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Dynamic, structural and functional analysis of TbPin1 by NMR spectroscopy
蛋白质磷酸化在细胞信号传导中是最常见、最重要的一种蛋白翻译后调控机制。近来研究发现肽基脯氨酰胺顺反异构酶Pin1能特异地识别和结合蛋白质磷酸化的丝/苏-脯氨酸模体,催化调控磷酸化的丝/苏-脯氨酸肽键的顺反异构,从而调控磷酸化蛋白质的功能。这种磷酸化后的调节机制在细胞分化、细胞凋亡、基因转录和疾病发生如癌症和阿尔茨海默氏病中发挥着重要作用。但是,这种磷酸化后的调控机制目前还不清楚。 TbPin1蛋白是来源于布氏锥虫(Trypanosomabrucei)体内的一种新的Pin1型PPIase。它由115个氨基酸残基组成,只含有一个PPIase结构域,没有N端的WW结构域,具有高度的底物特异性,只使...Phosphorylation is a common mechanism for activating proteins within signaling pathway. Phosphorylation of serine- and threonine-proline motifs has been shown to be a critical regulatory event for many proteins. The cumulative evidence to date has shown that Pin1-type PPIases have unique substrate specificity and only isomerize phosphorylated serine- or threonine-proline motifs in a subset of prot...学位:理学博士院系专业:化学化工学院化学系_化学生物学学号:2052009015330
Structural Analysis of Pin1 and its Homologues
蛋白质脯氨酸前的丝氨酸或苏氨酸的可逆磷酸化是一种重要的细胞信号调控机制。近来发现的肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1能特异地识别和结合蛋白质磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序,催化磷酸化的丝/苏-脯氨酸肽键发生顺反异构,从而改变磷酸化蛋白质的功能。越来越多的研究数据表明这种构型的改变影响了蛋白质的催化活性、去磷酸化水平、蛋白质与蛋白质之间的相互作用、蛋白质的亚细胞定位及蛋白的转运等。而且,这种磷酸化后的调节机制在细胞生长和疾病发生如癌症和阿尔茨海默氏病中起重要作用。但目前对于Pin1的这种催化调节机制、以及其与底物相互作用的研究还很少。 本论文主要对人类Pin1蛋白及Pin1的两个关键结构域中的几个关键氨...The reversible phosphorylation of proteins on serine or threonine residues preceding proline (Ser/Thr-Pro) is a major cellular signaling mechanism. Recent identification of the novel prolyl isomerase Pin1 that specifically isomerizes only the phosphorylated Ser/Thr-Pro bonds in certain proteins led us to propose a new signaling mechanism, whereby prolyl isomerization catalytically induces conforma...学位:理学硕士院系专业:生命科学学院生物学系_生物化学与分子生物学学号:2172006115224
Expression of pin1 gene in lung cancer and its significance
背景与目的:Pin是人类高度保守的特异性磷酸化肽基脯氨酰顺及异构酶,它作用于脯氨酸所形成的肽键,并且仅使磷酸化pSer/Thr-Pro发生异构化,这一磷酸化后调控机制能诱导磷酸蛋白的构像变化,使其发挥功能。近来的研究显示这种新的调控机制在许多生理过程中起重要的调节作用,一旦失调便导致一系列人类疾病。如癌症患者体内Pin1表达异常增高,并调控多种癌基因的信号通路。本研究探讨pin1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义。方法:利用免疫组织化学方法、定量PCR方法分别检测肺癌组织和正常肺组织中Pin1基因在翻译水平和mRNA水平上的表达差异。结果:在蛋白质水平上,Pin1的表达在正常/癌两种不同的肺组织中,表达量差异有显著性;而在mRNA水平上,Pin1的表达量在正常/癌两种不同的肺组织中,差异无显著性。结论:Pin1在NSCLC组织中的表达,可能是在翻译水平受到了调控;我们的研究进一步证实:Pin1在NSCLC组织中存在蛋白水平的过量表达,这对利用Pin1作为NSCLC组织检测标志物提供了理论依据。Background and purpose:Pin1 is a highly conservative enzyme that isomerizes only the phosphorylated Ser/Thr-Pro bonds in certain proteins, thereby inducing conformational changes. Recent results indicate that such conformational changes following phosphorylation are a novel signaling mechanism pivotal in regulating many cellular functions. Overexpression of Pin1 is prevalently found in human cancers.We studied expression of pin1 in non-small cell lung cancer and its implication in clinical. Methods:We detected the differential expression level of Pin1 protein in lung cancer specimen and normal lung tissues by immunohistochemical staining. Real-time quantitative PCR was also applied to detect the mRNA differential expression level in lung cancer tissues and normal lung tissues. Results:Pin1 protein is overexpressed in lung cancer at the protein level. On the other hand, the expression level of Pin1 mRNA in lung cancer tissue has no significant change compared with normal tissue. Conclusion:It demonstrated that the Pin1 expression in lung cancer might be regulated by translation mechanism.Our data implicate that Pin1 may serve as a valuable molecular marker for human cancer
长汀县赢坪史前遗址发掘简报
