ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ВАРФАРИНА У БОЛЬНЫХ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ

Objective: to reveal early changes in the hemostatic system during warfarin therapy in cardiac surgical patients, by comprehensively evaluating their hemostatic status.Subjects and methods. Seventyfive patients receiving cardiac surgical treatment were examined. All the patients took warfarin for 5±1.5 days. Laboratory studies involving the determination of routine coagulogram readings and thrombodynamic indicators (lag time (Tlag) and rate (Vs) of clot growth, and concentrations of individual Factors II, VI, IX, and X) were used to evaluate the patients' hemostatic status.Results. 28% of the patients were found to have an international normalized ratio (INR) of above 3.0. There was a correlation of Tlag with INR (R2=0.66). Both indicators were  comparatively highly correlated with Factor II and Factor X concentrations (R2=0.50 and 0.40 for Tlag; R2=0.53 and 0.48 for INR) and were uncorrelated with Factor IX levels (R2=0.20 for Tlag and 0.34 for INR). However, there was a difference in Factor VII concentrations: no correlation for Tlag (R2=0.20) whereas it for INR was rather high (R2=0.42). The index Vs was uncorrelated with INR (R2=0.24) and the concentration of blood coagulation factors (R2<0.1). There was a high correlation between Factor II and Factor X concentrations (R2=0.87); the correlation between the concentrations of all other pairs of coagulation factors was substantially lower (R20.45). The lack of correlation of a thrombodynamic indicator, such as clot growth rate, with the concentration of coagulation factors points to the fact that warfarin acts mainly on the phase of coagulation activation rather than that of clot propagation.Conclusion. The weak correlation between coagulation factors (except that of a pair of Factor II and Factor X) is indicative of the individual response of the patients to warfarin treatment and the need to monitor the hemostatic status by global hemostatic tests rather than by individual proteins. The thrombodynamic indicator Tlag reflects the effect of warfarin in proportion to INR. Warfarin virtually fails to affect the rate of clot growth so this indicator may be used to evaluate the patient's procoagulant status uncompensated for with warfarin intake. Цель работы. Выявление ранних изменений в системе гемостаза при терапии варфарином у кардиохирургических больных путем комплексной оценки гемостатического статуса пациентов.Материалы и методы. Исследовано 75 пациентов, проходивших кардиохирургическое лечение. Все пациенты получали варфарин (продолжительность лечения больных — 5±1,5 суток). Для оценки гемостатического статуса больных использовали лабораторные методы, включающие определение рутинных показателей коагулограммы, тромбодинамики (время задержки Tlag и скорости роста сгустка (Vs), исследования концентрации II, VII, IX, X факторов).Результаты. Установлено, что у 28%больных показатель МНО находился в области свыше 3.0. Установлена корреляция Tlag с  MНО (R2=0,66). Оба показателя имеют сравнительно высокую корреляцию с концентрацией FII и FX (R2=0,50 и 0,40 для Tlag, R2=0,53 и 0,48 для МНО) и не коррелируют с концентрацией FIX (R2=0,20 для Tlag и 0,34 для МНО). Однако наблюдается расхождение в случае концентрации FVII: корреляция для Tlag отсутствует (R2=0,20), тогда как для МНО она достаточно высока (R2=0,42). Параметр Vs не коррелирует с МНО (R2=0,24) и концентрацией факторов свертывания (R2<0,1). Обнаружена высокая корреляция между концентрациями факторов FII и FX (R2=0,87), корреляция между концентрациями всех других пар факторов свертывания существенно ниже (R20,45). Отсутствие корреляции такого показателя тромбодинамики как скорость роста сгустка от концентрации факторов указывает на то, что варфарин действует преимущественно на фазу активации свертывания, но не на фазу распространения сгустка.Заключение. Слабая корреляция факторов свертывания между собой (за исключением пары фактор II — фактор X) указывает на индивидуальный ответ больных на лечение варфарином и необходимость мониторинга состояния гемостаза не по отдельным белкам, а глобальными тестами. Параметр Tlag в тромбодинамике отражает эффект варфарина пропорционально МНО. Варфарин практически не влияет на скорость роста сгустка Vs, поэтому данный параметр можно использовать для оценки прокоагулянтного состояния пациента, не компенсируемого приемом варфарина

Особенности развития и течения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания при хирургических вмешательствах у детей с онкологическими заболеваниями

