character formation with ‘will for action’, 'formation of motive' and 'self-efficacy' caused by factors such as 'self-directed learner', 'character learning community' and 'virtue experience'. The procedural model suggests 8 detailed designing steps in accordance with the process of ‘reorganization’, ‘implementation’, and ‘evaluation’. The implementation process carries out the ‘observation of virtue elements’, ‘exploration of virtue elements’, ‘utilize of virtue elements’, ‘confirm of virtue elements’ based on Bandura's Observational Learning and visual culture. The formative level data collected before and after the study was verified and analyzed with two dependent samples t-test using The Statistical Program (SPSS Ver 22.0)to confirm significant results for the purpose of this study. The results of the research are as follows. First, the model consists of a conceptual model, a procedure model, design principles and detailed guidelines. The final conceptual and procedural models, 9 design principles and 24 detailed guidelines were established to guide the instructional design for character learning in art education. Second, instructional design model for character modeling through visual culture was confirmed to be valid. Through the validation process for the model developed in this study, the validity of a prior study and validity, explanation ability, adequacy, usefulness, generality, of model were ensured the validity of the model. Third, the application of the model has been shown to be very effective. As a result of the pre-post tests of the character formative level, there was a significant change in the overall score, which means that the statistically significant effectiveness of the two dependent sample t-test results can be verified. There were significant improvements in all area in the pre-post tests of the learner character formative level within a group. There is a possibility that art education class applying this model has a positive effect on character formative level of students, found that this model is useful for guiding teachers to systematically design for character learning in art education based on observational learning and visual culture. The study suggests practical ways of art classes for character education. This can be used for art classes focusing on Competency-Based Curriculum. In addition, character learning community in the execution of classes can help learners self-directed learning, and can help form natural character formation through classes ethics. As such, this model is meaningful in that it is teaching-learning model that approaches character learning in a variety of learning situations such as cognitive domain, affective domain, psychomotor domain. Instructional model for character modeling through visual culture, teaching-learning model in this study, help learners understand, experience, and critically accept virtue elements through visual culture. Through the composition of multilateral learning situations through visual culture, learners can self-directed internalize their character competency and form a willingness to practice. It is expect that the teaching-learning model of this study to be reflected as way of character education balanced with the subject learning and character learning, knowledge and practice. It is expect to be reflected in the field of art education as a form of desirable Instructional design model of art education focusing on Competency-Based Curriculum.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구의 내용 및 방법 5 Ⅱ. 이론적 배경 6 A. 인성교육의 이해 6 1. 인성과 인성교육의 개념 6 2. 인성교육의 요소 11 B. 고등학교 미술과 인성교육 35 1. 미술교육에서의 인성교육 35 2. 고등학교 미술과 교육과정에서의 인성교육의 요소 40 C. 인성교육을 위한 미술 교수학습 모형 고찰 52 1. 고등학생의 발달 특징에 따른 교수학습 모형 고찰 52 2. 반두라의 관찰학습에 따른 교수학습 모형 고찰 56 3. 미술교육에서의 시각문화에 따른 교수학습 모형 고찰 63 Ⅲ. 연구방법 및 절차 69 A. 모형 설계 개발 절차 69 B. 연구대상 및 도구 72 Ⅳ. 연구결과 79 A. 모형 개발 79 1. 요구분석 79 2. 모형의 구성요소 및 설계지침 81 B. 모형 타당화 92 1. 모형 타당도 검사 92 2. 모형 사용성 평가 99 C. 현장적용 평가 103 1. 수업 설계 및 실행 103 2. 적용평가 도구 125 3. 현장적용 평가 결과 130 D. 최종 모형 개발 142 1. 모형 개관 및 특징 142 2. 모형 실행 전략 153 Ⅴ. 논의 154 Ⅵ. 결론 및 제언 159 참고문헌 162 부록 168 ABSTRACT 21