2012年福建博物院对赢坪两处遗址进行了抢救性考古发掘,获得了一批包括石器、陶器、铜器、石范等内涵丰富的文化遗物,这批遗物可进一步了解闽西地区的史前文化发展序列及文化面貌,并且对于多地区文化间的交流研究也有一定的作用
Trisomy 21-induced Dysregulation of Microglial Homeostasis in Alzheimer’s Brains is Mediated by USP25
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种最为常见的与记忆、认知能力退化相关的渐进性神经退行性疾病。唐氏综合征(Down’s syndrome, DS)是早发型阿尔茨海默病的一个重要风险因素,作为最常见的智力障碍遗传疾病,厦门大学医学院神经科学研究所王鑫教授团队揭示了治疗阿尔茨海默病和唐氏综合征新的治疗靶点,并且在小鼠模型上利用USP25小分子抑制剂成功地改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能,缓解了神经退行性病变的病理进程。该研究工作由王鑫教授指导完成,厦门大学医学院助理教授郑秋阳和博士生李桂林完成主要实验工作,王世华、朱琳、高月、邓青芳、张洪峰、张丽珊、吴美玲、狄安洁参与了部分研究工作。厦门大学医学院许华曦、赵颖俊和孙灏教授在研究过程中给予大力帮助和支持,清华大学董晨教授提供了Usp25基因敲除小鼠,厦门大学附属妇女儿童医院周裕林教授和郑良楷博士帮助收集了脑组织样品。Down syndrome (DS), caused by trisomy of chromosome 21, is the most significant risk factor for early-onset Alzheimer’s disease (AD); however, underlying mechanisms linking DS and AD remain unclear. Here, we show that triplication of homologous chromosome 21 genes aggravates neuroinflammation in combined murine DS-AD models. Overexpression of USP25, a deubiquitinating enzyme encoded by chromosome 21, results in microglial activation and induces synaptic and cognitive deficits, whereas genetic ablation of Usp25 reduces neuroinflammation and rescues synaptic and cognitive function in 5×FAD mice. Mechanistically, USP25 deficiency attenuates microglia-mediated proinflammatory cytokine overproduction and synapse elimination. Inhibition of USP25 reestablishes homeostatic microglial signatures and restores synaptic and cognitive function in 5×FAD mice. In summary, we demonstrate an unprecedented role for trisomy 21 and pathogenic effects associated with microgliosis as a result of the increased USP25 dosage, implicating USP25 as a therapeutic target for neuroinflammation in DS and AD.This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (31871077, 81822014, and 81571176 to X.W.; 81701130 to Q.Z.), the National Key R&D Program of China (2016YFC1305900 to X.W.), the Natural Science Foundation of Fujian Province of China (2017J06021 to X.W.), the Fundamental Research Funds for the Chinese Central Universities (20720150061 to X.W.), and the BrightFocus Foundation (A2018214F to Yingjun Zhao).
该研究工作得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、福建省自然科学基金、厦门大学校长基金的资助和支持
The influences of auditory cues and individual differences on the processing of musical tension
音乐无他,张弛而已。音乐紧张感架起了客观音响与主观体验之间的桥梁,是音乐情绪产生的前提和基础。音乐紧张感加工的影响因素主要来自客体与主体两方面。研究发现,声学要素与调性结构是影响音乐紧张感诱发的声音线索,而文化背景与音乐能力是影响听者对紧张感加工的个体因素。未来需要对时间结构与长时程调性结构诱发的紧张感及其机制进行深入探究,这将有助于深化我们对音乐紧张感与情绪加工的认识。</p
不对称射流——另一种新的煤粉火焰稳定燃烧的空气动力学原理
本文提出了利用不对称射流稳定和强化燃烧低质煤粉和水煤浆的空气动力学原理。根据这个原理,研制了一种一次风偏置并且稍有倾斜的新型预燃室。在预燃室的上半部不对称射流产生一个大的回流区。煤粉颗粒和水煤浆能够被直接送入该回流区中。特定的三维空气动力场和煤粉浓度的分布对点火、稳燃和消除灰渣是十分有利的。这类偏置射流预燃室已被证明能够燃烧挥发分10%,灰分30%的低质煤粉和挥发分10%,水分30%的难燃水煤浆。在燃烧过程中预燃室内不积灰不结渣。目前它已被成功地用于工业锅炉和电站锅炉的点火启动和低负荷(50%)稳燃、并且收到了大幅度节油的效果
燃烧气脉冲——新一代除灰技术
介绍了一种性能先进的新一代除灰技术。利用燃烧气脉冲装置清除锅炉尾部受热面积灰,特别是回转式空气预热器的积灰,效果优异,经济性好,运行可靠,操作维护简单,具有很好的推广应用价值
Effects of comprehensive intervention on the mental health of nurses in emergency department
目的探讨综合干预对提高急诊科护士心理健康水平的效果。方法采取改善工作环境、规范抢救流程、实行责任组长负责制、学习法律法规、成立心理支持小组、运用激励机制等措施进行干预,在实施干预前后运用症状自评量表对38名急诊科护士进行测试。结果急诊科护士的心理健康状况较一般人群差,突出表现为躯体化、人际关系、抑郁、焦虑、恐怖和强迫;经综合干预后,能有效缓解心理压力。结论应重视急诊科护士心理健康状况,并给予相应干预,能有效地缓解急诊科护士的心理压力,提高其心理健康水平
The influence of tonal structure on tension experience in sonata pieces by Mozart and Beethoven
音乐紧张感是音乐聆听的基础与重要环节。本研究选取莫扎特与贝多芬的音乐作品,运用紧张感模型计算与行为实验两种方法,探讨奏鸣曲式中的调性结构对紧张感的影响。研究发现,奏鸣曲中呈示部、展开部与再现部三部分的紧张感变化具有差异,展开部的紧张感高于呈示部与再现部,再现部的紧张感高于呈示部,这源于转调距离与转调频率的差异。本研究探讨了在大尺度的真实音乐作品中调性结构对紧张感的影响,为音乐学领域的研究提供佐证和新的视角。</p