Coagulopathy always accompanies blood loss, and its transformation into disseminated intravascular coagulation syndrome (DIC) is associated with increased morbidity and mortality.Objective: to characterize the features of the development and course of DIC during bleeding, as well as identify the main predictors of its formation during surgical interventions in children with oncological diseases.Material and Methods. A retrospective study of children under 18 years of age with oncological pathology who received surgical treatment for the period from 2017 to 2019 years. Children who received blood transfusion and hemostatic therapy with intraoperative bleeding were selected. The resulting cohort (n=207) was divided into two groups using the modified ISTH assessment system: children with DIC (n=59), without DIC (n=148). Demographic, clinical, and laboratory factors were compared between groups. The final model of multivariate logistic regression included signs that were before the development of DIC on the second day after the operation and were selected as a result of univariate analysis (P<0.05), had less than 10% missing data and were clinically plausible. The prediction accuracy of the multivariate model was checked by analyzing the area under the ROC curve.Results. DIC was found to develop often in children with cancer during surgical operations in the retroperitoneal space (OR=2.09 [1.07; 4.05]; P=0.03) and liver (OR=3.86 [1.72; 8.67]; P=0.001). Multiple organ failure (MOF) was more severe and was represented by pulmonary, hepatic and renal failure in the group with identified DIC. The development of MOF was accompanied by a decrease in tissue perfusion and an increase in D-dimer. The probability of detecting acute thrombosis after surgery was 4.5 times higher in the group of patients with DIC than in the group without DIC (OR=4.5 [1.4; 14.3]; P=0.01). 90-daily survival was 84.41±6.49% [71.69%; 97.13%] in the group of patients with DIC, and 96.22±3.12 [90.1%; 100%] in the group without DIC. Multivariate analysis showed that age less than 8 years, platelet count less than 150X109/l, hypocalcemia less than 1 mmol/l and the period of intraoperative critical hypotension for more than 25 minutes are predictors of the development of DIC after surgery. ROC analysis showed excellent quality of the obtained predictive model (AUC=0,94 [0,9; 0,97]).Conclusion. In children with oncological diseases, in the presence of bleeding, coagulopathy in the postoperative period is transformed into a DIC-syndrome, proceeding clinically with the development of organ failure. Age less than 8 years, platelet count less than 150X109/l, hypocalcemia less than 1 mmol/L and a period of intraoperative critical hypotension of more than 25 minutes are predictors of the development of DIC. The extreme expression of the «organ» type DIC is the progression of thrombotic syndrome to life threatening complications, which reduces the 90-day survival by 12%.Кровопотере всегда сопутствует коагулопатия, а ее трансформация в синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) связана с повышенным уровнем заболеваемости и смертности.Цель исследования. Охарактеризовать особенности развития и течения ДВС-синдрома при кровотечениях, а также выявить основные предикторы его формирования при оперативных вмешательствах у детей с онкологическими заболеваниями.Материалы и методы. Ретроспективное исследование у детей в возрасте до 18 лет с онкологическими заболеваниями, получавших хирургическое лечение в период с 2017 по 2019 годы. Отобрали детей, получавших гемотрансфузии и гемостатическую терапию при интраоперационном кровотечение. Полученную когорту (n=207) разделили на две группы с использованием модифицированной системы оценки ISTH: дети с ДВС-синдромом (n=59), без ДВС-синдрома (n=148). Провели сравнение демографических, клинических и лабораторных факторов между группами. В окончательную модель многофакторной логистической регрессии включили признаки, которые были до развития ДВС-син-дрома на 2-е сутки после операции и были отобраны в результате однофакторного анализа (p<0,05), имели менее 10% пропущенных данных и были клинически правдоподобными. Точность прогнозирования многофакторной модели проверили по анализу площади под кривой ROC.Результаты. Установили, что ДВС-синдром у детей с онкологическими заболеваниями часто развивается при операциях в области забрюшинного пространства (OR=2,09 [1,07; 4,05]; p=0,03) и печени (OR=3,86 [1,72; 8,67]; p=0,001). Полиорганная недостаточность (ПОН) была более тяжелой и была представлена легочной, печеночной и почечной недостаточностью в группе с выявленным ДВС-синдро-мом. Развитие ПОН сопровождалось снижением показателей тканевой перфузии и ростом D-димера. Вероятность выявления острого тромбоза после операции была в 4,5 раза выше в группе пациентов с ДВС-синдромом, чем в группе без ДВС-синдрома (OR=4,5 [1,4; 14,3]; p=0,01). 90-дневная выживаемость составила в группе пациентов с ДВС-синдромом — 84,41±6,49% [71,69%; 97,13%], а в группе без ДВС-синдрома — 96,22±3,12% [90,1%; 100%]. Многофакторный анализ показал, что возраст менее 8 лет, количество тромбоцитов менее 150Х109/л, гипокальциемия менее 1 ммоль/л и период интраоперационной критической гипотонии более 25 минут являются предикторами развития ДВС-синдрома после операции. ROC-анализ показал превосходное качество полученной прогностической модели (AUC=0,94 [0,9; 0,97]).Заключение. У детей с онкологическими заболеваниями, при наличии кровотечения, коагуло-патия в послеоперационном периоде трансформируется в ДВС-синдром, протекающий клинически с развитием органной недостаточности. Возраст менее 8 лет, количество тромбоцитов менее 150Х109/л, гипокальциемия менее 1 ммоль/л и период интраоперационной критической гипотонии более 25 минут являются предикторами развития ДВС-синдрома. Крайним выражением ДВС-синдрома «органного типа» является прогрессирование тромботического синдрома до реализации осложнений, угрожающих жизни, что и уменьшает 90-дневную выживаемость на 12%