The Impact of Technology on World Trade

학위논문 (석사)-- 서울대학교 국제대학원 : 국제학과(국제통상전공), 2014. 2. 김종섭.Growing world economy and varying demand resulted in the explosive expansion of exports worldwide. Manufacturing exports, which has become the main driver of exports, has grown enormously. At the same time, the role of developing countries is becoming more important. Also, export sophistication is an inevitable trend which affects overall export patterns. Understanding this circumstance, this thesis identifies the determinants which encourage this change. There are common or country specific factors which affect exports. This thesis, however, focuses on the role of the technology and postulates that a countrys level of technology is the key determinant of exports. Technology, which builds a production capacity (both qualitatively and quantitively), can improve a firm or a nations production competitiveness. Therefore, a countrys level of technology ultimately contributes to the export growth. Hence, this thesis aims to identify the relationship between the level of technology and a country's share of export in the world. Also, adapting Hummels and Klenows methodology, this research decomposes a countrys share on world export as an intensive margin and an extensive margin. Further, it aims to find out the impact of the level of technology on a countrys export share, intensive margin, and extensive margin. Therefore, it diagnoses the main channel (between intensive margin and extensive margin) of delivering the impact of the level of technology on a countrys share of export. R&D expenditure and High-technology exports are represents the level of technology of each country. This research tests eight different models. In general, the impact of technology on total world exports is not as high as the impact of income or labor, but the impact to manufacturing exports is higher than its impact to total exports. Results also demonstrate that, the contribution of the level of technology is delivered through intensive margin mostly. However, only for the analysis on the impact of high-technology exports on developing countries' share of exports, extensive margin plays more crucial role than intensive margin to deliver the effect of technology on the share of exports.CHAPTER Ⅰ. INTRODUCTION 1. Background 2. Research questions CHAPTER Ⅱ. LITERATURE REVIEW 1. Technology improvement and its impact on world exports 2. The implication of Intensive margin and Extensive margin CHAPTER Ⅲ. METHODOLOGY 1. Calculation of Intensive margin and Extensive margin 2. OLS estimations 3. Data collection CHAPTER Ⅳ. EMPIRICAL RESULTS 1. Analysis of intensive and extensive margin 2. The impact of technology on exports CHAPTER Ⅴ. CONCLUSION BIBLIOGRAPHY APPENDIX 국문초록Maste

