Relevancia del hígado en la inducción de la inflamación sistémica en ratas con cirrosis compensada

Texto en español, y artículos y resumen en inglésEl sistema inmune es una compleja red de células y moléculas que nos defienden frente a infecciones y desarrollan respuestas contra antígenos no-propios. A pesar de que la respuesta inflamatoria es esencial en el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos y en mediar la respuesta inmune, en ocasiones puede contribuir a la lesión tisular, como ocurre en la cirrosis hepática. En este sentido, el sistema inmune anormalmente estimulado que existe a nivel sistémico en pacientes y modelos animales de cirrosis y ascitis, contribuye a la progresión de la enfermedad. Esta activación sistémica está fundamentalmente iniciada o mantenida por la interacción de las células del sistema inmune con bacterias traslocadas desde el intestino en los ganglios linfáticos mesentéricos (GLM) y la recirculación de estas células activadas extiende la inflamación a nivel sistémico. A pesar del papel fundamental de la activación sistémica en cirrosis se desconoce si está presente en la fase compensada (pre-ascítica) de la enfermedad. La hipótesis defendida en este trabajo establece que la inflamación sistémica está presente en la fase compensada de la cirrosis y que es el hígado, principal órgano de inflamación en cirrosis, la principal fuente de activación de los linfocitos y monocitos. La autora plantea en este trabajo un modelo de cirrosis compensada inducida por CCl4 en ratas para establecer la activación del sistema inmune en los diferentes compartimentos. Entre los resultados más relevantes destaca el aumento en los niveles séricos de citoquinas proinflamatorias y la expansión de células T cooperadoras activadas y monocitos inflamatorios circulantes. Estas poblaciones aparecen expandidas también en los GLM y en los ganglios linfáticos que drenan el hígado (GLH). Aunque no se ha observado la presencia de bacterias viables en los GLM, existen fragmentos de ADN bacteriano en el 54% de los animales con cirrosis. Sustenta que es el hígado y no el intestino la fuente principal de activación sistémica por la correlación directa significativa entre los GLH y la sangre, y el efecto del tratamiento antibiótico, que normaliza la activación en GLM, pero no en sangre periférica ni GLH. La autora concluye: i) que en la cirrosis experimental la activación sistémica del sistema inmune está presente antes de la aparición de ascitis y está mediada por la recirculación de células activadas en los GLH. ii) En la cirrosis compensada, fragmentos de ADN bacteriano alcanzan los GLM donde desencadenan una respuesta inflamatoria de ámbito local

Relevancia del hígado en la inducción de la inflamación sistémica en ratas con cirrosis compensada

Texto en español, y artículos y resumen en inglésEl sistema inmune es una compleja red de células y moléculas que nos defienden frente a infecciones y desarrollan respuestas contra antígenos no-propios. A pesar de que la respuesta inflamatoria es esencial en el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos y en mediar la respuesta inmune, en ocasiones puede contribuir a la lesión tisular, como ocurre en la cirrosis hepática. En este sentido, el sistema inmune anormalmente estimulado que existe a nivel sistémico en pacientes y modelos animales de cirrosis y ascitis, contribuye a la progresión de la enfermedad. Esta activación sistémica está fundamentalmente iniciada o mantenida por la interacción de las células del sistema inmune con bacterias traslocadas desde el intestino en los ganglios linfáticos mesentéricos (GLM) y la recirculación de estas células activadas extiende la inflamación a nivel sistémico. A pesar del papel fundamental de la activación sistémica en cirrosis se desconoce si está presente en la fase compensada (pre-ascítica) de la enfermedad. La hipótesis defendida en este trabajo establece que la inflamación sistémica está presente en la fase compensada de la cirrosis y que es el hígado, principal órgano de inflamación en cirrosis, la principal fuente de activación de los linfocitos y monocitos. La autora plantea en este trabajo un modelo de cirrosis compensada inducida por CCl4 en ratas para establecer la activación del sistema inmune en los diferentes compartimentos. Entre los resultados más relevantes destaca el aumento en los niveles séricos de citoquinas proinflamatorias y la expansión de células T cooperadoras activadas y monocitos inflamatorios circulantes. Estas poblaciones aparecen expandidas también en los GLM y en los ganglios linfáticos que drenan el hígado (GLH). Aunque no se ha observado la presencia de bacterias viables en los GLM, existen fragmentos de ADN bacteriano en el 54% de los animales con cirrosis. Sustenta que es el hígado y no el intestino la fuente principal de activación sistémica por la correlación directa significativa entre los GLH y la sangre, y el efecto del tratamiento antibiótico, que normaliza la activación en GLM, pero no en sangre periférica ni GLH. La autora concluye: i) que en la cirrosis experimental la activación sistémica del sistema inmune está presente antes de la aparición de ascitis y está mediada por la recirculación de células activadas en los GLH. ii) En la cirrosis compensada, fragmentos de ADN bacteriano alcanzan los GLM donde desencadenan una respuesta inflamatoria de ámbito local

Testing a vaccine candidate against Hepatitis C virus designed by combinatorial optimization

This paper presents a new procedure for vaccine design against highly variable viruses such as Hepatitis C. The procedure uses an optimization algorithm to design vaccines that maximize the coverage of epitopes across different virus variants. Weighted epitopes based on the success ratio of immunological assays are used to prioritize the selection of epitopes for vaccine design. The procedure was successfully applied to design DC vaccines loaded with two HCV peptides, STG and DYP, which were shown to be safe, immunogenic, and able to induce significant levels of anti-viral cytokines, peptide-specific cellular immune responses and IgG antibodies. The procedure could potentially be applied to other highly variable viruses that currently lack effective vaccines