Описание динамики микрососудистого тромба в присутствии ингибитора тромбина стохастической моделью тромбообразования

Биофизика клетки и клеточные технологииРабота выполнена при поддержке гранта Президента МК-2706.2017.4 и MD-229.2017.4. Работа выполнена с использованием оборудования Центра коллективного пользования сверхвысокопроизводительными вычислительными ресурсами МГУ имени М.В. Ломоносова

Описание динамики микрососудистого тромба в присутствии ингибитора тромбина стохастической моделью тромбообразования

Биофизика клетки и клеточные технологииРабота выполнена при поддержке гранта Президента МК-2706.2017.4 и MD-229.2017.4. Работа выполнена с использованием оборудования Центра коллективного пользования сверхвысокопроизводительными вычислительными ресурсами МГУ имени М.В. Ломоносова

Результаты многоцентрового мониторинга показателей гемостаза у больных COVID-19

Materials and methods: a prospective non-randomized pilot multicenter study of the informativeness and clinical significance of hemostasis laboratory tests in 1210 patients with COVID-19 in disease course, including favorable and unfavorable outcomes, was performed. Hemostasis was assessed using clotting tests and D-dimer concentration, thromboelastography (TEG) and thrombodynamics (TD). Results: comparison of COVID-19 laboratory parameters and clinical picture showed that 75% of patients have pronounced activation of the plasma coagulation system upon admission to the hospital. Hypercoagulation is recorded in all tests, reaching a maximum in patients with subtotal (CT-3) and total (CT-4) lung lesion and/or resuscitation patients with a clinical picture of pulmonary embolism and unfavorable outcome. Low molecular weight heparins (LMWH) in a standard dosage leads to suppression of the initial hypercoagulable syndrome in more than half of the patients (from 75 to 31%). All patients without LMWH laboratory effect developed thrombotic complications. For clotting tests, insufficient sensitivity to changes in hemostasis against the background of LMWH was revealed. The D-dimer test effectively correlates with the severity and outcomes of COVID-19, but is not suitable for the control of heparin therapy, which is associated with the effect of lysis of existing blood clots and the lack of response to a decrease in the coagulation activity of patients. Methods of thromboelastography and thrombodynamics effectively record a decrease in the activity of the coagulation system and can be used to control heparin therapy. The correlation coefficient between the methods was 0,77. The dynamic indices of D-dimers, TEG and TD in severe patients and, especially, in patients with fatal outcomes revealed the greatest sensitivity to the control of heparin therapy in the Thrombodynamics test, which allows, along with thrombosis, to record hypercoagulable states and the risk of bleeding, which are the outcome of thrombohemorrhagic syndrome in patients with COVID-19.Материалы и методы исследования: проведено проспективное открытое нерандомизированное пилотное многоцентровое исследование информативности и клинической значимости лабораторных тестов гемостаза у 1210 пациентов с COVID-19 в динамике заболевания, включая благоприятные и неблагоприятные исходы. Оценку гемостаза проводили с использованием клоттинговых тестов и концентрации D-димера, тромбоэластографии (ТЭГ) и тромбодинамики (ТД). Результаты: при сопоставлении лабораторных показателей и клинической картины COVID-19 показано, что у 75% больных при поступлении в стационар наблюдается выраженная активация плазменной системы свертывания. Гиперкоагуляция фиксируется по всем тестам, достигая максимума у больных с субтотальным (КТ-3) и тотальным (КТ-4) поражением легких и/или реанимационных больных с клинической картиной тромбоэмболии легочной артерии и неблагоприятным исходом. Назначение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) в стандартной дозировке приводит к подавлению исходного гиперкоагуляционного синдрома более чем у половины больных (с 75 до 31%). Все пациенты без лабораторного эффекта НМГ развили тромботические осложнения. Для клоттинговых тестов выявлена недостаточная чувствительность к изменениям гемостаза на фоне НМГ. Тест на D-димер эффективно коррелирует с тяжестью и исходами COVID-19, но непригоден для контроля гепаринотерапии, что связано с эффектом лизиса существующих тромбов и отсутствием ответа на снижение коагуляционной активности больных. Методы ТЭГ и ТД эффективно регистрируют снижение активности свертывающей системы и могут использоваться для контроля гепаринотерапии. Коэффициент корреляции между методами составил 0,77. Заключение: динамические индексы D-димеров, ТЭГ и ТД у тяжелых больных и особенно у пациентов с летальными исходами выявили наибольшую чувствительность к контролю гепаринотерапии у теста ТД, что позволяет наряду с тромбозами фиксировать гиперкоагуляционные состояния и риск кровотечений - исходы тромбогеморрагического синдрома у больных с COVID-19