초․중등학교 학급담임 배정 영향 요인 분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 교육학과(교육행정전공), 2013. 8. 정동욱.학급 담임은 학생들과 가장 오랜 시간 접촉하며 학급 안에서의 교육활동을 스스로 계획하고 실행하며 이를 통해 학교 교육의 효과성을 결정하는 인적자원이다. 그러나 이러한 학급 담임의 중요성에도 불구하고, 오늘날의 학교에서는 담임을 지원하는 교사가 부족하여 학급 담임 배정에 어려움을 겪고 있다. 학급 담임 배정은 주로 학교장에 의해 수행되는데, 교사는 인적자원으로서 금전적․물질적 자원들과는 달리 근무 여건에 대한 선호를 바탕으로 이러한 배정 절차에 영향을 미쳐 원하는 근무 여건 하에서 일하고자 하는 특성을 지닌다. 이에 본 연구는 교내 교사 자원 배분의 측면에서 학교급별로 학급 담임의 배정에 영향을 미치는 요인을 알아보고자 하였다. 연구를 위해 학교 교육 수준 및 실태 분석 연구의 2주기 데이터를 분석 대상으로 선정하였고, 최종적으로 196개 초등학교와 6,206명의 초등학교 교사, 177개 중학교와 5,111명의 중학교 교사, 150개의 고등학교와 5,931명의 고등학교 교사를 분석에 이용하였다. 분석을 위한 변수들로 교사의 성별, 교직 경력, 현임교 재직경력, 기간제 교사 여부, 담임 배정시의 의사반영 여부, 교사 능력, 교사의 학력 그리고 학교의 규모, 학업성취도, 평균 교사 경력, 여교사비율, 학교 SES, 사립학교 여부, 지역을 사용하였다. 이러한 데이터와 변수를 토대로 로지스틱 회귀분석을 통하여 학급 담임 배정에 영향을 미치는 요인을 알아보았으며, 다항로지스틱 회귀분석 방법으로 학년별 학급 담임 배정의 영향 요인을 알아보았다. 본 연구에서 설정한 연구문제와 결과는 다음과 같다. 첫째, 학급 담임 배정에 영향을 미치는 교사 특성 요인은 무엇인가? 분석 결과, 초등학교 고학년과 중학교․고등학교의 전 학년에 걸쳐, 교직경력이 낮은 교사들이 학급 담임 교사로 배정되어 있으며 특히 중학교의 경우 현임교 재직경력 역시 낮은 교사들이 학급 담임으로 배정되어 있다. 그리고 이들은 공통적으로 학급 담임 배정에 교사의 의견이 반영되지 않았다고 인식하고 있다. 이는 저경력 교사와 남교사가 교내 교사배정에서 상대적으로 약한 입지를 지니고 있다는 점을 반영한다. 둘째, 학년별 학급 담임 특성에는 차이가 있는가? 분석 결과, 전체 교사 가운데 대다수가 학급 담임을 맡고 있는 초등학교의 경우 학년별 학급 담임 특성의 차이가 두드러지게 나타났다. 특히, 초등학교 5, 6학년의 경우 저경력 교사와 남교사가 학급 담임으로 배정될 확률이 높은 것으로 나타났다. 중학교․고등학교의 경우 학년별 학급 담임의 특성에 큰 차이는 나타나지 않고 담임과 비담임의 특성 차이가 두드러졌다. 학교급에 따라 학년별 학급 담임 배정의 결과가 차이가 나는 까닭은 초등학교와는 달리 중등학교는 비담임 교사가 상대적으로 많이 존재하여 교사들에게 담임 여부가 선택 가능한 것으로 인식되기 때문이다. 셋째, 학급 담임 배정에 영향을 미치는 교사 특성 이외의 요인은 무엇인가? 분석 결과, 여교사비율과 재직교사 평균 경력이 높은 학교에서는 교사가 학급 담임을 맡을 확률이 더 높은 것으로 나타났으며, 이는 여교사와 고경력 교사가 교내 교사배정에서 상대적으로 강한 입지를 차지하고 있다는 점과 일맥상통한다. 한편 초등학교의 경우 사립학교에서 교사들이 학급담임을 더 맡는 것으로 나타났는데 이는 전체 초등학교 중 사립학교가 1%에 불과하다는 측면에서 공립학교 학생들과 사립학교 학생들의 특성에 차이가 있을 수 있다는 점을 반영한다. 그러나 그 외의 학교 수준의 변수는 학교 내 교사 배정의 양상에 차이를 일으키지는 않고 있는 것으로 나타났다. 분석 결과를 통하여 다음과 같은 논의가 전개되었다. 교사들은 교직 경력․소속학교 근무 경력을 기반으로 한 연공서열에 따라 학교 조직 내에서 입지를 구축하고 있으며, 신규 교사나 저경력 교사, 전입교사 등은 이러한 연공서열 체계 하에서 상대적으로 약한 입지를 차지하고 있다. 학급담임 업무는 비담임에 비하여 담임 교사들의 직무 부담을 증가시키고, 가중되는 생활지도의 어려움은 학급 담임 교사의 낙담과 사기저하를 초래할 수 있다. 이러한 현실 속에서 저경력 교사 위주의 학급 담임 배정 실태는 오늘날 학교 현장에 만연한 담임 기피 현상을 반영한다. 저경력 교사 위주의 학급 담임 배정은 적재적소의 원칙과 어긋나 학교 교육의 효율성을 저해할 수 있으며 의사결정 과정에서 교사들의 의사를 충분히 반영하지 못해 자원배분 과정의 형평성 문제가 제기될 수 있다. 또한 저경력 교사들은 고경력 교사에 비하여 학생 지도 노하우가 부족하므로 궁극적으로 학생들 사이의 배움의 기회 측면에서 불평등을 초래할 수 있다. 따라서 담임교사에 대한 추가적인 행․재정적 지원 제공, 경력별로 교사들이 균형 있게 학급 담임에 배정될 수 있도록 명확한 배치 기준 마련, 교사들의 의견을 충분히 수렴하는 민주적인 과정을 통한 학급 담임 배정을 정책적 시사점으로 제안하였다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 연구 문제 4 3. 연구의 의의 5 4. 연구의 제한점 6 Ⅱ. 이론적 배경 8 1. 학급 담임교사 배정의 의의 8 2. 학급 담임제 9 3. 학급 담임 배정의 기본 원리 12 4. 학급 담임 선정 방법의 유형 13 5. 학급 담임교사의 역할 15 6. 학급 담임교사 배정에 대한 선행연구 25 Ⅲ. 연구 방법 33 1. 분석자료 33 2. 변수 선정 34 3. 연구모형 및 연구방법 42 Ⅳ. 결과 47 1. 학교급별 MOR(Median Odds Ratio) 도출 결과 47 2. 초등학교의 학급 담임 배정 영향 요인 48 3. 중학교의 학급 담임 배정 영향 요인 58 4. 고등학교의 학급 담임 배정 영향 요인 64 Ⅴ. 논의 71 1. 학교급별 학급 담임 배정 영향 요인 비교 71 2. 담임교사의 근무여건과 담임기피 현상 73 3. 학급 담임 배정 실태의 원인 분석 75 4. 저경력 교사 위주의 학급 담임 배정의 문제점 77 5. 학교 간 학급 담임 배정 차이 78 Ⅵ. 결론 81 참 고 문 헌 85 Abstract 95Maste

치매 치료제 donepezil이 랫트의 뇌로 투과되는 기전과 약물 수송체와의 연관성에 관한 연구

Thesis(doctors) --서울대학교 대학원 :제약학과(약제과학전공),2009.8.Docto

siRNA에 의한 Caco-2 cell 단층막에 발현되어 있는 MDR1의 functional silencing

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :제약학과 약제과학전공,2004.Maste

Alteration of TGF-β-ALK-Smad signaling in hyperoxia-induced bronchopulmonary dysplasia model of newborn rats

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 소아과학 전공, 2013. 8. 김한석.Background: Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a main chronic lung disease that commonly occurs in preterm infants. BPD is characterized by impaired alveolarization and vascularization of the developing lung. The transforming growth factor-β (TGF-β) signaling pathway is known to play an important role during lung vascular development. Objective: To investigate whether the regulation of TGF-β-ALK-Smad signaling pathway influences the disruption of pulmonary vascular development in newborn rats using a hyperoxia-induced BPD model. Methods: Neonatal rats were continuously exposed to 21% or 85% O2 for 7 days and subsequently kept in normoxic conditions for another 14 days. Lung tissues were harvested at each time point and were evaluated for the expression of TGF-β1, ALK1, ALK5, phosphorylated Smad1/5, phosphorylated Smad2/3, VEGF and endoglin by both biochemical and immunohistological analyses. Results: Double-fluorescence immunohistochemical staining indicated that these molecules were mainly expressed in pulmonary endothelial cells. The expression of TGF-β1 and ALK5 mRNA and protein were significantly increased in the D5 hyperoxia group, while the expression of ALK1 mRNA and protein was significantly decreased. The level of phosphorylated Smad1/5 was significantly decreased in the D7 hyperoxia group, whereas the expression of phosphorylated Smad2/3 was increased. In addition, the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA was increased at D1, with a subsequent decrease in the D7 hyperoxia group. There was no significant difference in endoglin expression over the entire experimental period. Conclusion: Our results indicate that exposure to hyperoxia altered the balance between the TGF-β-ALK1-Smad1/5 and TGF-β-ALK5-Smad2/3 signaling pathways in pulmonary endothelial cells, which may ultimately lead to the development of BPD.Abstract………………………………………………………… ⅰ Contents………………………………………………………… ⅲ List of tables and figures………………………………………ⅳ Introduction……………………………………………………… 1 Material and Methods………………………………………… 5 Results………………………………………………………… 13 Discussion………………………………………………………26 References………………………………………………………31 Abstract in Korean…………………………………………… 38Docto

치료 표적이 되는 유전자 재배열을 가지고 있는 갑상선암의 임상병리학적 특성

서론: 유전자 재배열은 암의 병인에 중요한 역할을 하며 진단 및 예후 예측 표지자로 사용되고 있다. 갑상선암에서 BRAF 유전자 돌연변이가 가장 흔히 발견되지만, 유전자 재배율도 6-80%로 다양한 빈도로 보고되고 있다. 최근 특정 유전자 재배열에 대한 표적 치료제들이 개발이 되면서 임상적으로 그 역할의 중요성이 강조되고 있다. 치료표적이 되는 유전자 재배열을 갖고 있는 환자들을 비용효과적으로 선별하기 위해서는 해당 환자들의 임상병리학적인 특성에 대한 깊은 이해가 필요하다. 이 연구에서 우리는 BRAF 유전자 돌연변이가 없는 분화갑상선암 환자 들을 대상으로 유전자 재배열의 빈도를 확인하고, 이 환자들의 임상병리학적인 특성을 확인하고자 한다. 또한 병리학적 소견을 통해 유전자 재배열이 의심되어 검사를 진행한 환자와 무작위로 포함되어 검사된 환자의 유전자 재배열 빈도 차이를 조사하여 병리소견을 통한 선별의 효용성에 대해 확인하고자 한다. 재료 및 방법: BRAF 유전자 돌연변이가 없는 분화갑상선암 환자들 중에서 내분비 전문 병리학자가 유전자 재배열이 의심되는 갑상선암 환자 44명을 선별하여 전향적으로 유전자 재배열 검사와 Pan-TRK 면역조직화학염색을 시행하였다. 병리 슬라이드 소견을 바탕으로 다결절성 침윤, 광범위한 기질의 섬유화, 혼합된 다양한 성장양상과 다양한 정도의 핵의 이형성, 종양세포의 투명한 세포질 변화, 그리고 빈번한 림프절 전이를 보이는 경우가 해당되었다. 또한 45명의 BRAF 유전자 돌연변이가 없는 분화갑상선암 환자들도 무작위로 포함되어 총 89명의 환자가 이 연구에 참여하였다. 모든 환자들의 수술병리조직에서 mRNA를 추출한후, Archer 사의 Fusionplex panel을 이용하여 유전자재배열을 분석하였고 각 유전자 재배열 빈도를 국내 외 발표된 연구들의 결과와 비교를 하였다. 다음으로 유전자 재배열이 있는 환자들의 임상병리학적인 특성을 확인하고, TERT 프로모터 돌연변이와 유전자 재배열과의 연관성, pan-TRK 면역조직화학 염색의 NTRK 유전자 재배열 예측도에 대해서도 분석하였다. 결과: 연구에 포함된 89명의 환자들의 나이의 중앙값은 46.9세였고 28명 (31.5%)가 남성이었다. 갑상선 유두암 (papillary thyroid carcinoma, PTC) 환자가 83명 그리고 갑상선 여포암 (follicular thyroid carcinoma, FTC) 환자가 6명이었다. BRAF 유전자 돌연변이가 없는 89명의 분화갑상선암 환자 들 중 55명 (61.8%)의 환자 들에서 유전자 재배열이 있는 것으로 확인되었고 그 중 TERT 프로모터 변이가 동반되어 있는 경우는 한 명도 없었다. 치료 표적이 되는 유전자 재배열 중에서NTRK 유전자 재배열 (NTRK3 19.1%, NTRK1 6.7%)이 25.8%로 가장 많았고 다음으로 RET (17.9%), 그리고 ALK (7.9%) 유전자 재배열 순서로 많았다. 이는 다른 연구 들에서 보고한 빈도보다 높았으나, 무작위로 포함시킨 환자만 대상으로 분석했을 때에는 전체 유전자 재배열 40%, RET 15.6%, NTRK3 6.7%, NTRK1 4.4%, ALK 4.4%로 다른 연구들과 비슷하거나 조금 높은 빈도를 보였다. 내분비 병리학자가 조직학적 소견을 보고 선별한 44명의 환자 중 유전자 재배열은 37명 (84.1%)에서 보여 무작위 선별된 환자들의 40.0%보다 유의미하게 높았으며 (p <0.001), 특히 NTRK3의 경우 조직학적 소견을 보고 선별한 환자 군에서는 34.1%에서 발견되어 무작위 선별된 환자들의 빈도 (6.7%)보다 유의미하게 높았다 (p = 0.003). 유전자재배열은 전형적 갑상선 유두암 (classic PTC)에서 82.3%로 가장 많았고 다음으로 여포변이 유두암 (follicular variant-PTC) 환자에서 21.1%로 확인되었다. 유전자 재배열이 있는 55명의 환자들의 나이는 중앙값 41.6세 (사분위수 34.3-51.6)로 유전자 재배열이 없는 환자들에 비교하여 유의미하게 젊었다 (p<0.001). 유전자 재배열이 있는 환자들의 원발 종양의 크기는 중앙 값 1.6 cm (사분위수0.9-2.2)로 재배열이 없는 경우인 3.0 cm에 비교하여 유의미하게 작았다 (p<0.001). 하지만 육안적 및 현미경적 갑상선 외 침윤은 유전자 재배열이 있는 환자 중에서 40 명 (72.7%)에서 확인되어 유전자 재배열이 없는 경우 (38.2%)에 비교하여 유의미하게 많았다(p=0.002). 유전자 재배열이 있는 갑상선암은 경부 림프절 전이도 38 명 (69.1%)에서 보여 유의미하게 더 많았고 (p=0.003), 림프침범 (lymphatic invasion)도 49 명 (89.1%)에서 나타나서 유전자 재배열이 없는 환자들에 비해 유의미하게 많았다 (p<0.001). 44명의 pan-TRK 면역조직화학염색을 시행한 환자 44명 중, 12명은 양성, 32명은 음성으로 확인되었다. 이 검사의 NTRK 유전자 재배열 예측에 대한 민감도는 58%, 특이도는 96%, 그리고 각각 92%와 75%의 양성예측도와 음성예측도를 보였다. 결론: BRAF 유전자 돌연변이가 없는 분화갑상선암 환자에서는 비교적 많은 61.8%에서 유전자 재배열이 확인되었다. 병리 슬라이드 소견에서 다결절성 침윤, 광범위한 기질의 섬유화, 혼합된 다양한 성장양상과 다양한 정도의 핵의 이형성, 종양세포의 투명한 세포질 변화 등을 확인하고 유전자 재배열이 의심되어 선별한 환자 들의 유전자 재배열은 무작위 선별된 환자보다 유의미하게 높았으며 특히 NTRK3 유전자 재배열을 효율적으로 선별할 수 있었다. 유전자 재배열이 있는 분화 갑상선암 환자들은 재배열이 없는 환자들에 비해, 유의미하게 나이가 어렸으며, 원발 종양의 크기는 작았으나 갑상선 외 침윤과 림프절 전이는 오히려 더 많았다. TERT 프로모터 변이가 있는 경우에는 유전자 재배열을 동반한 환자는 발견되지 않았다. Pan-TRK 면역조직화학염색은 민감도는 비교적 낮고, 특이도는 높은 검사였다. 이번 연구를 통해 BRAF 유전자 돌연변이가 없는 분화갑상선암에서의 유전자 재배열의 빈도와 유전자 재배열의 있는 환자들의 임상병리학적인 특성을 확인하였다. 이를 바탕으로 앞으로 비용 효과적인 선별 검사와 진단 프로토콜을 개발하는 것은 갑상선암 환자들 특히 방사성요오드 불응성 전이 갑상선암 환자들의 개별화된 표적치료 결정에 도움이 될 것이다.Docto

상사와 회사에 대한 신뢰와 불신의 기반요인 : 한국과 중국 기업조직 구성원간의 비교연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :심리학과 사회심리학전공,2004.Maste